microRNA在前列腺癌诊断和治疗方面的研究进展

前列腺癌（prostate cancer, PCa）是发生于前列腺组织的上皮性恶性肿瘤,它是仅次于肺癌的男性第二大常见癌症,影响着全球数百万男性。microRNA（miRNA）是一种长度为20～22nt的非编码小RNA,在转录后调控基因表达,miRNA参与了细胞周期进展、细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移等几乎所有重要的生物生命过程的调控。最近越来越多的研究表明,miRNA参与了包括PCa在内的各种人类肿瘤的发生,本综述总结了现阶段与PCa相关的miRNA的研究进展,分析了PCa患者体内表达失调的miRNA在PCa发病机制、诊断和治疗中的作用,并且重点阐述了miRNA在去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）诊断和治疗中的作用。     

结直肠癌和microRNA：研究进展

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）在世界范围内发病率和致死率一直都居高不下，其病变与基因突变、表观遗传改变和相关信号通路激活有关。microRNA（miRNA）是一类长度为20～24 nt的非编码RNA，可以调控靶标mRNA的表达并控制各种细胞机制。作为CRC的治疗和预后的新型标志物，miRNA与CRC的发生和发展密切相关。在本综述中，我们就CRC组织中失调的miRNA进行了总结，分析了特异性miRNA与CRC增殖、转移、凋亡、化疗之间的关系，并介绍了miRNA在CRC治疗和预后上的临床应用。     

miRNA对骨质疏松症的调控

microRNA (miRNA)是一种内源性的单链非编码小RNA。通过与靶mRNA的3'UTR结合,参与调控约30%的基因表达,是重要的转录后水平调控因子。在细胞的增殖、分化、凋亡、代谢等生理过程中发挥广泛的作用。研究表明,miRNA与肿瘤、心脏病、糖尿病、帕金森综合症等多种复杂疾病的发生有关,且与多药耐药有关,本文将就miRNA对骨质疏松症的调控等作一综述。     

microRNA在亨廷顿病中的研究进展

亨廷顿病(Huntington's disease, HD)是神经退行性疾病(neurodegenerative disorders)中一种单基因遗传病,由亨廷顿基因(the huntingtin gene, HTT)第一个外显子中的CAG三核苷酸序列重复扩增引起,尚无法治愈。HTT编码的蛋白产物被称为亨廷顿蛋白(Huntingtin protein, Htt)。突变亨廷顿蛋白(mutated huntingtin protein, mHtt)容易形成聚集体,具有毒性,导致一系列细胞学异常和神经元功能障碍。microRNA(miRNA)在基因转录后水平调控中起重要作用,其表达的改变与HD病理过程有关,成为治疗HD的潜在生物标志物。近年来,对一些特定miRNA在HD中调控机制及靶基因预测方面的研究可为HD提供潜在的治疗方法。本文就miRNA在HD中的相关研究进展进行综述。     

长链非编码RNA对肿瘤转移调控的研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征,是临床上癌症患者的主要致死原因,但其具体的分子机制及相关调控网络尚不完全清楚。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是指长度大于200个核苷酸、无蛋白编码功能的RNA。已有报道lncRNA作为致癌基因或抑癌基因调控下游靶基因的表达,并从不同方面影响肿瘤细胞的生物学行为,对肿瘤的发生发展产生促进或抑制作用。本文就lncRNA在肿瘤转移中的作用及机制研究的最新进展作一综述,旨在寻找与肿瘤转移密切相关的生物标志物,以期用于肿瘤转移的早期诊断、疗效判断、预后预测乃至基因靶向治疗。     

CRABP2在肿瘤发生发展中的作用研究

视黄酸（retinoic acid, RA）是维生素A的代谢中间产物,在胚胎发育和细胞的生长及分化过程中发挥重要作用。细胞视黄酸结合蛋白2（cellular retinoic acid-binding proteins 2, CRABP2）是一组低相对分子质量的胞内蛋白,其主要生理功能之一是将RA运输到细胞核中,与视黄酸受体（retinoic acid receptor, RAR）结合,从而调控特定的下游信号通路来发挥作用。研究发现,CRABP2的异常表达与人类恶性肿瘤密切相关,能通过调节诸多生长或凋亡相关通路或关键生物学分子,影响肿瘤的发生、发展。因此,CRABP2或许可以作为新的肿瘤诊断和预后标志物,并作为恶性肿瘤新的治疗靶点。本文就CRABP2与肿瘤发生发展、耐药及预后的关系作一综述,为后续研究提供参考。     

miRNA调控肿瘤相关基因c-met的研究进展

C-met属于酪氨酸激酶受体（receptor tyrosinekinases,RTKs）超家族成员,当与其配体肝细胞生长因子结合后可以引起细胞不同信号通路的改变。微小RNA (microRNA,miRNA)是一类高度保守、内源性、非编码的单链小分子RNA,其长度约为19～25个核苷酸,通过影响靶mRNA的稳定性或抑制其翻译从而对基因进行转录后表达的调控, 其在生物的多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,miRNAs可以通过调控c-met的表达,抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。现就miRNA对肿瘤相关基因c-met调控的研究进展进行综述。     

调节Sirt1的microRNA的研究进展

沉默信息调节因子1(Silent information regulator 1, Sirt1)是沉默信息调节因子(Silent information regulator,sir2)家族中的一员,是NAD⁺依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。Sirt1在细胞的生存、凋亡、肿瘤的发生发展、代谢性疾病以及抗衰老等方面扮演着非常重要的角色。microRNA(miRNA)是一组广泛存在于真核生物中的、短小的、不编码蛋白质的单链RNA。近年来研究表明,miRNA能从转录后水平调控Sirt1的表达。因此,调控Sirt1的miRNA可能成为治疗许多疾病的新靶点而倍受研究者们广泛关注。     

外泌体miRNA在皮肤创伤修复再生中的研究进展

皮肤是人体最大的器官，保持皮肤的完整性对于维持人正常的身体功能至关重要。皮肤创伤后的修复再生是一个复杂的动态过程，涉及细胞增殖和迁移、细胞外基质合成和沉积、血管生成和重塑等生物学进程。近来，外泌体miRNA越来越被认为是可用于治疗皮肤创伤有潜力的疗法。外泌体作为细胞间的通讯信使能通过融合、内吞作用和受体-配体相互作用影响靶细胞的功能，外泌体中的主要成分miRNA在创伤修复的所有阶段均发挥重要功能。因此，了解外泌体miRNA在皮肤创伤修复再生中的具体作用可能为将来开发治疗皮肤创伤的新疗法提供有力依据。本文总结了外泌体miRNA在皮肤创伤修复再生的炎症、增殖和重塑三个阶段中的作用并对其作用机制进行了阐述，此外还讨论了皮肤创伤修复再生中外泌体miRNA研究的当前局限性和未来前景，以期为后续的研究提供思路。     

长链非编码RNA与结直肠癌耐药的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是一种常见的消化道肿瘤,有较高的发病率与致死率。化疗是结直肠癌重要的治疗方式,但是化疗耐药使得许多患者治疗失败,其具体调控机制尚未完全清楚。长链非编码RNAs（long non-coding RNA,lncRNAs）是指一类不具有蛋白质编码功能且转录本长度大于200核苷酸的长链RNA分子,能通过调节染色质修饰,转录和转录后加工来参与癌症发生和发展。最近越来越多的证据表明lncRNAs在化疗耐药的发展和维持中起到重要作用,lncRNAs可以通过影响药物转运体,细胞凋亡,上皮-间质转化（EMT）和调节信号通路等过程来调控结直肠癌的多药耐药（multidrug resistance,MDR)。本文综述lncRNAs在结直肠癌耐药中的作用机制,为其在临床中解决结直肠癌耐药问题提供理论依据。     

肿瘤微环境与乳腺癌细胞互作导致肿瘤转移的研究进展

乳腺癌是一种侵袭性强、转移性强、复发率高的恶性肿瘤,能够通过多种途径实现乳腺癌细胞向其他组织的转移。肿瘤与其他细胞相互作用形成的肿瘤微环境为乳腺癌细胞的转移提供条件。本文综述了近年来肿瘤微环境对乳腺癌细胞转移的作用及机制,包括脂肪细胞、成纤维细胞、神经内分泌细胞、免疫和炎症细胞、血液和淋巴管网络及细胞外基质,并讨论如何为预防乳腺癌转移提供治疗方案。     

环状RNA的功能及在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是人体常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率处于各类疾病的第三位。结直肠癌的发病受年龄、生活方式、肥胖、吸烟等的影响,近年的研究表明非编码RNA包括环状RNA的表达异常也参与结直肠癌的发生发展。环状RNA是一种新型的内源性非编码长链RNA,不同于常见的线性非编码RNA,其自身构成3' 端与5'端共价结合的封闭环状结构。环状RNA能作为RNA的海绵体以及调节剪切和转录。环状RNA也能调节蛋白与蛋白之间的作用以及影响核糖体成熟。越来越多的证据表明环状RNA通过对肿瘤细胞生长、转移、侵袭的调控直接参与结直肠癌的疾病进程。本文对环状RNA的功能及其在结直肠癌中的最新研究作一综述。     

microRNA与药物性肝损伤

肝脏是人体中最重要的器官之一，参与人体代谢，并具有解毒功能，较易被各种药物和代谢产物所影响。药物性肝损伤是指药物或代谢物引起的肝损害或肝脏对药物及其代谢物的过敏反应所致的疾病，也称作药物性肝病。microRNA（miRNA）是一类小分子的非编码RNA，在多种疾病中具有重要调控作用。本文就microRNA在药物性肝损伤中的调控作用及机制作简要综述。     

miRNA与药物反应个体差异

目前关于药物反应个体差异研究集中在药物代谢和药物靶点基因的单核苷酸多态性位点(SNPs)和其他基因突变(例如拷贝数的变化)的表型效应,而仅分析DNA序列不能完全解释药物反应个体差异。miRNA的发现,为其提供了新的研究方向。miRNA是一类内源性的非编码小RNA,其与靶基因mRNA 3'非翻译区(3'UTR)互补结合,引起mRNA切割或翻译抑制,从而在转录后水平下调基因表达。miRNA可负调控大量人类基因的表达,其中包括许多药物疗效相关基因。越来越多的研究结果表明,miRNA是导致药物反应个体差异的又一重要因素。本文从miRNA调控药物代谢、药物转运和药物靶点,miRNA及其结合位点多态性等方面对miRNA在药物反应个体差异中所起作用进行综述。     

硝酸甘油耐受大鼠主动脉差异microRNA筛选与生物信息学分析

目的: 筛选硝酸甘油耐受大鼠主动脉差异表达的microRNA（miRNA）,并分析预测差异miRNA调控的靶基因及功能。方法: SD大鼠皮下注射给予硝酸甘油连续3 d造成硝酸甘油耐受模型,胸主动脉提取RNA后,应用miRNA测序技术筛选差异miRNA,并用qRT-PCR进行验证。利用生物信息学方法预测差异表达miRNA调控的靶基因,分析靶基因富集的基因功能（gene ontology,GO）和信号通路（pathway）。结果: 与对照组比较,硝酸甘油耐受组共有28个miRNA表达发生显著变化,其中16个为已知miRNA,其中12个上调,4个下调（P<0.05）。qRT-PCR检测了miR-487b-3p和miR-503-5p,变化趋势与测序结果一致。生物信息学分析显示,差异miRNA的靶基因主要富集于蛋白结合和代谢途径。结论: 硝酸甘油耐受大鼠主动脉miRNA表达明显变化,这些差异miRNA通过调控靶基因参与硝酸甘油耐受发生。     

HER-2/neu表位肿瘤疫苗研究进展

原癌基因HER-2/neu（human epidermal growth factor receptor type 2）在乳腺癌（20%～40%）、结直肠癌（54%～100%）、卵巢癌（25%）等多种肿瘤中有扩增或过表达,故HER-2/neu蛋白是肿瘤候选靶标抗原之一,且已被证明具有开发抗乳腺癌疫苗的潜力。目前针对不同类型的HER-2疫苗,包括全细胞疫苗、全序列蛋白疫苗、肽疫苗、树突状细胞（DC）相关疫苗以及基因疫苗等展开了一系列研究,并取得一定进展。该文通过检索百度学术,PubMed,Springer以及ScienceDirect数据库,对近年来HER-2/neu肿瘤疫苗的制备及其抗肿瘤活性机制的研究进展进行综述。HER-2/neu肿瘤疫苗经抗原递呈细胞(APCs)展示,能够有效地激活CD4+T和CD8+T,并诱导特异性抗肿瘤免疫应答反应,其结构及组成佐剂的改变、融合表达以及DC诱导等疫苗设计工艺改变,能够显著地提高疫苗的免疫活性和抗肿瘤活性。HER-2疫苗在临床试验研究中发现能够有效地降低抗体药物治疗所致的耐药性,反复用药以及其它化疗药物的严重毒副作用等缺陷,并有效稳定地发挥抗肿瘤活性,为肿瘤的治疗提供一个崭新的视角。