宫颈脱落细胞p16INK4A和p57KIP2表达及其临床意义的初步探讨

目的：研究p16^INK4A和p57^KIP2在宫颈脱落细胞的表达及其与临床病理指标的关系。方法：采用免疫细胞化学二步法，检测81例不同病变阶段的宫颈脱落细胞标本中p16^INK4A和p57^KIP2的表达。结果：p16^INK4A在ASC—US、低级别上皮内病变（CINⅠ）、高级别上皮内病变（CINⅡ～Ⅲ）和浸润性癌的阳性表达率分别为6．25％（1／16）、58．8％（10／17）、89．2％（33／37）和100．0％（11／11），各组之间的差异有统计学意义，χ^2=38．806，P〈0．001；p57^KIP2在高级别上皮内病变（CINⅡ～Ⅲ）和浸润性癌的阳性表达率为27．1％（13／48），与ASC—US和低级别上皮内病变（CINⅠ）的阳性表达率为69．7％（23／33）比较，差异有统计学意义，χ^2=15．194，P=0．002。结论：p16^INK4A和p57^KIP2在宫颈脱落细胞中的表达与临床病理指标密切相关，p16^INK4A和p57^KIP2可以作为宫颈癌前病变高危人群的筛查指标。     

宫颈脱落细胞p16INK4A和p57KIP2表达及其临床意义的初步探讨

目的:研究p16INK4A和p57KIP2在宫颈脱落细胞的表达及其与临床病理指标的关系。方法:采用免疫细胞化学二步法,检测81例不同病变阶段的宫颈脱落细胞标本中p16INK4A和p57KIP2的表达。结果:p16INK4A在ASC-US、低级别上皮内病变(CINⅠ)、高级别上皮内病变(CINⅡ～Ⅲ)和浸润性癌的阳性表达率分别为6.25%(1/16)、58.8%(10/17)、89.2%(33/37)和100.0%(11/11),各组之间的差异有统计学意义,χ2=38.806,P<0.001;p57KIP2在高级别上皮内病变(CINⅡ～Ⅲ)和浸润性癌的阳性表达率为27.1%(13/48),与ASC-US和低级别上皮内病变(CINⅠ)的阳性表达率为69.7%(23/33)比较,差异有统计学意义,χ2=15.194,P=0.002。结论:p16INK4A和p57KIP2在宫颈脱落细胞中的表达与临床病理指标密切相关,p16INK4A和p57KIP2可以作为宫颈癌前病变高危人群的筛查指标。     

p16^INK4A在宫颈细胞学中的辅助诊断作用

p16^INK4A作为人乳头瘤病毒(HPV)活动的标志在宫颈高度病变中的表达阳性率高，且呈较强及弥漫表达。将p16^INK4A免疫组化染色检查方法和宫颈细胞学方法结合，可以增加细胞学诊断的准确性，因此可以更好地发现高危患者，指导其治疗和随访，尤其对于细胞学涂片为非典型鳞状细胞(ASCUS)的患者，可减少过度创伤性诊治和随访次数，有重要临床应用价值。     

细胞周期抑制蛋白p16^INK4a在宫颈病变中的异常表达

[目的]探讨宫颈癌（UCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中p16^INK4a蛋白表达水平的变化及意义。[方法]应用免疫组化方法检测126例宫颈病变（UCC50例、CIN57例和宫颈炎19例）组织中p16^INK4a蛋白的表达，进行半定量分析及统计学检验。[结果]50例UCC中，p16^INK4a全部阳性表达；57例CIN中，p16^INK4a阳性表达41例，阳性表达率为71．93％，其中CIN Ⅰ，CINⅡ，CINⅢ p16^INK4a阳性表达率分别为36．84％（7／19）、81．82％（18／22）、100．00％（16／16），且三者间差异有显著性（P〈0．05）。19例宫颈炎组织中，p16^INK4a阳性表达8例，阳性表达率为42．11％。p16^INK4a蛋白在宫颈炎、CIN和UCC组织中表达水平依次升高，且差异有显著性（P〈0．05）。[结论]UCC及癌前病变中p16^INK4a阳性表达明显高于良性病变。p16^INK4a在UCC及癌前病变中过表达，提示其在UCC发生、发展中起重要作用。     

细胞周期抑制蛋白p16^INK4a在宫颈病变中的异常表达

[目的]探讨宫颈癌（UCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中p16^INK4a蛋白表达水平的变化及意义。[方法]应用免疫组化方法检测126例宫颈病变（UCC50例、CIN57例和宫颈炎19例）组织中p16^INK4a蛋白的表达，进行半定量分析及统计学检验。[结果]50例UCC中，p16^INK4a全部阳性表达；57例CIN中，p16^INK4a阳性表达41例，阳性表达率为71．93％，其中CIN Ⅰ，CINⅡ，CINⅢ p16^INK4a阳性表达率分别为36．84％（7／19）、81．82％（18／22）、100．00％（16／16），且三者间差异有显著性（P〈0．05）。19例宫颈炎组织中，p16^INK4a阳性表达8例，阳性表达率为42．11％。p16^INK4a蛋白在宫颈炎、CIN和UCC组织中表达水平依次升高，且差异有显著性（P〈0．05）。[结论]UCC及癌前病变中p16^INK4a阳性表达明显高于良性病变。p16^INK4a在UCC及癌前病变中过表达，提示其在UCC发生、发展中起重要作用。     

宫颈鳞状上皮病变组织中乳头状瘤病毒和Ki-67及p16^INK4a蛋白表达意义的研究

目的：探讨Ki-67、p16^INK4a和人乳头状瘤病毒（HPV）在不同程度宫颈鳞状上皮病变组织中的表达及临床病理意义。方法：采用原位分子杂交及免疫组化方法,检测HPV的不同亚型、Ki-67、p16^INK4a蛋白在182例不同程度宫颈病变组织中的表达。结果：HPV在不同程度病变中总检出率52.19%（95/182）;在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌组中检出最多的感染类型为HPV16/18,而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率87.50%（21/24）最高;随着宫颈病变严重程度的增加,级别升高,Ki-67、p16^INK4a阳性程度呈递增趋势。Ki-67、p16^INK4a与HPV16/18型感染关系密切,χ^2=11.779 8,P〈0.01;Ki-67也与HPV6/11型有关。结论：HPV16/18型及Ki-67、p16^INK4a在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生、发展具有协同作用。     

p16INK4A在宫颈细胞学中的辅助诊断作用

p16INK4A作为人乳头瘤病毒(HPV)活动的标志在宫颈高度病变中的表达阳性率高,且呈较强及弥漫表达.将p16lNK4A免疫组化染色检查方法和宫颈细胞学方法结合,可以增加细胞学诊断的准确性,因此可以更好地发现高危患者,指导其治疗和随访,尤其对于细胞学涂片为非典型鳞状细胞(ASCUS)的患者,可减少过度创伤性诊治和随访次数,有重要临床应用价值.     

p16^INK4a和p14^ARF蛋白在宫颈癌和肺癌中的差异表达

[目的]研究宫颈癌和肺癌中p16INK4a和p14ARF蛋白表达水平的差异及意义。[方法]应用免疫组化方法检测50例宫颈癌和127例肺癌组织中p16INK4a和p14ARF蛋白表达。[结果]50例宫颈癌中,p16INK4a和p14ARF蛋白全部阳性表达;127例肺癌中,p16INK4a和p14ARF蛋白阳性表达率分别为61.42%和30.79%;宫颈癌和肺癌中p16INK4a和p14ARF蛋白表达差异均有显著性（P〈0.01）。[结论]p16INK4a和p14ARF蛋白在宫颈癌中过表达,而在肺癌中缺失表达。提示p16INK4a和p14ARF蛋白在宫颈癌和肺癌的发生发展中所起的作用和作用机制可能不同。     

宫颈鳞状上皮病变组织中乳头状瘤病毒和Ki-67及p16INK4a蛋白表达意义的研究

目的:探讨Ki-67、p16INK4a和人乳头状瘤病毒(HPV)在不同程度宫颈鳞状上皮病变组织中的表达及临床病理意义.方法: 采用原位分子杂交及免疫组化方法,检测HPV的不同亚型、Ki-67、p16INK4a蛋白在182例不同程度宫颈病变组织中的表达.结果: HPV在不同程度病变中总检出率52.19%(95/182);在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌组中检出最多的感染类型为HPV16/18,而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率87.50%(21/24)最高;随着宫颈病变严重程度的增加,级别升高,Ki-67、p16INK4a阳性程度呈递增趋势.Ki-67、p16INK4a与HPV16/18型感染关系密切,χ2=11.779 8, P<0.01;Ki-67也与HPV6/11型有关.结论: HPV16/18型及Ki-67、p16INK4a 在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生、发展具有协同作用.     

Cyclin D1、Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探索细胞周期蛋白Cyclin D1和细胞增殖活性标记物Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测宫颈鳞状细胞癌中Cyclin D1和Ki-67的表达，并进行相关分析。结果 Cyclin D1在宫颈鳞状细胞癌组织中阳性率为46．7％（14／30）；Ki-67在宫颈鳞状细胞癌组织中阳性率为73．3％（22／30）。Cyclin D1表达与有无转移呈正相关（P〈0．05），与病理分级及临床分期无明显相关性（P〉0．05）。Ki-67表达与病理分级及临床分期呈正相关（P〈0．05），与有无转移无明显相关性（P〉0．05）。结论 Cyclin D1和Ki-67的过表达可能与宫颈鳞状细胞癌的高侵袭性和不良预后密切相关。     

p16和p15及PCNA在子宫颈癌组织中的表达及临床病理意义

目的:研究p16、p15蛋白及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在子宫颈癌中的表达特点,并探讨其与病理分级的关系。方法:应用免疫组织化学ElivisionTM二步法检测41例宫颈癌及30例正常宫颈组织中p16、p15及PCNA的表达情况,并结合病理分级进行分析。结果:1)p16和p15蛋白在宫颈癌组织的表达率分别为14·63%(6/41)和17·07%(7/41),明显低于在正常宫颈组织中的表达率100%(30/30)和96·67%(29/30),χ2=8·834,P=0·003;2)p16、p15蛋白阳性表达率与宫颈癌组织的病理学分级有关,p16、p15在宫颈癌Ⅰ级中的阳性表达率28·57%(4/14)、28·57%(4/14),明显高于Ⅱ级18·75%(3/16)、12·50%(2/16),χ2=6·069,P=0·014,也高于Ⅲ级9·09%(1/11)、9·09%(1/11),χ2=7·86,P=0·005;3)宫颈癌组织PCNA阳性表达率95·12%(39/41)及阳性细胞指数(47·97±8·69)%,均明显高于正常对照组的阳性表达率3·33%(1/30)及阳性细胞指数(3·56±0·53)%,χ2=10·773,P=0·001;并且与病理学分级存在相关性。结论:抑癌基因p16、p15的表达缺失在子宫颈癌中同时存在,p16、p15及PCNA检测对于研究宫颈癌的发生、发展和评估子宫颈癌恶性程度具有重要意义。     

人脑胶质瘤组织p57^kip2和P16蛋白表达及其临床意义的研究

目的：探讨p57^kip2蛋白、p16蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测p57^kip2、p16在55例人脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果：在55例胶质瘤组织中,p57^kip2蛋白阳性率为38．2％（21／55）,显著低于正常脑组织80．0％（8／10）,P=0．014。p57^kip2蛋白表达在低度恶性（Ⅰ～Ⅱ级）组显著高于高度恶性（Ⅲ～Ⅳ级）纽,P=0．029;生存时间≥2年组显著高于〈2年组,P=0．082。脑胶质瘤组织中p16蛋白表达阳性率为SO．9％（28／SS）,与正常脑组织相比差异无统计学意义,P=0．051。p16蛋白表达在高度恶性（Ⅲ～Ⅳ级）组显著高于低度恶性（Ⅰ～Ⅱ级）组（P=0．022）,生存时间〈2年组显著低于≥2年组,P=0．040。p57^kip2蛋白的表达与p16蛋白的表达存在正相关,rs=0．888,P=0．003。结论：p57^kip2蛋白和p16蛋白在脑胶质瘤中存在异常表达,p57^kip2蛋白和p16蛋白的表达程度与脑胶质瘤的分化程度和预后相关。     

宫颈脱落细胞中cyclin E和Ki67的表达及意义

目的:探讨宫颈脱落细胞中cyclinE、Ki67的表达对宫颈癌高危人群筛查的意义。方法:采用免疫组化法对78例(不明意义的鳞状上皮非典型增生12例,宫颈上皮内瘤样病变CINⅠ17例、CINⅡ~Ⅲ38例、浸润癌11例)宫颈脱落细胞标本进行cyclin E、Ki67检测。结果:cyclin E、Ki67在CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ以及浸润癌标本中的阳性率均较ASCUS组高,差异有统计学意义,P<0·005;CINⅠ组cyclin E的表达高于其他各组;Ki67的表达随着宫颈上皮细胞损伤程度加重而上升,浸润癌标本中阳性率最高;在CINⅠ组cyclin E和Ki672项指标特异度均为91·7%,灵敏度cyclin E(94·1%)高于Ki67(47·1%)。结论:采用宫颈脱落细胞检测cyclin E、Ki67作为辅助诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,具有重要意义。     

口腔黏膜白斑及鳞癌中p57^KIP2蛋白的表达及其意义

目的通过检测p57KIP2蛋白在不同程度异型增生的口腔黏膜白斑及鳞癌中的表达,以探讨其在口腔黏膜白斑及鳞癌中的意义。方法以10例正常口腔黏膜作对照,采用免疫组织化学S-P法回顾性研究79例口腔白斑和67例口腔鳞癌中p57的表达情况。统计分析不同程度异型增生中及鳞癌中p57KIP2蛋白表达的差异。结果 79例口腔黏膜白斑组织中p57KIP2表达率为77.2%（61/79）,显著低于正常口腔黏膜（10/10）（χ2=22.510,P〈0.01）。在白斑组织中,随着异型增生程度增高,p57KIP2蛋白的表达率有下降的趋势（85.0%,70.0%,68.4%）,但差异无统计学意义。p57在轻度异性型增生白斑中的表达显著低于正常黏膜组织（P〈0.05）,而在鳞癌中的表达又显著低于中重度异型增生白斑（P〈0.05）。结论口腔黏膜白斑组织中的p57KIP2蛋白表达显著低于正常口腔黏膜组织,提示从正常口腔黏膜到作为癌前病变的口腔黏膜白斑的发展过程中存在p57KIP2蛋白的表达丧失。p57是预测口腔鳞癌进展和预后的一个生物指标。     

宫颈上皮内瘤变p16~(INK4a)和p53及Ki-67表达及其诊断价值探讨

目的:探讨用p16和p53及Ki-67等免疫组化标记作为宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断的辅助指标。方法:选取我院档案CIN患者133例,年龄20～86岁,中位年龄46岁。经3位高年资病理医师复查确认,其中CIN 1级31例、CIN 2级37例和CIN 3级65例。另选同期我院宫颈慢性炎患者19例,浸润性鳞状细胞癌患者20例作为对照。采用SP法进行p16、p53和Ki-67免疫组化染色,结果独立评分。各级别CIN与免疫组化表达的关系采用单变量χ2检验和Spearman等级相关分析。结果:p16阳性表达位于细胞核或胞核伴胞质,p53和Ki-67定位于细胞核。p16、p53和Ki-67表达阳性率随着CIN的加重而升高,均与CIN级别呈正相关,r值分别为0.789、0.554和0.749,P<0.001。153例CIN 1+标本中p16、p53和Ki-67与组织学诊断符合率分别为96.7%(148/153)、71.9%(110/153)和88.2%(135/153)。在102例CIN 2+标本中,p16、p53和Ki-67免疫组化染色的敏感性分别为97.1%(99/102)、74.5%(76/102)和97.1%(99...     

宫颈癌及其癌前病变组织中p16INK4a和PCNA的表达及临床意义

目的：探讨p16^INK4a、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测p16^INK4a和PCNA在40例宫颈癌、33例宫颈上皮内瘤样变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅱ-Ⅲ、28例CINⅠ和10例正常宫颈组织标本中的表达。结果：1）p16^INK4a在正常宫颈组织中无表达。宫颈癌或CINⅡ-Ⅲ的p16^INK4a表达阳性率显著高于CINⅠ,P〈0.01。CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宫颈癌PCNA表达阳性率显著高于正常宫颈,P〈0.01。p16^INK4a、PCNA表达强度随着宫颈病变程度的加重而增高,P〈0.001。2）宫颈癌不同组织学类型、病理组织分级和临床分期p16^INK4a表达阳性率及表达强度差异均无统计学意义,P〉0.05。在不同病理组织分级和临床分期中PCNA表达强度呈增强趋势,差异有统计学意义,P〈0.05。3）p16^INK4a、PCNA在CINⅠ和CINⅡ-Ⅲ组织中的表达均呈显著正相关,P〈0.01。结论：CINⅠp16^INK4a阳性表达是其发生质变的信号,PCNA可作为宫颈细胞异常增殖的灵敏标志。联合检测宫颈病变组织中p16^INK4a和PCNA的表达有助于对宫颈癌前病变进行早期诊断。     

宫颈癌脱落细胞人端粒酶逆转录酶mRNA表达临床意义的探讨

目的:探讨人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA在宫颈癌(CC)脱落细胞中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法:采用实时荧光定量RT-PCR技术,检测人宫颈癌HeLa细胞株(细胞组)、40例宫颈癌(宫颈癌组)和21例正常或慢性宫颈炎(对照组)患者宫颈脱落细胞中hTERT mRNA的表达,以细胞组hTERTmRNA的表达作为定性、定量参照。结果:宫颈癌组和对照组中hTERT mRNA阳性表达率分别为82.5%和9.5%,差异有统计学意义,P=0.000;两组hTERTmRNA的相对定量水平NhTERT分别为0.327 6~13.782 3和0.009 3~0.081 6,差异均有统计学意义,P=0.019;hTERTmRNA阳性表达与宫颈癌的分化程度具有负相关性(r=-0.308,P=0.016),与年龄、临床分期、间质浸润深度和组织学分类无相关性。结论:宫颈癌患者宫颈脱落细胞hTERT mRNA阳性表达率及相对定量水平均异常增高,检测宫颈脱落细胞hTERT mRNA的表达有助于宫颈癌的诊断及预后评估。