喹喔啉化合物的脂质过氧化活性

研究了一系列先前合成的喹喔啉化合物的抑制脂质过氧化活性,实验得到了这些化合物的体内和体外脂质过氧化抗氧化活性数据,发现这类喹喔啉化合物具有优异的抗氧化活性,其中,脂质过氧化清除率最高的化合物是2-(3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-2氧喹喔啉-1(2H)-烷基)乙酸,它在浓度为100μmol/L时,对应的清除率达到了57.7%。构效关系研究认为对羟基苯乙烯这一结构单元对于喹喔啉化合物在提高抗氧化活性有重要意义。     

厄达替尼的新合成方法

设计并完成厄达替尼(1)新的汇聚式合成工艺路线，优化得到50 g级别的目标产物。采用市场易于购买的原料喹喔啉-2-醇、4-溴-1-甲基-1H-吡唑、2-溴-1,1-二甲氧基乙烷等为起始原料，制备得到关键中间体3,5-二甲氧基苯基异丙基乙烷-1,2-二胺(17),2步反应收率89%,纯度98.8%。化合物17和7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉(8)偶联得到厄达替尼，收率为89%,纯度为99.4%,7步反应总收率54%。     

3-氯-2,6-二硝基喹喔啉的合成工艺研究

喹喔啉为一类重要的苯并吡嗪类杂环化合物,喹喔啉衍生物在医药及化工合成领域具有重要的作用.3-氯-2,6-二硝基喹喔啉是一种重要医药化工中间体.本文以2-羟基喹喔啉为原料,经硝化反应和氯代反应两步反应得到目标化合物.该合成方法操作简便、后处理操作简便,花费时间少且产物纯度高、收率也较高,产品收率为58.2％,适合工业化生...     

新型(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯基丙烯酸酯和丙烯腈衍生物的设计、合成及生物活性

以2,6-二氯喹喔啉为起始原料、经Baylis—Hillman反应设计并合成了4个结构新颖的（6-氯喹喔啉-2-基氧基）苯基丙烯酸酯和丙烯腈衍生物，其结构经红外、核磁、元素分析确认。生物活性测定结果表明2-（（3-（6-氯喹喔啉-2-基氧）苯基）（羟基）甲基）丙烯酸甲酯（3a）和2-（（4-（6-氯喹喔啉-2．基氧）苯基）（羟基）甲基）丙烯腈（3d）具有有效的杀菌活性，在400ga．i．／hm^2的剂量下对黄瓜霜霉病的防效分别为100％和75％。     

2-多氟芳基喹喔啉衍生物的合成及制备工艺研究

以2-羟基喹喔啉衍生物为原料,通过溴化反应制备中间产物2-溴喹喔啉衍生物,与多氟芳烃在碘化亚铜的催化作用下发生偶联反应,合成了2-多氟芳基喹喔啉衍生物,产物结构经过了¹H NMR、1H NMR、⁽¹³⁾C NMR、(13)C NMR、⁽¹⁹⁾F NMR和MS表征。研究了催化剂种类及用量、物料比、反应温度、碱和溶剂对产物收率的影响。结果表明,2-多氟芳基喹喔啉衍生物优化工艺条件为:n(2-溴喹喔啉衍生物)∶n(多氟芳烃)∶n(碘化亚铜)∶n(1,10-菲啰啉):n(磷酸钾)=1.0∶1.5∶0.1∶0.1∶2.0,二甲苯-二甲基甲酰胺V/V=1/1为反应溶剂,在110℃下反应12 h,收率81%。     

2-多氟芳基喹喔啉衍生物的合成及制备工艺研究

以2-羟基喹喔啉衍生物为原料,通过溴化反应制备中间产物2-溴喹喔啉衍生物,与多氟芳烃在碘化亚铜的催化作用下发生偶联反应,合成了2-多氟芳基喹喔啉衍生物,产物结构经过了~1H NMR、~(13)C NMR、~(19)F NMR和MS表征。研究了催化剂种类及用量、物料比、反应温度、碱和溶剂对产物收率的影响。结果表明,2-多氟芳基喹喔啉衍生物优化工艺条件为:n(2-溴喹喔啉衍生物)∶n(多氟芳烃)∶n(碘化亚铜)∶n(1,10-菲啰啉):n(磷酸钾)=1.0∶1.5∶0.1∶0.1∶2.0,二甲苯-二甲基甲酰胺V/V=1/1为反应溶剂,在110℃下反应12 h,收率81%。     

新型Combretastatin A-4衍生物的合成及生物活性研究

Combretastatin A-4是一类结构独特的天然产物,具有较好的抗肿瘤活性。为了进一步研究该类化合物的构效关系,以3,4,5-三甲氧基苯甲醛和3-羟基-4-甲氧基苯乙酸为原料,在碱性条件下经缩合、酰化反应合成了5个未见文献报道的Combretastatin A-4衍生物。并通过~1HNMR、~(13)CNMR和MS对其结构进行确证。采用MTT法对合成的目标产物体外抗肿瘤活性进行了初步测定。结果表明,(E)-N-(2-(二甲氨基)乙基)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺和(E)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺对K562肿瘤细胞有较弱的抑制作用。     

放射性^99mTc标记的NMDA受体配基N2S2-Memantine的合成

以美金刚胺为原料,先与氯乙酰氯反应,再与二硫二氮缩合,最后与醋酸汞硫化氢反应脱巯基保护基得到标记前体N-[2-(N-(2-巯基乙基))氨基甲酰甲基J-N-(2-巯基乙基)-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺.关键化合物N-[2-((2-(S-(4-甲氧基苄基)巯基)乙基)氨基)乙酰基]-S-(4-甲氧基苄基)-2-氨基乙硫醇和N-[2-(S-(4-甲氧基苄基)硫基)乙基]-N-[N-(2-(S-(4-甲氧基苄基)硫基)乙基)氨基)甲酰甲基]-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺得到核磁和质谱表征,总收率为32%.     

钯催化二级芳胺的合成

以醋酸钯、膦配体二(2-二苯膦基)二苯醚(DPEphos)作为高活性催化系统,合成3个新的二级胺化合物N-苯基-3,5-二甲基苯胺、N-3,5-二甲苯对甲氧基苯胺和N-3,5-二甲苯基-2-吡啶胺.双齿螯合物膦配体bis[2-(diphenylphosphino]phenyl)ether(DPEphos),价格便宜可适于各种二级芳胺的较大规模制备.通过IR、1HNMR、13CNMR、MS等确认其结构.实验初步证实溴代芳烃苯环上的给电子、吸电子基团对反应产率有显著的影响.     

供求信息

正(1)滕州市天祥香精香料有限公司供应:2-甲基-3-甲硫基呋喃、2-乙基-3,5(或6)-二甲基吡嗪、3-乙基-2-甲基吡嗪、二糠基硫醚、2-乙酰基吡啶、二糠基二硫、2,3,5-三甲基吡嗪、5,6,7,8-四氢喹喔啉、2-甲基吡嗪联系人:周洋电话:0632-5607875手机:13863250789     

Synthesis and Anticancer Evaluation of 1,4-Naphthoquinone Derivatives Containing a Phenylaminosulfanyl Moiety

1,4-Naphthoquinones are exceptional building blocks in organic synthesis and have been used to synthesize several well-known pharmaceutically active agents. Herein we report the synthesis, structural characterization, and biological evaluation of new phenylaminosulfanyl-1,4-naphthoquinone derivatives. We evaluated the cytotoxic activity of the synthesized compounds against three human cancer cell lines: A549, HeLa, and MCF-7. Most of the synthesized compounds displayed potent cytotoxic activity. Specifically, compounds 5 e [3,5-dichloro-N-(4-((4-((1,4-dioxo-3-(phenylthio)-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)phenyl)sulfonyl)phenyl)benzamide], 5 f [N-(4-((4-((1,4-dioxo-3-(phenylthio)-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)phenyl)sulfonyl)phenyl)-3,5-dinitrobenzamide], and 5 p [N-(4-((4-((1,4-dioxo-3-(phenylthio)-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)phenyl)sulfonyl)phenyl)thiophene-2-carboxamide] showed remarkable cytotoxic activity. The synthesized compounds showed low toxicity in normal human kidney HEK293 cells. The cytotoxic mechanism of compounds 5 e , 5 f , and 5 p was explored in MCF-7 cells. The results confirmed that these three compounds induce apoptosis and arrest the cell cycle at the G₁ phase. In addition, compounds 5 e , 5 f , and 5 p were found to induce apoptosis via upregulation of caspase-3 and caspase-7 proteins as well as by upregulation of the gene expression levels of caspases-3 and -7. Our findings demonstrate that compounds 5 e , 5 f , and 5 p could be potent agents against a number of cancer types.     

N-(3,5-二取代基-2-氧-2,3-二氢苯并[d]噁唑-6-基)苯甲酰胺类化合物的合成及杀菌活性

为了寻找高效、广谱、低毒、低残留的环境友好性杀菌剂,采用活性亚结构拼接法,引入广谱生物活性的苯并噁唑酮基团,设计并合成了12个未见文献报道的N-(3,5-二取代基-2-氧-2,3-二氢苯并[d]噁唑-6-基)苯甲酰胺类化合物(3),所有目标化合物结构均通过1H NMR、IR、LC/MS确证。初步生物活性测试表明该类化合物具有较弱的杀菌活性。     

新型吡唑-4-酰胺类衍生物设计、合成与生物活性

为寻找高生物活性的吡唑酰胺类化合物,设计、合成一系列含硫结构的N-吡啶基吡唑-4-酰胺类衍生物,目标化合物结构经1HNMR、13CNMR和有机元素分析或高分辨质谱确证,并进行了杀虫及杀菌活性测试研究。初步杀虫活性测试结果表明,目标化合物在200mg/L对东方粘虫具有中等杀虫活性。同时,测试了目标化合物在50mg/L对5种病菌的离体抑菌活性,化合物N-[(4-氯-2-甲基-6-甲酰胺基)苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-硫甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺If和N-[(4-氯-2-甲基-6-环丙基酰胺基)苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-硫甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺Ig对番茄早疫病菌显示了良好的活性,分别为65.2%和67.1%, 高于对照药百菌清,值得进一步研究。     

系列三联吡啶衍生物的合成及在催化氧化中的应用

采用一步法合成了5种三联吡啶的衍生物:4′-(吡啶-4-基)-2,2′∶6′,2″-三联吡啶(L1)、4′-苯基-2,2′∶6′,2″-三联吡啶(L2)、4′-(3,5-二氯吡啶-4-基)-2,2′∶6′,2″-三联吡啶(L3)、4′-(3,5-二溴吡啶-4-基)-2,2′∶6′,2″-三联吡啶(L4)、4′-(4-(吡啶-4-基)苯基)-2,2′∶6′,2″-三联吡啶(L5),其中L3和L4为尚未见报道的新颖化合物。以制备的多吡啶化合物为配体,和MnCl₂·4H₂O共同催化苄基醇的氧化反应,研究发现5种多吡啶配体均具备良好的性能,配体分子结构中的4′-吡啶取代基对提高催化活性有重要作用。最后选用性能最优的4′-(4-(吡啶-4-基)苯基)-2,2′∶6′,2″-三联吡啶为配体,与MnCl₂·4H₂O共同催化叔丁基过氧化氢氧化苄基醇和苄基烷烃,5种典型底物的转化率均在95%以上,产率在90%以上。该催化氧化方法有望应用于芳香酮类化合物及相关药物中间体的绿色、高效合成。     

EGF受体配基N2S2-Quinazoline的合成

以6-硝基喹唑啉酮为原料,经过氯化亚砜氯化,间碘苯胺连接,氯化亚锡还原,制得6-氨基-4-[(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉,再与氯乙酰氯反应,二硫二氮缩合连接,最后与醋酸汞硫化氢反应脱巯基保护基得到标记前体N-[[4-(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉-6-基]-2-[N-(2-巯基乙基)-N-[[N-(2-巯基乙基)氨基]甲酰甲基]]乙酰胺,主要产物得到核磁和质谱表征,总收率2.5%。     

3-乙酰基香豆素肟衍生物的合成及抗肿瘤活性

以水杨醛为起始原料,经Knoevenagel反应得到3-乙酰基香豆素,将其酮羰基与盐酸羟胺反应得到肟,利用肟羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的溴代肟醚,再与硝酸银反应得到5个3-乙酰基香豆素肟硝酸酯杂合物。目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。用检测灵敏度高的CCK-8法评价了目标化合物对人肝癌HepG2细胞、人前列腺癌22RV1细胞、人胃癌HGC-27细胞及人肺癌A549细胞增殖的影响,结果显示3-乙酰香豆素肟硝氧丁基醚对受试的HepG2、HGC-27癌细胞具有较强的增殖抑制作用。     

LSD1小分子抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

设计并合成了一系列以苯甲酰肼类结构为母核的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)小分子抑制剂,并研究其体外抗肿瘤活性。首先,通过体外酶水平单浓度抑制实验进行了初步评价,并随后进一步考察目标化合物对多种LSD1高表达肿瘤细胞株增殖的抑制作用,化合物结构经质谱及核磁共振表征确证。活性评价结果显示,3-(((3R,5S)-3,5-二甲基吗啉代)磺酰基)-N'-(7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)苯甲酰肼、N'-(1-(5-氯-2-羟基苯基)亚乙基)-3-(((3R,5S)-3,5-二甲基吗啉代)磺酰基)苯甲酰肼和N'-(4-氯-7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)-3-((4-吗啉代哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰肼可显著抑制肿瘤细胞的增殖,并有4个目标化合物对体外多种LSD1高表达的肿瘤细胞株增殖有抑制作用,其中3-(((3R,5S)-3,5-二甲基吗啉代)磺酰基)-N'-(7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)苯甲酰肼对BGC823、HCT116、A2780s的半数抑制浓度分别为0.32、0.54、0.90μmol/L。     

冬凌草甲素衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

以冬凌草甲素为原料,丁二酸为连接臂在其C-14位引入氨基磷酸酯及含氮化合物,设计并合成了6个未见文献报道的目标化合物。所有衍生物均经过氢谱、碳谱以及高分辨质谱进行结构确认,并采用噻唑蓝比色法(MTT)对目标化合物进行人结肠癌HCT-116、人肝癌BEL-7402、人乳腺癌MCF-7细胞系抗癌活性筛选。结果表明,绝大多数化合物表现出较强的抗增殖作用,其中(1S,4aR,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bS,14R)-1,5,6-三羟基-4,4-二甲基-8-亚甲基-7-氧代十二氢-1H-6,11b-(环氧甲酰基)-6a,9-甲基环庚[a]萘-14-基4-(((二乙氧基磷酰基)(苯基)甲基)氨基)-4-氧代丁酸酯表现出最强的抗增殖作用,尤其对人乳腺癌MCF-7细胞系的抗增殖活性最好,其IC₅₀值仅为2.73μmol/L,活性提高约4.61倍,具有进一步开发的价值。     

几个含噻二唑环芳甲酰基脲的合成及生物活性

通过2-氨基-5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑与取代苯甲酰基异氰酸酯反应,得到相应的芳甲酰基脲:N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-氯苯甲酰基)脲(Ⅲa)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-溴苯甲酰基)脲(Ⅲb)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(4-溴苯甲酰基)脲(Ⅲc)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-甲基苯甲酰基)脲(Ⅲd)和N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(4-三氟甲基苯甲酰基)脲(Ⅲe),收率分别为69.5%、67.2%、73.1%、66.8%和71.6%.产物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱与元素分析表征.并对目标化合物进行了植物生长调节活性测试,初步的测试结果表明,目标化合物在10 mg/L表现出一定程度的生长素活性和较好的细胞分裂素活性,其中Ⅲc和Ⅲe的细胞分裂素活性超过40%.     

6-[2-（1,2,4,5-四嗪-3-基）肼基]-1,3,5-三嗪类化合物的合成和抗肿瘤活性研究

以3,6-二（3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）-1,2,4,5-四嗪为原料,与水合肼反应,得到3-取代-6-肼基-1,2,4,5-四嗪,进一步与三聚氯氰和胺反应,得到6-[2-（1,2,4,5-四嗪-3-基）肼基]-1,3,5-三嗪类化合物,通过元素分析、1HNMR、IR和MS对这些化合物进行了表征;并进一步将此类化合物进行体外人绒毛膜癌细胞株Bewo、子宫内膜癌细胞株Ishikawa、人肺癌细胞株A549、人乳腺癌细胞株MCF-7、人白血病细胞株HL-60的测试,以顺铂为对照,发现此类化合物具有一定的体外抗肿瘤活性,值得进一步研究.