青藤碱衍生物合成研究进展

青藤碱是从植物青风藤中分离得到的异喹啉类生物碱,具有抗炎、免疫、镇痛、降压、抗心律失常等多种生理活性,用于治疗类风湿性关节炎及心律失常等疾病。但其用药剂量较大,且存在过敏等副作用,对其进行结构修饰,寻找高效低毒的青藤碱衍生物具有重要意义。本文从对青藤碱A、B、C、D四个环上活性基团的结构修饰出发概述了青藤碱衍生物的合成研究方法。     

青藤碱的合成及构效关系研究进展

青藤碱(sinomenine)是中药青风藤的主要有效成分,具有多种药理活性,临床应用于治疗风湿及类风湿关节炎及抗心律失常等。但青藤碱半衰期较短,口服生物利用度低,副作用较多,因而针对其结构进行的修饰研究较多,可以达到提高其生物活性的目的,本文从青藤碱A、B、C、D四个环的修饰出发,并综述了青藤碱及其衍生物的化学合成和构效关系研究进展。     

NF-κB在创伤性脑损伤中的法医病理学应用

NF-κB是一种具有多向性调节作用的核转录因子,在机体受到创伤后被激活,并参与调节多种炎性基因转录过程,引发局部及全身的炎症反应。大量研究结果显示NF-κB在脑损伤后的表达水平与脑损伤时间具有显著的相关性,因此,探讨NF-κB在脑损伤后的改变情况对于法医病理学具有重大意义,研究发现NF-κB对脑损伤时间的判断具有重要的参考价值。     

二氟尼柳衍生物的研究进展

综述了以二氟尼柳为先导化合物,通过成盐、O-酰基化、酯化和酰胺化等反应,进行结构修饰,得到一系列衍生物。经药理活性研究显示,部分衍生物具有更强的抗炎、镇痛及退热效果、较小的副作用等优点。特别是特殊基团的引入,有可能使其具有抗肿瘤等活性,这将为今后二氟尼柳的结构修饰与活性研究产生较大的促进作用。     

白藜芦醇衍生物TMS对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞中一氧化氮、血管细胞间黏附分子-1及核转录因子-κB表达的影响

目的探讨白藜芦醇衍生物TMS(trans-3,5,4′-trimethoxystilbene)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中一氧化氮(nitric oxide,NO)、血管细胞间黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)及核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法取P3代HUVECs,采用CCK-8法检测不同TMS浓度(0、5、10、20、50、100μmol/L)对HUVECs细胞存活率的影响。将P6代HUVECs分为正常对照组、LPS组、TMS(高、中、低浓度)+LPS组及PDTC+LPS组,Griess法检测各组细胞产生NO浓度;Real-time PCR法检测各组细胞中VCAM-1、NF-κB p65基因m RNA的转录水平;Western blot法检测各组细胞中VCAM-1、NF-κB p65和IκBα蛋白的表达水平;免疫细胞化学染色法检测各组细胞中VCAM-1和NF-κB p65蛋白的表达水平。结果 5、10μmol/L浓度组TMS对细胞存活率影响较小,50、100μmol/L浓度组中细胞生存率明显下降(P0.05),且呈时间、剂量依赖性。低、中、高浓度TMS+LPS组与PDTC+LPS组细胞中NO浓度显著下降(P0.05);中浓度TMS+LPS组和PDTC+LPS组细胞中VCAM-1、NF-κB p65基因m RNA转录和蛋白表达水平均明显低于LPS组(P0.05),IκBα蛋白表达水平明显高于LPS组(P0.05);正常对照组细胞胞质中有弱VCAM-1蛋白荧光表达,未见NF-κB p65蛋白荧光表达,LPS组可见VCAM-1和NF-κB p65蛋白的强荧光表达,中浓度TMS+LPS组和PDTC+LPS组中VCAM-1和NF-κB p65蛋白荧光表达均弱于LPS组。结论白藜芦醇衍生物TMS可抑制LPS诱导HUVECs表达NO、VCAM-1和NF-κB p65,且其抑制VCAM-1效应可能是通过NF-κB细胞信号通路而发挥作用的,本研究为临床治疗血管内皮功能紊乱相关疾病提供了实验依据。     

小檗碱及其衍生物的抗癌机制研究进展

小檗碱又称黄连素,是一种异喹啉类季铵生物碱,具有抗菌抗炎、止泻、抗高血压、降血脂等作用。近年来研究发现小檗碱还有抗肿瘤的作用,而且毒副作用小,使得小檗碱在抗肿瘤研究方面前景更加广阔。但是小檗碱在肠道吸收较差,药理作用也还需要经临床研究进一步证实。近年来也有很多研究者对小檗碱的不同位点进行了结构修饰,期望得到水溶性更好,抗肿瘤活性更高的衍生物。本文就小檗碱及其衍生物的抗肿瘤机制的研究进展进行综述。     

京尼平及其衍生物抗阿尔兹海默病作用的研究进展

京尼平(Genipin)是具有环烯醚萜结构的化合物,具有抗血栓、降血糖、抗肿瘤、抗炎和抗老年痴呆等多种药理活性.近年来,人们通过对其结构进行修饰改造,获得了一系列具有抗阿尔兹海默病(AD)活性的京尼平衍生物.对京尼平及其衍生物抗阿尔兹海默病作用的研究进展进行综述,为京尼平的开发利用提供依据.     

核转录因子NF-κB与肾脏缺血-再灌注损伤

核转录因子κB(NF-κB)普遍存在于真核生物细胞内,在免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、缺血-再灌注损伤等病理生理改变过程中起着重要的调控作用。NF-κB在肾脏缺血-灌注损伤中的起着重要作用,本文就这方面的研究进展进行综述。     

含1,3,4-■二唑片段的蓝刺头碱衍生物的设计、合成及抗烟草花叶病毒活性

[目的]为了发现具有抗烟草花叶病毒(TMV)活性的新化合物。[方法]通过取代、肼解、环化、取代4步反应将■二唑片段引入到蓝刺头碱结构中,合成11个含1,3,4-■二唑片段的蓝刺头碱衍生物,并对其进行了抗TMV活性测试。[结果]目标化合物结构经¹H NMR、¹³C NMR和HRMS分析确证。抗TMV活性测试结果显示在质量浓度为500 mg/L时,8个蓝刺头碱■二唑衍生物的抗TMV活性高于病毒唑,其中化合物5d和5j的活性最高。[结论]化合物5d和5j可作为抗TMV先导化合物进行进一步结构优化。     

仙鹤草降糖成分对NF-κB激活系统抑制的研究

通过建立NF-κB活性检测方法,考察了仙鹤草降糖活性部位中分离得到的单体对NF-κB活性的影响,并探讨了仙鹤草降糖成分的降糖机理。结果显示：乌苏酸具有较强活性;没食子酸、山柰酚、槲皮素有活性;胡萝卜甙、鞣花酸无明显活性。证明仙鹤草中部分化合物能抑制NF-κB激活系统。