囊性纤维化跨膜调节因子在小鼠胸膜腔液体转运中的作用

目的:探讨囊性纤维化跨膜调节因子(cystic fibrisis transmembrane conductance regulator.CFTR)在小鼠胸腔液体转运中的作用。方法:小鼠吸入麻醉后,胸膜腔内分别注入0.25ml等渗液体,分别予以异丙肾上腺素、CFTR激动剂CF-16和抑制剂CF_(mh)-172.在不同时间点回收胸腔液体,测量其容积。根据胸腔液体滤出率和吸收率变化,研究CFTR在胸腔液体转运中的作用。用RT-PCR检测ENaC和CFTR在胸膜上的表达情况。结果:小鼠胸膜上有ENaC和CFTR的表达,CFTR抑制剂CF_(mh)-172显著抑制异丙肾上腺素对于胸腔液体吸收的促进作用(P<0.01),激动剂CF-16不能显著增强异丙肾上腺素的这种作用(P>0.05)。结论:CFTR抑制剂可以显著抑制异丙肾上腺素对胸腔内等渗液体吸收促进作用,但是CFTR激动剂则没有明显作用。     

急性心肌梗死后囊性纤维化跨膜转运调节体氯通道基因表达的变化

目的：研究猪急性心肌梗死（AMI）后囊性纤维化跨膜转运调节体（CFTR）氯通道基因表达的变化，探讨急性心肌梗死后早期室性心律失常发生的分子机制。 方法：通过结扎猪左前降支远端1 /3-1 /2处2h然后再灌注建立AMI模型，同时设立相应的假手术(SH)组。术后24h取左心室梗死区、边缘区和正常区内层（Endo）、中层（Mid）和外层（Epi）心肌（SH组取对应位置心肌），应用逆转录－聚合酶链反应(RT－PCR)半定量分析CFTR氯通道基因表达的改变。 结果： 与SH组相比，AMI组CFTR mRNA表达在梗死区三层心肌中均明显下降（P<0.05），在边缘区三层心肌中均明显上升（P<0.05），在正常区三层心肌中均没有显著性改变（P>0.05）。AMI组CFTR mRNA表达在梗死区和边缘区的三层心肌之间以及在梗死区、边缘区和正常区同一层心肌之间有显著性差异（P<0.05）。 结论：AMI后CFTR氯通道基因表达在梗死区、边缘区和正常区心肌之间以及局部心肌三层间呈不均一性改变，可能是AMI后室性心律失常发生的分子生物学基础之一。     

囊性纤维化跨膜调节因子与非囊性纤维化肺部疾病关系的研究进展

囊性纤维化跨膜调节因子(cystic fibrosis transmembrane regulatory factor,CFTR)是一种跨膜蛋白质,也是一种重要的离子通道。囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是一种具有家族常染色体隐性遗传的先天性疾病,CFTR基因突变使其编码的CFTR蛋白功能缺陷从而导致囊性纤维化的发生。CFTR与非囊性纤维化肺部疾病如肺水肿、急性呼吸窘迫综合征和气道上皮损伤等的发生发展密切相关。     

囊性纤维化跨膜传导调节因子对脑缺血再灌注损伤小鼠线粒体功能及氧化应激的影响

目的探讨囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)对脑缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)小鼠线粒体功能及氧化应激的影响。方法 60只C57BL小鼠随机分为对照组、IRI组、Forskolin(FSK)组和FSK+IRI组各15只。IRI组和FSK+IRI组采用改良四血管闭塞法制备脑IRI模型,对照组和FSK组仅手术、不制备脑IRI模型。模型制备成功后,FSK+IRI组、FSK组腹腔注射FSK 2mg/kg,IRI组、对照组腹腔注射等量生理盐水;缺血再灌注后48h,检测4组线粒体膜电位、线粒体呼吸控制率(respiratory control rate,RCR)以及线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)水平、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)水平,计算GSH/GSSG;检测线粒体呼吸链complexⅠ和complexⅢ蛋白相对表达量、complexⅠ和complexⅢ活性。结果 IRI组和FSK+IRI组小鼠线粒体膜电位[(224.18±24.51)、(341.46±32.57)mV]、ATP水平[(6.52±1.03)、(13.24±1.65)mol/g]、RCR(2.12±0.64、3.97±0.86)均低于对照组[(437.15±53.14)mV、(19.47±2.64)mol/g、7.84±1.21]和FSK组[(441.05±56.43)mV、(18.93±2.71)mol/g、7.73±1.15](P0.05),且IRI组低于FSK+IRI组(P0.05);IRI组和FSK+IRI组小鼠线粒体ROS(2.29±0.56、1.64±0.43)、H2O2(2.24±0.77、1.41±0.52)水平高于对照组(1.28±0.27、0.97±0.35)和FSK组(1.31±0.32、1.03±0.36)(P0.05),且IRI组高于FSK+IRI组(P0.05);IRI组和FSK+IRI组线粒体GSH[(0.51±0.24)、(0.94±0.31)nmol/μg]和GSH/GSSG值(0.17±0.04、0.81±0.27)低于对照组[(1.35±0.42)nmol/μg、1.38±0.35]和FSK组[(1.42±0.38)nmol/μg、1.45±0.41](P0.05),且IRI组低于FSK+IRI组(P0.05);4组线粒体complexⅠ和complexⅢ蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P0.05);IRI组和FSK+IRI组线粒体complexⅠ活性低于对照组和FSK组(P0.05),且IRI组低于FSK+IRI组(P0.05);4组线粒体complexⅢ活性比较差异无统计学意义(P0.05)。结论激活CFTR可减轻脑IRI小鼠线粒体氧化应激,保护线粒体功能,发挥脑保护作用。     

囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变与呼吸道疾病

<正>囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductanceregulator,CFTR)是一种环腺苷酸(cAMP)激活的ATP门控性氯离子(Cl-)通道,广     

沉默囊性纤维化跨膜传导调节因子对大鼠海马神经元细胞线粒体功能及氧化应激的影响

目的探讨沉默囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)在大鼠海马神经元细胞线粒体功能及氧化应激中的作用。方法18只SD大鼠随机分为CFTR小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)组、阴性对照组、空白对照组各6只。分离3组海马神经元细胞,取对数生长期细胞进行实验。CFTR siRNA组神经元细胞转染CFTR siRNA,阴性对照组转染阴性对照siRNA,空白对照组不转染。转染后培养48 h,采用Western blot法检测3组神经元细胞线粒体CFTR蛋白相对表达量,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,荧光分光光度法检测线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)和过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)表达,氧电极法测定线粒体呼吸控制率(respiratory control rate,RCR),荧光素酶发光法检测线粒体三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)浓度,高效液相色谱法检测线粒体谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)表达。结果转染后培养48 h,CFTR siRNA组神经元细胞线粒体CFTR蛋白相对表达量(0.09±0.01)、线粒体膜电位[(247.16±34.28)mV]、ATP[(11.71±2.54)mol/g]、RCR(4.69±0.82)、GSH[(0.71±0.12)nmol/μg]、GSH/GSSG值(0.31±0.08)低于空白对照组[0.42±0.07、(432.18±56.04)mV、(24.18±3.64)mol/g、7.94±1.21、(1.62±0.23)nmol/μg、1.65±0.27]和阴性对照组[0.38±0.06、(434.07±52.13)mV、(22.97±3.43)mol/g、7.83±1.18、(1.57±0.21)nmol/μg、1.63±0.24](P<0.05),线粒体H2O2水平(1.73±0.11)高于空白对照组(1.00±0.02)和阴性对照组(1.08±0.06)(P<0.05);空白对照组神经元细胞线粒体CFTR蛋白相对表达量及线粒体膜电位、ATP、RCR、H2O2、GSH、GSH/GSSG值与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论沉默大鼠神经元细胞线粒体CFTR可引起海马神经元细胞线粒体功能障碍,增强氧化应激反应。     

囊性纤维化跨膜传导调节因子氯离子通道在心脏疾病中作用研究进展

细胞内外带电粒子通过心肌细胞离子通道可产生电位差,传导生物电活动、兴奋心肌细胞、使心肌产生自主电活动,引起心肌收缩。心肌细胞上存在的离子通道主要包括钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道、氯离子通道等,参与心肌的代谢过程,是心脏疾病发生、发展的基础。氯离子是最丰富的阴离子,在细胞膜和细胞器膜上广泛存在,参与细胞增殖、凋亡、容量调节、细胞兴奋性调节等多种病理生理过程,囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)是重要的氯离子通道,CFTR突变易引起囊性纤维化疾病,主要影响消化道、呼吸道等上皮功能,关于CFTR的研究主要集中在囊性纤维化相关的疾病,近年研究发现CFTR参与心肌缺血、心律失常等心肌疾病的发病过程。本文就CFTR在心脏疾病中作用的研究进展作一综述。     

某些物理因子对钠离子主动跨膜转运的影响

论述了碘溴矿泉水及其生物活性组分I~-、Br~-和分子态碘、煤泥及其组分、静电场、电磁场、磁场、超声、静水压力等物理因子对钠离子主动跨膜转运的影响。     

高脂饮食诱导肥胖对小鼠缺血性脑损伤的影响

目的探讨饮食诱导的肥胖对小鼠缺血性脑损伤的影响。方法 60只雄性C57/BL6小鼠分别经高脂饮食(高脂饮食组,n=30)或正常饮食(正常饮食组,n=30) 3个月,每组再分别分为假手术组和模型组两个亚组,每个亚组15只。模型组采用大脑中动脉阻塞(MCAO)进行永久性脑缺血。采用神经行为学评分法评估各组神经损伤情况;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测各组小鼠的脑梗死体积;采用Western blotting检测各组缺血大脑皮层去乙酰化酶(Sirt1)、Wnt和凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达。结果造模后7 d,高脂饮食组神经行为学评分高于正常饮食组(t=10.053, P0.05),两组脑梗死体积无显著性差异(t=6.872, P0.05);高脂饮食小鼠缺血大脑皮层Sirt1表达高于正常饮食小鼠(t=8.462, P0.05),Wnt表达明显低于正常饮食小鼠(t=17.752, P0.01),细胞核中AIF表达高于正常饮食小鼠(t=8.471, P0.05)。结论肥胖可影响小鼠缺血性脑损伤后恢复,可能与Wnt信号通路减弱有关。     

雷公藤红素对高脂诱导肥胖小鼠肾脏氧化应激的影响

目的 探讨雷公藤红素调节高脂饮食诱导肥胖小鼠肾脏氧化应激的作用及可能的作用机制。方法 将24只雄性C57BL/6小鼠分为正常对照组、模型对照组和雷公藤红素组,每组8只。将正常对照组小鼠以普通饲料喂养,模型对照组、雷公藤红素组小鼠以高脂饲料喂养12周建立高脂诱导肥胖小鼠模型;连续21 d对雷公藤红素组小鼠腹腔注射雷公藤红素100μg/(kg·d),另2组小鼠腹腔注射等体积生理盐水。观察各组小鼠体质量和空腹血糖、葡萄糖耐量、胰岛素耐量情况,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测各组小鼠肾脏Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)mRNA表达水平,采用免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠肾脏Keap1、Nrf2、PGC-1α蛋白表达水平。结果 模型对照组小鼠体质量、空腹血糖水平高于正常对照组,而雷公藤红素组低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。药物干预期间,模型对照组小鼠摄食量高于正常对照组,而雷公藤红素组低于模型对照组,差异有统计学意义(P<...     

氯化钙调节肠道微生物组成对高脂肪饮食诱导的小鼠肥胖的影响

目的 研究氯化钙干预下高脂饮食小鼠的体质量、血脂、血糖、LPS指标变化,应用16S rRNA高通量测序技术检测氯化钙干预下高脂小鼠肠道菌群变化,探索氯化钙通过调节肠道微生物组成对高脂肪饮食诱导的小鼠肥胖的影响.方法 将30只雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为对照组(C)、模型组(M)、氯化钙处理组(D),每组10只....     

胸部理疗加医疗性运动对囊性纤维化患者排痰和肺功能的影响

<正> 在处理肺的囊性纤维化患者时,用理疗方法促其排痰是常用的措施之一,至于医疗性运动对促进排痰并改善其肺功能的价值学者们尚有一些争议。作者这一研究旨在观察体疗再加上理疗能否更有效     

肺囊性纤维化患者综合强化治疗对肺功能和运动能力的影响

<正> 本研究旨在评测肺囊性纤维化患者经过10～14d的综合强化住院治疗,对最大运动能力(Wpeak)、耐力、呼吸功能、体重变化及口腔最大吸气压力(MIP)和最大呼气压力(MEP)的影响。 资料与方法 患者14例,男7例,女7例,年龄19.8±2.9岁。入院时患者都有剧烈咳嗽、多痰、食欲差、体重下降和/或肺功能恶化。治疗包括经全     

祛风止痛胶囊对博来霉素诱导的小鼠肺间质纤维化模型的影响及机制探讨

目的初步探讨祛风止痛胶囊对博来霉素导致的小鼠肺纤维化模型的影响及机制。方法将54只C57BL/6小鼠按随机数字表法分3组,即正常组、模型组、祛风组,每组18只。1组作为正常对照,2和3组小鼠使用博来霉素诱导肺纤维化模型。分别对2和3组予以0.9%氯化钠注射溶液、祛风止痛胶囊药液灌胃处理,对照组予等量0.9%氯化钠注射溶液灌胃。然后于第7、14、28天分批处死小鼠,每次每组随机抽取6只小鼠,留取血样测定细胞因子,并取小鼠肺作病理观察。结果 (1)2组、3组小鼠活动减少,进食,饮水情况亦减少,体质量较1组小鼠减轻。(2)光镜下观察1组未见明显的炎症、纤维化等病理变化,仅于大气道和血管壁周围可见少量蓝色的基质胶原纤维;2组博来霉素诱导的肺纤维化模型成功。3组较2组轻,组间病理评分比较差异有统计学意义(P0.05)。(3)2组、3组血干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)水平较1组升高(P0.05),3组炎性因子IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17A水平较2组降低(P0.05)。结论祛风止痛胶囊对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化有抑制作用;祛风止痛胶囊对炎性因子IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17A有抑制作用。     

盐对血压调节的影响及护理对策

盐作为重要的环境因素与高血压病的发生发展密切相关,个体间对盐负荷和限盐呈现不同的反应。20世纪70年代,Kawasaki和Luft依据高血压病患者和血压正常个体对盐负荷和限盐后的血压反应提出“血压的盐敏感性”概念。盐敏感性高血压指相对高盐摄入引起血压显著升高,而限盐摄入后可使血压下降。随着研究的不断深入,高盐不仅可引起血压不同程度的升高,还可导致左心室肥厚、脑卒中发生率增加、尿微蛋白排泄率增多而加速肾功能恶化、尿钙排泄加速导致骨质脱钙易骨折等并发症。     

C肽对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响

目的:探讨C肽对体外高糖环境下大鼠肾小球系膜细胞系HBZY-1生长的影响。方法:对照组仅含低糖MEM培养液;实验组:高糖MEM培养液含不同浓度的C肽,分别培养24h,48h,72h,用四甲基偶氮唑盐光吸收法(MTT)检测细胞系HBZY-1的增殖情况。结果:高糖诱导大鼠系膜细胞系HBZY-1的增殖;不同浓度的C肽对高糖诱导的细胞系HBZY-1增殖影响程度不同。10,50,300nmol/LC肽作用24h可明显抑制细胞增殖(P<0.05),而0.5,900nmol/L作用不显著。结论:C肽可抑制高糖诱导的大鼠系膜细胞系HBZY-1的增殖;呈时间、剂量依赖效应。C肽可能对糖尿病肾病的防治起到有益的作用。     

阿托伐他汀对高糖诱导的系膜细胞凋亡的影响

目的探讨不同浓度阿托伐他汀对大鼠系膜细胞凋亡的影响。方法体外培养大鼠永生系膜细胞,分为5组:对照(C)组;高糖(30mmol/L)(H)组;高糖(30mmol/L)+阿托伐他汀(10-7 mmol/L)(H+A1)组;高糖(30mmol/L)+阿托伐他汀(10-6 mmol/L)(H+A2)组;高糖(30mmol/L)+阿托伐他汀(10-5 mmol/L)(H+A3)组。采用Annexin V-FITC和PI双染法检测细胞凋亡。采用caspase-3活性检测试剂盒检测系膜细胞caspase-3活性。结果与C组相比,H组系膜细胞凋亡率明显增加,caspase-3活性明显增加,差异有统计学意义(P0.05)。与H组相比,高糖加不同浓度阿托伐他汀组细胞凋亡率明显降低,caspase-3活性明显降低,差异有统计学意义(P0.05),且呈浓度依赖。结论阿托伐他汀可以通过caspase途径抑制醛固酮诱导的大鼠系膜细胞凋亡。     

CYP2J3基因对果糖诱导的高血压及胰岛素抵抗的调节作用

目的：观察细胞色素P450-CYP2J3基因对果糖诱导的高血压和胰岛素抵抗的干预作用。 方法：实验于2004—07／2005—02在华中科技大学附属同济医院综合科实验室完成。选择雄性SD大鼠30只，摄入果糖诱导高血压和胰岛素抵抗模型，经尾静脉注入pcDNA3．1-CYP2J3重组质粒。30只大鼠随机数字表法分为pcDNA3．1-CYP2J3质粒干预对照组、pcDNA3．1质粒干预对照组、空白对照组，pcDNA3．1-CYP2J3质粒干预组、pcDNA3．1质粒干预组，各6只。各组大鼠给予正常饲料和饮水。基因注入1周测量血压，1次／周，每次测量5次，取平均值。基因注入2周测胰岛素抵抗相关指标。 结果：纳入动物30只，均进入结果分析,（1）PCDNA3．1-CYP2J3质粒干预组大鼠在CYP2J3基因导入后第7天出现血压明显下降，最大降压效应在导入基因后第14-21天，其降压效应持续3周以上，与pcDNA3．1质粒干预对照组对比血压下降，差异有显著性意义[分别为（125．7&;#177;0．5），（137．8&;#177;0．6）mmHg，P〈（0．05]。（2）CYP2J3基因导入2周后，PCDNA3．1-CYP2J3质粒干预组大鼠血浆胰岛素水平与PCDNA3．1质粒干预组相比明显降低[分别为（9．89&;#177;0．41），（14．22&;#177;0．55）mlU／L，P〈0．05]，接近各个对照组。 结论：果糖可以诱导大鼠发生高血压和胰岛素抵抗，CYP2J3基因导入后可以降低果糖诱导的高血压并改善胰岛素抵抗。     

CYP2J3基因对果糖诱导的高血压及胰岛素抵抗的调节作用

目的:观察细胞色素P450-CYP2J3基因对果糖诱导的高血压和胰岛素抵抗的干预作用。方法:实验于2004-07/2005-02在华中科技大学附属同济医院综合科实验室完成。选择雄性SD大鼠30只,摄入果糖诱导高血压和胰岛素抵抗模型,经尾静脉注入pcDNA3.1-CYP2J3重组质粒。30只大鼠随机数字表法分为pcDNA3.1-CYP2J3质粒干预对照组、pcDNA3.1质粒干预对照组、空白对照组,pcDNA3.1-CYP2J3质粒干预组、pcDNA3.1质粒干预组,各6只。各组大鼠给予正常饲料和饮水。基因注入1周测量血压,1次/周,每次测量5次,取平均值。基因注入2周测胰岛素抵抗相关指标。结果:纳入动物30只,均进入结果分析。①PCDNA3.1-CYP2J3质粒干预组大鼠在CYP2J3基因导入后第7天出现血压明显下降,最大降压效应在导入基因后第14～21天,其降压效应持续3周以上,与pcDNA3.1质粒干预对照组对比血压下降,差异有显著性意义[分别为(125.7±0.5),(137.8±0.6)mmHg,P<0.05]。②CYP2J3基因导入2周后,PCDNA3.1-CYP2J3质粒干预组大鼠血浆胰岛素水平与PCDNA3.1质粒干预组相比明显降低[分别为(9.89±0.41),(14.22±0.55)mIU/L,P<0.05],接近各个对照组。结论:果糖可以诱导大鼠发生高血压和胰岛素抵抗,CYP2J3基因导入后可以降低果糖诱导的高血压并改善胰岛素抵抗。