黄斑明目颗粒对N-甲基-N-亚硝脲诱导视网膜变性大鼠的保护作用

目的 观察黄斑明目颗粒对N-甲基-N-亚硝脲(MNU)诱导视网膜变性大鼠的保护作用。方法 生后43 d的雌性SD大鼠30只随机分为3组(n=10)：正常对照组、模型对照组、黄斑明目颗粒组。黄斑明目颗粒组以黄斑明目颗粒溶解后灌胃,正常对照组和模型对照组以等量蒸馏水灌胃,每日2次,连续7 d。于生后50 d,黄斑明目颗粒组和模型对照组大鼠腹腔注射MNU 40 mg·kg^-1,正常对照组注射等量生理盐水。观察MNU处理后12,24,48,72 h各组大鼠视网膜电图中a波及b波的变化,并于MNU处理后72 h处死大鼠,取眼球做组织学观察。结果 正常对照组大鼠不同时间点视网膜电图(ERG)a波及b波的振幅差异无显著性的意义,模型对照组在MNU处理后ERG a波及b波的振幅均呈持续性、进行性下降,黄斑明目颗粒可明显抑制ERG a波及b波振幅的降低。通过视网膜透视电子显微镜的组织学观察显示,黄斑明目颗粒组的病理组织学损害较模型对照组明显减轻。结论 黄斑明目颗粒对MNU诱导的视网膜变性大鼠有保护作用,是治疗视网膜变性疾病的有效中药复方制剂。     

黄斑明目颗粒对N-甲基-N-亚硝脲诱导视网膜变性大鼠的保护作用

目的 观察黄斑明目颗粒对N-甲基-N-亚硝脲(MNU)诱导视网膜变性大鼠的保护作用。方法 生后43 d的雌性SD大鼠30只随机分为3组(n=10)：正常对照组、模型对照组、黄斑明目颗粒组。黄斑明目颗粒组以黄斑明目颗粒溶解后灌胃,正常对照组和模型对照组以等量蒸馏水灌胃,每日2次,连续7 d。于生后50 d,黄斑明目颗粒组和模型对照组大鼠腹腔注射MNU 40 mg·kg^-1,正常对照组注射等量生理盐水。观察MNU处理后12,24,48,72 h各组大鼠视网膜电图中a波及b波的变化,并于MNU处理后72 h处死大鼠,取眼球做组织学观察。结果 正常对照组大鼠不同时间点视网膜电图(ERG)a波及b波的振幅差异无显著性的意义,模型对照组在MNU处理后ERG a波及b波的振幅均呈持续性、进行性下降,黄斑明目颗粒可明显抑制ERG a波及b波振幅的降低。通过视网膜透视电子显微镜的组织学观察显示,黄斑明目颗粒组的病理组织学损害较模型对照组明显减轻。结论 黄斑明目颗粒对MNU诱导的视网膜变性大鼠有保护作用,是治疗视网膜变性疾病的有效中药复方制剂。     

中药黄斑明目胶囊防治N-甲基-N-亚硝脲诱导大鼠视网膜变性的早期效应

目的观察中药黄斑明目胶囊对N-甲基-N-亚硝脲（MNU）诱导大鼠视网膜变性的早期拮抗效应。方法将鼠龄为43 d的♀SD大鼠30只随机分为3组,每组10只。黄斑明目胶囊组以中药黄斑明目胶囊溶解后灌胃,正常对照组和模型对照组以等量蒸馏水灌胃,bid,连续7 d。给药7d后,黄斑明目胶囊组和模型对照组大鼠予MNU 40 mg·kg^-1,ip;正常对照组注射等量生理盐水。观察MNU处理后12、24、48、72 h各组大鼠视网膜电图（ERG）a波及b波的变化,并于MNU处理后7 d处死大鼠,取眼球做组织学观察。结果正常对照组大鼠不同时间点ERG a波及b波的振幅差异无统计学意义;模型对照组在MNU处理后ERG a波及b波的振幅均呈持续性、进行性下降;中药黄斑明目胶囊可明显抑制ERG a波及b波振幅的降低。通过透视电子显微镜和光学显微镜对视网膜的组织学观察显示,中药黄斑明目胶囊组的病理组织学损害较模型对照组明显减轻。结论中药黄斑明目胶囊可拮抗MNU诱导的视网膜变性大鼠的早期损伤。     

黄斑明目颗粒对N-甲基-N-亚硝脲诱导大鼠视网膜光感受器细胞损伤的防护作用

目的 探讨黄斑明目颗粒对N-甲基-N-亚硝脲(MNU)诱导的大鼠视网膜光感受器细胞变性动物模型的防护作用,为防治视网膜变性提供一种有价值的现代化中药.方法 将鼠龄为43 d的雌性SD大鼠33只随机分为3组.黄斑明目颗粒组(n=10)以黄斑明目颗粒溶解后灌胃,正常对照组(n=10)和模型对照组(n=10)以等量蒸馏水灌胃,bid,连续7 d.给药7 d后,黄斑明目颗粒组和模型对照组大鼠予MNU 40 mg/kg,ip;正常对照组注射等量生理盐水.观察MNU处理后12、24、48、72 h各组大鼠视网膜电图a波及b波的变化,并于MNU作用后7 d处死大鼠,取眼球测定视网膜全层及外核层厚度.结果 正常对照组大鼠不同时间点视网膜电图(ERG)a波及b波的振幅差异无统计学意义(P＞0.05);模型对照组在MNU处理后ERG a波及b波的振幅均呈持续性、进行性下降,黄斑明目颗粒可明显抑制ERG a波及b波振幅的降低(P＜0.05).眼病理结果,黄斑明目颗粒组与模型对照组比较,MNU诱导的大鼠视网膜光感受器细胞损伤明显减轻(P＜0.05).结论 黄斑明目颗粒可减轻MNU对大鼠视网膜光感受器细胞的损伤程度,促进MNU诱导的大鼠视网膜光感受器细胞损伤的功能恢复.     

健脾益气明目胶囊对MNU诱导的大鼠视网膜变性的保护作用

目的:观察健脾益气明目胶囊对N-甲基-N-亚硝脲(MNU)诱导的SD大鼠视网膜变性的保护作用。方法:出生后43d的雌性SD大鼠30只随机分为3组(n=10):正常对照组、模型对照组、药物组。药物组以健脾益气明目胶囊溶解后灌胃,正常组和模型组以等量纯化水灌胃,bid,连续7d。于生后50d,药物组和模型组大鼠腹腔注射MNU40mg.kg-1,正常组皮下注射等量生理盐水做对照。观察MNU处理后12,24,48,72h各组大鼠视网膜电图中a波及b波的变化。结果:正常对照组大鼠不同时间点视网膜电图(ERG)a波及b波的振幅差异无显著性,模型对照组在MNU处理后ERGa波及b波的振幅均呈持续性、进行性下降,健脾益气明目胶囊可明显抑制ERGa波及b波振幅的降低。结论:健脾益气明目胶囊对MNU诱导的大鼠视网膜变性有保护作用,是治疗视网膜变性性疾病的有效中药复方制剂。     

灵芝孢子油对N-甲基-N-亚硝酸脲诱导的大鼠视网膜损伤中Caspase-3表达的影响

目的观察灵芝孢子油(ganoderma spore oil,GSO)对N-甲基-N亚硝酸脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)诱导的视网膜外核层细胞损伤的作用及对Caspase-3时空表达的影响。方法50d♀SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、MNU造模(MNU)组、二十二碳六烯酸处理(DHA)组和灵芝孢子油处理(GSO)组。各组分别于MNU造模前0h及造模后1d、3d、7d、10d处死大鼠取材,采用RT-PCR、免疫荧光技术检测视网膜中Caspase-3表达和分布的变化,TUNEL法检测视网膜细胞凋亡情况。结果①RT-PCR检测:与NC组比较,MNU组1d、3d、7d视网膜Caspase-3表达增强(P<0.01);GSO组和DHA组1d、3d低于MNU组(P<0.01),1dGSO组表达较DHA组低(P<0.01)。②免疫荧光检测:在3d,GSO组和DHA组Caspase-3表达水平低于MNU组,GSO组较DHA组稍弱。③TUNEL法检测:NC组在视网膜各层均未发现凋亡细胞,MNU造模后可见外核层细胞凋亡。GSO组和DHA组在1d、3d外核层细胞凋亡百分率少于对应的MNU组(P<0.01),3d GSO组低于DHA组(P<0.01)。结论灵芝孢子油可能通过下调视网膜Caspase-3的表达,阻抑MNU诱导的视网膜外核层光感受器细胞凋亡的作用。     

川芎嗪对N-甲基-N-亚硝基脲致光感受器细胞损伤的保护作用及其机制川芎嗪对N-甲基-N-亚硝基脲致光感受器细胞损伤的保护作用及其机制

目的探讨川芎嗪对N-甲基-N-亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea，MNU)致大鼠视网膜损伤的作用。方法 大鼠生后47 d，腹腔注射不同剂量的川芎嗪注射液；50 d注射MNU 60 mg·kg^-1。测量视网膜总厚度；TUNEL和RT-PCR法分别检测细胞凋亡、c-jun和c-fos的表达。结果川芎嗪注射液可剂量依赖性地增加周边视网膜总厚度和降低凋亡指数，并抑制MNU诱导的即早基因表达。结论川芎嗪通过下调基因c-jun和c-fos的表达，抑制光感受器细胞凋亡，从而部分保护MNU引起的视网膜损伤。     

N-甲基亚硝基脲诱导大鼠膀胱肿瘤动物模型的实验研究

目的 观察N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导SD大鼠膀胱肿瘤的作用及动态过程.方法 MNU大鼠膀胱灌注2 mg/次,1次/2周,共4次,光镜下对其诱发的膀胱肿瘤过程的不同时期进行动态观察.结果 膀胱灌注6周时有原位癌改变,8周时膀胱内有癌性肿块,10～12周发展为浸润性癌,组织学改变及病理学特征与人膀胱癌十分相似;12周大鼠膀胱癌模型的病理分期与6～10周相比较,其病理分期于第12周有统计学意义(P=0.038).结论 MNU灌注诱导大鼠膀胱癌方法简便、可靠、诱癌率高,是理想的肿瘤动物模型.     

茶多酚治疗N-甲基亚硝基脲诱发膀胱肿瘤的实验研究

【摘要】 目的 观察茶多酚对N-甲基亚硝基脲（MNU）诱发膀胱肿瘤的治疗作用。方法 将72只雌性Wistar大鼠随机分为治疗组和对照组,各36只。经膀胱内灌注MNU（2mL/次,2周1次）制作膀胱肿瘤模型,治疗组以茶多酚溶液灌胃,对照组以蒸馏水灌胃,每日1次,每次2mL。实验开始后第3、5、7、9、11和13周,每组各处死6只大鼠,取其膀胱组织标本,显微镜下观察2组膀胱组织病理变化情况并记分。结果 对照组从第5周开始,膀胱黏膜出现明显的不典型增生病变,第11周开始发生膀胱恶性肿瘤;治疗组始终未见膀胱恶性肿瘤。2组病理学变化记分除第3周差异不明显外（P＞0.05）,其余时间段均是治疗组小于对照组（P＜0.05）。对照组大鼠膀胱壁黏膜第3周增厚至5~7层,第7周出现乳头状瘤样变化,第11周出现部分癌变,至第13周细胞异形性明显,排列紊乱,核分裂象明显。治疗组在第5~13周细胞层次轻度增厚至3~5层,细胞排列有序,核浆比例基本正常。结论 茶多酚可有效治疗MNU诱发的膀胱肿瘤。     

N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍致大鼠气管上皮细胞体外转化及细胞遗传学改变

利用原代大鼠气管上皮（ＲＴＥ）细胞研究Ｎ－甲基－Ｎ′－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）的致转化作用，并对转化细胞进行细胞遗传学研究．结果表明：增殖旺盛细胞（ＥＧＶ）集落是ＲＴＥ细胞体外转化最早期的特征，ＥＧＶ转化频率与ＭＮＮＧ剂量呈明显的剂量反应关系．从０．３ｍｇＬ－１ＭＮＮＧ剂量组分离到２个ＥＧＶ集落，经消化，传代形成了永生化的细胞系（ＲＴＥＳ１，ＲＴＥＳ２），ＲＴＥＳ１为多倍体核型，２号和７号染色体数目增加至４个且呈高频发生（１００％）；ＲＴＥＳ２呈二倍体核型．电镜结果证实转化细胞来自大鼠气管上皮组织．以上结果提示，原代ＲＴＥ细胞体外培养模型是研究致癌物定量及致癌机理的理想模型系统．     

Induction of immediate early genes expression in the mouse striatum following acute administration of synthetic cathinones

BackgroundSynthetic cathinones (SCs) form one of the most prominent group of the New Psychoactive Substances. SCs enhance central dopaminergic and noradrenergic neurotransmission, and are used as substitutes for illicit psychostimulants, namely cocaine, amphetamine, and methamphetamine. Changes in the expression of immediate early genes (IEGs) in the striatum underlie the addictive potential of drugs of abuse belonging to distinct pharmacologic groups. This work was aimed to assess the impact of acute administration of the prominent SCs on the mRNA levels of IEGs in the mouse striatum.MethodsEffects of 3,4-MDPV, 2,3-MDPV, α-PVP, PV8, PV9, methcathinone (MC) and 3-fluoromethcathinone (3-FMC) on the mRNA levels of ten IEGs, one and two hours after exposure, were measured in the mouse striatum using the quantitative RT-PCR technique.ResultsAll SCs used in the study produced increased mRNA levels of the following IEGs: Areg, c-fos, Csrnp1, Dusp1, Dusp14, Egr2, Egr4 and FosB. Additionally, the majority of SCs increased the expression of Homer1 and c-jun. The magnitude of observed changes varied by the drug, analyzed gene and, in many cases, by time after administration.ConclusionsThis study demonstrates that SCs increase the expression of IEGs in the mouse striatum, which may lead to a plethora of effects, as proteins encoded by the analyzed genes are involved in diverse actions, including an acute response to the drug and the neuroplasticity underlying the development of addiction.     

Role of hippocampus in alcohol-induced memory impairment: implications from behavioral and immediate early gene studies

 Acute alcohol intoxication disrupts memory acquisition in humans and laboratory animals. This review summarizes recent behavioral and immediate early gene expression studies addressing the mechanisms of this phenomenon. Most behavioral investigations agree that the amnestic effect of alcohol is due to its preferential detrimental effect on hippocampus-dependent than on hippocampus-independent forms of learning. However, some hippocampal lesion studies contradict these results. Learning in behavioral paradigms is accompanied by induction of c-fos and other immediate early genes in many brain regions of the animal. In contrast, studies on alcohol-mediated changes in expression of this gene confirm selective hippocampal suppression of basal and experience-induced expression of c-fos after acute and repeated administration of alcohol. This hippocampal suppression is in marked contrast with alcohol-mediated induction of c-fos expression in other brain areas. However, the selective suppression of hippocampal gene expression and memory by alcohol is most likely mediated by a number of interacting neurotransmitter systems. Thus, effects of lower doses of alcohol (0.5 g/kg or lower in rats) seem to be preferentially mediated through GABAergic systems. At intermediate doses (0.75–2 g/kg), several other neurotransmitter systems are affected besides GABA. Higher doses lead to none-specific effects, probably involving even more neurotransmitter systems. Elucidation of these neurotransmitter systems will be highly important for developing rational approaches for correction of alcohol-related cognitive disorders. Received: 2 December 1997 / Final version: 22 January 1998     

Oxidative damage of retinal pigment epithelial cells and age‐related macular degeneration

Damage to the retinal pigment epithelial (RPE) cells is an early and crucial event in the molecular pathways leading to clinically relevant age‐related macular degeneration (AMD) changes. Oxidative stress, the major environmental risk factor for atrophic AMD, causes RPE injury that results in a chronic inflammatory response, drusen formation, and RPE atrophy. RPE degeneration ultimately leads to a progressive irreversible degeneration of photoreceptors. In vitro studies show that oxidant‐treated RPE cells undergo apoptosis, a possible mechanism by which RPE cells are lost during the early phase of atrophic AMD. The main target of oxidative injury appears to be mitochondria, an organelle known to accumulate genomic damage during aging. Addition of GSH, the most abundant intracellular thiol antioxidant, protects RPE cells from oxidant‐induced apoptosis. Similar protection occurs with dietary enzyme inducers that increase GSH synthesis. In addition, enhancing survival signaling preserves RPE cells under oxidative stress. These results indicate that therapeutic or nutritional intervention to enhance the antioxidant capacity and survival signaling of RPE may provide an effective way to prevent or treat AMD. This review describes major molecular and cellular events leading to RPE death, and presents currently used and new experimental, forthcoming therapeutic strategies. Drug Dev Res 68:213–225, 2007. © 2007 Wiley‐Liss, Inc.     

褪黑素对年龄相关性黄斑变性模型小鼠视网膜氧化损伤的保护机制研究

目的探讨褪黑素(MEL)对年龄相关性黄斑变性(AMD)模型小鼠视网膜氧化损伤的保护作用及对沉默信息调节因子1/叉头状转录因子1(SIRT1/FOXO1)通路的影响。方法 90只小鼠按随机数字表法分为正常组,模型组,MEL低、中、高剂量组,每组18只。除正常组外,其余各组尾静脉注射25μL/g NaIO3制备AMD小鼠模型,MEL低、中、高剂量组分别以10、20、40 mg/kg MEL灌胃,正常组、模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续1周。眼底荧光造影仪进行荧光素眼底血管造影(FFA),光学相干断层扫描(OCT)检测视网膜厚度;HE染色检测视网膜形态;试剂盒检测眼眶静脉血血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性;Westernblot法检测小鼠视网膜中SIRT1、FOXO1、Ac-FOXO1蛋白水平。结果模型组视盘消失,血管出现收缩现象,视网膜变白,血管出现破裂,视网膜各层细胞排列紊乱,外核层排列松散,细胞嵌入内节段/外节段,内核层细胞变大且松散排列;随MEL剂量的升高,上述症状均逐渐改善。与正常组相比,模型组视网膜厚度,眼眶静脉...     

冠心宁片通过调节肠道微生态改善大鼠早期心衰

目的 观察冠心宁片(GXN)对早期心衰模型大鼠的影响,并从肠道菌群角度探讨冠心宁片对心衰大鼠的保护机制。方法 取6只SD大鼠行假手术,另取80只SD大鼠行主动脉弓狭窄术,建立心力衰竭大鼠模型,将存活的大鼠分为4组,即模型对照组,冠心宁片低剂量组(600 mg·kg-1)、高剂量组(1200 mg·kg-1)和阳性对照组(卡托普利片12.5 mg·kg-1),连续给药8周。每隔4周进行心动超声检查,检测血清NT-proBNP、hs-CRP、IL-6和TNF-α浓度及SOD与MDA水平;取大鼠结肠内容物,基于16S肠道微生物组高通量测序技术和生物信息学分析手段,观察冠心宁片对肠道菌群结构和功能的影响。结果 与模型对着组相比,给予不同剂量的GXN后大鼠存活率均有提高,心室壁厚度均有不同程度的下降,大鼠心脏质量、心脏重量和系数均有改善。冠心宁片还能降低炎症因子水平,抑制大鼠NT-proBNP水平升高,提高血清SOD活性。另外,GXN干预后能显著提高心衰模型大鼠的肠道菌群多样性,可能的作用菌属靶点为Akkermansia属、Phascolarctobacterium属和Oxalobacter属。GXN对心衰大鼠肠道菌群功能的影响可能集中在非同源末端连接、流感A、类胡萝卜素合成、吲哚生物碱、贝他林生物合成、肾素-紧张素系统等生物途径。结论 冠心宁片对早期心衰大鼠的保护作用可能与调节肠道菌群途径有关。     

年龄相关性黄斑变性基因治疗的药理与临床研究进展

年龄相关性黄斑变性（AMD）是由多因素共同诱发的视网膜黄斑区改变,基因治疗可以显著改善AMD患者临床症状,减轻长期玻璃体内治疗相关的治疗负担,提高临床适应性。尽管已取得多项成果,但基因疗法仍处于起步阶段,多数药物的临床试验仍处于研究阶段。通过整理近10年以来AMD的相关靶点治疗产品的药理研究与临床研究进展,并根据不同靶点或新载体进行分类,结合已取得的临床试验结果,评估基因治疗AMD的可行性与安全性,以期对于AMD相关靶点、治疗技术创新与载体开发提供参考。