脆性X综合征的基因诊断

脆性Ｘ综合征被认为是导致遗传性智力低下的首位病因，其发病率在男性为１／１２５０，女性为１／２０００。该病临床以不同程度的智力低下为主，遗传方式呈非寻常的Ｘ连锁显性遗传。细胞遗传学方法可检出位于Ｘｑ２７．３的脆性位点。１９９０年克隆出脆性Ｘ智力低下基因ＦＭＲ－１，确定该病分子学突变基因为ＦＭＲ－１基因外显子中一三核苷酸重复序列（ＧＧＧ）ｎ的扩增。在正常人ｎ为５￣５０，携带者ｎ为５０￣２００，患者ｎ大     

脆性X综合征的研究进展

简述了脆性X综合征的发病机理、临床特征、遗传特征及其诊断方法，着重介绍了脆性X综合征发病机制的分子研究及其产物FMRP生物学功能研究的进展。     

脆性X综合征的诊断方法

<正>脆性X综合征[Fra(x) syndrome]是遗传性智力低下常见原因之一,国外报道患病率为1/2000,占智力低下人群的0.5％～10％,仅次于Down's综合征。男性发病率约为1/1500,女性约为1/2500。     

脆性X综合征的PCR筛查与诊断

采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术结合变性序列胶银染方法对１６９例智力低下（简称智低）疑诊病例及６个脆性Ｘ综合征家系中３３名成员的ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列进行了分析,结果发现：（１）智低疑诊病例中３例男性未检出ＰＣＲ阳性产物;（２）脆性Ｘ综合征家系内,５例男性先证者亦未检出ＰＣＲ扩增带;（３）对上述ＰＣＲ结果为阴性的８例为男性智低患者（此８例均经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交证实为全突变患者）,设立     

脆性X染色体综合征一例报告

脆性Ｘ染色体综合征一例报告青海省儿童医院杜海星患儿男、汉族，４岁２个月，住院号：２９２４５１，为足月顺产，出生时一般情况良好；五个月时抬头，１０个月开始爬，但至今仍不能独自站立，吐字不清，只能发少量单音字，智力低于同年龄组正常儿童；在外院经多次治疗无...     

由正常男性传递的脆性X染色体综合征

本文报告一个有24名患者的巨大家系。1例“正常”男性通过8个女儿将本病传递给16个外孙及1个曾外孙。不外显可能是造成这例正常表型与核型的原因。提示:在本病流行病学调查中,除注意男性患者及女性携带者外,对患者的表型正常的兄弟亦不应忽视,以期即时发现男性携带者,减少本病的扩延。     

脆性X染色体综合征临床与脑电图的研究

目的：研究青春期前脆性X染色体综合征临床和EEG表现特点。方法：对30例该综合征患儿的临床表现、脑电图及其与脆性X细胞表达率的关系进行研究。结果：智力低下、语言障碍及行为异常十分常见，但特殊面容和巨睾出现率低。46.7％的患儿有癫痫发作，且发作有无与脆性X表达率相关。EEG有癫痫放电者9／21，但仅1例局限于双颞区。结论：特殊面容及巨睾不应作为青春期前脆性X染色体综合征患儿筛选和诊断的依据。癫痫的发生可能与脆性X位点有关。     

脆性X综合征研究进展

脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）是一种导致智力低下、发病率仅次于唐氏综合征的X连锁遗传病，国外报道FXS在西方男性群体中的发生率为1／1250，女性为1／2500。该综合征在所有智力发育不全的患者中的比例，西方人群为2．6％～8、7％。本文就有关研究综述如下。     

脆性X综合征的PCR筛查与诊断

采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术结合变性序列胶银染方法对１６９例智力低下（简称智低）疑诊病例及６个脆性Ｘ综合征家系中３３名成员的ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列进行了分析,结果发现：（１）智低疑诊病例中３例男性未检出ＰＣＲ阳性产物;（２）脆性Ｘ综合征家系内,５例男性先证者亦未检出ＰＣＲ扩增带;（３）对上述ＰＣＲ结果为阴性的８例男性智低患者（此８例均经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交证实为全突变患者）,设立ＦＲＡＸＥ位点引物作内对照,结果仅获得ＦＲＡＸＥ位点的正常扩增产物,故而可排除ＦＲＡＸＡ位点ＰＣＲ产物为假阴性的可能。结果表明,ＰＣＲ分析ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列可有效检出前突变携带者,若男性智低患者的ＰＣＲ结果为阴性,在设立内对照基本排除假阴性的前提下,对本病也有提示作用。该方法快速、简便、稳定、可靠,适合于脆性Ｘ综合征的大量群体筛查。     

壮族人群脆性X综合征中不稳定遗传序列的研究

目的研究湖南省壮族人群FraX中不稳定DNA序列的多态性，建立一种快速筛查FraX中FMR-1动态突变的方法，为提高遗传咨询和诊断水平奠定基础。方法采用经典的PCR-Southem blot法对156例X染色体FRAXA位点(CGG)n重复序列拷贝数进行测定并与PCR-序列分析胶银染法进行比较。结果(CGG)n重复序列范围为6～57，高峰为29；发现一男性携带者，CGG重复数为57；PCR-序列分析银染法结果与PCR—Southerm blot法结果完全一致，从PCR扩增到产物检测只需4，5h即可完成。结论壮族人群(CGG)n频率分布高峰为29，其次为27，30；PCR-序列分析胶银染法快速、直接、简便、实用，适合脆性X综合征的大规模群体筛查。     

脆性X综合征的细胞学诊断及治疗现状

遗传性的 Xq27脆性位点是迄今发现的唯一与某种疾病有特异关联的脆性位点。目前 Xq27已被公认为是一种非特异性 X 连锁智力低下的遗传标志。用细胞遗传学技术     

用简化的六项标准筛查脆性X综合征

为简化筛查标准,提高对脆性Ｘ综合征筛查的阳性率,研究用简化的六项标准筛查此病。方法采用九条标准,智力低下、智力低下家族史,长脸（或突出）耳朵、注意力不集中及多动、孤独行为,通贯掌、巨睾和关节过度伸展。对２０８例脆性Ｘ综合征可疑病例（男１９０例,女１８例）的筛查进行回顾性分析。结果用ＰＣＲ－ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交诊断脆性Ｘ综合征７例。分别通贯掌、巨睾及关节过度伸展在脆性Ｘ综合征的筛查中出现频率低,相关     

基因检测结合Bayes分析在诊断脆性X综合征中的应用

应用Ｘ染色体长臂末端Ｓｔ１４－１（ＤＸＳ５２）多态探针对一个Ｆｒａ（Ｘ）家系进行限制性片断长度多态（ＲＦＬＰｓ）分析，在分析的１２名成员中，该探针显示了良好的多态性，与Ｆｒａ（Ｘ）位点的重组率为１４．３％。通过ＲＦＬＰｓ检测结合Ｂａｙｅｓ分析，新确定２例携带者，２例风险提高，３人排除携带者，为女性成员的生育提供了再发风险依据。     

一脆性X综合征家系的基因诊断及其动态突变

本文报告了使用探针ＰＸ６对一脆性Ｘ家系进行了分子杂交分析研究。结果表明：女性携带者的（ＣＧＧ）的较小扩增遗传到子代出现（ＣＧＧ）重复序列大量扩增，伴随ＣｐＧ岛甲基化，从而导致ＦＭＲ－１基因失活。     

脆性X综合征细胞模型初探

目的 初步建立一种可用于脆性X综合征细胞遗传学及分子遗传学研究的细胞模型。方法 利用NO可以诱导FMR1基因启动子区CpG岛甲基化的原理,将人类新鲜的外周血单个核细胞在含有500μmol/L硝普钠及20％新生牛血清的RPMI-1640培养基中培养,诱导FMR1基因启动子区CpG岛甲基化,从而使FMR1基因封闭,通过逆转录PCR,检测FMR1基因的表达。结果 培养后第12,24,48小时均未检测到FMR1基因的表达,第72小时后,重新表达,若于培养满48 h及时更换培养液,则培养第72小时亦未见表达。结论 该方法可在体外有效地封闭人类外周血单个核细胞的FMR1基因,模拟了脆性X综合征患者细胞的基因特点,可用于脆性X综合征的细胞遗传学及分子遗传学的研究。     

脆性X综合征发病机制的研究进展

近年来,国内外学者在对遗传性和神经变性疾病突变基因的研究中,发现了共同的分子遗传学发病机制〔1〕：即遗传性和神经变性疾病存在突变基因导致的不稳定三核苷酸重复扩展（trinucleotide repeatexpansion,TRE）,包括CAG（胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤）重复序列扩增导致的亨廷顿舞蹈病（Huntington disease,HD）和痴呆症（dementia）,     

脆性X综合征诊断与治疗进展

脆性X综合征( fragile X syndrome,FXS)是引起先天性智力低下的常见疾病,新生儿发生率为0.4‰ ～0.67‰,占X连锁智力低下患者的1/3 ～1/2。男性发病率约为1/4 000,女性发病率约为1/6 000 ～1/8 000,前突变的携带者在男性中约为1/800,而在女性中则高达1/100 ～1/200[1]。FXS是一