p57kip2、LIMK1与宫颈癌淋巴结转移的关系

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2和细胞骨架蛋白LIMK1在宫颈癌中的表达水平,探讨两者在宫颈癌发生发展中的作用。方法:用免疫组织化学方法检测37例宫颈癌组织和37例宫颈癌旁组织中p57kip2和LIMK1的表达水平;分析p57kip2和LIMK1与宫颈癌临床病理因素的关系及两者间的关系。结果:p57kip2在宫颈癌组织中的阳性率29.7%,显著低于癌旁宫颈组织(86.5%)(P<0.05),p57kip2的缺失表达与进展期宫颈癌(Ⅲ期+Ⅳ期)和淋巴结转移有关(P<0.05)。LIMK1在宫颈癌组织中的阳性率40.5%,显著低于癌旁宫颈组织(75.7%)(P<0.05),LIMK1的低表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。且p57kip2和LIMK1的表达呈正相关(P<0.05)。结论:p57kip2和LIMK1的异常表达可能参与了宫颈癌的发生发展,两者可能协同调控宫颈癌的淋巴结转移。     

大肠腺癌组织中p57kip2蛋白和基因的表达及 其与临床病理的关系

 目的　探讨细胞周期调控抑制因子p57kip2 蛋白和基因在大肠腺癌发生发展中的作用。方法　 采用免疫组化技术SP 法,检测p57kip2 蛋白在37 例大肠腺癌和26 例正常大肠黏膜组织中的表达;采用 RT2PCR 技术,检测p57kip2 基因mRNA 在32 例大肠腺癌和癌旁组织中的表达。结果　p57kip2 蛋白阳性 表达率在大肠腺癌组织中为40. 5 % , 显著低于正常大肠黏膜组织(χ2 = 5. 039 , P < 0. 05) ,并与大肠腺癌 组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2 = 8. 914 ,χ2 = 4. 416 , P < 0. 05) ;p57kip2 基因mRNA 阳性表达率在 大肠腺癌组织中为34. 4 % , 显著低于癌旁大肠黏膜组织(χ2 = 4. 016 , P < 0. 05) ,并与大肠腺癌组织分化 程度、淋巴结转移无关; 大肠腺癌组织p57kip2 基因mRNA 表达水平显著低于癌旁组织( P < 0. 05) 。 结论　p57kip2 蛋白的低表达与大肠腺癌的发生发展有关,p57kip2 基因mRNA 的低表达与大肠腺癌的发 生有关,且p57kip2 基因mRNA 的低表达可能是p57kip2 蛋白低表达的原因之一。     

X射线对肺癌细胞系p57kip2转录表达的影响

目的:研究X射线对肺癌细胞系NCI-H226和A549的印记基因p57kip2转录表达的影响。方法:对数生长期的肺癌细胞系NCI-H226和A549,分别予以2、4、8和12GyX射线照射,并于照射前和照射后6、12、24、36和48h分别提取RNA,采用RT-PCR技术检测各时相p57kip2mRNA的含量,分析不同剂量X射线照射后对其转录水平的影响。结果:两组肺癌细胞p57的转录表达在不同照射剂量和不同时间水平间差异有统计学意义,P<0·05,A549经过X射线照射后,p57kip2的mRNA含量明显升高,且与照射剂量呈线性依赖关系;NCI-H226虽然未见明显规律,但在X射线照射后的峰值mR-NA含量均明显升高。结论:X射线照射后能够上调肺癌细胞p57kip2的mRNA的表达,预示着p57可能参与了放射线所致细胞周期重新分布和细胞凋亡的过程,并且可能预测肺癌细胞的放射敏感性,但其表达与时间剂量的关系尚需要进一步研究。     

p57kip2蛋白在乳腺癌组织和细胞系中的表达和定位

目的：研究p57kip2在人乳腺癌组织和细胞系中的表达和定位.方法：免疫印迹法检测人乳腺肿瘤细胞系中p57kip2的表达.人乳腺肿瘤组织进行免疫组化染色,检测p57kip2在组织中的表达.激光共聚焦扫描显微镜检测内源p57kip2在MCF-7细胞中的定位.结果：p57kip2在乳腺癌细胞系内表达,免疫组化染色分析和激光共聚焦扫描显微镜证实p57kip2主要定位于细胞核内.结论：p57kip2在乳腺癌细胞内表达,p57kip2主要定位于乳腺癌组织细胞核内,可能是参与肿瘤细胞基因转录调控和蛋白表达的重要蛋白之一.     

MMP-2和p53表达在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和p53表达与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EliVisionTM plus法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中MMP-2和p53蛋白表达水平。结果40例结直肠癌组织中MMP-2和p53阳性表达率分别为80．0％（32／40）和82．5％（33／40）,明显高于正常结直肠组织、结直肠腺瘤组织中的阳性率（均为0、30．0％）。MMP-2和p53在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位均无相关性（P〉0．05）,与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,有淋巴结转移组蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,与TNM分期呈正相关（P〈0．05）。MMP-2表达与肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）,有远处转移组MMP-2蛋白阳性表达率明显高于无远处转移组（P〈0．05）,p53表达与肿瘤浸润深度以及远处转移均无相关性（P〉0．05）。结直肠癌组织中MMP-2表达与p53蛋白表达呈正相关（γs’=0．3742,P=0．0069）。结论MMP-2表达与结直肠癌淋巴结侵袭转移有关,p53基因突变后MMP-2表达增强。联合检测MMP-2和p53在结直肠癌中的表达对评估结直肠癌病情有一定意义。     

放射线对鼻咽癌细胞周期阻滞、凋亡和抑癌基因p57^kip2表达的影响

目的：研究放射线对鼻咽癌细胞（CNE）周期阻滞、凋亡和抑癌基因p57^kip2蛋白表达的影响。方法：运用流式细胞术检测放射线诱导的细胞周期阻滞、凋亡；运用免疫组织化学法和Westernblot法检测抑癌基因p57^kip2蛋白的表达。结果：照射后，CNE细胞G1期无明显阻滞，S期出现短暂堆积，G2／M期阻滞强度具剂量和时间依赖性，随照射剂量增加，其阻滞程度增强，阻滞时间延长，G2／M期阻滞在12、24h与照射剂量呈正相关（P〈0．01），随照射后时间延长而增强，峰值出现于12Gy24h；凋亡发生率与照射剂量和照射后时间均呈正相关（P〈0．01）。p57^kip2蛋白表达在照射后随照射剂量的增加和照射后时间的延长均呈现上调（P〈0．01）。结论：放射线对鼻咽癌细胞G2／M期阻滞、凋亡率和抑癌基因p57^kip2蛋白表达均有明显的增强作用。     

p57kip2与cyclin D1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

 目的 研究p57^kip2与细胞周期素D1在上皮性卵巢癌中的表达与临床病理特征的关系，探讨其在上皮 性卵巢癌发生发展过程中的作用。 方法 采用免疫组织化学SP法检测p57^kip2与cyclin D1在41例上皮性卵巢癌，12例交界性肿瘤，24例 良性肿瘤与12例正常卵巢组织中的表达。 结果 p57^kip2和cyclin D1在正常卵巢、良性、交界性、恶性肿瘤组织中的阳性率分别为91.7% (11/12)、79.2%(19/24)、 58.3%(7/12)、 46.3%(19/41)和8.3%(1/12)、 29.2%(7/24)、 50%(6/12)、 75.6%(31/41)，其中正常组与恶 性组之间，良性与恶性组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。在卵巢癌中p57^kip2和cyclin D1 的表达与肿瘤分化程度，临床分期和有无淋巴结转移有关，且两者的表达呈负相关 (r=-0.311,P＜0.05)。 结论 p57^kip2和cyclin D1可能共同参与了上皮性卵巢肿瘤的发生与发展，p57^kip2的低表达甚至缺 失和cyclin D1高表达对预测卵巢肿瘤的恶性程度及预后有指导意义。     

CDKN2/p16甲基化的研究与结直肠癌

抑癌基因CDKN2／p16在结直肠癌等多种肿瘤中缺失、点突变及甲基化，导致肿瘤的发生发展。甲基化是其失活的主要机制。应用甲基化特异PCR。检测恶性肿瘤患者外周血中的甲基化改变，在早期诊断、监测术后复发和判定预后方面，具有重要的临床意义。     

p57~(kip2)和转化生长因子β1在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的研究p57kip2及转化生长因子β1(TGF-β1)在食管鳞癌患者中的表达水平及临床意义。方法选取2012年1月至2014年1月间收治的102例食管鳞癌患者,所有患者均经计算机断层扫描(CT)及病理学检查确诊,同时选取102例正常食管鳞状上皮患者作为对照组,使用免疫组化检测两组患者p57kip2、TGF-β1的表达情况,并分析p57kip2及TGF-β1表达与患者临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示,褐色细胞为p57kip2阳性细胞。正常食管鳞状上皮组织高表达p57kip2,阳性率为88.2%(90/102);食管鳞癌组织中p57kip2阳性率为29.4%(30/102),差异有统计学意义(P<0.05)。p57kip2阳性表达与食管鳞癌患者分化程度、浸润程度及淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别无明显相关(P>0.05)。TGF-β1表达于细胞核和细胞质,在正常食管鳞状上皮中表达极少,阳性率为25.5%(26/102);在食管鳞癌组织中的阳性率为66.7%(68/102),差异有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1阳性表达与食管鳞癌患者淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、分化程度及浸润程度无明显相关(P>0.05)。结论食管鳞癌组织p57kip2低表达,TGF-β1高表达,两种因子对于病情评估及预后有重要临床意义。     

结直肠癌患者血清中CDKN2／p16基因异常的检测

 目的 寻找一种切实可行的检测肿瘤的生物标志物及其方法。方法 对100例结直肠癌患者取血清，另取献血员19例，非肿瘤患者13例为对照；并另取癌组织26份，癌旁组织22份及非恶性组织29份作对比观察，p16基因甲基化分析；并对其进行缺失分析及点突变的分析。结果 患者血清异常甲基化为69 %；缺失为9 %；点突变为45 %；癌组织之结果与血清相似；而癌旁组织显然较低。SSCP阳性者经序列分析证实有3例为错义突变，1例为移位，1例为同义突变。其中4例造成p16蛋白的缺失。作为肿瘤的生物标志物，3项联合应用其灵敏度为88 %，特异性为96.87 %，准确率为90.15 %。比文献用CEA+CA19-9+CA72-4+CA242 4项指标联合之灵敏度、特异性、准确率皆高。结论 血清DNA含量不高但能反映人体对肿瘤的负荷，本实验对DNA的质和量的要求不是太高，能检出10-3的DNA片段，可用于临床诊断及大面积普查，并可用于对出院患者的长期随访。并提示P16基因异常甲基化在结直肠癌癌变机制中起决定性作用。     

miR-221在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨micorRNA-221(miR-221)在结直肠癌与癌旁组织中差异表达状况及其与临床病理特征之间的关系。方法选取南方医院经手术切除的原发性结直肠癌标本30例,常规抽提肿瘤及对照癌旁组织中总RNA,应用Real-timeRT-PCR检测标本中miR-221表达状况,并以Northern blot进行验证。结果30例结直肠癌与癌旁组织相比,miR-221表达明显上调(2.041±1.401 vs. 0.806 ± 0.341),差异具有统计学意义(P＜0.01),且Real-time RT-PCR与Northern blot检测结果具有高度相关性(r2=0.948, P＜0.01);miR-221表达水平与肿瘤TNM分期(P=0.032)以及浸润深度(P=0.021)有关。结论miR-221在结直肠癌中表达上调并可能参与了结直肠癌的发生发展,miR-221有望成为结直肠癌患者预后判断的潜在标志物;Real-time RT-PCR相比较Northern blot是一种较精确的miRNA定量检测方法,具有样本需求量小、操作流程简化、高效性等优点。     

人脑星形细胞瘤组织中p57kip2、p27kip1的表达及与预后相关性

目的研究p57kip2、p27kip1在人脑星形细胞瘤发生、发展中的作用及与预后相关性.方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测40例星形细胞瘤及20例正常脑组织中p57kip2与p27kip1的表达情况.结果 40例星形细胞瘤中p57kip2蛋白、p27kip1蛋白阳性表达率分别为45.0%(18/40)、52.5%(21/40),显著低于正常脑组织(75.0%、85.0%)(P均<0.05),两者表达均与星形细胞瘤恶性程度相关(P均<0.05).p57kip2表达与p27kip1表达密切相关(γs=0.504 ,P<0.01).p57kip2、p27kip1蛋白阳性表达患者的预后均优于阴性表达者(P均<0.05).结论 p57kip2、p27kip1蛋白表达在人脑星形细胞瘤发生起重要作用.两者与人脑星形细胞瘤患者预后的密切相关.     

胰腺癌组织p57kip2和cyclin E蛋白表达及其临床意义

目的:探讨p57kip2蛋白和cyclin E(周期蛋白E)在胰腺癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法,检测p57kip2和cyclin E蛋白在32例胰腺癌和癌旁胰腺组织中的表达.结果:p57kip2蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9%,显著低于癌旁胰腺组织(x2=5.317,P＜0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关(x2=4.979,P＜0.05),而与淋巴结转移无关(x2=3.698,P＞0.05);cyclin E蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为68.8%,显著高于癌旁胰腺组织(x2=4.036,P＜0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(x2=5.128,x2=4.693,P＜0.05);p57kip2蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p57kip2蛋白阴性表达组,但两者之间无相关性(γ=-0.112 11,P＞0.05).结论:p57kip2蛋白的低表达和/或cyclin E的高表达可能在胰腺癌发生发展中发挥重要作用.     

p57kip2蛋白:晚期肝癌的预后因素

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2在肝癌(HCC)中的表达水平,探讨它与各种临床病理因素、增殖凋亡的关系及其预后价值.方法:用免疫组织化学方法检测40例肝癌组织、40例癌旁组织和15例正常肝脏组织中p57kip2的表达水平;用DNA缺口末端标记技术检测肝癌组织中细胞凋亡水平.结果:p57kip2在肝癌组织中的阳性率42.5%,显著低于癌旁肝组织(72.5%)和正常肝脏组织(93.3%)(P＜0.05),p57kip2的缺失表达与晚期肝癌和肝外转移有关(P＜0.05).HCC组织中存在增殖凋亡异常(P＜0.05).p57kip2的阳性表达与HCC组织低增殖有关(P＜0.05),与细胞凋亡无关(P＞0.05).TNM分期、肝外转移,AFP水平与p57kip2蛋白表达与HCC预后有关(P＜0.05),且p57kip2和临床分期是HCC的独立预后因素(P＜0.05).结论:p57kip2参与了肝癌的发生发展,可用于预测晚期肝癌预后.     

p57kip2 、Cyclin E 在脑胶质瘤中的表达及临床意义

 目的 探讨p57^kip2皿蛋白、Cyclin E蛋白在人脑胶质瘤表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测p57 ^kip2、Cyclin E在46例胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果 在46例胶质瘤中，p57 ^kip2蛋白阳性率为34．8％(16／46)，显著低于正常脑组织(70％)(P<0．05)。低度恶性(Ⅰ～Ⅱ)、高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)及两年生存时间组别间差异有显著性(P<0．01)。Cyclin E蛋白阳性率为58．6％(27／46)，显著高于正常脑组织(20％)(P<0．05)。脑胶质瘤不同恶性程度及两年生存时间组别间差异有显著性(P<0．05)。p57 ^kip2蛋白的表达与Cyclin E蛋白的表达密切相关(rn=-0．359)。结论 p57 ^kip2蛋白和Cyclin E蛋白在脑胶质瘤的发生、发展中起重要作用。且与肿瘤的分化程度、患者预后密切相关。     

p27kip1和cdk2在胃癌中的表达及其意义

目的研究p27kip1及cdk2在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化SABC法检测63例胃癌组织中p27kip1及cdk2的表达.结果本组63例胃癌中,p27kip1蛋白阳性表达30例(47.6%).p27kip1与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、组织学分级均呈负相关(P＜0.05).cdk2蛋白阳性表达33例(50.8%),cdk2与胃癌的组织学分级呈正相关(P＜0.05).结论提示p27kip1表达减少及cdk2表达增加可能促进了胃癌的发生发展.