天然产物抗肝纤维化作用及其机制研究进展

肝纤维化(liver fibrosis/hepatic fibrosis,LF/HF)是多数慢性肝病所共有的病理特征,其持续恶化会逐步发展形成肝硬化,最终导致肝癌。目前临床用于治疗肝纤维化的药物种类众多,但西药靶点单一、不良反应多,中药大多作用机制、活性成分不明确,缺乏统一的诊疗标准。因此,寻找物质基础明确的抗肝纤维化有效药物至关重要。天然产物具有结构多样性、毒性较低、来源广泛等特点,在抗肝纤维化方面有着独特的优势和巨大的潜力。本文主要通过CNKI,Sciencedirect,百度学术等数据库对近年来国内外有抗肝纤维化作用的天然产物进行综述,归纳为生物碱类、多糖类、黄酮类、多肽类、萜类、多酚类,并总结其抗肝纤维化的作用机制,包括抑制肝脏炎症反应,抗脂质过氧化损伤,抑制肝星状细胞的活化和增殖,影响促纤维化因子的合成与分泌,调节细胞外基质合成与降解等,以期为抗肝纤维化药物的研制提供参考。     

连翘抗炎活性成分及作用机制研究进展

连翘属中医清热药,具有清热解毒、消肿散结、疏散风热等功效,为"疮家圣药",目前在临床上广泛用于溃疡、疥疮等与炎症相关疾病的治疗。研究显示连翘多种提取物以及多种活性成分如连翘酯苷A等均具有抗炎作用。连翘主要通过影响NF-κB、JAK/STAT、MAPK等炎症相关信号通路从而影响体内相关酶的活性、炎症介质的合成发挥抗炎作用,还能通过影响与能量代谢、脂质代谢和蛋白质代谢相关的代谢物发挥抗炎作用。通过查阅连翘抗炎作用相关文献,对连翘的抗炎活性成分、作用机制及主要相关信号通路进行综述,从而为连翘抗炎作用的进一步研究提供参考。     

中药抗肝纤维化作用机制的研究进展

介绍了近年来中药抗肝纤维化作用机制的研究进展，综述了中药抗肝纤维化过程中抗肝损伤、抑制细胞外基质（ECM）合成、促进ECM降解等过程中的作用机制，并对今后中药抗纤维化作用的研究提出了建议。     

抗肝纤维化药物及柴胡抗肝纤维化作用研究进展

肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变,是慢性肝病发展到肝硬化必经阶段。本文从肝纤维化的发病机制,抗肝纤维化作用机制,对已有的抗肝纤维化药物研究进展进行概述,同时探讨柴胡的抗肝纤维化作用。已有的研究发现,柴胡皂苷可能是柴胡发挥抗肝纤维化的主要成分,其抗肝纤维化作用机制尚不明确,有待于进一步的研究。     

中草药抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的修复反应,特征性表现为肝内细胞外基质过度合成、沉积,是慢性肝病发展为肝硬化的中间过程。由于肝纤维化早期是可逆的,而肝硬化是不可逆的,抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的重要手段之一。中医药治疗肝纤维化历史悠久,近年来,国内外学者对中草药抗纤维化的作用机制进行了广泛研究。该文对此类研究进展做一综述。     

丹参有效成分抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是多种病因引起肝损害后经一系列连锁反应最终可进展为肝硬化的病理过程。通过大量研究现已证实肝纤维化可被逆转,而中药以其多途径的治疗特点在抗肝纤维化治疗上具有极大优势。丹参是临床常用的抗肝纤维化的中药,具有很好的疗效,主要成分有丹参酮、丹酚酸和丹参单体IH764-3。已有大量研究阐明了丹参抗肝纤维化的分子机制,其对肝纤维化形成的各个环节均有影响,如抗炎症反应、抑制炎症因子释放、抗氧自由基损伤、抑制星状细胞活化、抑制胶原过度沉积、改善微循环障碍等。本文即对丹参有效成分在肝纤维化治疗中的多种作用及机制做一综述。     

中药及其复方抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝脏中细胞外基质(ECM)的过度积累,纤维性瘢痕形成的病理过程。其持续恶化会逐步发展成肝硬化、肝衰竭、肝癌等严重肝脏疾病。由于肝纤维化及肝硬化早期可以逆转,因此控制肝纤维化这一可逆过程,对于肝硬化和肝癌的预防及治疗至关重要。近年来研究发现,中药治疗肝纤维化具有多靶点、毒副作用小、效果好等特点。该文对中药及其复方抗肝纤维化作用机制进行了归纳总结,包括中药可通过调节转化生长因子-β(TGF-β),血小板衍生生长因子(PDGF),血管内皮生长因子(VEGF),结缔组织生长因子(CTGF)等生长因子来抑制肝星状细胞(HSCs)活化和诱导活化的HSCs凋亡,促进脂联素的表达和抑制瘦素的分泌,抑制肝脏炎症反应,抗氧化应激,抑制肝窦内皮细胞毛细血管化等多个层面有效阻止肝纤维化的进展。因此中药能通过多机制和多层面抑制肝纤维化的发展,是治疗肝纤维化疾病的重要手段之一。     

人参皂苷抗肝纤维化作用机制研究进展

人参皂苷是一类重要的天然产物,在自然界中分布广泛,是多种药用植物中的主要活性成分,具有多种生理活性。研究发现,人参皂苷在肿瘤疾病治疗中取得很大进展,同时在抗肝纤维化方面也有显著的作用。因此人参皂苷对肝纤维化的治疗具有重要的应用价值。对人参皂苷的抗肝纤维化作用机制进行综述,以便为今后进一步的研究提供理论依据。     

桂郁金成分分离及抗肝纤维化作用的研究进展

广西特色药用植物桂郁金的挥发油、姜黄素类成分及其微量元素的分离研究近年来有了较明显的进展,并发现该药存在多靶点的抗肝纤维化药理学作用。文章从桂郁金的挥发油分离成分、姜黄素类成分研究及其微量元素的分离研究进展,及其抗脂质过氧化,抑制炎症反应,抑制肝星状细胞增殖、诱导凋亡及抑制蛋白分泌,抗凝血和促纤溶等方面所显示的抗肝纤维化药理学作用,对该药的开发研究进展进行综述。     

抗肝纤维化药物作用机制及疗效评价

目前认为肝纤维化的形成机制是由于各种致病因子的持续作用,造成肝细胞的慢性损伤及枯否细胞激活,细胞因子网络失调,某些致肝纤维化因子如转化生长因子β1(TGF β1)、血小板源生长因子-BB(PDGF-BB)等基因过度表达,而抑制因子干扰素-γ(IFN-γ)等表达低下,并与某些因子共同作用于肝星状细胞(HSC),     

Flavonoids in myocardial ischemia–reperfusion injury: Therapeutic effects and mechanisms

Ischemic heart diseases are one of the major causes of death worldwide. Effective restoration of blood flow can significantly improve patients’ quality of life and reduce mortality. However, reperfusion injury cannot be ignored. Flavonoids possess well-established antioxidant properties;They also have other benefits that may be relevant for ameliorating myocardial ischemia-reperfusion injury(MIRI). In this review,we focus on flavonoids with cardiovascular-protection function and emphasize their pharmacological effects. The main mechanisms of flavonoid pharmacological activities against MIRI involve the following aspects: a) antioxidant, b) anti-inflammatory, c) anti-platelet aggregation, d) anti-apoptosis, and e)myocardial-function regulation activities. We also summarized the effectiveness of flavonoids for MIRI.     

女贞子活性成分抗肝纤维化作用机制研究进展

肝纤维化为“肝病-肝纤维化-肝硬化/肝癌”的中间环节,存在于大部分肝病的发展过程中。有效逆转肝纤维化是防止其进一步发展的重要手段,但是目前还没有治疗肝纤维化的特效药,而女贞子Ligustri Lucidi Fructus作为一种天然药用植物,其活性成分具有抗肝纤维化功能。通过归纳梳理女贞子活性成分通过调控相关信号通路抗肝纤维化作用机制进行综述,为进一步对女贞子靶向治疗肝纤维化的研究提供理论参考。     

黄酮类化合物抗骨关节炎机制研究进展

骨关节炎是一种以关节间隙狭窄、滑膜炎、软骨下骨硬化和囊肿形成为主要病理特征的退行性关节疾病,目前致病原因尚不明确。黄酮类化合物是一类被广泛存在于中药中的生物活性物质,具有以抗炎和抗氧化作用为代表的广泛药理活性。黄酮类化合物对骨关节炎具有一定的治疗作用,主要通过抑制炎症反应、抑制氧化应激、调节细胞外基质稳态、抑制细胞凋亡等途径实现抗骨关节炎的功效。综述黄酮类化合物抗骨关节炎机制的研究进展,以期为阐明黄酮类化合物抗骨关节炎机制及临床运用提供参考。     

柿叶中黄酮类化合物及提取工艺研究进展

柿叶来源于柿科柿属植物柿Diospyros kaki的干燥叶。柿叶中的主要化学成分有黄酮、三萜等,其中黄酮类化合物是中药制剂脑心清片的主要活性成分,在脑心清片治疗心脑血管疾病的过程中起关键作用,因此柿叶中的黄酮类成分具有较高的经济和药用价值。针对柿叶中的黄酮类化合物结构类型及柿叶黄酮的不同提取工艺进行综述,以期为柿叶中黄酮成分的深入开发和应用提供参考依据。     

湖北海棠叶总黄酮抗CCl4所致大鼠肝纤维化作用研究

目的:研究湖北海棠叶总黄酮对四氯化碳(CCl4)所诱导的大鼠肝纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:腹腔注射2ml/kg CCl4橄榄油溶液制备大鼠肝纤维化模型。首次注射后分别灌胃给药湖北海棠叶总黄酮120mg/kg和60mg/kg,每天一次,共8周。测定血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、透明质酸、羟脯氨酸、β1-转化生长因子以及肝组织中总抗氧化能力、丙二醛含量和总超氧化物歧化酶的活性;用免疫组化方法定量肝组织中α-平滑肌肌动蛋白的表达。结果:与模型组比较,湖北海棠叶总黄酮能够调低血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、透明质酸、羟脯氨酸、β1-转化生长因子含量,降低肝组织丙二醛含量,增加肝组织中总抗氧化能力和总超氧化物歧化酶活性,降低α-平滑肌肌动蛋白的表达;病理学切片显示湖北海棠叶总黄酮能明显减轻CCl4引起的大鼠肝损伤及纤维化程度。结论:湖北海棠叶总黄酮在实验的120mg/kg和60mg/kg两个剂量组对CCl4致大鼠肝纤维化都有防治作用,作用机制可能与其抗氧化作用有关,湖北海棠叶总黄酮能能增强组织抗氧化能力,降低CCl4引起的脂类过氧化,保护细胞膜免受损伤,抑制β1-转化生长因子等具有加重肝纤维化程度的生物因子的表达,减轻肝纤维化程度。     

灯盏花抗肝纤维化作用的研究进展

肝纤维化是许多慢性致病因素作用于肝脏,以细胞外基质在肝脏内沉积为特征,是慢性肝病发展到肝硬化、肝癌的必经途径。寻找有效的抗肝纤维化药物是近年研究的热点,其中对灯盏花的研究也取得了一定进展。现就近几年灯盏花对肝星状细胞增殖和凋亡、细胞外基质合成的影响等方面的研究做一综述。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对肝纤维化作用机制的研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)是绿茶提取物茶多酚中量最多的一种生物活性成分,诸多研究表明EGCG具有多种药理作用,包括抗肿瘤、抗氧化、抗菌等.近年来发现EGCG具有抗纤维化作用.而目前尚无有效的针对肝纤维化的药物,预示着EGCG在抗纤维化方面具有广阔的开发前景.现针对EGCG治疗肝纤维化的作用及其机制进行综述.     

黄精属植物中黄酮类化合物及其药理活性研究进展

黄酮类化合物是一类重要的天然产物,目前已从黄精属8种植物中共分离出6种不同结构亚型的化合物54个,具有降血糖、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理活性。针对该属植物中黄酮类化合物及其药理活性研究进展进行综述,旨为该属植物中黄酮类化合物的进一步研究提供参考。     

人参皂苷抗器官纤维化作用机制研究进展

纤维化是许多器官靶向疾病的常见特征,全世界范围内组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因之一。纤维化的发病机制复杂,涉及细胞因子、信号通道和基因表达等。这些机制的相互作用导致细胞外基质过度积累,最终取代并破坏生理器官结构和功能。针对发病机制,临床虽然应用了一些抗纤维化的药物,但仍未达到满意的治疗效果。因此寻找一种高效低毒的抗纤维化药物一直是临床的迫切需要。人参皂苷（ginsenosides）是从人参Panax ginseng中发现的一类糖基化三萜类天然产物,具有抗氧化、抗炎、抗纤维化和抗肿瘤等作用。归纳人参皂苷抗器官纤维化的药理作用及其机制研究进展,以期为此类化合物的抗纤维化的成药性研究提供理论依据。     

牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠保护作用的研究

[目的]研究牛磺酸(Tau)对实验性肝纤维大鼠肝组织的保护作用。[方法]将120只实验用大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛磺酸低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高(600 mg/kg)剂量组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组,每组20只;采用CCl4复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型,灌胃给药治疗4周后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶门冬氨酸(ALT)、氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)含量,测定血清中肝纤四项(CⅣ、PCⅢ、LN、HA)含量,HE染色法观察肝脏组织形态结构变化并对肝组织细胞坏死和组织增生进行分级;通过天狼星染色观察肝脏组织纤维化状况;测定抗氧化酶(SOD、GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;测定血清中炎症细胞因子IL-10、TNF-α含量。[结果]与模型组相比,牛磺酸中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST、TBIL含量和CⅣ、PCⅢ、HA含量均显著降低(P0.05,P0.01),高剂量组LN含量显著降低(P0.05);牛磺酸各剂量组大鼠肝组织纤维化病变呈不同程度改善,以高剂量组效果最为显著;牛磺酸中、高剂量组大鼠肝脏组织SOD、GSH-Px活性显著升高且MDA含量显著降低(P0.05,P0.01),血清中IL-10、TNF-α含量显著降低。[结论]牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠具有保护作用,其机制可能与牛磺酸能够有效保肝降酶、抑制氧化应激反应和炎症反应、改善肝功能有关。