2’,4’,6’-三羟基查尔酮衍生物合成及抗抑郁活性研究

目的 本文设计合成了11个2’,4’,6’-三羟基查尔酮衍生物,并对所合成的目标化合物进行抗抑郁活性研究,探讨其可能的作用机制。 方法 以2’,4’,6’-三羟基苯乙酮为起始原料。经过羟基保护、醇醛缩合、水解三步反应得到目标化合物3a~3k。其结构经IR、1H-NMR和MS等确证。对所合成的目标化合物采用经典抗抑郁模型“小鼠强迫游泳实验”和“小鼠悬尾实验”进行抗抑郁活性研究。采用开放性实验评价化合物3h抗抑郁活性。建立5-羟色氨酸(5-HTP)诱导小鼠甩头和育亨宾小鼠致死增强模型,观察化合物3h对诱导小鼠甩头行为和对小鼠皮下注射(sc)育亨宾致死增强的影响。 结果 实验结果表明有6个化合物在10 mg/kg剂量下均能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间,初步断定其具有抗抑郁活性。其中化合物3h显示最好抗抑郁活性,与氟西汀相似。另外化合物3h在3种不同剂量下(10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg)均明显缩短小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示较强的抗抑郁活性,其中在20 mg/kg剂量下显示抗抑郁活性最好。化合物3h也能显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数,对育亨宾诱导的小鼠致死量没有显著影响。 结论 6个查尔酮化合物显示具有明确的抗抑郁作用,其作用机制可能与5-HT系统有关。      

四逆散有效部位对小鼠行为绝望和药物抑郁模型的作用

目的研究四逆散有效部位对小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。方法采用小鼠强迫游泳试验、悬尾试验、利血平拮抗、5羟色胺酸(5-HTP)增强等抑郁模型,观察四逆散有效部位的抗抑郁作用。结果四逆散有效部位大剂量(600 m/kg)显著缩短了小鼠强迫游泳及悬尾不动时间;四逆散有效部位大、小剂量(600、300 mg/kg)可以拮抗利血平降低小鼠体温、引起小鼠眼睑下垂的作用,明显增加5-HTP诱导小鼠的甩头次数。结论四逆散有效部位可以改善小鼠抑郁行为,具有一定的抗抑郁作用,其基本的作用机理与增加突触间单胺类神经递质,特别是5羟色胺(5-HT)的含量有关。     

七味开心颗粒抗抑郁作用实验研究

目的研究七味开心颗粒抗抑郁作用.方法采用小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验、拮抗利血平所致的抑郁症状实验,研究七味开心颗粒的抗抑郁作用.结果七味开心颗粒能使小鼠悬尾不动时间和小鼠强迫游泳不动时间显著缩短(P＜0.05);显著拮抗利血平所致的体温下降作用和小鼠眼睑下垂及运动不能的作用(P＜0.05).结论七味开心颗粒有抗抑郁的作用.     

萱草花抗抑郁作用的实验研究

目的观察萱草花对小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。方法将小鼠分为5组,即阴性对照组、阳性药物组和萱草花水煎剂组(按不同剂量分3组),行小鼠强迫游泳、小鼠悬尾和拮抗利血平所致的抑郁症状实验。结果萱草花高、中剂量组(6.000、3.000g/kg)均可显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间、拮抗利血平所致小鼠运动不能作用(P<0.01)和小鼠眼睑下垂作用(P<0.05)。萱草花高、中、低剂量(1.500g/kg)组拮抗利血平所致小鼠体温下降作用(P<0.01)。结论萱草花对小鼠抑郁症的强迫游泳模型、悬尾模型和拮抗利血平所致的抑郁症模型均有显著治疗作用,且作用与药物的剂量密切相关。     

多肽药物酰米菲肽抗抑郁作用研究

目的 评价多肽药物酰米菲肽（XMT）的抗抑郁作用。方法 采用小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验研究XMT的抗抑郁作用,采用5-羟色氨酸（5-HTP）诱导小鼠甩头实验与小鼠育亨宾毒性增强实验探讨其可能的作用机制。结果 在小鼠悬尾实验中,采用XMT连续皮下注射5 d,其中0.3~10 mg/kg剂量范围的XMT可明显缩短悬尾不动时间,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）;小鼠强迫游泳实验中,采用XMT连续皮下注射5 d,其中0.3~5.0 mg/kg剂量范围的XMT可明显缩短游泳不动时间,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。以0.3~5.0 mg/kg作为XMT的有效剂量,未显示出中枢兴奋作用。给予小鼠连续5 d皮下注射0.3~10 mg/kg 剂量的XMT,其中5.0、1.0 mg/kg剂量可减少5-HTP诱导的小鼠甩头行为,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;而0.3~10 mg/kg剂量的XMT对育亨宾毒性均无明显增强作用,与生理盐水对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 XMT在行为绝望动物抑郁模型上具有抗抑郁作用,其机制可能与拮抗5-羟色胺2受体（5-HT2受体）等多种途径相关。     

一种拟青霉代谢物提取物对行为绝望小鼠的抗抑郁作用

目的研究一种拟青霉代谢物提取物(BCPT)对实验性行为绝望小鼠的抗抑郁作用.方法采用强迫小鼠游泳实验和小鼠尾悬吊应激实验.结果 BCPT 160、80、40、20、10 mg/kg能缩短强迫游泳小鼠的不动时间,并呈现一定的量效、时效关系, BCPT 40、20mg/kg能缩短悬尾小鼠的不动时间.结论 BCPT 在小鼠行为绝望模型实验中具有一定的抗抑郁作用.     

新型5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919抗抑郁作用的行为学评价

目的 研究兼有5-HT_1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919的抗抑郁作用。方法 分别采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠自发活动实验和大鼠获得性无助模型,观察不同剂量（0.625、1.25、2.5和5 mg/kg）YL-0919的抗抑郁作用。结果 在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,单次灌胃给予YL-0919（0.625～2.5 mg/kg）能够显著缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间;在小鼠自发活动实验中,YL-0919在上述剂量范围对自发活动无影响;在大鼠获得性无助模型上,灌胃给予YL-0919〔0.625～1.25 mg/（kg·d）,1～4 d〕能显著减少逃避失败次数。结论 YL-0919在小鼠和大鼠模型上具有明确的抗抑郁活性,并且在抗抑郁的有效剂量范围内无中枢兴奋和抑制作用,具有成为新型抗抑郁药物的研发潜力。     

金丝桃提取物对应激动物模型的抗抑郁作用及其机理研究

[目的]探讨金丝桃提取物(EHP)的抗抑郁作用及其作用机制。[方法]选取了小鼠强迫游泳应激实验;小鼠尾悬吊应激实验;大鼠慢性应激抑郁模型脑内单胺类神经递质测定实验,研究EHP抗抑郁作用及其作用机制。[结果]EHP(320mg/kg、160mg/kg)能显著缩短强迫游泳小鼠及尾悬吊小鼠的不动时间(P<0.05);EHP(320mg/kg、160mg/kg)能显著提高慢性应激抑郁模型大鼠大脑内单胺类神经递质及其代谢物的含量(P<0.05).结论金丝桃提取物具有一定的抗抑郁作用,其抗抑郁作用可能与增加脑内单胺类神经递质的含量有关。     

石菖蒲提取液的抗抑郁作用及柴胡皂苷对其作用的影响

目的:观察石菖蒲提取液的抗抑郁作用以及柴胡皂苷对其抗抑郁作用的影响。方法:选用小鼠悬尾试验、大鼠强迫游泳试验和小鼠5-HTP增强试验分别测定使用不同剂量的石菖蒲提取液、柴胡皂苷以及石菖蒲提取液加柴胡皂苷时小鼠悬尾不动时间、大鼠强迫游泳不动时间和小鼠甩头次数。结果:石菖蒲提取液能显著缩短悬尾和强迫游泳试验中小鼠和大鼠的不动时间,柴胡皂苷可加强石菖蒲提取液缩短小鼠、大鼠不动时间的作用。在小鼠5-HTP增强试验中,较大剂量(10g/kg)的石菖蒲醇沉液能增加小鼠甩头反应次数,柴胡皂苷有加强石菖蒲醇沉液增强小鼠甩头反应的作用。结论:石菖蒲提取液有明显抗抑郁作用,柴胡皂苷可加强石菖蒲提取液的抗抑郁作用。     

人参总皂苷和远志总苷配伍对小鼠抗抑郁作用

目的确定人参总皂苷(GTS)和远志总苷(PTG)抗抑郁配伍剂量比例,形成参远苷(SGY)制剂,为研制开发抗抑郁新药提供实验数据。方法采用析因设计方法,GTS和PTG均选取25、50、100 mg/kg三个剂量,按照完全随机的两因素3×3实验设计,得到参远苷的9个不同配比组。C57BL/6J小鼠(用于悬尾实验)和ICR小鼠(用于强迫游泳实验)随机分为对照组、阳性药组(10 mg/kg,帕罗西汀用于悬尾实验;阿米替林用于强迫游泳实验)及参远苷的9个不同配比组,共11组。灌胃给药7 d,观察各组对悬尾或强迫游泳实验小鼠不动时间的影响,并通过空场实验观察参远苷各配比对小鼠自主活动的影响。参远苷与单味GTS、PTG的抗抑郁作用比较实验中,C57BL/6J小鼠(用于悬尾实验)和ICR小鼠(用于强迫游泳实验)随机分为对照组、阳性药组(10 mg/kg,帕罗西汀用于悬尾实验;阿米替林用于强迫游泳实验)、参远苷低中高剂量组(37.5、75、150 mg/kg)、GTS和PTG各四个剂量组(均为18.75、37.5、75、150 mg/kg),共13组。灌胃给药7 d,观察各组对悬尾或强迫游泳实验小鼠不动时间的影响。结果析因设计结果表明,GTS和PTG之间无交互效应。参远苷配比组75 mg/kg(GTS∶PTG为50∶25)及150mg.kg-1(GTS∶PTG为100∶50)显著并稳定缩短悬尾或强迫游泳不动时间(P0.05),得出GTS和PTG的剂量配伍比例为2:1。空场实验结果显示,参远苷各配比对小鼠运动总路程无影响。参远苷与单味GTS、PTG抗抑郁作用比较实验结果显示,GTS 75、150 mg/kg缩短悬尾实验小鼠不动时间(P0.01,P0.05),对强迫游泳实验小鼠不动时间无影响。PTG 18.75、37.5 mg/kg缩短强迫游泳实验小鼠不动时间(P0.01,P0.05),对悬尾实验小鼠不动时间无影响。参远苷75、150 mg/kg缩短悬尾实验小鼠不动时间(P0.05)。同时,参远苷37.5、75 mg/kg缩短强迫游泳实验小鼠不动时间(P0.01,P0.05)。结论 GTS和PTG以2:1的比例形成的参远苷(SYG)制剂,质量容易控制,作用机制多样,符合抑郁症复杂多样的发病机制,优于单味GTS和PTG,进一步研究之后,有可能成为新型的抗抑郁药物。     

合欢花抗抑郁作用的药理实验研究初探

目的研究合欢花的抗抑郁作用。方法采用小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验研究合欢花水提物的抗抑郁作用。结果在小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验中 ,合欢花水提物 (生药 2～ 1 8g/kg)能明显缩短两种“行为绝望”模型小鼠的不动时间 ;在开场实验中 ,减少小鼠自发活动。结论合欢花水提物对“行为绝望”动物模型有明显抗抑郁作用     

助阳舒心方抗抑郁作用研究

目的研究助阳舒心方的抗抑郁作用。方法运用小鼠悬尾试验（TST）、强迫游泳试验（FST）及对抗利血平所致小鼠眼睑下垂实验,研究口服助阳舒心方对小鼠的影响。结果助阳舒心方按2 g/kg,5 g/kg,12.5 g/kg 3个剂量给小鼠灌胃后,能显著缩短小鼠悬尾不动和游泳不动时间,中、高剂量组能对抗利血平所致眼睑下垂。结论助阳舒心方具有一定抗抑郁作用,有进一步研究的意义。     

DS-1226对慢性睡眠干扰所致小鼠抑郁行为的改善作用

目的 研究人参皂苷水解产物DS-1226对慢性睡眠干扰小鼠的抗抑郁作用,为抗抑郁药物的研发提供科学依据。方法 将72只雄性ICR小鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组（盐酸帕罗西汀,10 mg/kg）、DS-1226低剂量组（20 mg/kg）、中剂量组（40 mg/kg）、高剂量组（80 mg/kg）。除空白组外,其他组小鼠先进行3 d的滚筒适应,然后连续进行14 d睡眠干扰。采用体重监测、自主活动实验、悬尾实验、强迫游泳实验等实验方法,评价DS-1226的抗抑郁作用。结果 连续进行14 d睡眠干扰后,与空白对照组相比,模型组体重显著下降,悬尾和强迫游泳不动时间显著增长。与模型组相比,DS-1226中剂量组显著逆转睡眠干扰所致的体重下降,其他各给药组均未能显著逆转睡眠干扰所致的体重下降;阳性药组的悬尾不动时间极显著减少,强迫游泳不动时间有减少趋势;DS-1226中剂量悬尾不动时间显著减少,强迫游泳不动时间有明显减少趋势;DS-1226高剂量组悬尾和强迫游泳不动时间均显著减少。结论 DS-1226具有改善慢性睡眠干扰小鼠抑郁样行为的作用。     

厚朴叶抗抑郁作用的初步研究

目的：对厚朴叶醇提物抗抑郁作用进行药效研究,为开发新的抗抑郁中药提供科学依据。方法：选用小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾绝望实验动物模型对厚朴叶醇提物抗抑郁作用进行研究。结果：厚朴叶醇提物高、中、低3个剂量组均在一定程度减少小鼠游泳不动时间,但与空白组比较无显著性差异;厚朴叶醇提物高、中、低3个剂量组均在一定程度上减少小鼠悬尾不动时间,中剂量组显著缩短悬尾不动时间,与空白组比较有显著性差异。结论：厚朴叶醇提物具有抗一定的抑郁作用,有必要进一步探讨其作用机制。     

白芍抗抑郁作用的实验研究

目的研究白芍对小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。方法分为正常对照组、文拉法辛组和白芍组(按不同剂量分3个组)。采用小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验和拮抗利血平所致的抑郁症状实验,研究白芍的抗抑郁作用。结果白芍高、中、低剂量组均可显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间(P<0.01;P<0.05),白芍高、中、低剂量组拮抗利血平所致小鼠体温下降作用(P<0.01)、拮抗利血平所致小鼠运动不能作用和眼睑下垂作用(P<0.01;P<0.05),在3种小鼠抑郁模型上,白芍都表现出了较强的抗抑郁作用。结论白芍有抗抑郁的作用。     

淫羊藿提取物抗抑郁作用研究

目的研究淫羊藿提取物的抗抑郁作用。方法采用行为绝望模型悬尾试验(TST)和强迫游泳试验(FST)研究淫羊藿提取物对小鼠行为、脑内单胺氧化酶A(M AO-A)、单胺氧化酶B(M AO-B)活性与肝脏中M AO-A和M AO-B活性及丙二醛(M DA)水平的影响;采用利血平拮抗模型探讨淫羊藿提取物可能存在的抗抑郁作用途径。结果淫羊藿提取物(25、50、100、200 m g/kg)能显著缩短TST和FST小鼠悬尾和游泳不动时间,显著抑制TST小鼠脑和肝组织M AO-A和M AO-B活性,逆转肝组织M DA水平的升高。淫羊藿提取物对利血平所致小鼠体温的下降无明显改善作用。结论淫羊藿提取物具有一定抗抑郁作用。     

枳术宽中胶囊对抑郁动物模型的抗抑郁作用研究

目的 研究枳术宽中胶囊对动物抑郁模型的抗抑郁作用.方法 采用小鼠强迫游泳试验、悬尾试验、利血平拮抗、5-羟色胺酸(5-HTP)增强,大鼠慢性应激等抑郁模型,观察枳术宽中胶囊的抗抑郁作用.结果 枳术宽中胶囊1.106 g/kg减少了悬尾小鼠和强迫游泳小鼠的不动时间.枳术宽中胶囊各剂量均能拮抗利血平腹腔注射后1h所致的小鼠降温作用.枳术宽中胶囊1.106 g/kg增加了小鼠甩头次数.对慢性应激大鼠,枳术宽中胶囊0.774 g/kg增加了水平运动,0.774g/kg、0.387 g/kg增加了大鼠蔗糖水偏嗜度,降低了血清皮质酮含量.枳术宽中胶囊0.774 g/kg增加了5HT1A受体表达.结论 枳术宽中胶囊可以改善动物抑郁行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与改善5-羟色胺(5-HT)能神经元传递、抑制应激引起的皮质激素分泌有关.     

神经元型一氧化氮合酶对氟西汀抗抑郁样作用的影响

目的:探讨神经元型一氧化氮合酶(nNOS)与氟西汀抗抑郁样作用之间的关系?方法:以强迫游泳和悬尾实验的不动时间为指标评价药物的抗抑郁样作用?ICR小鼠接受氟西汀治疗或氟西汀治疗前予L-精氨酸/D-精氨酸预处理,观察给药后小鼠不动时间的改变;nNOS敲除鼠和野生型背景鼠均接受氟西汀治疗,观察给药后小鼠不动时间的改变?结果:在ICR小鼠,氟西汀显著缩短小鼠不动时间,产生抗抑郁样作用,L-精氨酸能有效拮抗氟西汀的这一作用,而D-精氨酸不能拮抗氟西汀的作用?氟西汀缩短野生型小鼠的强迫游泳不动时间,产生显著的抗抑郁样作用,而氟西汀治疗nNOS敲除小鼠没有改变强迫游泳不动时间,未产生抗抑郁样作用?结论:nNOS分子介导了氟西汀的抗抑郁样作用?     

柴胡皂甙加强氟西汀在强迫游泳模型上的抗抑郁作用

通过强迫游泳模型初步研究了柴胡皂甙和氟西汀的抗抑郁作用，发现4～16mg／kg柴胡皂甙不能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间，氟西汀20和40mg／kg也不能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间，80mg／kg方有作用，而亚活性浓度的氟西汀（20mg／kg）加上柴胡皂甙能缩短小鼠强迫游泳不动时间，说明柴胡皂甙单用难以起到抗抑郁作用，与氟西汀合用能加强其抗抑郁作用。     

芍药苷抗抑郁作用的实验研究

目的 研究芍药苷的抗抑郁作用，并对其作用机制进地初步探讨。方法 采用小鼠强迫游泳、小鼠悬尾实验和体外培养 PC12 细胞的方法，观察芍药苷对小鼠游泳不动时间、悬尾不动时间的影响以及对皮质酮损伤 PC12 细胞存活率的影响。结果 芍药苷连给药一周后，能明显缩短小鼠在行为学实验中的不动状态时间，并能拮抗皮质酮诱导的神经毒作用，提高 PC12 细胞的存活率。结论 药苷具有明显的抗抑郁作用，其机制可能与细胞的保护作用有关。