罕见病诊疗进展与挑战

罕见病的诊疗是全球医疗领域的重要挑战之一。近年来,随着科学技术的迅猛发展和相关政策的相继出台,罕见病诊疗相关研究取得了巨大进展。文章聚焦罕见病精准诊断过程中分子诊断技术的应用和遗传变异的解读,结合专题中的多篇报道展开述评,以期为罕见病诊疗工作的推进提供参考。     

中国罕见病研究的现状与未来

罕见病是人类社会发展的沉重负担, 对罕见病进行深入研究具有重要的社会意义和科学价值。中国人口基数巨大, 为罕见病研究提供了广阔资源, 同时也带来了巨大挑战。既往中国在罕见病领域取得了众多成就, 同时也面临着研究力量分散、资源整合缺乏等问题。随着政府部门、学术机构、研究团体及个人对罕见病研究的重视及参与, 中国罕见病研究正朝着协作、创新方向发展。未来的中国罕见病研究将从多个方面推进, 为中国及世界应对罕见病挑战作出贡献。     

中国罕见病领域新进展(2020—2021)

2020—2021年,我国罕见病领域取得突出进展.罕见病相关政策方面,国家层面已建立罕见病国家重点实验室,并筹建国家罕见病质控中心,对罕见病药物实行零关税;地方层面不断扩大纳入医保的罕见病范围.罕见病用药方面,共14种罕见病药物被纳入医保,13种罕见病药物在国内获批上市,并有多种罕见病用药被纳入优先审评或临床试验默示许...     

中国罕见病领域新进展（2020—2021）

2020—2021年,我国罕见病领域取得突出进展。罕见病相关政策方面,国家层面已建立罕见病国家重点实验室,并筹建国家罕见病质控中心,对罕见病药物实行零关税;地方层面不断扩大纳入医保的罕见病范围。罕见病用药方面,共14种罕见病药物被纳入医保,13种罕见病药物在国内获批上市,并有多种罕见病用药被纳入优先审评或临床试验默示许可。罕见病患者登记与流行病学研究方面,我国已启用国家罕见病注册系统,并建立罕见病患者登记制度;首个重症肌无力流行病学调查结果公布,溶酶体贮积症筛查项目启动,首个软骨发育不全队列研究正式启动。在官方政策和渠道之外,罕见病患者组织和信息平台均发挥重要补充作用。     

罕见病防治:不仅仅是知识和技术

所谓"罕见病",顾名思义就是指那些发病率极低的疾病,又称"孤儿病"。根据世界卫生组织的定义,罕见病是患病人数占总人口数0.65‰~1.00‰间的疾病或病变。由于同一种疾病在世界各地的发病率不同及各地文化、经济的差异,有些疾病的发病率不断变化,故导致各地对于罕见病的定义不同。在美国,年患病人数少于20万例(发病率约为0.8‰)     

中国罕见病药物临床试验10年现状分析: 基于《第一批罕见病目录》

  目的  基于我国《第一批罕见病目录》, 分析近10年我国罕见病药物临床试验现状及特点, 探讨我国罕见病药物研发面临的问题与挑战。  方法  登录国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台(http://www.chinadrugtrials.org.cn), 收集自2012年11月1日(开放注册)至2021年11月28日我国《第一批罕见病目录》涵盖的121种罕见病药物临床试验信息, 从研究数量、主要研究者地域分布、研究领域、研究设计和受试者规模等多个角度分析罕见病药物临床试验现状和特点。  结果  共235项罕见病药物临床试验纳入分析, 其中Ⅰ期41项, Ⅱ期22项, Ⅲ期74项, Ⅳ期15项, 生物等效性试验77项, 其他6项。10年间, 我国罕见病药物临床试验数目整体呈逐年增长趋势, 年均增长率约为54%。早期(Ⅰ/Ⅱ期)临床试验共涉及16种罕见病, 主要集中于血友病、特发性肺纤维化、多发性硬化症和视神经脊髓炎谱系疾病; 研究者主要集中于北京、天津、上海等城市; Ⅰ期临床试验以单中心(61%, 25/41)平行对照(46%, 19/41)研究为主, Ⅱ期临床试验以多中心(96%, 21/22)平行对照(65%, 13/22)研究为主, Ⅲ期临床试验以多中心(99%, 73/74)单臂试验(64%, 47/74)研究为主; 临床试验受试者规模随研究分期增加而增大, Ⅰ期试验主要集中于11~50例(83%, 34/41), 59%(13/22)的Ⅱ期临床试验大于50例, 53%(39/74)的Ⅲ期临床试验为51~500例。  结论  我国罕见病药物研发尚处于起步阶段, 涉及《第一批罕见病目录》中罕见病病种较少, 但呈迅速增长趋势。目前我国罕见病药物研发仍以传统临床试验设计为主, 未来需根据疾病及药物作用机制, 探索更多新的临床研究策略, 助力罕见病药物研发蓬勃发展。     

医学信息学在罕见病诊疗中的研究进展及应用

罕见病种类繁多、表型复杂,存在遗传异质性和临床异质性,故其诊断极具挑战,且治疗方面缺乏有效药物。随着临床语义系统研究、二代测序、影像组学数据分析、多组学融合分析等医学信息学技术研究的不断深入,罕见病在数据共享、科学研究等方面的限制正在逐步被打破。整合和研究不同来源的罕见病相关共享数据,有利于更多致病位点的发现和孤儿药的开发,可促进罕见病的诊断和治疗。本文旨在介绍医学信息学技术在罕见病领域的研究进展及应用, 以期推动医学信息学在罕见病诊疗方面的发展。     

罕见病实验室诊断技术的进展

罕见病是一类单病种发病率很低、病情严重、进展迅速的疾病,对其早期诊断能够有效延缓病程,提高患儿生存质量.随着高通量测序技术的普及、第3代测序技术的逐步完善以及多组学研究技术的进步,罕见病的实验室诊断方法不断多样化、高效化,通过整合高速更新的大数据,选择性结合细胞遗传学及分子遗传学方法,同时灵活运用生化检测指标等,将有效...     

罕见病诊治思考与展望

近年来,随着医学技术的高速发展,罕见病的诊治取得了巨大进步,高通量测序技术在罕见病临床诊断中发挥了重要作用.通过基因诊断,临床医生对罕见病的基因突变谱系、临床表型等都有了新的认识,可采取有针对性的治疗和预后管理.文章结合"基因组技术与罕见病诊治"专题中的多篇报道,从罕见病表型分析、检测技术的合理应用、遗传检测结果及其临...     

纯合型家族性高胆固醇血症诊疗进展

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是严重遗传代谢性疾病,临床上分为纯合和杂合两种类型,纯合型FH(homozygous FH,HoFH)发病率为1/(16万~100万),被认为是罕见病。HoFH主要特点为极高水平的低密度脂蛋白胆固醇、多部位黄色瘤及早发动脉粥样硬化性心血管疾病,如不及时诊断、早期治疗, 青少年期即可发生心肌梗死甚至死亡。近年来,国际上也越来越重视FH的早期诊断和治疗,发布了多项FH指南与共识,我国亦结合国情制定了适合中国人的筛查诊断标准,为更好治疗FH提供了基础。本文就HoFH现有的诊断标准、鉴别诊断筛查和治疗方法进行综述,旨在提高医生对该病的认识。     

从遗传的角度谈罕见病的诊治进展

罕见病又名“孤儿病”,因单病种人群患病率极低、病例分散、临床上欠缺足够关注导致诊治困难。约80%的罕见病是由遗传缺陷引起,精准诊断和治疗罕见病依赖基因水平的检测,从基因角度研究罕见病是目前发展重点。本文从罕见病概况、罕见病的基因诊断技术、基因治疗、胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术、产前诊断、新生儿筛查等方面进行综述,旨在从遗传的角度向大家展示罕见病的诊治进展。     

内分泌代谢罕见病的诊断和治疗

内分泌代谢系统包括内分泌腺体和内分泌组织,通过分泌激素调节人体机能。内分泌罕见病发病隐匿,临床表现与常见病有重叠,其中不少疾病属于遗传病,诊断依赖基因检测,常规治疗效果欠佳。根据2018年我国发布的第一批罕见病目录中疾病主要累及的内分泌器官,选择卡尔曼综合征、B型胰岛素抵抗、低磷性佝偻病等典型的内分泌罕见病,从垂体、胰腺、骨代谢3个方面对内分泌罕见病的致病机制、临床特点、治疗方法做一系统阐述。     

Biloma: Aspiration for diagnosis and treatment

Post-traumatic and postsurgical collections of encysted bile (biloma) can be difficult to diagnose. Certain radiographic features may suggest the diagnosis, but puncture of the cystic lesion is essential. Moreover, the lesions may be treated by percutaneous insertion of a drainage catheter without need for surgical exploration. In the last 3 1/2 years we have encountered 3 patients with this condition, 2 of whom were successfully drained by percutaneous technique. In 1 patient the overall radiographic appearance was suggestive of delayed rupture of the spleen, and the biloma was drained by simple needle aspiration intraoperatively.     

我院住院精神病人的诊断治疗现状

对1995年在我院住院治疗的精神病人共782人的诊断治疗情况进行了调查分析。主要内容包括:年龄、诊断、住院时间、治疗用药方案(药物的种数、使用频率、剂量、合并用药)、初发与复发病人用量的比较等。结果发现用药及病情诊断方面的一些临床趋向如:氯氮平、舒必利实际上已成为第一线抗精神病药,联合用抗胆碱药物明显减少,神经症已成为第三大住院疾病,复发病人住院率明显降低。     

肾上腺髓质脂肪瘤的诊断与治疗

目的：提高肾上腺髓质脂肪瘤的诊断和治疗水平。方法：回顾性分析15例肾上腺髓质脂肪瘤患者的临床资料并复习有关文献。年龄33～65岁，平均49岁。男9例，女6例。右侧10例，左侧5例。腰痛6例，高血压2例。术前诊断肾上腺髓质脂肪瘤14例。病程2个月～3年。结果：15例患者均行手术治疗，经十一肋间切口行开放手术11例，后腹腔镜下切除肿瘤4例。病理均证实为肾上腺髓质脂肪瘤。术后随访6个月～7．5年，均未发现肿瘤复发。2例高血压者术后血压恢复正常。结论：肾上腺髓质脂肪瘤患者临床表现无特征性，B超、CT及MRI等影像学检查是该病术前诊断的主要依据，开放手术或后腹腔镜下单纯切除肿瘤是主要治疗方法，一般预后良好。     

气管支气管结核诊治

我国结核病疫情一直居高不下。随着支气管镜诊断技术的广泛开展,气管支气管结核的发现率逐年增加。由于气管支气管结核(tracheobronchial tuberculosis,TBTB)的临床表现及影像学检查缺乏特异性,易被漏诊、误诊。早期诊断、早期治疗可以避免支气管狭窄、闭塞、肺不张、呼吸衰竭等不良事件的发生。在全身抗结核规范化治疗的基础上,支气管镜下选择适当的的介入治疗方法,可以使患者获得更大的收益。     

胸部锐器贯通伤68例临床诊疗分析

目的探讨胸部锐器贯通伤的诊断与治疗原则。方法对2002-2006年收治68例胸部锐器贯通伤患者的临床资料进行回顾性分析。结果治愈66例，死亡2例。结论对胸部锐器贯通伤损伤的危重程度快速作出正确判断，准确把握治疗有效措施，可获得满意的治疗效果。     

儿童自身免疫性甲状腺疾病的诊治

自身免疫性甲状腺疾病（ATDs）主要包括自身免疫性甲状腺炎（AT）及Graves病（GD）,均由T淋巴细胞的浸润及B淋巴细胞产生甲状腺自身免疫性抗体引起甲状腺功能异常。甲状腺功能对儿童的神经系统及生长发育至关重要,因此早期诊治十分必要。本文旨在对儿童自身免疫性甲状腺疾病的病因、诊断及治疗进行探讨。     

百家争鸣:不断提高我国血液病诊治水平

鉴于近年来我国学者在急性早幼粒细胞白血病、单倍体相合造血干细胞移植、免疫性血小板减少等方面取得的令国际同行瞩目的成绩以及血液学领域的新进展,本期《临床荟萃》就部分血液病的诊治现状和进展进行了专题笔谈.     

超声心动图在心血管疾病诊断中的应用

超声心动图是诊断心血管疾病的最常用的无创性影像技术,常规经胸壁超声检查的方法包括M型超声心动图、二维超声心动图、脉冲波式多普勒、连续波式多普勒和彩色多普勒血流显像,部分患者需要经食管超声检查。近年来一些新技术如多普勒组织显像、对比超声心动图、负荷超声心动图、三维超声心动图和手提式超声心动仪陆续问世,进一步拓展了超声心动图的诊断能力。