中国东北地区汉族人群PNPLA3 rs738409及TM6SF2 rs58542926基因多态性与原发性肝癌的相关性

目的:探讨中国东北地区汉族人群patatin样磷脂酶域3（PNPLA3）rs738409及跨膜蛋白6超家族2（TM6SF2）rs58542926基因多态性与原发性肝癌发病的相关性。方法:采用病例-对照研究,纳入521例原发性肝癌患者作为病例组,164名健康人作为对照组。病例组根据病因学分为有及无肝硬化组。采用聚合酶链反...     

CD151在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

CD151是最早发现与肿瘤转移呈正相关的四跨膜蛋白,是四跨膜网络形成最为关键的分子之一[1].迄今已在胃癌、前列腺癌、肺癌的研究中均发现其过表达与肿瘤的转移与复发有关[2-5],但在肝癌中的表达情况鲜见报道.我们通过检测原发性肝细胞癌、癌旁与正常肝脏组织中CD151蛋白及mRNA的表达情况并分析其与肝癌临床病理学因素间的关系,对CD151在原发性肝细胞癌的侵袭与转移中的作用作进行了初步探讨.     

iNOS在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

肝细胞癌(HCC)是我国常见恶性肿瘤之一,其死亡率占消化系统恶性肿瘤第3位.它的发生、发展是多种癌相关基因协同作用的结果.一氧化氮(NO)是体内重要的生物活性分子和信号分子,它作为血管扩张因子、神经递质、抗微生物效应分子和免疫调节剂具有多种生理和病理功能.诱导型一氧化氮合酶(iNOS)主要在病理情况下,如炎症和肿瘤诱导下生成NO,参与血管生成、肿瘤的发生和发展等过程[1].本研究通过检测HCC癌组织中的iNOS的表达情况及其与临床生物学特点之间的关系,探讨iNOS与HCC的关系.     

肝细胞癌组织H2AFY表达变化及其临床意义

目的 探讨肝细胞癌（HCC）组织H2A组蛋白家族成员Y(H2AFY)表达变化及其临床意义。方法 选择HCC患者142例,取手术切除的HCC组织及其癌旁正常组织,采用免疫组化法检测H2AFY表达。比较HCC组织与癌旁正常组织H2AFY表达,分析H2AFY表达与HCC患者临床病理特征的关系。术后随访3年,比较不同H2AFY表达者3年累积生存率。结果 HCC组织H2AFY高表达84例、低表达58例,癌旁正常组织H2AFY高表达12例、低表达130例。HCC组织H2AFY高表达率显著高于癌旁正常组织（χ2=81.574,P<0.01）。H2AFY表达与年龄、肿瘤最大径、微血管浸润、TNM分期有关（P均<0.05）,而与性别、合并肝硬化、HBsAg阳性、肿瘤数目及血清白蛋白、AFP水平无关（P均>0.05）。术后随访3年,H2AFY高表达者与低表达者分别死亡26、9例。H2AFY高表达者与低表达者术后3年累积生存率分别为69.0%、84.5%,H2AFY高表达者术后3年累积生存率显著低于H2AFY低表达者（χ2=4.635,P<0.05）。结论 HCC组织H2AFY高表达...     

非酒精性脂肪性肝炎患者外周血跨膜蛋白6超家族成员2基因表达与心血管疾病的关系

目的 探究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者跨膜蛋白6超家族成员2(TM6SF2)基因表达与心血管疾病(CVD)的关系.方法 2018年9月～2020年9月我院收治的93例NASH患者,根据其是否合并CVD分为NASH组及CVD组,应用TaqMan探针法检测两组患者的TM6SF2基因rs58542936位点多态性,采用...     

P2RY8在肝细胞癌组织中表达的生物信息学分析及其临床意义

目的 本研究旨在探讨人B淋巴细胞限制受体P2RY8在肝细胞癌(HCC)诊断和预后中的应用价值,并分析了其与肿瘤免疫的关系。方法 利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库比较P2RY8的表达情况。采用R软件包分析P2RY8与肿瘤分期的相关性,建立诊断及生存的受试者工作特征(ROC)曲线和Nomogram模型。利用肿瘤免疫评估资源(TIMER)分析免疫细胞浸润、免疫细胞生物标志物和免疫检查点。使用STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用网络信息。通过基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析P2RY8及其互作基因的功能。收集2007年6月—2008年11月行肝癌根治性手术的64例患者HCC组织及其中35例对应的癌旁组织(组织芯片购自上海芯超生物科技有限公司)进行验证,统计其临床资料及随访资料,采用免疫组化法检测HCC及癌旁组织标本中P2RY8的表达情况。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。...     

肝细胞癌组织中PREX2的表达及其与患者预后的关系

目的探究肝细胞癌(HCC)组织中磷脂酰肌醇-3, 4, 5-三磷酸依赖性Rac交换子2(PREX2)的表达水平与患者预后的关系。方法前瞻性选取2012年2月至2015年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院就诊的104例HCC患者作为研究对象。根据HCC患者的预后生存情况将其分为死亡组(n=42)和生存组(n=62)。采用蛋白质印迹法检测HCC组织中PREX2蛋白的表达水平,并分析其与患者预后的关系。结果死亡组PREX2的表达水平高于生存组,两组差异有统计学意义(P0.05)。PREX2预测HCC患者预后的ROC曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.915、80.95%和91.94%。与高表达PREX2组比较,低表达PREX2组的中位生存时间较长,两组差异有统计学意义(P0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,年龄、Child-Pugh分级、肿瘤分期和PREX2均是HCC患者预后生存的独立危险因素(P0.05)。限制性立方样条拟合Cox比例风险回归模型分析结果显示,PREX2与HCC患者的预后生存有关(P0.05),且呈非线性关系(P0.05)。结论 HCC组织中PREX2的表达水平与患者的预后有关,其表达水平越高提示患者的生存率越低。     

肝细胞癌组织中抑癌基因NPRL2的表达及其意义

肝细胞癌(HCC)为原发性肝癌,其发生、发展是由于环境、遗传和生活环境等因素通过不同的途径激活原癌基因、抑制抑癌基因导致细胞增殖和凋亡失调所致.NPRL2(nitrogenpermease regulator-like 2)是新发现的人抑癌基因,位于人基因组3p21.3区域[1].它通过多个途径抑制肿瘤的形成,而其失活与多种肿瘤的发生、发展密切相关[2-3].其表达量与癌组织大小、血清人凝血酶原前体蛋白(PIVKA-Ⅱ)水平密切相关[3].本研究选取肝癌组织及其配对正常肝组织,应用实时荧光定量PCR法、免疫组织化学方法检测NPRL2mRNA和蛋白的表达情况,探讨其与肝癌临床病理特征的关系,了解NPRL2基因在原发性肝癌发生、发展中的作用,为肝癌的临床诊断和预后判断提供新的线索.     

P27和skp2在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨肝细胞癌P27和skp2蛋白的表达情况与临床病理意义。方法用免疫组化二步法检测P27和skp2在60例肝细胞癌及20例癌旁组织中的表达。结果60例肝细胞癌P27的阳性表达率为23％（14／60）,癌旁组织为80％（16／20）,60例肝细胞癌高分化癌阳性表达率为47％（7／15）,低分化癌为16％（7／45）。P27在肝细胞癌中的表达明显低于癌旁组织,P27蛋白的表达随病理分级增高而降低。60例肝细胞癌skp2阳性表达率为47％（28／60）,癌旁组织为15％（3／20）,60例肝细胞癌高分化癌阳性表达率13％（2／15）,低分化癌为58％（26／45）,可见skp2在肝细胞癌中表达明显高于癌旁组织（P〈0．05）,低分化癌明显高于高分化癌（P〈0．01）。结论P27和skp2蛋白的表达情况与肝细胞癌的发生发展及恶性度有关。     

c-myb在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 研究c-myb基因在HCC组织中的表达,探讨其在HCC发生、发展中的作用及临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测55例HCC组织、55例癌旁组织、12例肝硬化组织和11例正常肝组织中c-myb蛋白表达情况.结果 癌组织相对于正常的肝组织,癌旁组织相对于肝硬化组织,c-myb蛋白的表达明显增高(P=0.000).结论 提示,c-myb过表达是HCC发病中的早期事件,在HCC的发生、发展中可能起重要作用,检测c-myb的表达具有一定的临床意义.     

微型染色体维持蛋白2在肝细胞癌中的表达及其意义

细胞的异常增殖与肝细胞癌(HCC)的发生和发展密切相关.微型染色体维持蛋白2(minichromosome maintenance proteins,MCM2)是近年来发现的一种能较好地反映细胞增殖活性的新指标,在多种肿瘤中均有高表达,但在HCC中表达的研究报道甚少.我们通过检测MCM2在HCC组织中的表达以了解其与HCC发生和发展的关系.     

膜联蛋白A2过表达在肝细胞癌发生发展中的作用

膜联蛋白A2与S100A10组装成异四聚体转位细胞膜从而激活相关信号通路或者Ser^25磷酸化以后进入细胞核参与DNA合成和细胞增殖,可调节血管形成、与肝细胞癌（HCC）形成与预后相关。本文综述了膜联蛋白A2的分子构成、功能及对HCC诊断和预后价值的研究进展。     

肝细胞癌组织中长链非编码RNA HOXA-AS2的表达及其临床意义

目的探究长链非编码RNA(lnc RNA)HOXA-AS2(下文简称HOXA-AS2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平及其对患者预后的影响。方法前瞻性选择2017年5月至2019年5月在南京医科大学附属淮安第一医院进行手术切除治疗的116例HCC患者作为研究对象。采用实时荧光定量PCR法检测HCC组织及癌旁正常组织中HOXA-AS2的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 HCC组织中HOXA-AS2的相对表达量显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。HOXA-AS2高表达组中Edmondson分级为Ⅲ～Ⅳ级者、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期者、有乙型肝炎病史者、中低分化者、有淋巴结转移者的占比均显著高于HOXA-AS2低表达组(P均<0.05)。HOXA-AS2高表达组术后3年生存率显著低于HOXA-AS2低表达组(P<0.001)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,Edmondson分级、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及HOXA-AS2均是影响HCC患者术后生存率的独立危险因素(P均<0.05)。结论 HOXA-AS2在HCC组织中表达上调...     

原发性肝细胞癌组织中Ang-2的表达及意义

采用逆转录聚合酶链反应和免疫组化PowerVision两步法检测60例原发性肝细胞癌患者癌组织和癌旁组织中的血管生成素(Ang)-2,并分析其与肝癌临床病理参数的关系.结果 癌组织中Ang-2 mRNA(1.21±0.19)和蛋白表达水平(60.0%)均高于癌旁肝组织(1.02±0.20,25.0%),且其表达与原发性肝细胞癌的组织学分级、侵袭性、是否伴有肝硬化及是否感染HBsAg相关(P均＜0.05).认为Ang-2能够促进原发性肝细胞癌的生长、转移和侵袭,检测Ang-2表达有助于肝癌的预后评估.     

AXIN2基因在肝细胞癌中的表达及甲基化研究

目的 观察肝细胞癌(HCC)中AXIN2 mRNA表达水平,分析AXIN2基因甲基化水平对mRNA表达的影响及在HCC发生、发展中的意义.方法 收集手术切除的53例HCC和配对癌旁组织标本、7例正常肝组织标本和5种人肝癌细胞系.应用荧光定量PCR方法检测AXIN2mRNA水平的表达和AXIN2基因启动子区甲基化状态.结果 AXIN2在癌组织中的mRNA表达水平(0.1629±0.0679)低于癌旁组织(0.4155±0.2330),差异有统计学意义(Z=-2.567,P=0.010).HCC和癌旁组织中AXIN2基因甲基化水平(39.77%±3.89%和36.92%±2.81%)均高于正常肝组织(7.38%±2.40%,t 值分别=-3.663和-4.591,P值分别=0.009和0.007).5种人肝癌细胞系中AXIN2基因均呈高甲基化状态.AXIN2 mRNA表达水平与甲基化程度呈负相关(r=-0.458,P=0.032).TNMⅢ期HCC患者的AXIN2甲基化水平高于TNM Ⅰ和Ⅱ期患者(P=0.008).结论 AXIN2 mRNA表达水平下降与其高甲基化状态相关,AXIN2 mRNA低表达和启动子区异常甲基化可能是HCC发生、发展的重要机制之一.

Abstract：

Objective To investigate AXIN2 mRNA expression level in hepatocellular carcinoma (HCC) , and to analyze the effect of AXIN2 gene methylation status on its mRNA expression and HCC genesis and development. Methods Fifty-three surgical excised HCC specimens and paired adjacent non-cancerous specimens, seven normal liver specimens and five HCC cell lines were collected. The expression of AXIN2 at mRNA level and the methylation status of AXIN2 gene promoter were determined by quantitative PCR. Results The expression of AXIN2 mRNA was lower in HCC tissues (0.1629 + 0.0679) than that in adjacent non-cancerous tissues (0. 4155 + 0. 2330), and there was significant difference (Z= -2. 567, P = 0. 010). The methylation level of AXIN2 gene in HCC and adjacent non-cancerous tissues (39. 77% ±3. 89%, and 36. 92% ±2. 81%) was significantly higher than that in normal liver tissues (7. 38% ±2. 40% , t=-3. 663 ,P = 0. 009;t= -4. 591 ,P = 0. 007).AXIN2 gene was hypermethylated in all five HCC cell lines. There was a negative correlation between AXIN2 mRNA expression level and the degree of methylation ( r = -0. 458, P = 0. 032). The methylation level was higher in TNM Ⅲ patients of HCC than that in TNM Ⅰ and Ⅱ patients (P =0.008). Conclusion The down-regulation of AXIN2 gene mRNA expression is correlated with its hypermethylation status. The low expression of AXIN2 mRNA and the abnormal methylation of promoter may be one of the important mechanism of HCC genesis and development.     

CBX8基因在肝细胞癌中的表达及功能分析

目的 探讨色素框同源蛋白8(CBX8)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况、临床意义及作用机制,为HCC的预防、诊治和预后提供新思路和方向.方法 基于生物信息学的方法,应用肿瘤基因数据库分析CBX8在HCC组织中的表达和基因突变情况,并分析其与人口学特征、病理特征及预后的关系.利用蛋白质相关数据库分析CBX8基因的蛋白质表...     

原发性肝细胞癌及癌旁组织中环氧合酶-2的表达及其意义

目的：研究人原发性肝细胞癌（HCC）组织和癌旁非瘤组织中的环氧合酶－2（COX－2）蛋白及基因表达情况,方法：采用免疫组织化法和原位分子杂交法,研究27对原发性肝细胞癌及癌旁非肿瘤组织,5例正常肝组织中COX－2的蛋白和基因表达,结果：高分化HCC中COX－2蛋白表达显著高于中分化和低分化HCC（P分别＜0．05）以及癌旁组织和正常组织（P分别＜0．01）,癌旁组织的COX－2表达显著高于正常组织（P＜0．05）,癌旁组织,中分化和低分化HCC之间COX－2的表达强度差异无显著性（P＞0．05）,在COX－2蛋白阳性的肝癌细胞和癌旁肝细胞胸胞胞质中可见到COX－2mRNA呈阳性表达,结论：COX－2的过度表达可能参与了高分子HCC的致癌过程。     

Spondin-2在肝细胞癌组织中的表达及对预后的预测价值

目的 探讨脊椎蛋白-2(Spondin-2)在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及对患者预后的预测价值。方法 选择2019年5月至2020年1月连云港市第一人民医院收治的89例HCC患者作为研究对象,患者均接受HCC根治术,术后随访3年。术中采集入组患者的HCC组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测组织中Spondin-2的表达水平,并分析HCC组织中Spondin-2的表达与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,以log-rank检验分析HCC组织中Spondin-2的表达与患者无瘤生存率的关系。采用Cox比例风险回归模型分析影响HCC患者复发的因素。结果 HCC组织中Spondin-2的阳性表达率显著高于癌旁组织（82.02%比51.69%）,差异有统计学意义（P<0.001）。低分化、肿瘤包膜不完整、TNM分期Ⅲ期、有微血管侵犯者的HCC组织中Spondin-2的阳性表达率分别高于中高分化、肿瘤包膜完整、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无微血管侵犯者,组间差异均有统计学意义（P均<0.05）。多因素Cox回归模型分析结果显示,肿瘤包膜完整性、分化程度、微...