慢性HCV感染者肝内功能不良性CD8~+T细胞的聚集机制

背景与目的:H CV的慢性感染可导致肝纤维化和癌变。细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的免疫反应与病毒清除或持续感染有关,并因此决定疾病的进程。方法:采集32例慢性H CV感染者肝内和外周血的CD8+T细胞,应用流式细胞仪分析CD3激发后的细胞表面分化标记、IFN-γ和TNF-α的生成、脱颗粒能力及穿孔素的成分。同时采集13例非病毒性肝病患者的CD8+T细胞作为对照。结果:无论其终末期前和终末期的分化因子(CCR7-CD45RA-/+)表型如何,H CV感染者肝内CD8+T细胞对T细胞受体(TCR)介导的刺激反应均弱于未感染者,这种缺陷与肝纤维化程度相关。…     

HCV慢性感染和自发清除感染者的CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞表型差异

目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染和自发清除后外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的变化及其表型分析。方法采用流式细胞技术检测HCV慢性感染者、HCV自发清除者及健康对照者各30例外周血Treg细胞的频率及其分化状态,统计学分析HCV慢性感染组分别与健康对照组、自发清除组间的差异。结果 HCV慢性感染组与健康对照组、自发清除组相比,CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频率比CD4+CD25+Treg细胞频率差异更明显。CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞更多呈现为中心记忆型,HCV慢性感染组明显少于健康对照组和自发清除组(P=0.044,t=-2.163;P=0.002,t=-3.517)。效应Treg细胞表型则呈现HCV慢性感染组明显高于其他两组(P0.001,t=7.538;P0.001,t=9.696)。其他表型在三组间频率无明显差异。结论 CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞抑制免疫反应的强弱与HCV的自然转归相关,这种关联有可能与Foxp3+Treg细胞由中心记忆型向效应型转化程度有关。     

不同临床类型HCV感染者外周血CD4+CD25+调节性T细胞分布比例

目的:研究丙型肝炎病毒(HCV)感染后不同临床类型感染者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的分布比例。方法:流式细胞术检测59例不同临床类型HCV感染者(慢性丙型肝炎35例、丙型肝炎肝硬化14例、HCV感染后痊愈者10例)及33例健康对照者的外周血CD4+CD25+调节性T细胞。结果:慢性丙型肝炎、丙型肝炎肝硬化、HCV感染后痊愈者和健康对照者外周血CD4+CD25+调节性T细胞分布比例的差异有统计学意义(F=13.944,P<0.001),慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化组明显高于HCV感染后痊愈和健康对照组。HCV慢性感染者、丙型肝炎肝硬化患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞分布比例与HCV RNA载量呈正相关(r=0.780和0.870,P<0.05)。结论:外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平影响HCV感染后疾病进程。     

CD4~+ IL-9~+ T细胞及CD4~+ EBI3~+ T细胞在系统性红斑狼疮患者外周血中的变化及意义

目的白细胞介素9及白细胞介素35可能在自身免疫性疾病的发生中发挥重要作用,然而到目前为止尚没有研究证实其与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的关系。本研究通过检测SLE患者外周血单个核细胞(peripheralblood mononudear cell,PBMC)中CD4+IL-9+T细胞及CD4+EBI3+T细胞百分比,探讨其在SLE患者外周血中的变化及与疾病活动性的关系。方法采用流式细胞仪分别检测28例SLE患者及12名健康体检者外周血中CD4+IL-9+T细胞及CD4+EBI3+T细胞百分比,比较其在正常对照组及SLE患者中的差异及其与部分临床指标的相关性。3组间比较采用方差分析,与临床资料的相关分析采用非参数的Spearmen的相关分析。结果活动期SLE患者外周血中CD4+IL-9+T细胞百分比[(2.11±0.26)%]高于健康对照组[(0.28±0.05)%](P<0.01)和稳定组[(0.86±0.16)%](P<0.01),稳定组高于健康对照组(P<0.05);活动期患者外周血中CD4+EBI3+T细胞百分比[(0.19±0.05)%]低于健康对照组[(1.86±0.67)%](P<0.01)及SLE稳定组[(1.31±0.32)%](P<0.01),稳定组较健康对照组低(P<0.05)。CD4+IL-9+T细胞百分比与抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)、抗dsDNA、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、24h尿蛋白定量、SLE活动指数(SIE disease activity index,SLEDAI)呈正相关,与C3呈负相关;CD4+EBI3+T细胞百分比与抗dsDNA、ESR、24 h尿蛋白定量、SLEDAI呈负相关,与C3呈正相关。结论 SLE患者外周血CD4+IL-9+T细胞百分比增加,CD4+EBI3+T细胞百分比下降,与疾病活动性相关,提示CD4+IL-9+T细胞及CD4+EBI3+T细胞含量可作为反映SLE活动性的指标。     

固定性药疹中IL-10诱导的CD4~+和CD8~+T细胞增多

背景:重度固定型药疹(FD E)在临床和病理学中与中毒性表皮坏死松解症(TEN)相似,但与TEN不同的是:FDE可随着过敏药物的停用而自行消退。目的与方法:作者报道1例甲芬那酸导致的严重FDE,皮损在未系统应用类固醇激素后自发消退。为阐明与FDE临床消退相关的T细胞表型,作者使用流式细     

早期梅毒对HIV感染者CD4~+ T细胞计数的影响

目的分析在男男性接触人群中早期梅毒对HIV感染者外周血CD4细胞计数的影响。方法在男男性接触人群中建立HIV感染者新发早期梅毒的研究队列,确诊梅毒后给予苄星青霉素治疗。应用流式细胞仪检测梅毒感染前、感染期间和成功驱梅治疗后3个月、6个月的外周血CD4细胞,运用重复测量方差分析,分别对比梅毒感染前与感染期间、感染期间与成功驱梅治疗后3个月、6个月CD4的变化。结果 HIV合并早期梅毒感染者共50例,其中有45例驱梅治疗成功。与梅毒感染前相比,感染期的CD4计数降低(P=0.04);驱梅治疗后3个月CD4计数较感染期升高,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月CD4计数较感染期显著升高(P=0.02),差异有统计学意义。结论梅毒螺旋体的早期感染使HIV感染人群的CD4计数下降,而成功的驱梅治疗可以逆转这一趋势。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4~+IL-17A~+IFN-γ~+T细胞的变化及临床意义

目的研究CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞在慢性乙型肝炎患者中的作用及意义。方法采用流式细胞术检测40例慢性HBV感染患者和15例健康志愿者外周血CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞数量,同时采用ELISA法检测血清IL-17A和IFN-γ含量。结果慢性HBV感染重型患者(CSHB)外周血中CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞含量和血清IL-17A含量最高,与慢性HBV感染轻、中度患者(CHB-LM)和慢性HBV感染无症状携带者(AsC)及健康志愿者(HV)比较差异有统计学意义(P均0.05)。CSHB和CHB-LM患者血清IFN-γ含量均明显低于AsC组和HV组,差异有统计学意义(P均0.05),AsC组和HV组患者IFN-γ含量差异无统计学意义(P0.05)。Pearson相关性分析显示,慢性HBV轻、中度患者及慢性HBV重型患者血清IL-17A水平与CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞含量呈正相关(P均0.05)。慢性HBV无症状携带者,慢性HBV轻、中度患者和慢性HBV重型患者血清IFN-γ含与血清IL-17A含量及外周血CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞含量均无明显相关性(P均0.05)。结论CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞在慢性乙型病毒性肝炎不同疾病阶段存在差异,可能在HBV发生、发展过程中发挥重要作用。     

自身免疫性肝病中CD4~+及CD25~+调节性T细胞的损伤

背景/目的:表达IL-2受体α链(CD25)的CD4+淋巴细胞通过抑制增殖和效应分子的作用,调节CD4和CD8自身反应性T细胞的激活。本研究的目的在于:①测定自身免疫性肝病患者发病期和缓解期的CD4+CD25+调节性T细胞(T-regs)的百分比;②研究上述T细胞百分比与疾病活动度的关系;③测定上述T细胞的扩增能力;④测定上述T细胞抑制CD4+CD25-T细胞产生γ干扰素的能力。方法:研究共纳入41例患者。应用三色流式细胞术测定外周血单个核细胞(PBMCs)T-regs的百分比,将PBMCs置于T细胞扩增剂(CD3/CD28免疫磁珠)检测其扩增能力,检测其抑制CD4+CD25-…     

自身免疫性溶血性贫血患者CD4~+CD25~+调节性T细胞的研究

目的探讨CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫性溶血性贫血发病的关系。方法应用流式细胞术检测自身免疫性溶血性贫血初发病患者及正常对照者的外周血CD4+CD25+调节性T细胞。结果自身免疫性溶血性贫血初发病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的比例及CD4+CD25+调节性T细胞在总CD4+T细胞中所占比例均明显低于正常对照组。结论自身免疫性溶血性贫血患者CD4+CD25+调节性T细胞的降低致细胞免疫功能受损,可能是自身免疫性溶血性贫血发病的一个重要因素。     

CD4~+CD25~+Treg细胞与慢性淋巴细胞甲状腺炎

慢性淋巴细胞甲状腺炎（又称桥本氏病，Hashimoto thyroiditis,HT），是遗传因素和多种内外环境因素影响的自身免疫性甲状腺疾病，其发病机理与患者Ts细胞减少，Ts和Th细胞平衡紊乱，免疫调节失控有关。研究表明，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（regulatory Tcells，Treg细胞）具有明显抑制效应性T细胞增殖的能力，并且具有一定的效靶比例关系，近年来研究发现CD4^＋CD25^＋Treg细胞异常表达参与HT发病。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与疾病关系研究进展

近年来，调节性T细胞（regulatory T cell，Treg细胞）这群可以阻止损伤性免疫病理发生的T淋巴细胞引起了广泛的关注和重视。Treg细胞对免疫反应具有抑制效应，在体外增殖能力低，在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面都有一定作用。现在发现具有调节功能的T细胞有很多亚群，可根据它们的表面标记、细胞因子分泌和发挥作用的方式来分类。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在丙型肝炎中的意义

CD4~+CD25~+调节性T细胞(CD4~+CD25~+Treg)是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,它不仅能抑制自身免疫性疾病的发生,并且会对移植耐受、肿瘤与感染免疫的调节产生参与诱导的作用,能够促进人的机体免疫内环境的稳定。本文对CD4~+CD25~+调节性T细胞的特征与调节的机制进行分析探讨,和在丙型肝炎病毒感染免疫发病机制中可能会发生的作用进行阐述。有相关的研究显示:其对自身抗原与非己抗原都会产生较强的免疫抑制效果。临床的相关研究结果,特别是对其在丙型肝炎病毒感染发病机制里进行的作用研究,都有利于对丙型肝炎慢性感染免疫应答机制的掌握和对慢性肝炎发生机制和免疫耐受的认识,并最终为慢性丙型肝炎病毒感染开辟新的免疫治疗途径。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞的变化

目的研究慢性乙型肝炎(以下简称乙肝)患者干扰素抗病毒治疗前后外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)频率的变化情况。方法慢性乙肝患者30例(干扰素组),经干扰素α1b(50μg)治疗6个月;肝炎病毒标志物阴性,肝功能正常的健康志愿者10例(正常对照组);尸检正常肝组织10例(尸检组)。采集干扰素组和正常对照组6个月前后的抗凝外周血,收集干扰素组抗病毒前和尸检组的肝组织。流式细胞术检测外周血Treg的频率(Treg/淋巴细胞的百分比);免疫组化检测肝组织中Foxp3的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血Foxp3 mRNA的表达;并分析其与血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、HBV DNA的相关性。结果干扰素组治疗前Treg的频率为(1.18±0.45)%,明显高于正常对照组的(0.55±0.13)%(P<0.01),Treg的频率与ALT、AST的变化均呈正相关(r=0.69、0.72,均P<0.01),而与HBV DNA无明显的相关性(r=-0.06,P>0.05);干扰素组治疗6个月后Treg的频率为(0.74±0.19)%,明显低于治疗前。免疫组化和RT-PCR可以对该结果鉴定和印证。结论慢性乙肝患者外周血中Treg的频率升高,干扰素α1b治疗能改善患者的免疫功能,降低Treg的频率。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞对肿瘤免疫的影响

机体的免疫状态与肿瘤的发生、发展及预后有着密切关系,其中调节性T细胞(regulatory Tcells,Tregs)充当了极其重要的角色。机体对早期原发性肿瘤通常处于无反应状态,这种肿瘤耐受可能与CD4+CD25+Tregs的变化相联系,而在晚     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与支气管哮喘的研究进展

CD4~+CD25~+调节性T细胞是一种特殊的调节性T细胞,参与自身免疫调节,维持自身免疫耐受。支气管哮喘发病机制极为复杂,与免疫等多种因素有关。本文就CD4~+CD25~+调节性T细胞与支气管哮喘的最新研究进展作一综述。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在葡萄胎恶变的作用

目的:研究在葡萄胎恶变过程中外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)所起的作用。方法:收集27例葡萄胎患者作为观察组(A组,含轻中重度各9例),以15例恶变葡萄胎患者作为阳性对照(B组,含侵袭性葡萄胎7例及绒癌8例),并以15例同龄段健康女性作为阴性对照(C组)。采用流式细胞术检测上述三组外周血Treg及其功能因子白介素(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)及叉头蛋白p3(Fox p3)的百分含量。结果:A组Treg含量(8.79±3.74)%,B组(13.28±5.43)%,C组为(4.29±1.33)%,以上三组当中任意两组间Treg含量差异均具有显著性(P=0.012)。三组间TGF-β1及Foxp3的变化趋势与Treg一致;而A组患者IL-10与C组无显著性差异,但A组患者IL-10显著低于B组(P<0.05)。轻度葡萄胎患者的Treg及TGF-β1百分含量均显著低于中度及重度组(P<0.05),且重度患者的Fox p3显著高于轻度及中度(P<0.05)。结论:CD4+CD25+调节性T细胞及其胞内因子TGF-β1及Fox p3可能参与葡萄胎恶变的发生,且与葡萄胎的严重程度相关。     

脓毒症患者CD4~+CD25~+调节性T细胞检测的临床意义

目的探讨脓毒症患者CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的水平与机体细胞免疫状态的关系及其检测的临床意义。方法将脓毒症患者40例按照疾病严重程度分为3组:脓毒症组14例,严重脓毒症组15例,脓毒症休克组11例。所有入选的40例脓毒症患者在入选当天行流式细胞术检测血中CD4+CD25+调节性T细胞的比例和CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。比较脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒症休克组血中CD4+CD25+调节性T细胞比例变化和CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平变化。同时选取20例健康人为对照组。结果健康对照组CD4+CD25+调节性T细胞表达率脓毒症休克组最高,严重脓毒症组次之,脓毒症组最低,三组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较正常对照组明显升高(P<0.05),CD8+较正常对照组差异不明显(P>0.05)。严重脓毒症组和脓毒症休克患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较正常对照组明显降低(P<0.05),CD8+较正常对照组改变不明显(P>0.05)。结论脓毒症患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞表达增加,可能导致CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低,免疫抑制加强。提示CD4+CD25+调节性T细胞在脓毒症的免疫发病机制中可能起着重要作用,对评估患者预后有临床价值。     

IL-15诱导CD4+CD25- T细胞向CD4+CD25+调节性T细胞转化的机制探讨

目的初步探讨IL-15诱导CD4+CD25-T细胞向CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)转化的机制。方法采用免疫磁性细胞分离法分离人外周血中的CD4+CD25-T细胞,依据加入细胞因子不同分为4组:对照组、IL-15组、拮抗1组、拮抗2组,其中后3组均于培养的第1天加入IL-15,而拮抗1组和拮抗2组分别于培养第1、3天加入STAT5a封闭性肽。流式细胞仪检测细胞表型变化,3H-TdR掺入法检测IL-15诱导产生的Tregs抑制CD4+CD25-效应T细胞(Teff)增殖的免疫功能,Western blot法检测细胞内p-STAT5的变化。结果与对照组比较,IL-15能诱导CD4+CD25-T细胞中CD25和Foxp3表达上调,IL-15诱导生成的Tregs具有较天然Tregs稍弱的免疫抑制功能。Western blot检测结果显示,IL-15组p-STAT5表达较对照组明显上调。加入STAT5a封闭性肽后,拮抗1组和拮抗2组中CD4+CD25-T细胞中CD25和Foxp3表达下调,但拮抗2组[细胞表型分别为(47.9±6.0)%、(20.7±3.4)%]改变较拮抗1组[细胞表型分别为(30.7±8....     

CD4~+CD25~+调节性T细胞及其在肝病的研究进展

调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是机体内具有免疫抑制功能的一类T细胞亚群。调节性T细胞在包括感染、肿瘤、自身免疫性疾病等在内的多种疾病有密切关系。CD4+CD25+Treg是一群专职Treg,是多种疾病研究的热点之一。本文主要就CD4+CD25+Treg的来源、分类、功能、免疫表型及其在肝病领域的研究进行综述。