丁酸钠抑制二甲基肼诱发小鼠大肠癌的实验研究

背景与目的:体外研究证实丁酸钠能促进多种肿瘤细胞分化,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡。本研究给予小鼠直肠内灌注丁酸钠,旨在观察丁酸钠对二甲基肼(dimethylhydrazine,DMH)诱发的昆明种小鼠大肠癌的预防作用。方法:选择昆明种小鼠为实验对象,模型组以DMH30mg/kg,皮下注射,每周一次,连续给药11周。实验组分别以1.25×10-3mol/kg、2.5×10-3mol/kg丁酸钠溶液,直肠灌注,每天一次,连续24周。分别于给药后第12周、18周和24周分3个阶段处死小鼠。观察肿瘤的发生率,以及2.5×10-3mol/kg丁酸钠灌肠组小鼠的一般状态、体重增长、肝肾功能、以及肝、肾、肺、胰腺等病理变化。结果:实验12周各组小鼠未见肿瘤发生;18周时,模型组小鼠肿瘤发生率为58.3%(7/12),1.25×10-3mol/kg丁酸钠组肿瘤发生率为25.0%(3/12),2.5×10-3mol/kg丁酸钠组肿瘤发生率为0(0/12),各组相比差异有显著性(P<0.01);实验24周结果,模型组小鼠肿瘤发生率为95.0%(19/20),1.25×10-3mol/kg丁酸钠组肿瘤发生率45.0%(9/20),2.5×10-3mol/kg丁酸钠组肿瘤发生率为15.0%(3/20),各组间有显著性差异(P<0.01)。单纯2.5×10-3mol/kg丁酸钠灌肠组和生理盐水对照组均未发现肿瘤。单纯2.5×10-3mol/kg丁酸钠灌肠组小鼠一般状态良好,体重增长及肝、肾功能均与生理盐水灌肠组无显著性差异(P>0.05),肝脏、肾脏、胰腺等重要脏器未见病理性改变。结论:丁酸钠能够抑制DMH诱发的实验性小鼠大肠癌的发生和发展,并且无明显毒副作用发生。     

植酸和魔芋干预二甲肼诱发ICR小鼠大肠癌的初步研究

饮食与大肠癌的关系极为密切,植酸(PA)和魔芋(KM)均为天然食物。本实验表明在二甲肼诱发ICR 小鼠大肠癌过程中,2%PA 饮水25周能使肿瘤发生率和浸润性生长发生率分别从100.0%和70.0%下降至42.9%14.3%;5～10%KM 饲料喂饲25周能使肿瘤发生率从100.0%下降至50.0%,但未能观察到 PA 和 KM协同抑癌作用。PA 和 KM 也能显著地减轻与肿瘤密切有关的超氧化物歧化酶、丙二醛等生化指标的变化程度。     

高剂量二甲肼诱发大鼠大肠肿瘤模型的病理形态学观察

动物模型的建立 ,除人类瘤株移植裸鼠外 ,目前以各种化学物质诱发肠道的肿瘤 ,亦是常用的动物模型[1] 。以化学物质二甲肼 (1,2 -ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ ,ＤＭＨ)诱发的大肠肿瘤动物模型 ,目前已被广泛用于各类药植物防治大肠癌的筛选及肿瘤学的科研工作[2 ] 。本     

芥菜子对DMH诱导大鼠大肠癌预防作用的体内研究

目的:探讨芥菜籽(MS)对1,2-二甲基肼(DMH)诱导的大鼠大肠癌的预防作用.方法:用DMH腹腔注射诱导大鼠发生大肠癌,观察MS对诱癌率及胸腺指数和脾指数等的影响.结果:用DMH成功诱导大鼠大肠癌模型,正常对照组未见肿瘤发生,DMH组腺癌发生率为83.33％ (10/12),腺瘤发生率为16.67％(2/12),总肿瘤发生率为100％(12/12),肝及淋巴结转移率为58.33％(7/12).5％MS和7.5％MS组腺癌发生率比DMH组分别降低了58.33％和75.00％(X2=15.662,P=0.000),肝及淋巴结转移率分别降低了41.66％和50.00％(x2 =8.585,P=0.014),总肿瘤发生率[66.67％(8/12),41.70％(5/12)]亦显著低于DMH组(x2=9.687,P=0.008),而腺瘤发生率[41.67％(5/12),33.33％(4/12)]则高于DMH组.7.5％MS组大鼠胸腺指数和睥指数均明显大于DMH组,P值分别为0.013和0.037;同时5％MS组胸腺指数也显著大于DMH组,P=0.039.结论:MS对DMH诱导的大肠癌有预防发生及减少转移的作用,并能改善机体免疫功能.     

非甾体类抗炎药物治疗大肠癌癌前病变的研究进展

目前大量流行病学和实验室研究表明非甾体抗炎药物（NSAIDs）能抑制甚至逆转大肠癌癌前病变。其主要机制可能与NSAIDs抑制环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）合成前列腺素（PG）有关，另外促凋亡和抗氧化也起一定作用。选择性COX-2抑制剂和一氧化氮释放性非甾体抗炎药（NO—NSAIDs）不仅具有传统NSAIDs抗大肠癌癌前病变的活性，而且较少产生胃肠道并发症，因而具有远大的应用前景。本文就NSAIDs治疗大肠癌癌前病变的研究进展作一综述。     

端粒酶反义寡核苷酸对二甲肼诱导大鼠大肠癌的预防作用

目的：探讨端粒酶反义寡核苷酸对二甲肼诱导大鼠大肠癌的预防作用。方法：１,２－二甲肼（１,２－ＤＭＨ）诱导ＳＤ大鼠肠癌发生的模型,观察端粒酶反义寡核苷酸对端粒 活性及二甲肼癌率的影响。结果：本研究使用二甲肼成功地诱导了大鼠大肠癌发生模型,阴性对照组未见肿瘤发生,阳性诱癌组诱癌率为５７．６９％,反义寡核苷酸保护组诱癌率为２６．９２％,明显低于阳性诱癌组（p<０．０１）;同时反义寡核苷酸保护组端粒酶活性低     

大鼠肾母细胞瘤模型的建立及其特点

建立大鼠肾母细胞瘤模型。方法用１，２－二甲基肼（１，２－ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒａｇｉｎｅ，ＤＭＨ）按２００ｍｇ／ｋｇ一次性皮下注射于Ｗｉｓｔａｒ幼鼠，１年内观察肿瘤生长情况。结果３６只经ＤＭＨ处理过的Ｗｉｓｔａｒ鼠，２２只（６１．１％）出现肾脏肿瘤。其中单侧肾肿瘤１７只，双侧肾肿瘤５只（２２．７％）。在所发生的２７个肿瘤肿块中，２１个（７７．８％）肿块经病理证实为肾母细胞瘤。结论肿瘤的表型和超微结构特点与人肾母细胞瘤相似。该模型可作为临床治疗的动物模型，并可用于研究该肿瘤的发病机制。     

应用人大肠癌肝转移裸鼠模型抗转移药物筛选研究

目的建立抗人大肠癌肝转移动物模型，快速筛选高效低毒抗肝转移药物。方法对癌细胞血道转移的主要环节选定４种药物进行抗肝转移实验：①亚硒酸钠、蝎毒：两者均具有抗癌细胞侵袭能力；②虎杖Ⅳ号：具有抗癌细胞在微血管的粘附作用；③鱼精蛋白：为血管生成抑制剂。在人大肠癌细胞株脾脏植入肝转移裸鼠模型进行药物筛选实验研究。结果应用４种药物后的肝转移灶数明显少于对照组（Ｐ＜０．０１～Ｐ＜０．００５），显示抗肝转移效果。无肝、肾、心、肺等病理改变。结论４种药物均有明显的抗人大肠癌实验性肝转移效果。     

肠道相关淋巴组织与二甲肼诱发Wistar大鼠大肠癌的实验研究

本研究应用二甲肼诱发Wistar大鼠大肠癌,观察了肠道相关淋巴组织(LP)与大肠癌发生的相互关系,结果:(1)299只大肠癌肿中有34只位于LP内或旁;(2)224只管状腺癌中有14只与LP相关(6.17％),74只粘液癌中有20只与LP相关(27.03％),前者与LP相关的比例显著低于后者(P<0.005);提示粘液癌易于逃避LP的免疫作     

肠道相关淋巴组织与二甲肼诱发Wistar大鼠大肠癌的实验研究

本研究应用二甲肼诱发Wistar大鼠大肠癌,观察了肠道相关淋巴组织(LP)与大肠癌发生的相互关系,结果:(1)299只大肠癌肿中有34只位于LP内或旁;(2)224只管状腺癌中有14只与LP相关(6.17％),74只粘液癌中有20只与LP相关(27.03％),前者与LP相关的比例显著低于后者     

人参皂甙Rg3对实验性小鼠大肠肿瘤的预防作用

目的:研究人参皂甙Rg3对二甲肼(DMH)诱导的小鼠大肠肿瘤的预防作用及机制。方法:以DMH诱导小鼠大肠肿瘤,诱癌第8周起予以不同浓度Rg3,观察Rg3对大肠肿瘤的化学预防作用;免疫组化方法检测Rg3对小鼠肠肿瘤MVD的影响以及Rg3对VEGF蛋白的表达影响。结果:相比于阳性对照组,不同浓度Rg3能够减少小鼠大肠癌发生率40%～50%,P<0.05;平均荷瘤数减少50%～60%,P<0.05;腺癌百分率减少30%～40%,P<0.05。相比于对照组(17.71±6.08),Rg3能够明显减少实验组小鼠肿瘤组织中的MVD(9.74±4.22),P<0.05。Rg3能够抑制小鼠肠肿瘤组织中VEGF蛋白的表达,P<0.05。结论:Rg3能够抑制DMH诱导的小鼠大肠肿瘤的发生,这种预防作用同Rg3对VEGF和MVD的抑制作用有关。     

榄香烯注射液所致新的不良反应临床分析

目的 探讨榄香烯注射液所致新的不良反应的一般规律和特点,促进临床安全有效用药.方法 分析11例榄香烯注射液所致新的不良反应病例.结果 榄香烯注射液发生新的不良反应临床表现主要为面色潮红、憋气、口唇发绀、呼吸困难、意识模糊等症状,其次为寒颤、心悸、盗汗、视觉异常、头晕、面色苍白、尿失禁、头痛、局部麻木感等症状.其不良反应的发生均较快,90.9％ 10分钟内发生.结论 临床应合理使用榄香烯注射液,以减少其不良反应的发生.     

化疗药物所致的内分泌紊乱

抗肿瘤药物所致的内分泌紊乱在临床上并不少见,但由于其临床表现隐匿,症状错综复杂,临床上不易辨认,特别是与特定化疗药物的关系,难以鉴别.本综述按化疗药物所致内分泌系统功能紊乱的类型分别进行阐述,如糖代谢、脂代谢、无机物代谢紊乱,性腺、甲状腺功能障碍,水清除异常,肾上腺功能异常,生长激素的分泌或生长异常,代谢性骨病等.早期发现和早期治疗内分泌功能障碍,可以显著提高癌症患者的生命质量和生存时间.     

卡培他滨治疗对氟尿嘧啶耐药的晚期转移性结直肠癌的效果观察

47例对5- 氟尿嘧啶(5- FU)耐药的晚期转移性结直肠癌患者接受卡培他滨(希罗达)治疗,根据WHO标准评价疗效及毒性反应,总有效率为17. 0%,平均反应持续时间为8 5个月, 原病情进展的患者有44. 7%经治疗后病情稳定, 病情稳定的平均时间4 8个月。有50%的病例在5个月内存在病情不再进展的可能性,自应用希罗达后的平均生存期为10 4个月,治疗前体质量持续下降的患者经3 个周期治疗有83. 0%(39/47)体质量稳定或增加。毒性反应中以恶心、腹泻、食欲减退、疲劳、手足综合征最为常见。初步研究结果提示,已经对5 -FU产生耐药性的晚期结直肠癌患者,经希罗达治疗,仍然有较高的有效率,而且毒性反应可以耐受,不影响继续治疗。     

The use of recombinant erythropoietin for the treatment of chemotherapy-induced anemia in patients with ovarian cancer does not affect progression-free or overall survival

BACKGROUND.

Studies have suggested that erythropoietin‐stimulating agents (ESAs) may affect progression‐free survival (PFS) and overall survival (OS) in a variety of cancer types. Because this finding had not been explored previously in ovarian or primary peritoneal carcinoma, the authors of this report analyzed their ovarian cancer population to determine whether ESA treatment for chemotherapy‐induced anemia affected PFS or OS.

METHODS.

A retrospective review was conducted of women who were treated for ovarian cancer at the corresponding author's institution over a 10‐year period (from January 1994 to May 2004). Treatment groups were formed based on the use of an ESA. Two analyses of survival were conducted to determine the effect of ESA therapy on PFS and OS. Disease status was modeled as a function of treatment group using a logistic regression model. Kaplan‐Meier curves were generated to compare the groups, and a Cox proportional hazards model was fit to the data.

RESULTS.

In total, 343 women were identified. The median age was 57 (interquartile range, 48‐68 years). The majority of women were Caucasian (n = 255; 74%) and were diagnosed with stage III (n = 210; 61%), epithelial (n = 268; 78%) ovarian cancer. Although the disease stage at diagnosis and surgical staging significantly affected the rates of disease recurrence and OS, the receipt of an ESA had no effect on PFS (P = .9) or OS (P = .25).

CONCLUSIONS.

The current results indicated that there was no difference in cancer‐related PFS or OS with use of ESA in this cohort of women treated for ovarian cancer. Cancer 2011. © 2010 American Cancer Society.     

草酸铂联合氟尿嘧啶和醛氢叶酸双周疗法治疗晚期大肠癌46例临床观察

目的:评价草酸铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)/醛氢叶酸(LV)双周疗法治疗晚期大肠癌的疗效。方法:采用L-OHP联合5-FU/LV双周疗法治疗经病理检查确诊的晚期大肠癌46例,所有患者均有可评价病灶。治疗方案为L-OHP85mg/m2,静脉滴入2h;LV200mg/m2,静脉滴入2h;5-FU500mg,静脉推注10min;5-FU3·0g/m2,静脉持续灌注46h。以上方案每2周重复1次,每2次为1个疗程,所有患者至少接受2个疗程的治疗。结果:46例可评价疗效:CR6例,PR16例,NC18例,PD6例,CR+PR为47·8%(22/46)。不良反应主要为周围神经毒性、恶心和呕吐、骨髓抑制和腹泻。结论:L-OHP联合5-FU/LV双周疗法治疗晚期大肠癌患者,疗效好,不良反应轻。     

放射性粒子125I对H22肝癌细胞凋亡的研究

目的探讨放射性粒子125I组织间植入诱导H22肝癌细胞凋亡的可能机制及影响.方法分别把125I、DDP和两者联合植入荷 H22肝癌小鼠瘤体内28 d,观察肿瘤生长,应用流式细胞术检测离体的H22肝癌细胞凋亡情况.结果125I、DDP植入肿瘤组织后,瘤体生长受到一定的影响;两者合用后致肿瘤生长变慢且出现变性坏死.细胞凋亡率125I组为(16.12±1.46)%;DDP组为(10.30±1.96)%;联合组为(6.61±0.56)%,且有较多的死亡细胞.结论放射性粒子125I组织间植入可诱导肿瘤细胞凋亡,与化疗药合用除诱导肿瘤细胞凋亡,还可导致肿瘤变性、死亡,是一种简便易行,安全有效的新治疗方法.     

结直肠癌前病变及肿瘤患者血清代谢物的差异分析

目的:应用核磁共振方法检测结直肠肿瘤患者及结直肠癌前病变患者血清代谢物质水平变化.方法:收集新疆医科大学第一附属医院确诊结直肠癌患者血清标本40例,新疆医科大学第一附属医院考虑为癌前病变(包括溃疡性肠病、结直肠腺瘤)患者血清标本20例,健康对照组血清标本60例,应用核磁共振技术结合偏最小二乘法,分析三组中血清代谢物质的变化水平.结果:结直肠肿瘤患者血清中的苯丙氨酸、酪氨酸、乳酸、β-葡萄糖、胆碱、亮氨酸、甘氨酸、α-葡萄糖、肌酸、谷氨酰胺、谷氨酸、乙酰半胱氨酸、缬氨酸、脯氨酸丙氨酸等14种化合物较正常者明显下降,而β-羟丁酸、乙酰乙酸的含量升高,差异有统计学意义(P<0.05).结直肠癌前病变患者与肿瘤患者血清亮氨酸、胆碱、β-葡萄糖均比健康者低.除了上述三种化合物以外,结直肠癌前病变患者血清异丁酸、甜菜碱、柠檬酸较健康组低(有统计学差异).结论:以代谢组学为基础的核磁共振技术在结直肠肿瘤的早期诊断中有无创、快速、灵敏度高等临床应用价值.结直肠肿瘤患者与健康者比较,部分血清代谢物质有变化.结直肠癌前病变组患者血清代谢物质的变化呈从正常至肿瘤的过渡变化状态,其部分相关代谢物质的变化间接的预示肿瘤的发生.     

散发性结直肠癌中微卫星不稳定研究及其临床病理意义

目的检测散发性结直肠癌(SCRC)中的微卫星不稳定状态,并探讨其与临床病理特征的关系。方法应用荧光标记多重PCR法扩增微卫星位点BAT-25和BAT-26,将PCR扩增产物在荧光毛细管中进行电泳,以GenScan3.1软件扫描分析两个微卫星位点状况。结果112例SCRC患者中,BAT-25和BAT-26两个位点均阳性者14例,MSI-H发生率为12.5(14/112);BAT-25单位点阳性者4例,BAT-26单位点阳性者6例;两个位点均阴性者88例,MSS发生率为78.6。SCRC中MSI-H和MSS两组的比较显示:MSI-H者发病部位以近端结肠癌多见(P=0.034),组织学类型以黏液腺癌、印戒细胞癌相对多见(P=0.023),分化程度以低分化癌多见(P=0.039),而MSI-H与MSS两者在性别、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移等方面差异无统计学意义。结论SCRC中微卫星不稳定是一个常见的分子事件,微卫星不稳定的SCRC好发于右半结肠,具有低分化的倾向。