女童中枢性性早熟身高改善治疗策略研究进展

<正>中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)是指女孩8岁前,男孩9岁前出现第二性征,由下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HP-GA)提前启动引起提前出现的青春期历程^[1],因可能导致成年矮身材而受到医学界重视。国外研究CPP发病率在1∶10000～1∶5000^[2],我国部分地区流行病学调查显示发病率为0.38%～1.96%,女童发病率为男童的5倍^[3-4]。女童CPP以特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)占大多数,而男童CPP以器质性病变更常见。     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟儿童最终成人身高的影响

目的 观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对特发性中枢性性早熟(ICPP)儿童最终成人身高的影响。方法30例ICPP女童用GnRHa治疗1年，进行前后自身对照，按骨龄预测成人期最终身高(PAH)。结果 治疗6个月、12个月后的预测PAH分别比治疗前增加平均2．5cm和3．9cm，治疗6个月与治疗前相比，以及治疗12月与治疗6个月相比，PAH均显著提高。未观察到近期的不良反应。结论 GnRHa能显著抑制ICPP患儿过早的性发育，延缓骨骺成熟，阻止骨骺过早融合，有益于改善最终身高。     

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效分析

目的比较分析促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法 51例女童ICPP患儿用GnRHa治疗,疗程1～2年,观察治疗前后促黄体生成素峰值(P-LH)、促卵泡刺激素峰值(P-FSH)、雌二醇(E2)、子宫容积、卵巢容积以及随疗程变化体重指数(BMI)、骨龄(BA)、骨龄与生活年龄比值(BA/CA)、生长速率(GV)、预测成人身高(PAH)的动态变化。结果治疗前后促黄体生成素峰值、促卵泡刺激素峰值比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前后骨龄与生活年龄比值、生长速率比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后预测成人身高有提高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRHa能有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴治疗ICPP,但其促身高增长作用有待进一步研究。     

儿童特发性中枢性性早熟药物的治疗进展

特发性中枢性性早熟（ICPP）是丘脑一垂体一性腺轴提前发动导致并无器质性病变的性早熟,临床常以激素水平检验、激发试验结合影像学检查和骨龄检测做出诊断。治疗ICPP的最新药物有促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）、重组生长激素（rhGH）等。本文就ICPP的临床药物治疗进展做如下综述。     

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟

目的:探讨促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟临床效果。方法:选择特发性中枢性性早熟女童25例,给予促性腺激素释放激素类似物治疗。观察本组患者治疗前后身高、体重、骨龄、性征改变情况;测定治疗前后FSH峰值和LH峰值。结果:治疗后身高、体重、体重指数、骨龄/年龄、预测成年身高与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗子宫容积、卵巢容积、LH峰值、FSH峰值与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:促性腺激素释放激素类似物能够抑制女童特发性中枢性性早熟,有助于改善患儿最终成人身高,临床效果显著。     

特发性中枢性性早熟女童GnRHa治疗中生长减速的干预

<正>特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)是儿童内分泌的常见疾病,发病率女孩高于男孩。临床表现除有第二性征提前出现、月经提前来潮外,部分患儿骨骺提前闭合,最终影响成年身高。目前,促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogs,Gn Rha)是治疗ICPP的最有效的药物,它通过竞争结合受体、抑     

特发性中枢性性早熟女童GnRHa治疗中生长减速的干预诸暨市中心医院 章董萍 宣彩君 顾丹红 王洪波

摘要：探讨特发性中枢性性早熟女童GnRHa治疗中生长减速的干预措施,以及钙剂在生长减速中的改善作用。方法：对接受GnRHa治疗的54例ICPP女童,随机分成补充钙剂组（27例）及不补充钙剂组（27例）,观察治疗前6个月,治疗后6个月、12个月的生长速度（GV0、GV6和GV12）,分别于治疗开始时、6个月末和12个月末,行血清25羟维生素D、血清骨碱性磷酸酶水平测定。结果：GnRHa治疗中,两组均出现比较明显的生长减速过程,两组GV6与GV0无显著差异,但GV12均显著慢于GV0(P<0.05),两组之间生长速度无明显差异。GnRHa治疗开始时及6个月末两组间血清25羟维生素D及血清骨碱性磷酸酶水平无显著差异,12个月末,补充钙剂组的血清25羟维生素D水平高于不补充组,血清骨碱性磷酸酶水平低于不补充组（P<0.05）。结论：ICPP女童接受GnRHa治疗6个月后生长开始明显减速,补充钙剂对改变生长速度作用不明显。     

血清 makorin 环指蛋白3基因在中枢性性早熟女童诊断中的意义

目的：评价中枢性性早熟（CPP）女童血清中makorin环指蛋白3（MKRN3）的临床检测意义。方法收集50例CPP女童及相匹配的同等例数健康女童（对照组）血清,记录年龄、体重、身高、体质指数（ BMI）、乳房发育Tanner分期、卵巢体积及骨龄等一般资料;化学发光法检测血清黄体生成素（ LH）、促甲状腺激素、游离甲状腺素、雌二醇、卵泡刺激素（ FSH）及泌乳素水平;荧光定量PCR检测血清MKRN3基因的表达。结果 CPP女童血清中MKRN3的mRNA水平明显低于对照组;血清MKRN3水平与年龄、身高、体重、BMI、骨龄、骨龄年龄差无关（ P＞0.05）,与CPP女童乳腺发育年龄呈正相关（P＜0.01）,与卵巢体积呈负相关（P＜0.01）;血清MKRN3水平与CPP女童血清LH、泌乳素、FSH、促甲状腺激素、游离甲状腺素无关,与雌二醇水平呈负相关;血清MKRN3水平与患儿促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验结果中基础LH、LH峰值、基础FSH、FSH峰值均呈负相关（P＜0.05）。结论 MKRN3在CPP女童血清中表达降低,与雌二醇水平、乳腺发育年龄及卵巢体积相关,并与GnRH激发试验结果密切相关。 MKRN3在CPP发生中发挥重要作用。     

特发性中枢性性早熟1例

1病例资料 患者,女,3岁10个月,因发现双侧乳房发育3年余,加重半年就诊。患儿因臀位择期剖宫产分娩,无产伤,阿普加评分8分,人工喂养,主食多美滋奶粉至2岁,喜食巧克力、果汁等甜食。半岁时家属发现患儿双侧乳房已经开始发育,未予重视,近半年乳房突然发育至成人拳头大小。     

建立新的可预测成年终身高及青春期进程的模型及其在特发性中枢性性早熟女童中的应用

目的探讨建立新的可预测成年终身高及青春期进程的模型及其在特发性中枢性性早熟女童中的应用。方法通过对2005年1月1日~2015年12月31日在我院治疗并随访至成年身高的特发性中枢性性早熟女性患儿进行召回。符合ICPP资料齐全的患儿共303例,正规接受Gn RHa治疗共253例,未接受治疗共50例。将253例治疗组患者根据首次治疗年龄分为低年龄组A组:治疗时间≤7岁及高年龄组B组:治疗时间7岁,共211例,其中B1考虑快速进展型(LH10.05或LH峰值/FSH峰值0.6)共159例,B2考虑非快速进展型共52例。未治疗组C组,共50例。比较各组身高改善情况。结果 Gn RHa治疗组较未治疗组最终身高有改善,差异有统计学意义(P0.05)。A组予Gn RHa治疗身高改善更明显,差异有统计学意义(P0.05)。B1快速进展型予Gn RHa治疗身高改善更明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论应用Gn RHa治疗特发性中枢性性早熟对于预测成年终身高疗效确切,尤其对于低年龄、快速进展型效果更好。     

醋酸亮丙瑞林治疗儿童中枢性性早熟的临床分析

目的探讨醋酸亮丙瑞林治疗儿童中枢性性早熟（CPP）的临床疗效。方法收集2010年11月～2012年11月我院儿科收治的CPP患儿56例,随机分为观察组与对照组各28例,对照组予口服醋酸甲地孕酮,观察组在此基础上加用醋酸亮丙瑞林缓释剂,比较两组的临床疗效。结果两组治疗后的性激素水平、生长指标、子宫及卵巢容积等均获得了不同程度的改善,观察组显著优于对照组（P〈0．05）;治疗后观察组的FSH、E2及LH依次为（2．78±0．65）U／L、（10．55±2．29）ng／L、（1．38±0．33）U／L,显著低于对照组的（3．84±0．73）U／L、（14．35±2．69）ng／L、（3．41±0．58）U／L;观察组未见药物相关不良反应,对照组不良反应率为7．1％,两组不良反应率无明显差异（P〉0．05）。结论醋酸亮丙瑞林用于治疗中枢性性早熟能够有效抑制垂体促性腺激素以及性激素的分泌,延缓骨龄并控制性征的异常发育。疗效显著,不良反应少,值得在临床中推广应用。     

国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗中枢性性早熟疗效观察

目的 分析国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗中枢性性早熟的临床疗效.方法 分析20例中枢性性早熟的女性患儿经国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗12月前后的身高、性征变化、内生殖器(卵巢)变化、黄体生成素(Luteinizing Hormone,LH)峰值变化及骨龄增长情况.结果 20例患儿治疗后生长速率(GV)均有下降,治疗前、治疗后3月、6月、12月分别为(8.6±1.6)cm/年、(7.15±1.3)cm/年、(5.9±1.1)cm/年、(5.2 ±1.8)cm/年,各组间差异有统计学意义;所有患儿治疗后3～6月乳房明显回缩,B超提示卵巢体积逐渐缩小,卵泡缩小或消失,治疗12月卵巢体积均＜1ml,卵泡＜4mm或消失.促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验LH、促卵泡素(FSH)峰值治疗前为21.24±15.08和21.87±7.22IU/L,治疗3月后为1.73 ±0.24和3.12±0.2 1IU/L,差异有统计学意义;治疗1年后骨龄增速减缓,△骨龄/△生活年龄=0.57,预测身高增加(3.8±1.6)cm.结论 国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林能抑制中枢性性早熟患儿性征发育及骨龄进展,达到增加性早熟患儿成年身高的目的,与同类进口药品相比,具有同样的效果.因其价格相对低,具有较大的经济学价值,对经济条件相对差的西部地区中枢性性早熟患儿的治疗更为适用.     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性真性性早熟女孩身高的观察

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对较大年龄特发性真性性早熟女孩身高改善的作用。方法对49例大于8岁的性早熟女孩采用GnRHa治疗,每3～6个月评价生长参数的变化以判断疗效,分析预测成年身高的相关因素。结果预测成年身高在治疗6个月时为（157．7±4．5）cm,12个月时为（159．2±4．4）cm,结束时为（160．8±5．0）cm,与开始时预测成年身高（155．5±5．1）cm相比差异有统计学意义（P〈0．01）,结束时的预测成年身高高于遗传身高（157．6±3．4）cm（P〈0．05）。按骨龄的身高标准差分值（HtSDS—BA）从治疗6个月后开始增加,分别为（-0．64±0．68、-0．52±0．70、-0．36±0．68）,与开始时（-0．94±0．68）相比差异有统计学意义（P〈0．01）;按生活年龄的身高标准差分值（HtSDS—CA）在治疗前后差异无统计学意义。生长速率出现减慢,治疗结束时为（4．8±1．5）cm／年,明显低于治疗前（6．3±1．3）cm／年（P〈0．01）。预测成年身高与治疗开始年龄、发病年龄无相关（P〉0．05）,与骨龄负相关,与HtSDS—CA、HtSDS—BA、生长速度、身高、遗传靶身高、疗程等呈正相关（P〈0．01）。结论GnRHa能有效改善较大年龄特发性真性性早熟女孩的预测成年身高。治疗开始和结束时的身高的标准差分值、遗传身高、生长速率是影响预测成年身高的主要因素。     

促性腺激素及盆腔超声在中枢性性早熟女童诊断中的价值

目的:探索血清基础促性腺激素水平及盆腔超声在中枢性性早熟（CPP）女童中的诊断价值。方法:79例因乳腺发育就诊的女童,年龄2.6～10.0岁,平均（7.5±1.5）岁。行促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验分为CPP组和乳房早发育（PT）组,作ROC曲线来评估血清基础黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、基础LH/FSH比、雌二醇（E₂）水平和盆腔超声参数的敏感度和特异度并测量曲线下面积。结果:基础LH临界值为0.19 IU / L,基础LH / FSH比为0.07,子宫长径2.27 cm,卵巢容积1.15 mL,诊断CPP的敏感度分别为80%、85%、87.5%、92.5%,特异度分别为84.6%、76.9%、48.7%、30.8%。结论:血清基础LH,基础LH/FSH比,子宫长径和卵巢容积可能是CPP可靠的预测因子。基础LH和基础LH/FSH比的临界值有较高的特异度。     

中枢性性早熟及特发性矮小患儿手腕部不同类型骨骼的成熟特征

［摘要］目的：探讨中枢性性早熟（CPP）和特发性矮小（ISS）患儿手腕部不同类型骨骼的成熟特征,以及不同方法对骨龄（BA）评价的诊断价值。方法：自医院小儿内分泌门诊患儿中选取CPP 25例、ISS 29例和健康对照组21例,同时采用两种方法评价BA： 传统Greulich-Pyle（GP）图谱法; 根据GP图谱对不同骨骼成熟度分别评定法：选取手腕部20块目标骨,分别评定各块骨的BA,取其平均数作为个体BA。各组间进行独立样本t检验,两种评价方法间进行配对t检验。两种方法所得的BA与生活年龄的差值进行ROC曲线分析。结果：与健康对照组相比,传统GP法测定CPP患儿BA超前0.70~2.26(1.48±0.78)岁;不同骨骼成熟度分别评定法测定CPP患儿平均20块骨的BA超前0.28~2.00(1.14±0.86)岁,以掌指骨的骨成熟度超前最为明显：0.34~2.06(1.2±0.86)岁。传统GP法测定ISS患儿BA落后0.47~2.91(-1.69±1.22)岁;不同骨骼成熟度分别评定法测定ISS患儿BA落后0.48~2.50(-1.49±1.01)岁,以腕骨的骨成熟度落后最为明显：0.59~2.73(-1.66±1.07)岁。在健康对照组和ISS组的BA评价中,传统GP法与不同骨骼成熟度分别评定法差异无统计学意义;在CPP组的BA评价中,两种方法间差异有显著意义。两种方法的ROC曲线下面积差异无统计学意义。结论：不同骨骼成熟度分别评定法发现CPP以掌指骨的骨成熟度超前最为显著,ISS以腕骨的骨成熟度落后最为显著。两种方法对CPP、ISS患儿BA评价的诊断价值都较高。     

曲普瑞林治疗学龄期特发性中枢性性早熟患儿的临床疗效

目的探讨曲普瑞林在学龄期特发性中枢性性早熟患儿中的应用效果。方法选取本院2018年2月至2019年4月经药物治疗的90例学龄期特发性中枢性性早熟患儿,根据盲抽法分为两组,各45例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上给予曲普瑞林治疗,比较两组治疗后身高、体质量、糖脂水平。结果治疗12个月后,两组身高、体质量、BA、BMI均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后,两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与治疗前比较差异无统计学意义。治疗12个月后,两组FBG、FINS水平与治疗前比较差异无统计学意义。结论曲普瑞林可控制特发性中枢性性早熟患儿骨龄成长速度及糖脂水平,不良反应较小,值得临床推广应用。