五色梅总黄酮治疗Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎及其机制

目的观察五色梅总黄酮对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法采用Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型,设正常对照组(给予等体积纯化水)、模型对照组(给予等体积纯化水)、阳性对照组(给予布洛芬50 mg·kg-1)、五色梅总黄酮大剂量组(100 mg·kg-1)、五色梅总黄酮小剂量组(25 mg·kg-1);各组每日1次,给药21 d,观察大鼠足肿胀率及关节炎指数的变化,测定大鼠炎性组织液中的白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的水平。结果五色梅总黄酮能降低Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠足肿胀率并降低关节炎指数,在造模后第17天,五色梅总黄酮大剂量组,足趾肿胀率由模型对照组(61.85±15.26)%降低到(47.04±14.20)%,关节炎指数由模型对照组(4.76±1.27)下降到(3.69±0.53)(P<0.05);并能显著降低炎性组织液中IL-1β、TNF-α的水平,五色梅总黄酮大剂量组,IL-1β水平由模型对照组(888.62±73.28)μg·m L-1下降到(805.75±98.51)μg·m L-1,TNF-α水平由模型对照组(928.80±81.37)μg·m L-1下降到(820.23±126.40)μg·m L-1(P<0.05);能显著降低炎性组织液中MDA水平,提高SOD的活性,五色梅总黄酮大剂量组,MDA水平由模型对照组(26.28±4.94)nmol·m L-1下降到(21.56±5.01)nmol·m L-1,SOD活性由模型组(159.68±51.18)U·m L-1提高到(212.08±54.65)U·m L-1(P<0.05)。结论五色梅总黄酮有效改善Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠关节炎症状,其机制可能与改善炎性组织液中IL-1β、TNF-α水平及抗氧化有关。     

苦参素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

目的研究苦参素(OM)对大鼠佐剂型关节炎(AA)的影响,并探讨部分作用机制。方法弗氏完全佐剂(FCA)诱导AA大鼠模型,检测大鼠足爪肿胀度、多发性关节炎指数(AI),HE染色观察关节病理学改变,放免法检测血清IL-1β、TNF-α水平。结果 OM(60、120 mg.kg-1)剂量组能明显抑制AA大鼠继发性足肿胀,改善膝关节的病理学病变,使AA大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著下降。结论 OM对AA大鼠有治疗作用,调节体内细胞因子IL-1β、TNF-α的水平可能是其治疗AA的作用机制之一。     

新风胶囊对佐剂性关节炎模型大鼠的抗炎作用

目的:研究新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠的抗炎作用。方法:取70只SD大鼠随机均分为正常对照组、模型对照(等容生理盐水)组、阳性对照中药[祛风止痛胶囊0.4 g(生药)/kg]组、阳性对照西药(来氟米特片2.1 mg/kg)组和新风胶囊低、中、高剂量[0.8、1.6、3.2 g(生药)/kg]组,依次记为A、B、C、D、E、F、G组,除A组外其余各组大鼠皮内注射弗氏完全佐剂复制AA模型,致炎第12天开始连续ig给药28 d。检测并计算各组大鼠给药前、后足趾肿胀度和关节炎指数,于末次给药24 h后检测各组大鼠血清及关节滑膜组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量并观察踝关节组织病理学形态变化。结果:与A组比较,B组大鼠足趾肿胀度和关节炎指数升高,血清及关节滑膜组织中IL-1β、TNF-α含量增加,差异有统计学意义(P<0.01)。与给药前比较,C、D、E、F、G组大鼠足跖肿胀度和关节炎指数降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与B组比较,C、D、E、F、G组大鼠足趾肿胀度和关节炎指数降低,血清及关节滑膜组织中IL-1β、TNF-α含量降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。B组大鼠踝关节组织出现滑膜增生、炎性细胞浸润;C、D、F、G组大鼠滑膜增生和炎症情况较B组均减轻。结论:新风胶囊对AA模型大鼠具有抗炎作用,其机制可能与促进滑膜细胞凋亡、抑制滑膜增生有关。     

双防饮对关节炎模型大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究院内传统组方双防饮对佐剂诱导性关节炎模型大鼠的保护作用及机制。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照(雷公藤多苷0.06 g/kg)组和双防饮低、中、高剂量[2.2、9.8、22.0 g(生药)/kg]组,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠复制佐剂诱导性关节炎模型。复制模型给药当日开始对正常对照组、模型组大鼠ig给予生理氯化钠溶液,其余各组大鼠ig给予相应药物,每日1次,连续28 d。观察复制模型后3、7、14、21、28 d各组大鼠的关节炎指数、痛阈值、足跖肿胀度;末次给药后测定各组大鼠血清中白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和C-反应蛋白(CRP)水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠复制模型后第7天起关节炎指数、第14天起足跖肿胀度和血清中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平增加,第3天起痛阈值、血清中IL-10水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,阳性对照组和双防饮高剂量组大鼠复制模型后第7天起关节炎指数、第14天起足跖肿胀度和血清中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平降低,第14天起痛阈值、血清中IL-10水平增加,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);作用效果与双防饮剂量呈正相关。结论:双防饮在缓解关节炎症方面具有一定疗效,该作用可能与其对炎症因子的调节有关。     

曲安奈德乳剂对佐剂型关节炎模型的治疗作用

目的采用佐剂型大鼠类风湿性关节炎模型评估曲安奈德棕榈酸酯脂质微球注射液对关节炎的疗效。方法采用弗氏佐剂给大鼠单侧造模后,分别于阳性对照组、受试药组和空白乳剂组大鼠双侧踝关节腔内一次性给予阳性对照药(曲安奈德注射液2.0 mg.kg-1)、受试药(曲安奈德棕榈酸酯注射液2.01、.0、0.5 mg.kg-1)及空白乳剂。每3 d检测1次各组双侧后足的肿胀度,直至给药后第12天采集所有动物血清,用ELISA法检测血清中IL-1β及TNF-α。并取原发侧踝关节组织及膝关节滑膜组织进行病理组织学观察及用免疫组化法测定MMP-3。结果曲安奈德棕榈酸酯注射液关节腔内注射可抑制佐剂型类风湿性关节炎模型大鼠的足肿胀度;降低血清IL-1β、TNF-α水平;减轻造模形成的各种组织病理学变化;抑制原发部位膝关节滑膜组织MMP-3水平。以上作用强度均与阳性药相当。结论曲安奈德棕榈酸酯注射液对佐剂型大鼠类风湿性关节炎模型有强大的治疗作用,且药效与阳性药曲安奈德注射液相当。     

重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗大鼠佐剂性关节炎的作用及对巨噬细胞功能的影响

目的:研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(RhTNFR:Fc)对佐剂性关节炎(AA)大鼠模型的治疗作用及对巨噬细胞产生细胞因子的影响。方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,随机分为正常组、模型组、RhTNFR:Fc低、中、高剂量组(1,3,9 mg.kg-1)和阴性对照组(IgG-Fc 9 mg.kg-1)。记录全身评分、关节炎指数、足爪肿胀度、关节肿胀数等整体评价指标、足爪X线摄片、踝关节病理检查及评分,ELISA试剂盒测定腹腔巨噬细胞(PMφ)上清中细胞因子白细胞介素1β(IL-1β),IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:RhTNFR:Fc给药组能不同程度地降低AA大鼠升高的全身评分、关节炎指数、足爪肿胀度和关节肿胀数等整体评价指标,减轻AA大鼠的关节炎症,改善AA大鼠X线摄片评分和关节病理学变化,下调PMφ的IL-1β,IL-6和TNF-α的分泌水平。结论:RhTNFR:Fc对大鼠AA的关节炎症具有治疗作用,且抑制腹腔巨噬细胞促炎性细胞因子的表达。     

地塞米松改善胶原性关节炎大鼠免疫功能与其血药浓度的相关性研究

目的研究地塞米松对胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠炎症和免疫的调节作用。方法32只Wistar大鼠,分为3组,正常组10只、模型组11只,给药组11只。建立CIA模型后,给药组腹腔注射地塞米松(1 mg/kg),每周3次。连续给药4周后,处死并计算脾脏指数、胸腺指数。采用Real-time PCR方法检测脾淋巴细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α,转录因子T-bet、GATA3、RORγT、Foxp3mRNA的表达。HPLC法测大鼠地塞米松血药浓度,并将血药浓度与脾脏指数、Th亚型淋巴细胞亚群特异性转录因子做相关性分析。结果腹腔注射地塞米松能显著缓解CIA足爪肿胀、预防踝关节变形,降低脾脏指数、胸腺指数(P<0.01)。PCR结果显示,地塞米松抑制CIA大鼠脾淋巴细胞中炎症因子,并改善Th1/Th2、Th17/Treg的失衡(P<0.05)。HPLC法检测大鼠地塞米松平均血药浓度为0.1738μg/ml。血药浓度与脾脏指数呈负相关,与T-bet、RORγT呈负相关,与GATA3、Foxp3呈正相关。结论地塞米松对CIA大鼠具有强大的抗炎和免疫调节作用。     

薯蓣皂苷对胶原性关节炎模型大鼠环氧合酶2及NF-κB的抑制作用

目的研究薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法第1天大鼠左后足底皮内注射胶原乳剂制备CIA模型,第7天加强注射。第12天ig给予薯蓣皂苷30,60和120mg·kg-1,吲哚美辛8mg·kg-1,连续14d。给药前和给药开始,每4d测量1次右后足跖肿胀程度;处死后光镜观察右后足组织形态变化;检测CIA大鼠脏器指数;Western印迹法检测踝关节滑膜组织中NF-κB p65亚基和环氧合酶2蛋白(COX-2)表达;放射免疫法检测足爪肿瘤坏死因子α(TNF-α)及前列腺素E2(PGE2)含量。结果与正常对照组相比,CIA模型大鼠右后足跖明显肿胀(P<0.01);病理切片发现明显增生和大量炎症细胞浸润;胸腺指数和脾指数明显增高(P<0.01);踝关节滑膜组织中NF-κB p65亚基和COX-2的水平显著升高(P<0.01);足爪TNF-α及PGE2含量亦显著增高(P<0.01)。与模型组相比,薯蓣皂苷60和120mg·kg-1治疗可抑制CIA大鼠的足趾肿胀,明显改善大鼠病变关节的病理组织结构,降低大鼠胸腺指数,显著降低NF-κB p65亚基和COX-2的水平(P<0.01),降低足爪TNF-α及PGE2含量(P<0.01),对关节炎大鼠有明显的治疗作用。结论薯蓣皂苷对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,机制可能与抑制NF-κB p65亚基和COX-2的表达有关。     

云南红药对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀的抑制作用及对大鼠血清中致炎因子水平的影响

目的：研究云南红药对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀的抑制作用以及对大鼠血清IL-1β和TNF-α含量的影响,并探讨其作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分成空白组、模型组、阳性对照组以及云南红药高、中、低剂量组。除空白组外,用Ⅱ型胶原蛋白诱导其余各组大鼠建立类风湿性关节炎模型。阳性对照组灌胃给予地塞米松磷酸钠2 mg.kg-1,云南红药高、中、低剂量组分别灌胃给予云南红药0.4、0.2和0.1 g.kg-1,空白组、模型组灌胃给予生理盐水0.01 mL.g-1,所有大鼠均为每日给药1次,连续28天。记录各组大鼠右后足肿胀程度变化情况,并于第28天处死大鼠,检测其血清IL-1β和TNF-α的含量。结果：模型组大鼠在注射Ⅱ型胶原蛋白后的第15天,云南红药高、中、低3个剂量组的大鼠分别在注射Ⅱ型胶原蛋白后的第22、20、18天右足肿胀率达100%;与模型组相比,云南红药高、中剂量在给药16天后即能显著抑制大鼠足肿胀（P〈0.05）,而云南红药低剂量组在给药24天后才产生显著抑制作用（P〈0.05）;云南红药高、中剂量组大鼠的血清IL-1β和TNF-α的含量明显低于模型组（P〈0.01）,模型组大鼠血清中IL-1β和TNF-α的含量分别为152.34 ng.L-1和31.76μg.L-1,高剂量组分别为69.64 ng.L-1和15.37μg.L-1,中剂量组分别为82.21 ng.L-1和19.44μg.L-1。结论：云南红药能够有效阻止类风湿性关节炎的发生、发展,其作用机制可能与下调致炎因子IL-1β和TNF-α的水平有关。     

藏党参提取物对胶原诱导性关节炎模型大鼠的影响及机制研究

目的:研究藏党参提取物(以下简称“ZDS”)对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠的影响及机制。方法:在48只大鼠中随机选8只作为正常对照组(生理盐水),剩余40只大鼠建立CIA模型。造模成功后,将其随机分为模型组(生理盐水),ZDS低、中、高剂量组(0.44、0.88、1.76 g/kg,以生药量计)和地塞米松组(阳性对照,0.0025 g/kg),每组8只。灌胃给药,灌胃体积为400μL,每天1次,连续28天。分别于给药前(0天)及给药7、14、21、28天后称定大鼠体质量,并进行关节炎指数评分;末次给药后,观察大鼠膝关节滑膜组织病理变化,测定其胸腺指数、脾指数、血清中炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6]水平以及膝关节滑膜组织中核因子κB(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、NF-κB抑制蛋白(IκB)、磷酸化IκB(p-IκB)蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量(给药14、21、28天)显著降低(P<0.05),关节炎指数评分(给药前及给药不同时间)显著升高(P<0.05),关节滑膜组织病理损伤明显,胸腺指数、脾指数、炎症因子水平以及p-NF-κB p65、p-IκB蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05),IκB蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,ZDS低剂量组大鼠IL-1β水平显著降低(P<0.05);ZDS中、高剂量组和地塞米松组大鼠的体质量(给药21、28天)均显著增加(P<0.05),关节炎指数评分(给药14、21、28天)均显著降低(P<0.05),关节滑膜组织病理损伤明显减轻,胸腺指数、脾指数、炎症因子水平以及p-NF-κB p65、p-IκB蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05),IκB蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05)。结论:ZDS对CIA模型大鼠具有一定的改善作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。     

茶多酚对胶原性关节炎大鼠免疫调节作用研究

目的：研究茶多酚（tea polyphenols）对胶原性关节炎大鼠的免疫调节作用。方法采用Ⅱ型胶原加弗氏完全佐剂法建立类风湿性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠模型。记录大鼠体重,测量大鼠足趾容积,测量大鼠胸腺和脾脏指数,酶联免疫法（ELISA）检测大鼠血清促炎因子 IL-6、TNF-α水平。结果与模型组比较,茶多酚（200 mg·kg －1·d －1）可明显降低 CIA 大鼠足趾肿胀率（P ＜0．05）、胸腺和脾脏指数水平（P ＜0．05）,茶多酚治疗组大鼠血清促炎因子 IL-6、TNF-α水平明显低于模型组（P ＜0．05）。结论茶多酚对 CIA 大鼠有治疗作用,其作用机制可能与调节大鼠免疫系统功能有关。     

Effects of taurochenodeoxycholic acid on adjuvant arthritis in rats

Taurochenodeoxycholic acid (TCDCA) is one of the main bioactive substances of animals' bile acid. In this study, we aimed to investigate the anti-arthritic effects and potential mechanism of TCDCA on adjuvant arthritis (AA) in rats. Freund's complete adjuvant (FCA) was used to induce AA in rats. Paw swelling, index of thymus and spleen and body weight growth rate were measured, and polyarthritis index and radiologic changes were observed. The production of TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-10 was detected by ELISA in serum and synoviocytes. mRNA expression of TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-10 was determined by real-time RT-PCR in synovium tissue and synoviocytes. In both prophylactic and therapeutic treatment, TCDCA significantly suppressed paw swelling and polyarthritis index, increased the loss body weight and index of thymus and spleen, and amended radiologic changes in AA rats. The overproduction and mRNA expression of TNF-α, IL-1β and IL-6 were remarkably suppressed in serum and synovium tissue of all TCDCA-treated rats, however, IL-10 was markedly increased in prophylactic treatment. In a definite concentration ranging from 300 μg/mL to 500 μg/mL, TCDCA showed marked inhibition in the overproduction and mRNA expression of TNF-α, IL-1β and IL-6 in synoviocytes in a concentration-dependent manner, but opposite action on IL-10. In conclusion, treatment with TCDCA confers a good anti-adjuvant arthritis activity in rats, which its reparative effects could be mediated via reduction of the protein and mRNA expression of TNF-α, IL-1β and IL-6, and augment of IL-10 in rats.     

紫花牡荆素对佐剂性关节炎小鼠足肿胀度和细胞因子的影响

目的研究紫花牡荆素对佐剂性关节炎小鼠血浆炎症相关细胞因子的作用及其与足跖肿胀度的相关性。方法 36只Bal b/c小鼠,随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性药物组、紫花牡荆素12.5,25.0和50.0mg·kg~(-1)剂量组;小鼠右足垫皮内注射弗氏完全佐剂后连续灌胃给药12d,每日1次。第13天测量小鼠后足爪的肿胀度,第14天采血,用流式细胞仪的微球阵列(CBA)法检测佐剂性关节炎小鼠外周血中的致炎性细胞因子(IL-2、IFN-γ和TNF-α)和抗炎性细胞因子(IL-4和IL-5)的水平。结果紫花牡荆素可剂量依赖性地抑制Bal b/c小鼠后足爪的肿胀度;明显降低致炎性Th1细胞因子IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平,显著提高抗炎性Th2细胞因子IL-4和IL-5的水平;小鼠后足爪肿胀度与血清细胞因子IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平呈正相关,与IL-4和IL-5的水平呈负相关。结论紫花牡荆素改善佐剂性关节炎小鼠足跖肿胀度,可能是通过增加血液IL-4和IL-5含量,降低IL-2、IFN-γ和TNF-α含量,调节细胞因子平衡的结果。     

Ginsenoside Rb1 attenuates adjuvant-induced arthritis in rats through inactivation of NF-κB signaling pathway

OBJECTIVE To investigate the anti-arthritic effect and mechanism of action of ginsenoside Rb1 on adjuvant-induced arthritis(AIA) in rats. METHODS Male SD rats were received 0.1 m L injections of FCA(10 g·L~(-1)) emulsion into the right hind metatarsal foot pad for arthritis induction. After that, rats were randomly divided into six groups, namely control group, untreated group, dexamethasone(DEX, 2.5 mg·kg~(-1)) group, low(5 mg·kg~(-1)), medium(10 mg·kg~(-1)) and high(20 mg·kg~(-1))doses of ginsenoside Rb1 groups, and treated intraperitoneally at the above dosage once a day for2 weeks. After treatment, paw swelling and arthritis indexes were evaluated, the thymus and spleen index were calculated as well. HE staining were used to observe the joint histopathology in rats. Rat ELISA kits were used to determinate the TNF-α, IL~(-1)β and IL-6 levels. Western blotting were used to detect the related protein expression of NF-κB signaling pathway in the tissues of inflamed joints. RESULTS Rb1 significantly decreased the paw swelling and arthritis index,Compared with AIA group. HE staining results revealed that medium and high doses of Rb1 significantly reduced synovial inflammatory cell infiltration, synovial lining hyperplasia and bone destruction, compared with AIA group. Elisa results showed that Rb1 significantly decreased the TNF-α, IL~(-1)β and IL-6 levels(P<0.05, P<0.01). Western blotting results revealed that the expression of p-IκB and p-P65 were significantly reduced in 20 mg·kg~(-1) of Rb1 group, compared with AIA group(P<0.05, P<0.01). CONCIUSION Rb1 manifests therapeutic anti-inflammatory effects on rats with AIA, potential y through a mechanism of inhibiting activation of the NF-κB.     

Celastrol attenuates collagen-induced arthritis via inhibiting oxidative stress in rats

The present work aimed to investigate the anti-rheumatism effect and the mechanism of celastrol in collagen-induced arthritis (CIA) rats. The CIA model was established in male Wistar rats by intradermal injection of bovine collagen-II in complete Freund's adjuvant (CFA) at the base of tail. The rats received oral administration of celastrol for 28 days. A variety of indicators, including paw swelling and arthritis scores, were measured for anti-rheumatism effect. Celastrol treatment attenuated paw swelling and arthritis scores in CIA rats. Celastrol improved the spleen and thymus indexes in CIA rats. The increased levels of inflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, IL-6, and interferon (IFN)-γ, were abolished by celastrol treatment. In addition, the weakened superoxide dismutase (SOD) activity, the increased levels of malondialdehyde (MDA), and superoxide anions, and enhanced NADPH oxidase (Nox) activity were all reversed by celastrol treatment. Nox4 overexpression reversed the attenuating effects of celastrol on paw swelling and arthritis scores in CIA rats. The celastrol-induced improvement in spleen and thymus indexes in CIA rats was inhibited by Nox4 overexpression. Nox4 overexpression reversed the abolishing effects of celastrol on the increases of TNF-α, IL-1β, IL-6, and IFN-γ levels in the serum of CIA rats. These results demonstrated that celastrol improved rheumatism in arthritis via inhibiting oxidative stress.     

香椿子总多酚对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用

目的研究香椿子总多酚(TSTP)对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用。方法 6周龄Wistar大鼠50只,SPF级,随机分为5组,每组10只:正常组、模型组、雷公藤甲素组、TSTP低剂量组和TSTP高剂量组。正常组在左后肢足垫部皮下注射0.1 mL生理盐水,其余组在左后肢足垫部皮下注射0.1 mL弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant,FCA)诱导建立大鼠佐剂型关节炎模型。大鼠致炎后第8天开始灌胃治疗,正常组和模型组均给予0.5%羧甲基纤维素钠(10 mg·kg-1)、雷公藤甲素组给予雷公藤甲素(20 mg·kg-1)、TSTP低剂量组给予TSTP(35 mg·kg-1)、TSTP高剂量组给予TSTP(70 mg·kg-1),1次·d1,连续灌胃21 d。大鼠于致炎前(d0)、致炎后第4,8,12,16,20,24,28天(d4,d8,d12,d16,d20,d24,d28)分别在足容积测量仪上测定右侧(非致炎侧)足容积,d4,d8,d12,d16,d20,d24,d28与d0足容积的差值即为该时大鼠足趾肿胀度。最后一次灌胃结束2 h后,处理大鼠,同时摘取胸腺和脾脏组织并称重,计算胸腺指数和脾脏指数。并于踝关节上方0.5 cm剪取踝关节,采用苏木精-伊红染色法制作病理组织切片,观察形态学的相关改变。结果与模型组比较,TSTP降低了脏器指数、足跖肿胀度的水平,差异有统计学意义(P<0.05)。与雷公藤组相比,TSTP高剂量组脏器指数、足跖肿胀度无明显差别;与TSTP高剂量组相比,TSTP低剂量组脏器指数、足跖肿胀度较高(P<0.05)。结论 TSTP高,低剂量各组均能够减轻佐剂关节炎大鼠的足趾肿胀度、降低脾脏指数和胸腺指数,改善踝关节病理组织形态。TSTP对佐剂型关节炎大鼠具有一定的治疗作用。     

橙皮苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制

目的研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度;MTT法检测刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖反应;放免法测定脾淋巴细胞产生IL-2的水平以及腹腔巨噬细胞(PMΦ)IL-1,IL-6和TNF-α的水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定PMΦ产生IL-10的水平。结果致炎后d12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的HDN(40、80、160mg·kg-1),连续12d,从致炎后d20开始,HDN(80、160mg·kg-1)对AA大鼠继发性炎症有明显抑制作用;HDN各剂量可不同程度地纠正AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应和脾细胞IL-2的产生,降低AA大鼠PMΦ产生过高的IL-1,IL-6和TNF-α,同时上调AA大鼠PMΦ低下的IL-10水平。结论HDN对AA大鼠继发性炎症具有治疗作用,其作用机制可能与调节机体异常的免疫功能和维持细胞因子网络平衡有关。