混合染毒双酚A、壬基酚对小鼠生育力的影响

目的研究经口混合染毒双酚A(BPA)和壬基酚(NP)对小鼠的生殖和发育毒性。方法选择性成熟、清洁级、体重在22～26g的昆明种小鼠128只,随机区组分为(1)BPA24mg/kg+NP12mg/kg,(2)BPA60mg/kg+NP30mg/kg,(3)BPA120mg/kg+NP60mg/kg染毒组和阴性对照组,每组每性别16只小鼠,按10ml/kg灌胃染毒,1次/d,雄鼠连续染毒6周,雌鼠从交配前15d染毒至妊娠第6天结束。按EPA推荐的小鼠生育力测试方法进行实验研究。结果从BPA24mg/kg+NP12mg/kg组始生育指数、妊娠率、活胎率随染毒剂量增加而下降(P<0.05或P<0.01),而着床前死亡率、吸收胎率、死胎率随剂量增加而升高(P<0.05或P<0.01);从BPA60mg/kg+NP30mg/kg组始精子计数、活精率随染毒剂量增加而下降(P<0.05或P<0.01),精子畸形率随剂量增加而升高(P<0.05或P<0.01),而交配指数、平均胎长、平均胎重仅在BPA120mg/kg+NP60mg/kg组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论经口较长时间混合染毒BPA和NP会对小鼠产生明显的生殖毒作用和胚胎发育毒性。     

壬基酚和双酚A对小鼠生育力的联合作用

目的研究双酚A(bisphenol A,BPA)、壬基酚(nonylphenol,NP)对小鼠生育力影响的联合作用类型,为正确评价BPA,NP在环境中共存时对机体产生的损害效应提供毒理学依据。方法选择健康、性成熟、体重22-24 g清洁级昆明种小鼠400只,雌雄各半,随机分为BPA低、中、高剂量染毒组(48,120,240 mg/kg),NP低、中、高剂量染毒组(24,60,120 mg/kg)和(NP BPA)低、中、高剂量混合染毒组(NP 12 mg/kg BPA 24 mg/kg,NP 30 mg/kg BPA 60 mg/kg,NP 60 mg/kg BPA 120 mg/kg)。按美国FDA推荐方法进行生育力研究,并应用金正均法对混合染毒BPA和NP对生育力影响的联合作用进行评价。结果活精率、交配率、着床率在混合染毒的低、中剂量组中,其联合作用均为相加作用,在高剂量组为拮抗作用;妊娠率在低剂量组为相加作用,在中、高剂量组为拮抗作用,精子形态正常率在低、中、高各剂量组均为相加作用;生育力、活胎率、死胎率在低、中、高剂量组均为拮抗作用。结论BPA和NP对小鼠生育力影响的联合作用类型,在低剂量组为相加作用,在中剂量组既有相加作用,又有拮抗作用,在高剂量组主要为拮抗作用。     

壬基酚对围产期雄性子代SD大鼠早期发育的影响

目的:研究壬基酚(NP)对围产期雄性子代整体发育及睾丸组织发育的影响。方法:对母鼠孕期第7~20 d染毒NP(0,50,100,200 mg/kg),妊娠第20 d分别处死各组孕鼠,观察雄性子代整体发育,并对睾丸进行组织病理学观察和电镜观察。结果:NP染毒组孕鼠血清NP浓度和雌二醇浓度明显上升(P<0.05),子代胎鼠的死亡率随NP染毒剂量组浓度后升高而增加(P<0.05)。100 mg/kg和200 mg/kg NP染毒组雄性胎仔体重及肛殖距显著小于对照组(P<0.05)。睾丸组织病理学切片光镜观察,实验组和对照组未见明显的差异。电镜观察可见200 mg/kg NP染毒组精母细胞有核溶解现象。结论:母鼠孕期染毒壬基酚能够影响子代雄性SD大鼠整体发育和睾丸的早期发育。     

壬基酚和辛基酚对小鼠生殖毒性的联合作用

目的研究壬基酚和辛基酚对小鼠生殖毒性的联合作用。方法选择健康清洁级ICR小鼠80只,体重22～26g,随机分为50、100、200mg／kg三个剂量染毒组和一个溶剂对照组,每组20只,雌雄各半,进行一代生殖毒性试验。结果当混合物染毒剂量为100mg／kg和200mg／kg时,活精率明显降低、精子畸形率明显升高（P〈0．05）,剂量达到200mg／蛞时生育率、妊娠率和活胎率降低（P〈0．05）。结论混合染毒壬基酚和辛基酚对小鼠产生明显的生殖和发育毒性。     

壬基酚对断乳期子代雄性SD大鼠生殖系统发育的影响

[目的]研究壬基酚(NP)对断乳期子代雄性SD大鼠生殖系统发育的影响。[方法]对母鼠孕期d7直至产后断乳期染毒NP(0,50,100,200mg/kg),每组10只母鼠。断乳期处死母鼠,同时每个剂量组处死F1雄性子代大鼠10只,两者均股动脉取血,测定血清催乳素(PRL)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平和血清NP浓度,检查F1雄性子代脏器系数,并对F1雄性子代睾丸进行组织病理学分析。[结果]50mg/kg,100mg/kgNP组母鼠催乳素(PRL)低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。100mg/kg,200mg/kgNP组的血清NP浓度高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。F1子代大鼠断乳期血清壬基酚浓度,100、200mg/kgNP剂量组高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05),而体重低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。组织病理学观察可见200mg/kg壬基酚组睾丸生精小管与对照组相比显著缩小,差异有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]母鼠孕期和哺乳期染毒壬基酚能够影响断乳期子代雄性SD大鼠生殖系统的正常发育。     

丙烯腈对雄性小鼠生殖功能影响的研究

目的　研究丙烯腈对雄性小鼠生殖功能影响。方法　给雄性性成熟小鼠皮下注射 3 ,6 ,9,12mg·kg-1体重丙烯腈 5和 35天 ,观察睾丸细胞染色体畸变率、精子质量相关指标、雄鼠生育力。结果　染毒剂量达 6mg·kg-1即可致雄鼠活精率、雌鼠妊娠率下降 ,精子畸形率、死胎率、胎吸收率升高 ,与阴性对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;剂量达 9,12mg·kg-1时 ,除精子计数外 ,各观察指标均与阴性对照组差异有显著性或非常显著性 ,并呈现明显的剂量反应或剂量效应关系。结论　染毒丙烯腈6mg·kg-1及以上剂量可对雄性小鼠生殖功能产生损害作用。     

壬基酚对体外培养大鼠胚胎发育的毒性研究

目的 研究4-壬基酚(4-NP)在体外条件下对大鼠胚胎生长发育的影响，探讨其胚胎毒性作用机制。方法 采用植入后全胚胎培养模型，将9.5d Wistar大鼠胚胎与含4-NP的大鼠即刻离心血清共培养48h(4-NP终浓度为0，6.25，12.5，25，50，100mg/L)，观察4-NP对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响，并用光镜、电镜检测胚胎和卵黄囊的组织结构。结果 4-NP在25mg/L以上可诱发卵黄囊生长和血管分化不良、胚胎生长迟缓及器官形态分化异常，严重者出现神经系统、心脏、腮弓发育异常及小肢芽、体位异常等畸形；100mg/L的4-NP对体外培养胚胎主要呈致死效应。光镜可见实验组胚胎多个器官组织出现病理改变，光镜和电镜下可见卵黄囊3层结构受损，以上结果均呈明显的剂量-反应关系。结论 4-NP对体外培养的大鼠胚胎具有-定的胚胎毒性。其胚胎毒性机制可能与4-NP对卵黄囊胎盘的结构和功能的破坏及其直接的细胞毒性有关。     

壬基酚母鼠染毒对仔鼠睾丸支持细胞功能的影响

[目的]研究壬基酚（NP）对性成熟期F1雄性SD大鼠睾丸支持细胞功能的影响机制。[方法]设50、100、200mg／kgNP3个剂量染毒组和1个对照组，对母鼠从妊娠第7天至断乳期灌胃染毒，产后55天处死雄性子代，取睾丸固定制片后，分别作病理组织学观察，作波形蛋白（vimentin）、广谱钙黏附蛋白（pan-cadherin）、信号转换和转录激活因子3（STAT3）的免疫组化分析和雄激素结合蛋白（ABP）、白细胞介素-6（IL-6）的原位杂交试验。[结果]睾丸组织病理学检查显示，各剂量染毒组发育异常的生精小管数增多，支持细胞数量减少；200mg／kg组波形蛋白、广谱钙黏附蛋白的表达低于对照组（P〈0．05）；各染毒组STAT3的表达与对照组相比差异无统计学意义；100mg／kg和200mg／kg组ABPmRNA和IL-6mRNA的表达低于对照组（P〈0．05）。[结论]200mg／kgNP可抑制性成熟期F1雄性SD大鼠支持细胞的波形蛋白、广谱钙黏附蛋白、IL-6、ABP的表达，影响支持细胞功能。     

壬基酚对秀丽隐杆线虫的生殖毒性

目的研究壬基酚(nonylphenol,NP)对秀丽隐杆线虫的生殖毒性。方法将秀丽隐杆线虫暴露于终浓度分别为含0(溶剂对照)、0.01、0.1、1、10、100mg/LNP的培养基24 h,并设空白对照。检测NP对线虫的半数致死浓度(LC50)、后代数目、世代时间和精子发生相关基因spe-10、spe-15、folt-1、fer-1 mRNA的表达水平。结果 NP对线虫的LC50远高于100 mg/L。与溶剂对照组比较,各浓度NP暴露组秀丽隐杆线虫世代时间延长,差异均有统计学意义(P0.05);而后代数目无明显改变;且随着NP暴露浓度的升高,秀丽隐杆线虫世代时间呈延长趋势,后代数目呈下降趋势。与溶剂对照组比较,仅1、100 mg/L NP暴露组秀丽隐杆线虫spe-10 mRNA的表达水平降低,差异均有统计学意义(P0.05);而各浓度NP暴露组秀丽隐杆线虫spe-15、folt-1、fer-1 mRNA的表达水平均无明显改变;且随着NP暴露浓度的升高,秀丽隐杆线虫spe-10、folt-1、fer-1 mRNA的表达水平呈下降趋势。结论 NP抑制线虫精子发生相关基因spe-10的表达,对后代数目和世代时间影响较小,本实验结果表明运用线虫模型评价NP的生殖毒性,其基因表达的改变先于表型指标。     

壬基酚对子代影响研究进展

壬基酚(NP)作为一种环境内分泌干扰物,是目前最常见的工业毒物和环境毒物。NP被排放到自然界中,对生态环境以及生物生存构成威胁。NP进入机体后会造成多种器官系统的损害。本文就当前NP对子代影响的研究进展进行总结,评估NP通过雌激素效应或毒性作用对子代生殖、免疫和神经等系统的损害,为限制这类化合物的使用提供依据。     

孕期及哺乳期低剂量三丁基锡暴露对子代小鼠生长发育的影响

目的 探讨孕期及哺乳期低剂量三丁基锡(TBT)暴露对子代昆明(KM)小鼠生长发育的影响.方法 将清洁级健康成年妊娠昆明小鼠随机分为100、10、1μg/kg TBT染毒组和阴性对照组(玉米油),每组6只.从妊娠第6天(GD6)起,采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,直至哺乳期结束,灌胃剂量按照每天称量的体重计算.仔鼠出生后记录仔鼠数量,雌、雄数量及体重,仔鼠出生后第1、3、5、7、14、21天时称量仔鼠体重,出生后第12天(PND12)开始观察仔鼠睁眼情况,出生后第13天开始观察睾丸下降情况,出生后第20天开始观察阴道张开情况.结果 100μg/kg剂量组母鼠孕期体重净增加量显著降低(P＜0.01),各染毒组母鼠哺乳期体重增加量、产仔数量及仔鼠雌、雄比例,差异无统计学意义(P＞0.05).10μg/kg剂量组仔鼠体重在出生后第1天和各染毒组仔鼠在出生后第3、5、21天比对照组显著降低(P＜0.05,P＜0.01),100μg/kg剂量组仔鼠出生后第1天到第3天体重增加量及10μg,kg和100μg/kg剂量组仔鼠在出生后第14到20天体重增加最比对照组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).各TBT染毒组仔鼠的阴道张开时间比对照组显著提前,睁眼时间、睾丸下降时间显著延迟(P＜0.05,P＜0.01)且随着染毒剂量的增加睁眼时间有延迟的趋势.结论 孕期及哺乳期低剂量TBT暴露可以影响仔鼠的生长发育.

Abstract：

Objective To explore the effects of gestation and lactation exposure to low dose tributyltin (TBT)on development of offspring of Kunming mice.Methods The healthy adult pregnant Kunming mice were randomly divided into 4 groups,6 in each group,they were given doses of TBT(100,10 and 1 μg/kg)by gavage from days 6 of gestation(GD6)to the end of lactation.The number of pups and the number of male,female of each dams were determined,and the body weight of pups on PNDs1,3,5,7,14,21 was weighed.The eye opening from PND12 and the testes descent from PND13 and the vagina opening from PND20were examined.Results Compared with the control group,the gestational body weight gain of dams decreased in 100μg/kg group(P＜0.01).The lactational body weight gain,the number of pups and ratio of female and male were no significant difference among groups.The time of eye opening was significantly delayed and the vagina opening was significantly ahead in treatment groups(P＜0.05.P＜0.01),and there was a increasing trend in time of eye opening following the TBT dose rising.Conclusion Gestation and lactation exposure to low-dose TBT may have adverse effects on the growth and development of offspring of Kunming mice.     

环境雌激素壬基酚对小鼠生精功能的影响

目的　研究经口染毒壬基酚 (NP)对小鼠生精功能的影响及可能的机制。方法　选健康性成熟雄性昆明种小鼠连续灌胃NP 5d ,剂量为 1 0 0 ,2 0 0 ,4 0 0mg/kg。于首次染毒后第 1 4天和第 35天随机分批各处死 5只小鼠 ,称量睾丸、附睾及精囊腺重量并计算脏器系数。检测第 1 4天处死的小鼠初级精母细胞染色体畸变率 ,第 35天处死小鼠检测精子数、活精率、活动度和畸形发生率。结果　染毒NP剂量达 2 0 0 ,4 0 0mg/kg时精子数明显减少 ,不动精子数、精子畸形率、初级精母细胞染色体畸变率明显升高 ,活精率仅在 4 0 0mg/kg组明显降低 ,与阴性对照组比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ,并均呈明确的剂量 -反应关系 (P <0 0 5 )。结论　经口染毒NP可损伤小鼠的生精功能 ,NP直接损伤生精细胞和初级精母细胞染色体 ,是产生上述结果的机制之一     

锰对雄性小鼠生殖毒性的研究

采用一组试验方法研究了硫酸锰对雄性小鼠生殖系统的影响。实验结果表明，硫酸锰能引起早期精细胞和骨髓嗜多染红细胞微核发生率增加，精子数量减少，活动精子率下降，精子畸形率增高，精子尾部低渗肿胀率下降，血清睾酮含量下降，ＬＨ升高。本研究提示硫酸锰对哺乳动物雄性生殖细胞和体细胞有遗传损伤效应，对小鼠精子有毒性作用，并对血中性激素有影响．     

壬基酚对体外培养大鼠睾丸支持细胞凋亡影响的研究

目的探讨壬基酚对大鼠睾丸支持细胞的影响及其作用机制.方法建立体外培养大鼠睾丸支持细胞以及混合培养支持细胞和生精细胞体系,以不同浓度的壬基酚(分别为0.2μg/L、1.0 μg/L、3.0 μg/L、5.0 μg/L)作用于支持细胞和混合培养的支持细胞和生精细胞,采用MTT法测定支持细胞的活性,流式细胞仪测定支持细胞的凋亡率,RT-PCR法测定混合培养的支持细胞和生精细胞中Fas和FasL mRNA表达量的变化.结果随着壬基酚作用剂量的增大和作用时间的延长支持细胞的活性下降,且支持细胞的凋亡率随着壬基酚浓度的增大而提高;混合培养的支持细胞和生精细胞中Fas和FasL mRNA表达量均明显提高.结论壬基酚可引起支持细胞凋亡,进而通过Fas/FasL系统启动生精细胞凋亡.     

低剂量亚慢性砷染毒对雄性大鼠生殖功能及子代的影响

目的探讨低剂量砷染毒对雄性大鼠生殖毒性及胚胎发育毒性的影响。方法健康普通级雄性sD大鼠48只,按体质量随机分为4组,分别饮用含亚砷酸钠0（蒸馏水组）、0．01（低剂量组）、0．05（中剂量组）和0．25mg／L（高剂量组）的水。染毒12周后,与正常成年雌性大鼠按1：2合笼,确定雌鼠怀孕后,处死雄鼠取其附睾丸,观察雄性大鼠精子畸形并用原子荧光谱法测定其血砷和精液砷浓度。于妊娠第20天处死雌鼠,观察雌雄交配受孕情况、受精卵着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数及胚胎的生长发育情况。结果染毒12周后,低、中、高剂量组与蒸馏水组大鼠的体重分别为（347．6±18．7）、（308．3±19．2）、（301．4±17．4）和（316．7±17．7）g,低剂量组体重较蒸馏水组增加,高剂量组体重较蒸馏水组降低,差异均有统计学意义;精子数量分别为（9．7±0．8）、（5．5±0．5）、（4．3±0．4）和（9．3±0．9）×10^6／ml,活精率分别为（65．4±7．2）％、（41．3±6．9）％、（37．9±4．6）％和（63．8±8．2）％,中高剂量组较蒸馏水组降低,差异有统计学意义;精子畸形率和死胎／吸收胎发生比例分别为（9．1±4．4）％、（14．0±3．9）％、（21．4±5．9）％、（9．3±2．5）％和1．7％、4．2％、7．3％、0．8％,中和高剂量组较蒸馏水组增加,差异有统计学意义。结论0．01mg／L亚砷酸钠染毒对大鼠生殖功能未见明显的毒性作用;0．05mg／L及以上浓度亚砷酸钠亚慢性染毒12周可对雄性大鼠产生生殖毒性,并对胚胎有一定的致畸作用。     

饮用水中壬基酚及其前体物的分布特性

目的调查具有雌激素作用的内分泌干扰物(EDCs)壬基酚(NP)及其在环境中的前体物非离子表面活性剂壬基酚聚氧乙烯醚(NPEOs)在某市饮用水中的分布特点。方法于2002年丰水期和枯水期采集某市饮用水,采用LC-MS法测定水中的NPEOs(聚合度n>2)浓度,GC-MS法测定水中的NP1EO、NP2EO和NP浓度。结果不同原水中的NPEOs浓度(n=5～15)为0.210～3.355μg/L,不同聚合度NPEOs的浓度不呈现高斯分布;NP的浓度为0.010～0.040μg/L,低于推荐的环境标准值(1μg/L)。管网水中不同聚合度NPEOs分布与原水相似。结论该市主要水源已受到一定程度的NPEOs污染;净水工艺对NPEOs及其降解产物NP的控制作用有待进一步研究;虽然目前污染不是很严重,但是严格管理上游工业污水的排放仍然是不容忽视的问题。     

邻苯二甲酸二烯丙酯对子代大鼠生殖发育的影响

目的研究邻苯二甲酸二烯丙酯(diallyl phthalate,DAP)对雌性大鼠发育、生殖功能的影响。方法将96只5周龄SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和250、500、1 000 mg/kg DAP染毒组,每组24只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为2 ml/kg,每天1次。于染毒第3周后,以雌∶雄各1只进行合笼。雄性大鼠共连续染毒13周,雌性妊娠大鼠继续染毒持续到仔鼠断乳(出生后第21天,PND21)。每窝保留4只仔鼠,雌雄各半,仔鼠与母鼠同笼饲养至断乳;仔鼠断乳后至出生后第49天按性别分笼饲养,喂饲方式和染毒剂量与其亲代母鼠相同。检测两代大鼠体重及相关脏器重量,并计算脏器系数;检测两代大鼠血清甲状腺素、雌二醇、睾酮及胆固醇浓度;检测亲代大鼠的生殖情况;记录仔鼠的发育情况及精子质量。结果与对照组比较,1 000 mg/kg DAP染毒组亲代大鼠及其仔鼠肝、脾的脏器系数均增加,血清甲状腺素的浓度及雄性血清睾酮的浓度均较低,而血清胆固醇浓度均较高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DAP染毒组雌性血清雌二醇的浓度均无明显改变。与对照组比较,仅1 000 mg/kg DAP染毒组大鼠交配成功时间延长,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DAP染毒组亲代大鼠的交配率、仔鼠数、雌雄比均无明显改变。与对照组比较,仅1 000 mg/kg DAP染毒组雌性仔鼠阴道开口时间和雄性仔鼠包皮分离时间延长,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DAP染毒组雌、雄仔鼠的睁眼时间均无明显改变。与对照组比较,仅1 000 mg/kg DAP染毒组仔鼠的精子计数及精子活力较低,而精子畸形率较高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着DAP染毒剂量的升高,仔鼠的精子计数和精子活力均呈降低趋势,而精子畸形率呈升高趋势。精子畸形主要为头部畸形(包括双头、香蕉头、无沟)。结论 DAP暴露对子代大鼠生殖发育功能有影响,其作用机制可能与DAP作为内分泌干扰物改变血清激素的水平有关。     

双酚A与壬基酚混合染毒对小鼠生精功能的影响

目的　研究双酚A (BPA)与壬基酚 (NP)混合染毒对小鼠生精功能的影响。方法　选择健康性成熟的雄性昆明种小鼠 6 0只 ,按随机区组分为阴性对照组、阳性对照组 (环磷酰胺 ,CP)和低剂量组(82mg/kgBPA+5 0mg/kgNP)、中剂量组 (1 6 3mg/kgBPA +1 0 0mg/kgNP)和高剂量组 (32 5mg/kgBPA+2 0 0mg/kgNP) ,连续灌胃染毒 5d ,分别于首次染毒后第 1 4天和第 35天 ,每组随机处死 5只小鼠 ,检测睾丸、附睾、精囊腺重量和脏器系数、精子数、精子活动度、活精率、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率。结果　精子数、直线运动精子数和活精率随染毒剂量增加而减少 ,静止不动精子数、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率均随染毒剂量增加而升高。中、高剂量组的上述结果与阴性对照组比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ,均存在明确的剂量 -反应关系 ,相关系数依次为 :- 0 987,- 0 895 ,- 0 981 ,0 981 ,0 95 8和 0 96 2 (均P <0 0 5 )。结论　BPA、NP及其代谢产物能损伤小鼠的生精功能 ,由于BPA、NP在环境中往往共存 ,所以在评价BPA、NP生殖功能的损伤作用时 ,必须考虑两化学物间的相互作用。