肝癌组织中N—ras基因突变和p53蛋白表达

目的：研究Ｎ－ｒａｓ和ｐ５３基因与肝癌发生，发展的关系。方法：应用多聚酶链反应－单链构象多态性分析法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和免疫组化法，检测２９例肝癌中的Ｎ－ｒａｓ基因突变和ｐ５３蛋白的表达。结果，１３例肝癌ｐ５３蛋白阳性（４４．８％），表明广西地区肝癌中曾普遍存在ｐ５３基因的突变，肝癌及癌旁组织中Ｎ－ｒａｓ基因在第２～３７密码子间的突变率分别为７９．３１％和８０．７７％，２２例有２个以上突变位点（     

人肺癌组织中p53,Rb基因突变研究

为探讨肺癌发生的分子遗传学机理，采用聚合酶链反应及聚合酶链反应－单链构象多态性技术，对４１例人肺癌组织中ｐ５３基因外显子５～８及Ｒｂ基因外显子１４～１６、２２～２３进行了突变分析。结果显示：ｐ５３基因突变１６例（１６／４１，３９％），分布于外显子５～７；Ｒｂ基因异常４例（４／４１，９．８％），其中外显子１４～１６区域部分缺失和外显子２２～２３区域突变各２例；在９例小细胞肺癌标本中，７例发生ｐ５３及Ｒ５基因的突变，其中１例存在ｐ５３基因两个外显子突变，另１例同时存在ｐ５３及Ｒｂ基因的突变。对部分ｐ５３基因突变标本序列分析，均在１个或３个密码子上存在导致ｐ５３蛋白异常的单碱基置换或插入突变。以上结果表明：肺癌、特别是小细胞肺癌的发生可能与ｐ５３及Ｒｂ基因的突变有关。     

鼻咽癌,宫颈癌和肺癌中p53基因突变和表达的对比研究

目的对比研究ｐ５３在鼻咽癌、宫颈癌、肺癌中的表达及其与ｐ５３基因突变的关系，为进一步研究ｐ５３在癌变过程中的作用奠定基础。方法应用免疫组化结合ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术检测２４例鼻咽癌、９例宫颈癌、１０例肺癌中ｐ５３基因的表达与突变。结果２３／２４例鼻咽癌、６／９例宫颈癌、９／１０例肺癌有ｐ５３的过表达，在两种发病与ＤＮＡ致瘤病毒有关的鼻咽癌、宫颈癌中未能检测到ｐ５３基因突变；而发病与化学致癌物有关的肺癌中有５／１０例检测到有ｐ５３基因突变，其中１例发生在外显子８，４例发生在外显子５。这５例均有ｐ５３的过表达。结论（１）鼻咽癌、宫颈癌、肺癌中存在着ｐ５３蛋白的过表达。（２）肺癌中ｐ５３的过表达大部分与ｐ５３基因突变有关，而鼻咽癌与宫颈癌中ｐ５３过表达与ｐ５３基因突变关系不大，其与致瘤性ＤＮＡ病毒的作用是否有关有待进一步研究。     

DukesC期大肠癌原发灶与淋巴结转移灶中p53基因突变的比较

目的探讨大肠癌转移与ｐ５３基因突变的关系。方法用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测７３例ＤｕｋｅｓＣ期大肠癌及４０例相应的淋巴结转移灶ｐ５３基因第５至第９外显子的突变。结果７３例原发灶有２７例（３７％），４０例淋巴结转移灶中有１９例（４７．５％）检测到ｐ５３基因突变，总突变率为４４％。在原发灶和转移灶同时检测的４０例中，有２１例（５２．５％）两者均未见ｐ５３突变；另１２例（３０％）两者均可见完全相同的突变条带；余下的７例（１７．５％）两者ＰＣＲ－ＳＳＣＰ的结果不一致。这７例经ＤＮＡ直接测序确定了ｐ５３基因突变位点。其中５例原发灶未见ｐ５３突变，而转移灶ｐ５３有明确突变；７例中２例转移灶可见ｐ５３有二个外显子突变，而原发灶仅一个或无突变点。结论多数ｐ５３基因突变发生在转移之前并持续存在于大肠癌进展至转移的整个时期，大肠癌的转移可伴有ｐ５３基因的新突变，或转移对ｐ５３基因突变有一定选择，提示ｐ５３基因突变可能与大肠癌转移相关。     

免疫组化和PCR—SSCP检测p53基因异常的一致性探讨

目的：探讨免疫组化检测ｐ５３蛋白表达和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测ｐ５３基因突变的一致性。方法：单克隆抗体ＤＯ－７检测８５例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的ｐ５３蛋白表达，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测其中３１例腺癌的ｐ５３基因突变。结果：８５例ＮＳＣＬＣ中ｐ５３蛋白表达阳性率为６８％（５８／８５），３１例腺癌中ｐ５３蛋白表达阳性率为６１％（１９／３１），１４例（４６％）出现ｐ５３基因５～８外显子突变，ｐ５３蛋白免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测ｐ５３基因突变无显著相关（χ２＝０．１，Ｐ＝０．７６），其一致率为５２％。结论：ｐ５３蛋白表达并不能很好地反映ｐ５３基因突变。     

p53基因突变与食管癌生物学行为的关系

目的为了探讨ｐ５３基因突变与食管癌生物学行为及预后的关系。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ结合ＤＮＡ直接银染测序，对３０例散发性食管癌组织ｐ５３基因第５～８外显子进行检测。结果检出１１例阳性，突变检出率为３６．７％。９例为点突变，其中错义突变４例、无义突变２例、同义突变３例，其余２例为碱基插入和缺失导致的移码突变。统计学分析显示：中低分化食管癌的ｐ５３突变率为５６．３％，高分化组为１４．３％，两组相比有非常显著性差异（Ｐ＝０．０２５）；癌组织浸润累及食管壁全层的ｐ５３突变率５２．６％显著高于未累及全层组９．１％（Ｐ＝０．０２４）；有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比，ｐ５３突变率分别为６１．５％和１７．６％也具有非常显著性差异（Ｐ＝０．０２４）。结论ｐ５３基因突变与食管癌多种生物学行为如组织分化程度、肿瘤浸润程度及淋巴结转移有明显相关性。因此检测食管癌组织中是否存在ｐ５３基因突变有助于判断食管癌的恶性程度和患者的预后。还讨论了ｐ５３基因的“显性负效应”及同义突变的遗传学效应。     

乳腺癌p16蛋白、mRNA表达、基因突变及临床病理意义探讨

乳腺癌ｐ１６蛋白、ｍＲＮＡ表达、基因突变及临床病理意义探讨袁晓璞陈同钰鲁常青谈敏施达仁徐枫研究发现ｐ１６（ＭＴＳ１）基因的变异与人类多种恶性肿瘤有关［１，２］。我们试图观察原发性乳腺癌的ｐ１６蛋白，ｍＲＮＡ表达和基因突变，并与增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ...     

鼻咽癌癌旁粘膜的p53蛋白免疫组织化学观察

我们曾报道过鼻咽癌（ＮＰＣ）组织中ｐ５３蛋白积聚的生物学特征和临床意义［１］，但是ｐ５３基因的突变发生在ＮＰＣ发生发展中的哪个阶段尚不清楚，为此我们以ＮＰＣ癌旁粘膜组织为材料，用免疫组化和图像定量分析的方法，观察癌旁粘膜上皮ｐ５３蛋白积聚的情况，以判...     

P53研究的一些新进展

ｐ５３研究的一些新进展周桥，杨光华肿瘤抑制基因ｐ５３在肿瘤发生中的重要性现在已为大家所熟知。５０％以上的人类肿瘤有ｐ５３基因的突变。基因产物为ｐ５３蛋白，由３９３个氨基酸组成，能与特异的ＤＮＡ序列结合并且激活转录￣［１］。肿瘤发生过程中，ｐ５３被灭活...     

p53基因在视网膜母细胞瘤细胞系HXO-Rb44中的表达及意义

野生型ｐ５３基因是一个重要的抑癌基因，５０％以上的人体肿瘤可检测到ｐ５３基因突变。但ｐ５３基因在视网膜母细胞瘤（ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＲＢ）发生中的作用如何，目前的研究结果仍有争议。ＨＸＯ－Ｒｂ４４是我国建立的一株来源于实体ＲＢ的恶性ＲＢ细胞系［１］，该细胞系中ｐ５３基因表达状况还未进行鉴定。我们利用免疫组织化学（ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＩＨＣ）及流式细胞术（ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ＦＣＭ）间接免疫荧光法，对ＨＸＯ－Ｒｂ４４中ｐ５３基因表达进行形态学定性、定位观察及…     

30例结直肠癌p53基因突变的初步研究

为了解结直肠癌ｐ５３基因突变的情况，应用聚合酶链反应－单链构象多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）银染技术对３０例人结直肠癌中ｐ５３基因第５、６、７、８外显子进行检测，发现１６例（５３．３３％）存在ｐ５３基因突变，其中第７外显于７例，第５外显子４例，第６外显子３例，第８外显子２例。结果表明：（１）结直肠癌中普遍存在ｐ５３基因突变；（２）ｐ５３基因突变与结直肠癌的发生和发展有关；（３）ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术是一种敏感、可靠且简便、快速和经济的方法，尤其适用于临床实验室进行大规模的样本筛选。     

显示p53与CgA的双重免疫组化染色法

显示ｐ５３与ＣｇＡ的双重免疫组化染色法１殷健２杨毅２梁延杰我们对ＬＡＢ－ＳＡ双重免疫组化染色法〔１〕略加改动，研究了ｐ５３和嗜铬蛋白（ＣｇＡ）两种抗原在同一张切片上的共同表达，探讨在大肠癌内分泌分化癌细胞ｐ５３基因突变的情况。１材料和方法１．１标本选...     

膀胱移行细胞癌P21,P185,p53蛋白表达及ras,p53基因突变的检测

为探讨基因的改变在膀胱移行细胞癌发生过程中的意义，应用免疫组织化学及聚合酶链反应－限制性片段长度多肽性法，检测１５０例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达以及５０例ｒａｓ、ｐ５３基因突变。结果表明：膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５９．３％（８９例）、５５．３％（８３例）、２９．３％（４４例）。Ｐ２１、ｐ１８５蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌分级呈负相关（Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白表达与膀胱移行细胞癌分级呈正相关（Ｐ＜０．０１）。Ｐ２１、ｐ５３蛋白表达阳性率与预后呈显著相关，Ｐ２１与预后呈负相关。７３例膀胱移行细胞癌存在两种以上蛋白共同表达。膀胱移行细胞癌Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子突变１６例（３２％），ｐ５３基因突变９例（１８％），均为２４８位点突变。Ｈａ－ｒａｓ第１２位点突变随病理分级增高而增高，与膀胱移行细胞癌分级显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变患者死亡率高于无突变患者。４例膀胱移行细胞癌存在ｒａｓ基因及ｐ５３基因共同突变。     

p53基因与溃疡性结肠炎

野生型ｐ５３蛋白具有抗细胞增殖功能，它可使ＤＮＡ有损伤的细胞生长停止于Ｇ１／Ｇ０期。散发性结直肠癌ｐ５３基因中常见点突变发生，发生于溃疡性结肠炎基础上的结直肠癌（ＵＣＡＣＲＣ）亦有很高的ｐ５３基因突变率。另一等位基因的杂合性缺失（ｐ５３ＬＯＨ）的发生也增高，加强溃疡性结肠炎病人ｐ５３基因点突变和ｐ５３ＬＯＨ的研究，可为监测ＵＣＡＣＲＣ的形成提供新方法。     

食管鳞状细胞癌p53基因突变及其蛋白表达

食管鳞癌常伴有ｐ５３基因突变和（或）ｐ５３蛋白积聚。文献报道ｐ５３基因改变与ｐ５３蛋白积聚常出现不一致的现象〔１，２〕。我们应用ＰＣＲＳＳＣＰ及免疫组化方法探讨食管鳞癌ｐ５３基因突变与ｐ５３蛋白表达的关系。１　材料和方法１１　材料　取食管癌新鲜组织３０例，同一标本分为２份，１份按常规方法提取ＤＮＡ，另１份经福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片。１２　ＰＣＲＳＳＣＰ〔３〕　ＰＣＲ常规扩增反应后，取１０μｌＰＣＲ产物与等量电泳缓冲液混合，９６℃变性５ｍｉｎ后立即置冰浴，电泳后，凝胶经固定、银染、…     

乳腺癌中c-erbB2基因扩增及p53基因缺失的研究

随着分子生物学技术的广泛应用，人们发现肿瘤的发生、发展及预后与某些相关基因改变有关，其中包括：ｃ－ｅｒｂＢ２扩增和ｐ５３缺失［１，２］。我们分别应用差异ＰＣＲ（ｄＰＣＲ）及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法，检测５８例人乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ２基因扩增及ｐ５３基...     

文摘

文摘０３８卵巢癌中基因组不稳定性与ｐ５３移码突变的关系［英］／ＡｎｉｌＫＳ…∥ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．－１９９７，５７（６）．－１０４７～１０４９本文研究证明卵巢癌中ｐ５３移码突变是由普遍的基因组不稳定性造成的，而非其原因，提示新的ＤＮＡ错配修复基因在此...     

DMBA-TPA-MNNG诱发小鼠皮肤肿瘤中p53基因突变

目的探讨ｐ５３基因与化学致癌剂诱发小鼠皮肤肿瘤的关系。方法运用ＰＣＲＳＳＣＰ和直接ＤＮＡ测序法，检测３７例ＤＭＢＡＴＰＡＭＮＮＧ诱发的小鼠皮肤肿瘤［包括６例乳头状瘤，１５例高分化鳞状细胞癌（ＳＣＣＩ）和１６例中分化鳞状细胞癌（ＳＣＣⅡ）］中，ｐ５３基因第５～８外显子的序列改变。结果乳头状瘤均未见ｐ５３基因突变，而２５８％（８／３１例）ＳＣＣ测得突变，其中ＳＣＣⅠ和ＳＣＣⅡ突变率分别为２６６％（４／１５例）和２５％（４／１６例）。在这８例肿瘤中共有９个突变，其中７个位于第８外显子，有７个为Ｇ→Ａ转换。结论ｐ５３基因突变发生于该三步化学致癌法诱发的小鼠皮肤乳头状瘤向ＳＣＣ恶性转化过程中。     

人卵巢恶性生殖细胞肿瘤p53基因突变的初步研究

人卵巢恶性生殖细胞肿瘤ｐ５３基因突变的初步研究高国兰彭芝兰王和陈爱平刘珊玲大量研究表明，野生型ｐ５３基因在正常细胞中参与细胞从Ｇ０期进入Ｇ１期的负调控，从而控制细胞的增生和分化，ｐ５３基因的异常主要有点突变，等位基因缺失和重组等。ｐ５３基因的点突变在...     

p53基因蛋白在大肠腺癌中表达的病理学意义

ｐ５３基因蛋白在大肠腺癌中表达的病理学意义＊１季晨阳２季丹３ＤｕｎｃａｎＲＳｍｉｔｈ３Ｈａｋ－ＳｕＧｏｈ野生型ｐ５３基因蛋白是抑癌基因蛋白，可以调控细胞生长、分化和ＤＮＡ修复并促进凋亡〔１，２〕。在发生肿瘤时，ｐ５３基因失活（突变、杂合性丢失），不但...