氟喹诺酮类药物对鲍氏不动杆菌防耐药变异浓度测定

目的研究4种氟喹诺酮类药物对鲍氏不动杆菌耐药突变株的选择能力,比较其防耐药变异能力。方法肉汤法富集1010CFU/ml鲍氏不动杆菌和34株临床分离菌,采用平板稀释法对加替沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星和环丙沙星对鲍氏不动杆菌的MIC99、暂定防耐药变异浓度及防耐药变异浓度(MPC)进行测定。结果加替沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星、环丙沙星对鲍氏不动杆菌的MPC分别为1.2、2.8、5.6和12.8μg/ml;细菌耐药选择指数分别为3.4、4、8和16μg/ml;加替沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星和环丙沙星对34株鲍氏不动杆菌临床分离菌MPC值分别为0.5、1、8和4μg/ml,选择指数分别为4、4、8和8μg/ml。结论加替沙星和左氧氟沙星限制鲍氏不动杆菌耐药突变菌株的选择能力强于环丙沙星和帕珠沙星。     

5种氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌防耐药变异选择浓度测定

目的研究5种氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌耐药突变株的选择能力,比较其防耐药变异能力. 方法肉汤法富集1010CFU/ml大肠埃希菌(ATCC25922)和25株临床分离菌,采用平板稀释法测定莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星、左氧沙星和环丙沙星对大肠埃希菌的MIC99、暂定防变异浓度(MPCpr)及MPC. 结果莫西沙星、加替沙星、左氧沙星、帕珠沙星、环丙沙星对大肠埃希菌(ATCC25922)的MPC分别为0.072、0.048、0.09、0.09、0.06μg/ml.细菌耐药选择指数(MPC/MIC99)分别为4、6.8、6.9、9、12.环丙沙星、加替沙星、帕珠沙星、莫西沙星对25株大肠埃希菌临床分离菌MPCpr90值分别为2、1、2、1μg/ml, 选择指数(MPCpr90/MIC90)分别为16、4、16、2. 结论莫西沙星和加替沙星限制大肠埃希菌耐药突变菌株的选择能力强于环丙沙星和帕珠沙星.     

葡萄球菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制研究

目的：了解临床分离凝固酶阳性和阴性葡萄球菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制。方法：应用PCR－RFLP、PCR－SSCP技术及利血平逆转实验，检测gyrA基因的突变及norA基因的表达。结果：40株凝固酶阳性（70．2％）和28株凝固酶阳性葡萄球菌（77．8％）检出gyrA基因84位点突变；4株未检测出84位点突变的菌株SSCP带型与标准菌株SA42和SA42R均不同；利血平逆转实验发现88％的凝固酶阳性和72％凝固酶阴性葡萄球菌存在norA耐药表型；36株凝固酶阳性和20株凝固酶阴性葡萄球菌涉及两种耐药机制。结论：gyrA基因84位点突变可能是喹诺酮类药物靶位耐药的重要途径之一，其他位点突变也可能存在；多数临床耐分离株靶位改变和膜耐药双重耐药机制共存。     

头孢菌素对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌防耐药突变浓度研究

目的 建立防耐药突变浓度(MPC)体外测定方法,并测定3种头孢菌素对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的MIC(mg/L)及MPC(mg/L).方法 采用琼脂稀释法测定头孢克洛、头孢丙烯及头孢呋辛3种药物对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌的MIC及葡萄球菌属的MPC90;应用混菌法检测肺炎链球菌的MPCgo.结果 头孢克洛、头孢丙烯及头孢呋辛3种药物对金黄色葡萄球菌的MPC90、MPC90/MIC90分别为32、16,19.2、19.2,2.4、9.6;此3种药物对肺炎链球菌的MPC90、MPC90/MIC90分别为8、16,4、32,2、8;MIC与MPC存在不一致性.结论 头孢呋辛对两种细菌均显示了较强的限制选择富集耐药突变菌株的能力.     

万古霉素和利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌防耐药变异浓度的测定

目的检测万古霉素和利奈唑胺对MRSA的抗菌活性及两种药物对其耐药突变株的选择能力。方法按照美国临床实验室标准研究院推荐的琼脂平板二倍稀释法测定万古霉素和利奈唑胺对临床分离的122株MRSA的最低抑菌浓度（MIC）;平板稀释法测定二者对MRSA的防耐药变异浓度（MPC）。结果万古霉素对122株MRSA的MICrang为0.5～4.0μg/ml,MIC50为1.0μg/ml,MIC90为2.0μg/ml,MPC90为22.4μg/ml,选择指数为11.2;利奈唑胺对122株MRSA的MICrang为1.0～4.0μg/ml,MIC50和MIC90均为2.0μg/ml,MPC90为5.6μg/ml;选择指数为2.8。结论万古霉素和利奈唑胺对MRSA的抗菌活性均较好,作用于MRSA均不容易筛选出耐药突变株;利奈唑胺限制MRSA耐药突变菌株的选择能力强于万古霉素,较万古霉素更不容易筛选出耐药突变株。     

左氧氟沙星联用利福平降低对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的研究

目的在体外研究左氧氟沙星联用利福平对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度(MPC)的影响,为临床合理联用抗菌药物,防止细菌耐药的产生提供理论依据。方法富集浓度为1010CFU/ml金黄色葡萄球菌ATCC25923菌株,采用琼脂平板二倍稀释法测定左氧氟沙星、利福平单药以及两药以不同浓度联用时对金黄色葡萄球菌ATCC 25923的防耐药突变浓度和耐药突变选择窗(MSW)。结果左氧氟沙星、利福平单药对金黄色葡萄球菌ATCC 25923的MPC分别为1.0μg/ml和480μg/ml,MSW分别为10和30000;在联用利福平浓度由0.008~16.38μg/ml时,左氧氟沙星对ATCC25923的MPC由1.0μg/ml降至0.25μg/ml;在联用左氧氟沙星浓度由0.25~0.80μg/ml时,利福平对ATCC 25923的MPC由4.096μg/ml降至0.016μg/ml。结论利福平和左氧氟沙星联合用药可降低各自单药对金黄色葡萄球菌ATCC 25923的MPC,缩小MSW。     

耐喹诺酮类药物金黄色葡萄球菌研究进展

自1962年人工成功合成了以萘啶酸为代表的第一代喹诺酮类（quinolones）药物至今,已发展到第四代,其中第三、四代又称为氟喹诺酮类药物（fluoroquinolones,FQNs）,因其抗菌谱广、抗菌作用强和耐受性好而广泛用于各种感染的治疗。然而,随着喹诺酮类药物的频繁使用,其耐药程度也日趋严重。本文主要针对临床分离的耐喹诺酮类药物金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）的流行病学、耐药机制、耐药检测方法及控制对策研究方面作一综述,为该类细菌耐药性的预防与感染控制提供参考。     

泌尿生殖道感染的葡萄球菌分布及对氟喹诺酮类药物的敏感性研究

目的 了解泌尿生殖道感染的葡萄球菌分布及对氟喹诺酮类药物的敏感性。方法 选择244例泌尿生殖道感染患者，对其葡萄球菌进行分离鉴定，用6种氟喹诺酮类药物对分离到的葡萄球菌进行了敏感性试验。结果 与泌尿生殖道感染有关的葡萄球菌分离率为61．07％，其中人葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌较为常见。在6种药物中加替沙星抗菌活性最强，随后依次为司帕沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星，诺氟沙星活性最差。结论 人葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌是泌尿生殖道感染的常见细菌，葡萄球菌对临床沿用的氟喹诺酮类药物有不同程度的耐药性。     

金黄色葡萄球菌临床分离株耐药谱分析

目的了解临床分离金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药情况及克林霉素诱导型耐药的发生率,为临床合理应用抗菌药物提供依据。方法应用TDR、Vitek2微生物分析系统及K-B法药敏试验对临床分离菌株进行鉴定和药物敏感性测定;头孢西丁纸片扩散法检测MRSA;D试验检测诱导型克林霉素耐药;Whonet5.4及SPSS13.0软件对结果进行统计分析。结果117株金黄色葡萄球菌主要来源于呼吸道(50株,42.7%)和分泌物(29株,24.8%)标本,有16种主要耐药谱型;同时对5种以上抗菌药物不敏感(包括耐药和中介)有93株(79.5%)。青霉素和氨苄西林耐药率最高,分别为95.7%和94.0%;替考拉宁、万古霉素和利奈唑烷的敏感率最高,均为100%。117株金葡菌中,MRSA共87株(74.4%),MSSA30株(25.6%);MRSA对13种抗菌药物的耐药率高于MSSA。对红霉素耐药而克林霉素敏感的15株金葡菌中,10株(66.7%)为诱导型克林霉素耐药。结论临床分离金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物多重耐药;临床微生物室开展D试验检测葡萄球菌中红霉素对克林霉素的诱导耐药性可帮助临床医生正确选用抗菌药物。     

金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药现状及耐药机制

万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus，MRSA)的首选药物，然而金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药情况却与日俱增，引起医学界的普遍关注。本文就金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药现状及耐药机制进行综述。     

Fluoroquinolones and risk for methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Canada

Receipt of fluoroquinolones was the predominant risk factor for Clostridium difficile-associated disease (CDAD) during an epidemic in Quebec, Canada. To determine the role of antimicrobial drugs in facilitating healthcare-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) colonization and infection and to compare this role with their effects on methicillin-susceptible S. aureus infection and CDAD, we conducted a retrospective cohort study of patients in a Quebec hospital. For 7371 episodes of care, data were collected on risk factors, including receipt of antimicrobial drugs. Crude and adjusted hazard ratios (AHR) were calculated by Cox regression. Of 150 episodes of MRSA colonization and 23 of MRSA infection, fluoroquinolones were the only antimicrobials that increased risk for colonization (AHR 2.57, 95% confidence interval [CI] 1.84-3.60) and infection (AHR 2.49, 95% CI 1.02-6.07). Effect of antimicrobial drugs on MRSA colonization and infection was similar to effect on CDAD and should be considered when selecting antimicrobial drugs to treat common infections.     

516株金黄色葡萄球菌对9种抗生素的耐药性分析

目的了解金黄色葡萄球菌对9种常见抗生素的耐药性,为临床治疗提供依据. 方法按NCCLS纸片扩散方法,测定并判读金黄色葡萄球菌对抗生素的耐药性,并以NCCLS纸片法测定MRSA耐药表型. 结果 516株金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药率均约90%,除对万古霉素和复方新诺明外,2004年该菌对监测的9种抗生素的7种药物的耐药率＞57.8%,MRSA菌为64.4%,目前我院未检测到对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌;516株金黄色葡萄球菌MRSA的平均检出率为44.8%;MSSA对青霉素的耐药率高达86.6%,对红霉素耐药率为55.1%,对克林霉素、四环素和复方新诺明的耐药率约20%～30%;MRSA除复方新诺明和万古霉素外,对其他各类药物耐药性明显升高,对环丙沙星耐药增高最明显(77.5%). 结论金黄色葡萄球菌感染发生率及耐药性快速增长, MRSA对各类抗生素多重耐药.     

临床分离的金黄色葡萄球菌mecA和qacA/B基因检测

目的了解临床分离的金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药性及mecA基因和qacA/B基因携带现状。方法收集临床分离的111株金黄色葡萄球菌,采用K-B药敏纸片法检测其对抗菌药物的耐药性,用聚合酶链反应检测mecA和qacA/B基因。结果 111株金黄色葡萄球菌对青霉素G、氨苄西林、红霉素和苯唑西林的耐药率较高,分别为97.3%、93.4%、86.5%和82.9%,对万古霉素和替考拉宁均敏感;mecA基因和qacA/B基因的检出率分别为63.9%和13.5%;将部分菌株的mecA和qacA/B基因扩增产物进行测序,并将测序结果登录NCBI进行比对。结论临床分离的金黄色葡萄球菌mecA基因检出率较高且呈多药耐药趋势;大部分MRSA和少部分MSSA中携带消毒剂抵抗基因qacA/B;临床应重视由此类金黄色葡萄球菌所引起的感染的诊断、治疗和医院感染的控制,并合理使用消毒剂。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌暴发流行菌株的基因分型研究

目的研究急诊重症监护病房(EICU)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)暴发流行菌株的分子流行病学特征,以追踪传染源、了解传播途径,确定预防流行的策略。方法采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)技术,对我院EICU在2004年12月临床患者感染部位分离的MRSA暴发流行株及暴发期间分离自环境和患者、医务人员携带的MRSA作同源性分析。结果17例患者中有6例感染MRSA,共分离出7株病原菌(其中有两株来自同一患者的不同部位);分别从一患者鼻腔、换药室台面、一护士的手、一病床床栏和病区的空气分离出5株MRSA;12株MRSA的PFGE分型结果显示共有4个型:所有患者感染部位分离的7个菌株和患者鼻腔及护士手上分离的两个菌株都是A型,为暴发菌株;换药室台面、病床床栏和空气中分离的菌株分别为B型、C型和D型。结论基因分型阐明了本次MRSA暴发流行的来源和传播途径,其可能是患者鼻腔携带的MRSA经由医护人员的手在病区中传播。     

临床分离金黄色葡萄球菌对20种抗菌药物耐药性及耐药机制分析

目的 了解临床分离金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物耐药性及产生机制。方法 42株金黄色葡萄球菌先用PCR检测mecA基因，再用VITEK2高级专家系统(AES)检测并分析对20种抗菌药物耐药性及耐药机制。结果 19株金黄色葡萄球菌mecA基因检测阳性，23株阴性；VITEK2 AES耐药机制分析，对β-内酰胺类耐药涉及青霉素结合蛋白(PBP)改变、获得性青霉素酶；氨基糖苷类耐药包括磷酸转移酶(2″) 乙酰转移酶(6′)双功能酶、磷酸转移酶(3′)-Ⅲ、腺苷转移酶(4′)(4″)；大环内酯类／林可霉胺类／链阳菌素B(MLSB)与MLSB固有耐药或诱导耐药有关；对四环素类耐药包括TETK蛋白导致药物外排和(或)TETM蛋白导致靶位改变；利福霉素类耐药主要为高水平耐药；MRSA对喹诺酮类均耐药，而MSSA除1株外均敏感；其余抗菌药物如呋喃妥因、糖肽类(万古霉素、替考拉宁)、复方新诺明、夫西地酸等均敏感。结论 临床分离金黄色葡萄球菌，尤其是MRSA具有多种耐药机制，因而对常用抗菌药物产生多重耐药性，VITEK2AES能可靠推测分析耐药菌所具有的耐药机制，将为临床抗感染治疗提供更加准确的依据。     

主动外排抑制剂对耐氟喹诺酮的表皮葡萄球菌MIC的影响

目的 探讨耐药表皮葡萄球菌中是箭存在主动外排系统，以揭示表皮葡萄球菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制。方法 应用琼脂稀释法检测表皮葡萄球菌耐药株和敏感株在加入主动外排抑制剂利血平和碳酰氰间氯苯腙（CCCP）后对环丙沙星、司帕沙星的最低抑菌浓度（MIC）变化情况。结果 加入CCCP及利血平后表皮葡萄球菌敏感株及多数耐药株对环丙沙星、司帕沙星的MIC变化不大，而利血平可以使耐药菌SR79对环丙沙星的MIC减小8倍。结论 表皮葡萄球菌中可能存在针对氟喹诺酮药物的主动外排系统。