阿托伐他汀对氯吡格雷抗血小板活性影响的研究

目的:观察阿托伐他汀对氯吡格雷抗血小板活性的影响。方法:29例急性冠脉综合征(ACS)病人被随机分入阿托伐他汀组(n=10)、普伐他汀组(n=9)和对照组(n=10),每组病人均接受阿斯匹林(ASA)、氯吡格雷和低分子量肝素(LMWH)治疗。采用流式细胞仪检测血小板活化指标。结果:治疗3d后,三组血小板活化指标PAC-1和CD62P较治疗前均明显降低,P均<0.05;各组上述两个指标的下降值两两比较均无明显差异,P均>0.05。结论:经细胞色素P4503A4(CYP3A4)途径代谢的阿托伐他汀不抑制氯吡格雷的抗血小板活性。     

氯吡格雷联合应用他汀类药物药效及副反应观察

目的观察氯吡格雷药效及副反应是否因为合用他汀药物而受到影响。方法124例临床诊断不稳定型心绞痛（UA）患者均给予氯吡格雷300 mg顿服,继75 mg/d,随机分为合用氟伐他汀80 mg/d组、合用阿托伐他汀10mg/d组和对照组,给药前及治疗2周后分别测定其血小板聚集率和血常规。结果患者血小板聚集率均明显降低,与治疗前比较,差异有显著性,3组血小板聚集率降低幅度无显著性差异,3组均未发现中性粒细胞及血小板计数减少患者。结论联合应用氟伐他汀或阿托伐他汀后,氯吡格雷药效及副反应未受影响。     

不同负荷剂量氯吡格雷对血小板聚集率的影响

目的比较两种剂量氯吡格雷的起效时间及安全性,为急性冠状动脉（冠脉）综合征患者用药方案提供依据。方法60例急性冠脉综合征使用不同负荷剂量氯吡格雷患者随机分为A组（300mg）和B组（600mg）,均予氯吡格雷75mg／d后续治疗。以腺苷二磷酸（ADP）5μmol／L及20μmol／L作为诱导剂检测服药前及服药后2h和6h的血小板聚集率,并检测服药前及服药后第3天的血自细胞及血小板计数。结果在ADP20μmoL／L诱导的血小板聚集检测中,两组均显示服药后6h比服药后2h达到更高的血小板聚集抑制水平[A组（29．75±12．11）％比（43．63±14．31）％,P〈0．05;B组（28．86±10．24）％比（34．86±10．84）％,P〈0．05]。B组与A组相比,在服药后2h即起到更加明显的血小板聚集抑制作用[（34．86±10．84）％比（43．63±14．31）％,P〈0．05]。服药后3d内所有人选患者均无出血、自细胞减少及血小板减少等事件发生。结论氯吡格雷600mg作为负荷剂量较之300mg可以更快地达到较高水平的血小板抑制作用,且两者安全性相似。     

阿托伐他汀联合氯吡格雷对急性冠脉综合征血小板聚集率的影响

目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者急性期负荷剂量氯吡格雷联合阿托伐他汀或普伐他汀对血小板聚集率和主要不良心血管事件发生率的影响。方法:102例ACS患者被随机分成两组:普伐他汀组(P组)和阿托伐他汀组(A组),两组均予氯吡格雷300mg顿服后,75mg/d维持。P组予普伐他汀。入院后24h内和第14天分别测定TC、HDL-C、LDL-C、血小板聚集率(PAR)、肝功能,并统计两组主要不良心血管事件的发生率。结果:(1)两组TC、HDL-C、LDL-C水平在基础状态和第14d,差异无显著性(P>0.05);(2)P组或A组PAR在治疗后和基线相比,差异有显著性(P<0.05);但P、A两组在治疗后相比,差异无显著性(P>0.05);(3)心血管死亡、再发心肌梗塞复合终点发生率在两组间差异无显著性(P>0.05)。结论:阿托伐他汀或普伐他汀与负荷剂量氯吡格雷联合治疗急性冠脉综合征安全有效,两组效果相似,无显著差异。     

急性冠状动脉综合征冠状动脉支架术后应用他汀类药物对氯吡格雷抗血小板作用无影响

目的探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者行冠状动脉支架术后服用阿托伐他汀或普伐他汀对氯吡格雷抗血小板作用的影响。方法研究对象为150例2006年4至12月成功实施冠状动脉支架术的住院ACS患者,术后第1天起随机接受阿托伐他汀20mg／d（n=50）、普伐他汀20mg／d（／7,=50）或无他汀（n=50）治疗。围术期抗血小板治疗为阿司匹林300mg／d,当天氯吡格雷负荷量300mg,继以维持量75mg／d。观测各组患者术后第1天（基线值）及第3天的血小板膜糖蛋白P-选择素（CD62P）、血小板活化复合物（PAC-1）表达及20μmol／L二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板最大聚集率（MPAR）。结果三组患者临床及CD62P、PAC-1和MPAR的基线值差异均无统计学意义。各观测指标第二次测定值与基线值的差值显示,阿托伐他汀、普伐他汀和无他汀组的ACD62P[（4．69±16．78）％、（1．35±10．86）％和（2．97±10．21）％]、APAC-1[（12．78±22．07）％、（8．01±21．23）％和（10．65±21．39）％l及AMPAR[（5．44±18．68）％、（7．15±19．59）％和（3．76±23．42）％]差异均无统计学意义（P〉0．05）。急性心肌梗死患者亚组分析结果表明,ACD62P[（7．50±19．35）％、（3．24±11．18）％和（2．53±8．87）％]、APAC-1[（13．40±24．62）％、（11．28±19．90）％和（10．11±21．29）％]及AMPAR[（7．56±19．11）％、（7．87±23．60）％和（6．75±23．30）％]三组间差异亦均无统计学意义（P〉0．05）。结论接受冠状动脉支架术的ACS患者服用阿托伐他汀或普伐他汀后,短期内未发现对氯吡格雷的抗血小板作用产生显著影响。     

奥美拉唑不同服药时间对氯吡格雷抗血小板效应的影响

目的:探讨分开氯吡格雷和奥美拉唑的服药时间对氯吡格雷抗血小板效应的影响。方法:入选急性冠状动脉综合征(ACS)患者56例,将其随机分为A组:单用氯吡格雷(21例);B组:氯吡格雷+奥美拉唑(20例);C组:氯吡格雷+奥美拉唑,间隔10～12h(15例)。采用PCR-RFLP检测患者的细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)2C19*2和*3基因型,比浊法检测服药前及服药1d、5d的最大血小板聚集率(MPAR)。结果:3组CYP2C19*2和*3基因型的分布差异无统计学意义。服药1d和5d总的氯吡格雷抵抗发生率分别为42.86%和46.43%。服药1d后,A组MPAR与B、C组比较均差异有统计学意义(均P<0.05),而B组和C组差异无统计学意义。结论:联用奥美拉唑降低了氯吡格雷抗血小板效应,分开氯吡格雷和奥美拉唑服药时间不能减轻奥美拉唑对氯吡格雷的影响。     

氯吡格雷对阿司匹林抵抗的影响及其与他汀类药物的相互作用

目的比较氯吡格雷联用不同种类的他汀类药物时血小板聚集率的差别,揭示其对氯吡格雷的抗血小板作用是否存在影响,明确氯吡格雷对阿司匹林抵抗的影响。方法将70例急性冠脉综合征(ACS)病人分为两组,阿司匹林组30例,入院后3d内口服阿司匹林300mg/d,后改为100mg/d至两周;联合用药组40例,阿司匹林服用如前,同时加用氯吡格雷75mg/d。于两周时采静脉血,应用比浊法分别测定二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集率。又将联合用药组随机分为细胞色素氧化酶(CYP)3A4代谢的他汀组(A组,服阿托伐他汀10mg~40mg或辛伐他汀40mg或洛伐他汀40mg)和非CYP3A4代谢的他汀组(B组,服氟伐他汀80mg或普伐他汀20mg)各20例,两周时采静脉血测定血小板聚集率如前(仅观察ADP诱导的血小板聚集率)。结果联合用药组与阿司匹林组相比,两种不同诱导剂诱导的血小板平均聚集率均明显下降(P<0.05或P<0.01),其中以ADP诱导的血小板平均聚集率下降更显著,联合用药组阿司匹林抵抗(AR)与阿司匹林半抵抗(ASR)总发生率较单用阿司匹林组明显为低(P<0.05);CYP3A4代谢的他汀与非CYP3A4代谢的他汀组相比较,在与氯吡格雷联用时,对氯吡格雷抗血小板作用影响无统计学意义(P>0.05)。结论联用氯吡格雷可明显减少阿司匹林抵抗,从而减少不良心血管事件的发生。     

吸烟对氯吡格雷抗血小板疗效及安全性的影响

目的通过检测吸烟组和非吸烟组患者应用氯吡格雷后的血小板抑制率,探讨吸烟对氯吡格雷抗血小板聚集的影响。方法回顾性分析2016年1月至10月在火箭军总医院心内科接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗且应用血栓弹力图(TEG)监测抗血小板疗效的患者151例。依据是否吸烟分为两组:吸烟组(n=72)和非吸烟组(n=79)。随访住院期间及术后6个月内的主要不良心血管事件(MACE)及出血事件。结果 PCI术后3 d及术后1个月,吸烟组患者的ADP抑制率均显著高于非吸烟组,差异具有统计学意义(80.94±22.57 vs 66.65±26.25,81.64±20.37 vs 69.15±22.89;P0.05)。随访6个月,吸烟组患者发生MACE 7例,轻微出血事件3例;非吸烟组患者发生MACE 9例,轻微出血事件4例;两组患者均无严重出血事件发生;两组患者的MACE及出血事件发生情况差异无统计学意义(P0.05)。结论吸烟可增强氯吡格雷抗血小板聚集的疗效。     

阿托伐他汀可以消弱氯吡格雷抗血小板聚集的能力

氯吡格雷 (Clopidogrel)是一种无活性的前体药物 ,需要在肝脏内转化成活性物质 ,并通过与血小板P2YacADP受体结合而发挥其抗血小板聚集的作用。而氯吡格雷在人体肝内活性转化的机制 ,目前仍不清楚。在用一种新型的床旁血小板聚集度计测定氯吡格雷对血小板的功能影响时 ,该文的作者发现当患者同时服用阿托伐他汀 (Atorvastatin)时 ,氯吡格雷的抗血小板聚集作用就会显著降低。由于阿托伐他汀通过肝内的CyP3 A4酶代谢 ,因此该文的作者推测 ,阿托伐他汀可能抑制氯吡格雷通过P45 0CyP3 A4酶进行活性转化这一过程 ,从而消弱氯吡格雷抗血小板…     

不同剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征并肾功不全患者血小板聚集率的影响

目的：比较不同剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征（ACS）合并肾功能不全老年患者血小板聚集率的影响。方法：81例ACS并肾功能不全老年患者被随机分成两组,两组均予阿司匹林肠溶片300mg顿服后,甲组（41例）予氯吡格雷75mg／d维持,乙组（40例）予氯吡格雷50mg／d维持。入院后24h内和第28d分别测定血小板聚集率（PAR）,肝、肾功能并统计两组主要不良心血管事件和出血发生率。结果：（1）两组年龄,性别．血小板聚集率．肝、肾功能的基础状态无显著差异（P〉0．05）;（2）甲组第28d血小板聚集率[以0．5μmol／L、1μmol／L二磷酸腺苷为诱导刺,分别为（24±15）％、（40±16）％],与基础状态（53±10）％、（75±11）％比较明显下降（P〈0．05）;乙组第28d血小板聚集率（24±14）％、（41±15）％与基础状态（52±10）％、（74±12）％相比也显著下降（P〈0．05）;但两组血小板聚集率治疗后无显著差异（P〉0．05）。两组患者在28d内共发生心血管不良事件9例,甲组4例（9．8％）,乙组5例（12．5％）,两组无显著差异（P〉0．05）;（3）轻度出血,甲组5例（12．2％）,乙组1例（2．5％）,甲组明显增加（P〈0．05）;中重度出血甲组1例,乙组0例,两组无显著差异（P〉0．05）。结论：急性冠脉综合征合并肾功能不全老年患者,服用不同剂量氯吡格雷均安全有效,低剂量（50mg／d）可减少轻度出血并发症。     

阿司匹林和氯吡格雷不同服药时间对急性冠状动脉综合征患者血小板聚集率昼夜节律变化的影响

目的 观察急性冠状动脉综合征患者日间、夜间不同时间服用阿司匹林和氯吡格雷对血小板聚集率昼夜变化的影响,确立冠心病患者更有效的服用抗血小板药物时间,提高临床治疗效果.方法 采用交叉试验设计,30例急性冠状动脉综合征患者分别设立为日间服药组(日间组)及夜间服药组(夜间组),于药物达稳态浓度后,用全血阻抗法以ADP及花生四烯酸为诱导剂检测24 h内5个时间点血小板聚集率.之后,两组交换,药物达稳态浓度后以相同方法再次测定24 h内5个时间点血小板聚集率.结果 花生四烯酸诱导的血小板聚集率,日间组10:00时最高[(7.96±3.64)欧姆],00:00时最低[(6.12±3.29)欧姆],两者比较差异无统计学意义(P＞0.05);夜间组20:00时最高[(7.86±4.28)欧姆],10:00时最低[(5.46±3.93)欧姆],两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).ADP诱导的血小板聚集率,日间组10:00时最高[(9.93±5.73)欧姆],16:00时最低[(9.14±5.13)欧姆],两者比较差异无统计学意义(P＞0.05);夜间组20:00时最高[(9.40±5.39)欧姆],10:00时最低[(7.37±4.12)欧姆],差异无统计学意义(P＞0.05).同一时间点两组之间比较,2种诱导剂测定的血小板聚集率在10:00时日间组均明显高于夜间组(P＜0.05),其余4个时间点之间两组比较差异均无统计学意义.结论 日间服药与夜间服药血小板聚集率呈现不同的昼夜变化规律,夜间服用阿司匹林及氯吡格雷可抑制晨起血小板聚集高峰,夜间服药优于日间服药.     

急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗的影响因素

目的评价急性冠状动脉综合征(ACS)患者氯吡格雷抵抗的发生情况及其可能的影响因素。方法所有入选患者均给予阿司匹林100mg/d,氯吡格雷负荷剂量300mg及维持量75mg/d,于服氯吡格雷前、服药后24h分别测定二磷酸腺苷(ADP,浓度25#mol/L)诱导的血小板聚集率,计算血小板聚集抑制率〔△A〕。△A≤10%(包括负值)时考虑存在氯吡格雷抵抗。结果102例ACS患者,其中△A≤10%(包括负值)者43例(42.2%),急性非ST段抬高心肌梗死及置入支架患者氯吡格雷抵抗的发生率高。结论ACS和冠状动脉介入治疗后的抗血栓治疗中,部分患者存在氯吡格雷抵抗。其发生与患者的疾病状态及是否置入支架明显相关。     

急性冠脉综合征患者PCI术后应用国产硫酸氢氯吡格雷的疗效

比较急性冠脉综合征（ACS）患者择期PCI术后国产氯吡格雷（泰嘉,Talcom）和进口氯吡格雷（波立维,Plavix）应用的有效性和安全性。方法：158例行择期PCI的ACS患者随机分为：国产氯吡格雷组和进口氯吡格雷组,各79例。随访12个月以上,观察两组术后不良心血管事件及药物不良反应情况。结果：进口氯吡格雷组心源性死亡1例、非致死性心肌梗死1例、靶血管再次血运重建1例、脑卒中1例。国产氯吡格雷组心源性死亡0例、非致死性心肌梗死1例、靶血管再次血运重建2例、脑卒中1例。两组心血管不良事件发生率无显著差异（5.06%比5.06%,P〉0.05）。药物不良反应：进口氯吡格雷组胃肠道反应5例、出血1例、血小板减少1例。国产氯吡格雷组胃肠道反应7例、出血1例、血小板减少2例,两组不良反应发生率无显著差异（8.86%比12.66%,P〉0.05）。结论：与进口氯吡格雷相比,国产氯吡格雷应用于PCI术后患者是安全、有效的。     

Comparison of the effects of pretreatment with tirofiban, clopidogrel or both on the inhibition of platelet aggregation and activation in patients with acute coronary syndromes

Objective We sought to compare platelet inhibition produced by three antiplatelet regimens. Methods and results Sixty NSTE-ACS patients undergoing coronary angiography treated with aspirin and enoxaparin were randomised to receive tirofiban 0.4 μg/kg/min over 30 min plus 0.15 μg/kg/min over 24 h (A), clopidogrel 600 mg (B), clopidogrel 300 mg plus tirofiban (C); blood samples were taken at baseline and 2, 6 and 24 h after the drug administration, and were analyzed by light transmission aggregometry and flow cytometry. Treatment with clopidogrel 600 mg significantly reduced P-selectin expression in comparison with tirofiban alone at all time points (group B vs. A: P < 0.0001). However tirofiban inhibited platelet aggregation significantly more than clopidogrel 600 mg during the first 6 h (group A vs. B: P < 0.0001), and the addition of clopidogrel 300 mg did not inhibit platelet aggregation any more than tirofiban alone throughout the 24 h (group C vs. A: P = NS). All of the changes over time within each group were highly significant (P < 0.0001). Conclusions Tirofiban leads to greater early inhibition of platelet aggregation but less suppression of P-selectin expression than clopidogrel 600 mg. The addition of clopidogrel to tirofiban does not add any anti-aggregatory effect, but reduces P-selectin expression, thus likely adding a significant biological and clinical protective effect and providing a rationale for the combined use of the two drugs. Condensed abstract We sought to compare platelet inhibition produced by three antiplatelet regimens using light transmission aggregometry and flow cytometry. Tirofiban leads to greater early inhibition of platelet aggregation but less suppression of P-selectin expression than clopidogrel 600 mg, thus providing the rationale for the combined use of the two drugs. Emilia Solinas and Giuliana Gobbi contributed equally to the study.     

Effects of rosuvastatin on platelet inhibition by clopidogrel in cardiovascular patients

Statin interference has been suggested among the mechanisms of reduction of the antiplatelet effect of clopidogrel. We thus sought to assess the influence of rosuvastatin on clopidogrel antiplatelet action in high-risk (HR) cardiovascular patients. To set the level of platelet inhibition by combined antithrombotic treatments we retrospectively studied two populations of HR patients, one under aspirin alone, the other under aspirin plus rosuvastatin, before and after addition of clopidogrel. The effects of rosuvastatin compared with atorvastatin were then prospectively investigated in patients who underwent percutaneous coronary intervention (PCI), under clopidogrel and aspirin treatment. Light transmission platelet aggregation (LTA) was studied in response to adenosine diphosphate (ADP) (5 μM) or arachidonic acid (0.5 mM). The inhibitory effect of clopidogrel in reducing ADP-induced LTA was similar in the two HR groups of patients. No difference in ADP-induced platelet aggregation was observed in the two PCI groups of patients with either atorvastatin or rosuvastatin. In conclusion, rosuvastatin does not interfere with the antiplatelet effect of clopidogrel in patients with cardiovascular disease.     

氯吡格雷对急性冠脉综合征患者炎性标记物的影响

目的:探讨氯吡格雷对急性冠脉综合征(ACS)患者炎性标记物的影响。方法:入选在我院住院治疗的ACS患者158例,其中不稳定型心绞痛患者67例、非ST段抬高型心肌梗死患者42例、ST段抬高型心肌梗死49例。根据临床用药方式的不同所有患者被分为联合治疗组(80例,氯吡格雷+阿司匹林)和阿司匹林治疗组(78例,阿司匹林),检测两组患者治疗前,治疗后第7、14d血清高敏C-反应蛋白(hsCRP)、P-选择素(P-selec-tin)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:治疗第7d,两组患者hsCRP、IL-6以及P-选择素均较治疗前显著升高(P<0.05);阿司匹林治疗组上升幅度显著高于联合治疗组(P<0.05);治疗第14d,两组患者上述指标均较治疗前显著降低(P<0.01),与阿司匹林组比较,联合治疗组hsCRP[(3.48±1.98)mg/L比(2.93±1.16)mg/L]、IL-6[(9.81±4.58)μg/L比(8.98±3.52)μg/L]、P-选择素[(9.56±4.67)ng/ml比(9.11±4.57)ng/ml]水平降低更显著(P均<0.05)。两组患者出血情况差异无显著性(P>0.05)。结论:氯吡格雷能显著降低急性冠脉综合征患者炎性标志物水平,这可能是其发挥作用的机制之一。     

急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗的相关影响因素分析

目的 分析氯吡格雷抵抗的相关影响因素,观察氯吡格雷抵抗和心血管事件之间的相关性.方法 选取欲行冠状动脉造影检查的119例急性冠脉综合征（ACS）患者,于术前24 h内未使用及使用氯吡格雷治疗7 d后采集肘静脉血,进行血小板聚集率（PA）检测.根据测算的PA值分为氯吡格雷抵抗（CR）组和非氯吡格雷抵抗（NCR）组,分析CR的影响因素.随访3个月,观察心血管事件和CR之间的相关性.结果 119例ACS患者中,氯吡格雷抵抗（CR）组32例（26.9%）,非氯吡格雷抵抗（NCR）组87例（73.1%）,氯吡格雷抵抗发生率为26.9%.合并糖尿病的ACS患者组CR的发生率较高,为59.4%,非糖尿病ACS患者CR的发生率较低,为32.2%（P＜0.01）,置入2枚以上支架组CR的发生率较NCR组高（43.8%比8.0%,P＜0.05）.CR组服药前基础的血小板聚集率为38.22±8.22,与NCR组血小板聚集率53.95±9.42比较差异有统计学意义（P＜0.05）.3个月后随访主要心血管事件可以看出,CR组心血管事件的发生率较NCR组高（12.5%比1.1%）,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 ACS患者氯吡格雷抵抗的发生率较高,同时影响临床抗血小板治疗的效果.糖尿病人群更易发生氯吡格雷抵抗.另外,置入支架数的增多使患氯吡格雷抵抗的危险性增加.氯吡格雷抵抗影响患者的预后,与心血管事件的发生有很大的相关性.