自身免疫甲状腺疾病患者淋巴细胞亚群和自身抗体的临床…

作者报告１５０例自身免疫甲状腺疾病和２５例亚甲炎患者淋巴细胞亚群、甲状腺自身抗体和甲状腺激素测定结果。ＧＤ和ＨＴ未治组ＣＤ８＾＋、ＣＤ３＾＋下降、ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋比值和ＣＤ２０＾＋升高（Ｐ均＜０．０１）。ＧＤ未治组ＴＲＡｂ、ＴＭＡ和ＴＧＡ阳性率分别为９０．０％、６１．１％和５７．０％；ＨＴ未治组为２０．０％、８５．０％和７０．０％。亚甲炎组变化不明显。ＧＤ缓解组以上各指标均转向正常范围。ＧＤ     

自身免疫性甲状腺疾病与细胞凋亡

自身免疫性甲状腺疾病细胞凋亡存在异常,桥本甲状腺炎时,甲状腺细胞Fas表达增强,诱导细胞凋亡,造成甲状腺细胞的损伤。Graves病时因Fas表达减弱,bcl-2表达增经而阻止了凋亡生,从而造成甲状腺滤泡上皮细胞增生肥大,一些物质可以上调或者下调甲状腺细胞Fas表达,因此,可能为自身免疫性甲状腺疾病开拓一条新的治疗途径。     

Graves病和桥本甲状腺炎外周血淋巴细胞亚群的分布与临床意义

目的:研究Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者外周血淋巴细胞分布状况与疾病的关系。方法:选择GD患者39例,HT患者32例,正常对照20例。用流式细胞技术检测外周血CD3 总T细胞、CD3 CD4 、CD3 CD8 T细胞亚群,CD3-CD19 B细胞亚群,以及CD3-(CD16 /CD56 )NK细胞的比率。结果:与正常对照组比较,GD患者的CD3-CD19 B细胞数升高26.23%(P<0.05),CD3-(CD16 /CD56 )NK细胞数下降43.60%(P<0.05);HT患者的CD3 的总T淋巴细胞数下降20.22%(P<0.01)。B细胞亚群的改变与甲状腺自身抗体阳性表达有显著相关性(r=0.42,P<0.01)。各组CD3 CD4 和CD3 CD8 的T淋巴细胞群无差异。结论:GD患者和HT患者不同的病理改变和相应的临床征象可能归宿于T、B淋巴细胞和NK细胞亚群的分布存在差异。     

硒治疗自身免疫性甲状腺疾病的荟萃分析

目的 评价元素硒治疗自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的有效性和安全性.方法 通过5个数据库(MEDLINE,Cochrane Central Register of Controlled Trials,中国期刊全文数据库,中国生物医学文献数据库和维普数据库)检索所有研究元素硒治疗AITD的随机对照试验(RCT).由两名研究者独立筛选文献、提取数据和进行结果的统计分析.将结果数据形式一致的同类临床试验的结果进行荟萃分析,对不能荟萃分析的数据进行描述性分析.共纳入30项RCT,涉及2 963例AITD患者.结果 (1)与对照组相比,硒治疗组桥本甲状腺炎患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平明显下降[标准化均数差(SMD)=-1.35,95％ CI:-1.93～-0.67,P ＜0.000 01和SMD=-0.92,95％ CI:-1.53～-0.31,P＜0.01].(2)硒治疗组与对照组相比,Graves病患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平降低(均数差=-2.5,95％ CI:-2.99～-2.01,P＜0.000 01).(3)元素硒可以降低Graves病患者血清游离T3(FT3)和游离T4(FT4)水平(均数差=-1.57,95％ CI:-2.56～-0.58,P＜0.001和均数差=-3.74,95％ CI:-5.65～-1.82,P=0.000 01),但对桥本甲状腺炎患者FT3、FT4和促甲状腺激素的作用不明显(P均＞0.05).结论 对AITD患者使用200 μg∥d的元素硒治疗3～12个月,能够有效降低抗甲状腺自身抗体(TPOAb,TgAb和TRAb)的水平,并具有较好的安全性.     

HLA等位基因与自身免疫性甲状腺疾病

人类白细胞抗原(HLA)-Ⅱ类基因与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生密切相关。在白种人中,Graves病的发病率与HLA-DQA_1＊0501呈正相关,Graves病合并浸润性突眼患者中DRB_3＊0101/＊0202杂合子显著升高,他巴唑致Graves病合并白细胞缺乏与DRB_1＊08032和DRB_1＊1501呈正相关桥本甲状腺炎(HT)与DQA_1＊0301和DQB_1＊0201呈正相关;而DQB_1＊0602与Graves病和HT均呈负相关。HLA-Ⅱ类基因对AITD具有遗传易感和保护双重作用。     

维生素D与自身免疫性甲状腺疾病

近年来较多的研究表明,维生素D具有调节免疫的特性,在一些自身免疫性疾病动物模型中表现出一定的防治作用.自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是一种器官特异性自身免疫性疾病.研究证实,维生素D相关基因多态性与AITD相关,如维生素D受体基因、1α-羟化酶(CYP2781)基因、维生素D结合蛋白基因等.AITD患者存在维生素D缺乏,一些研究表明应用维生素D对AITD具有一定的防治作用.维生素D及其类似物防治AITD的可能机制在于它们能够调节AITD患者的细胞因子表达,并对其甲状腺细胞凋亡具有调节作用.因此认为,维生素D及其类似物在AITD的临床应用前景广阔.     

自噬与自身免疫性甲状腺疾病

自噬是细胞的一个重要生物学过程,它对维持细胞存活和自身稳态发挥重要作用.大量研究表明,自噬及其相关蛋白参与调控淋巴细胞发育和免疫应答,在多种自身免疫性疾病中发挥着重要的调控作用.近年研究发现,细胞自噬与自身免疫性甲状腺疾病的发生、发展密切相关,结合近几年自身免疫性甲状腺疾病与自噬相关的报道,对自噬形成过程中的分子调控机制、自噬与自身免疫性甲状腺疾病的关系进行综述.     

甲状腺淋巴细胞浸润与甲状腺自身抗体水平的相关性分析

目的探讨甲状腺淋巴细胞浸润与甲状腺自身抗体水平的关系。方法依据甲状腺针吸细胞学检查（FNAC）中淋巴细胞浸润程度由轻到重将249例甲状腺疾病患者分为5组,观察各组甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺微粒体抗体（TMAb）、促甲状腺激素受体抗体水平,分析淋巴细胞浸润程度与自身抗体阳性率的关系。结果甲状腺不同淋巴细胞浸润程度间TGAb、TMAb水平差异均有统计学意义（P均〈0.05）,TGAb、TMAb强阳性率（〉60%）与甲状腺淋巴细胞浸润程度存在正相关（r=1.00、0.90,P=0.00、0.04）。结论甲状腺自身抗体强阳性能较好地反映甲状腺淋巴细胞浸润情况,可作为FNAC的选择依据。     

甲状腺自身抗体的基础和临床进展

迄今已知的人类甲状腺自身抗原有促甲状腺激素受体(TSHR)、甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶(TPO)和钠-碘转运体(NIS)4种,与其相对应的抗体分别为TSHR抗体(TRAbs)、TGAb、     

肠道菌群对自身免疫性甲状腺疾病发病影响的研究进展

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病机制仍未完全清楚,遗传易感性、环境因素和免疫紊乱被认为与该病有关.肠道菌群及其代谢产物通过与宿主基因组和机体免疫系统之间相互联系,相互作用,直接或者间接导致胃肠道和肠道外癌症及自身免疫性疾病.多项研究显示,肠道菌群的丰富度和多样性受到AITD的影响.肠道菌群紊乱是AITD发病的重要...     

自身免疫甲状腺病循环和甲状腺内细胞毒性T细胞(T_8/S_6F_1)的实验研究

应用新型单克隆抗体T_8/S_6F_1和流体细胞测定仪双色荧光程序检测了15例Graves病和8例Hashimoto甲状腺炎患者循环和甲状腺内的细胞毒性T细胞(cytotoxic T ceils,Tc)的分布。传统的单克隆抗体CD_8(OKT_8或Leu_2)仅能检测含有两个次亚群——抑制性T细胞(Ts)和细胞毒性T细胞(Tc)的Ts/TcT细胞亚群,不能将它们区别开来。本文应用的单克隆抗体T_8/S-6F_1首次能够单独测定Tc亚群。Graves病和Hashimoto甲状腺炎患者的循环Tc亚群分别为27.6±11.2％和27.5％±12.2％,与正常对照组差异无显著性。两组患者甲状腺内的Tc亚群数目也未见增加。Graves病患者甲状腺内Te细胞为16.45±4.7％。本文结果提示:AITD患者循环内和甲状腺内的细胞毒性T细胞亚群的数目未见增加。     

Graves病六种自身抗体的测定及其临床意义

本文报告157例Graves病患者六种自体抗体的测定结果,按临床表现、甲功测定及治疗情况分为未治组(甲)、治疗未控制或复发组(乙)、治疗缓解组(丙)三组。发现甲组患者TRAb、TgAb、TmAb、抗DNA抗体、ANA的阳性率分别为91.2、79.4、79.4、70.6及23.5％;抗体阳性率及结合率乙组与甲组比(除TBII P<0.05外)差异均无显著性;丙组与甲、乙两组相比其TRAb阳性率及TBII差异均有显著性(P<0.01),TmAb结合率与乙组比有显著差异(P<0.05),TgAb、TmAb、抗DNA抗体阳性率有显著差异(与甲组比P<0.01,与乙组比P<0.05);乙、丙两组IAb阳性率为5.6及4.2％。结果提示,Graves病患者血清中存有多种自体抗体,TRAb可作为检测Graves病及判断治疗效果和预后的一种可靠方法。经抗甲药物治疗后其IAb阳性率亦较高。     

自身免疫性甲状腺病甲状腺浸润细胞亚群的观察

用免疫组织化学方法及单克隆抗体ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ３、Ｉ２、Ｔａｃ对３０例ＧＤ患者和２２例ＨＴ患者甲状腺内浸润淋巴细胞进行观察。结果表明ＧＤ或ＨＴ的甲状腺内ＣＤ＋４Ｔ细胞数量均高于ＣＤ８＋Ｔ细胞；ＨＴ甲状腺内ＣＤ８＋Ｔ细胞、Ｉ２＋细胞、Ｔａｃ＋细胞百分数量显著高于ＧＤ甲状腺内相应细胞的百分数量。活化的淋巴细胞与血中ＴＧＡ和ＭＣＡ水平呈显著正相关。结合ＧＤ与ＨＴ的病理改变，提示ＨＴ甲状腺内免疫反应较ＧＤ时更为激烈，ＣＤ８＋Ｔ细胞在ＨＴ中的作用可能更为重要，甲状腺活化的淋巴细胞与自身抗体产生具有密切关系。     

自身免疫性甲状腺疾病与蛋白尿

本文采用尿蛋白肌酐指数(PCI)研究自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中蛋白尿的发生率。PCI>150者为蛋白尿,结果135例AITD患者中蛋白尿发生率为29.6％。2h与24h尿PCI显著正相关,提示2小时尿PCI检测有其实用价值。PCI与甲状腺功能状态、循环免疫复合物及甲状腺抗体水平无关。在AITD中极轻微的免疫复合物性肾小球肾炎很可能是蛋白尿发生的主要原因。     

AUTOIMMUNE THYROID DISEASE AND THYROID AUTOANTIBODIES IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS AND THEIR FAMILIES

All 504 available members from 58 multicase rheumatoid arthritis(RA) families were interviewed and examined for the presenceor history of autoimmune thyroid disease and were tested serologicallyfor thyroid autoantibodies. The serological data were comparedwith those from a major population survey which used the sameassay methods. Overall, 6% had thyroid disease with a fivefoldfemale excess. Thyroglobulin antibodies were present in 5% ofmales and 11% of females and thyroid microsomal antibodies in5% of males and 15% of females. These rates were all significantlygreater than published rates for the general population. Thedifferences persisted after analysing separately by age group.The results confirm the suggestions by others that there maybe a common genetic link between RA and autoimmune thyroid disease. KEY WORDS: Occurrence, HLA, Genetics     

自身免疫性甲状腺疾病树突状细胞和 HLA-DR 抗原的免疫组化研究

用ＡＢＣ免疫组化法研究桥本甲状腺炎（ＨＴ）和Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）患者甲状腺内的Ｓ１００蛋白阳性树突状细胞（ＤＣ）和ＨＬＡＤＲ（ＤＲ）抗原阳性甲状腺上皮细胞（ＴＥＣ）。发现ＨＴ和ＧＤ甲状腺内的Ｓ１００蛋白阳性ＤＣ较正常明显增多，且大多数ＤＣ与ＴＥＣ或浸润淋巴细胞密切接触。ＨＴ和ＧＤ的ＴＥＣ常见ＤＲ抗原异常表达，其主要分布在淋巴细胞浸润区。这说明ＤＣ异常增多、ＴＥＣ异常表达ＤＲ抗原可能与甲状腺自身免疫反应的启动和（或）延续有密切关系。     

甲状腺自身免疫病细胞因子原位免疫组织化学研究

应用单克隆抗体免疫组织化学技术对８０例甲状腺粗针穿刺标本进行原位研究。结果发现甲状腺上皮ＤＲ抗原异常表达与活化淋巴细胞、肿瘤坏死因子、白细胞介素２和γ－干扰素呈正相关。提示细胞因子对甲状腺ＤＲ抗原的诱导、自身免疫损伤具有重要作用。     

CIRCULATING MONOCYTE (MACROPHAGE)-SPECIFIC ANTIBODIES IN PATIENTS WITH AUTOIMMUNE THYROID DISEASES

We investigated the presence of circulating monocyte-specific antibodies (monocytotoxic activities) by a complement-dependent cytotoxicity test and the relations between these monocytotoxic activities and other immunological indices in patients with autoimmune thyroid diseases. Antibodies reactive for monocytes (macrophages) were found in the sera from patients with autoimmune thyroid diseases. These antibodies were present in both IgG and IgM fractions and specific for monocytes since they were absorbed by monocytes but not by lymphocytes or granulocytes; furthermore, lymphocytotoxic and granulocytotoxic activities were not changed after the absorption of the sample sera by monocytes. Also, these antibodies did not have cross-reactivity to thyroid-specific antigens demonstrated by absorption tests and their specificity was different from anti HLA-DR antibody demonstrated by a flow cytofluorometric analysis. Monocyte-specific antibodies are reactive for autologous monocytes as well as allogenic monocytes. Patients who had positive monocytotoxic activities had high levels of TSH receptor antibodies (TRAb) and antimicrosomal antibodies in Graves' disease, and monocytotoxic activities were significantly correlated with the levels of TRAb in Graves' disease. These results suggest that the monocyte-specific antibodies (monocytotoxic activities) were significantly correlated with the immunological activities in Graves' disease.     

促甲状腺激素受体、甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白基因表达与自身免疫甲状腺疾病

为探讨促甲状腺激素（ＴＳＨ）受体、甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）及甲状腺球蛋白（ＴＧ）ｍＲＮＡ在自身免疫甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）病人甲状腺组织的表达情况及其相互关系，应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印记杂交技术观察了ＴＳＨ受体、ＴＰＯ以及ＴＧｍＲＮＡ在７例Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ），２例桥本甲状腺炎（ＨＴ）病人甲状腺组织中的表达。研究显示：ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ与ＴＰＯ和ＴＧｍＲＮＡ在ＧＤ组和ＨＴ组表达不一致，ＧＤ组ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ与ＴＰＯ和ＴＧｍＲＮＡ表达基本平行，均有明显增高，ＨＴ组中ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ表达与对照组差别不大，但ＴＰＯ、ＴＧｍＲＮＡ表达较低。这种基因表达差异的原因可能与自身免疫性抗体的种类不同、滴度不一致有关。     

自身免疫性甲状腺疾病HLA—DR抗原的免疫组化研究

作者用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)免疫组化法研究19例桥本甲状腺炎(HT)。11例Graves病(GD)和4例非毒性甲状腺肿(NTG)的甲状腺滤泡细胞(TFC)HLA-DR抗原的异常表达。发现TFC DR抗原表达与自身抗体值无明确相关性,而与甲状腺中淋巴细胞浸润程度密切相关,与浸润淋巴细胞的DR抗原表达相关更密切。提示活化T细胞能促进TFC DR抗原的表达.在HT,TFCDR抗原的表达强于OD和NTG。