脂质体-脑素的氨基酸分析及稳定性研究

从人胚胎细胞中提取磷脂类物质制备成多相脂质体,从人胚胎细胞中提取的脑素包封于多相脂质体中,对脂质体-脑素进行氨基酸分析,结果表明脑素在包封于多相脂质体前后的氨基酸种类和含量均发生了变化,文中对这些变化进行了分析.     

蛇床子素脂质体的制备及表征

目的：对蛇床子素脂质体的制备方法、制备处方、制剂性质进行研究,并制备冻干脂质体提高制剂的稳定性。方法：以包封率和粒径分布为指标,筛选脂质体的制备方法;采用单因素方差分析和正交实验优化处方,测定优化后处方包封率、粒径、电位,观察电镜下形态;选择甘露醇为冻干保护剂,探究其加入量对冻干脂质体包封率的影响。结果：通过筛选选择乙醇注入法制备脂质体,制备温度为50℃,蛋黄卵磷脂（egg yolk lecithin,EPC）浓度为4 mg·mL-1,胆固醇（cholesterol,CHOL）加入量为5 mg,蛇床子素（osthole,Ost）加入量为2 mg为最优处方。脂质体包封率为（83.09±0.56）%,粒径为（101.9±2.7） nm,电位（-15.3±2.3） mV。当甘露醇加入量为8% 时,冻干脂质体形态较好、复溶后泄漏较少。结论：使用乙醇注入法制备得到的脂质体包封率高,粒径分布均匀,方法稳定,制备为冻干脂质体后,脂质体稳定性得到提高。     

脑活素-D注射液中氨基酸和肽的含量测定

采用日立835-50型自动氨基酸分析仪和四极串联质谱仪,对脑活素-D注射液和3种样品对照液中氨基酸和肽的含量及分子量进行了测定。结果表明,本品中含有大量的氨基酸和肽,这对进一步探讨其结构方式有着非常重要的价值。     

脂质体在脑靶向给药系统中的研究进展

血脑屏障是阻碍药物进入大脑的主要因素,血脑屏障上皮细胞间的紧密连接使药物很难渗透入脑,从而显著增加了临床药物治疗颅内疾病的难度。连接抗体的脂质体或免疫脂质体可作为特定的药物载体将药物分子包裹并靶向运输到相应组织或器官内。本文将总结如何应用这种技术将药物转运通过血脑屏障,及其临床应用前景。     

汉防己甲素脂质体的制备和性状研究

目的制备汉防己甲素脂质体并进行性状观察研究。方法采用逆相蒸发法制备汉防己甲素脂质体，检测脂质体稳定性、药物包封率和不同存放时间药物渗漏率，电镜观察脂质体形态、大小。结果汉防己甲素脂质体（膜脂浓度35mg/ml）稳定性良好，药物包封率可达72．9％，药物脂质体4℃存放1、3、6个月时药物渗漏率分别为2.51％、4.52％、8．11％。电镜下观察，脂质体呈圆球形，大小较均匀，粒径大小为（264±47）nm。结论采用逆相蒸发法成功制备了汉防己甲素脂质体，其具有良好的稳定性和较高的药物包封率。     

脑损害与脑内氨基酸递质关系研究概况

本文就脑损害与脑内氨基酸递质的相关性进行文献综述如下:1兴奋性氨基酸EAAs包括内源性和外源性两种;谷氨酸(G lu)和天冬氨酸(Asp)是哺乳动物中枢神经系统(CNS)中最重要的两种内源性EAAs,其突触释放约占中枢突触总数的40%,尤其是G lu,它以脑内含量最高,也是脑组织中含量最高的氨基酸,是Asp含量的3~4倍[1]。正常情况下,脑细胞内血清谷氨酸的浓度约为10mmol/L,细胞外为0.6μmol/L,由于有血脑屏障存在,血液中的血清谷氨酸不能通过血脑屏障而引起脑组织的损伤[2]。神经生理学研究表明,在正常生理条件下,G lu等兴奋性氨基酸在学习记忆机制…     

羊脑多肽的氨基酸含量分析

目的 :了解羊脑多肽中的氨基酸含量。方法 :取 10mg羊脑多肽用 6mol LHCl水解过夜 ,蒸干。取 10 μl行自动氨基酸分析仪分析。结果 :羊脑多肽中各类氨基酸的质量分数 (w % )为 :Asp 8.2 1,Thr 2 .5 3,Ser 2 .41,Glu12 .6 4,Gly 2 .96 ,Ala 3.83,Cys 0 .6 3,Val 3.74,Met1.11,Ile 2 .5 7,Leu 5 .35 ,Tyr 2 .0 8,Phe 2 .93,Lys 5 .13,His 1.90 ,Arg3.48,Pro 2 .5 6。结论 :羊脑多肽含有丰富的Glu ,Asp ,Leu和Lys,尤其是Glu和Asp的含量是蛋氨酸含量的 7～ 12倍。     

阳离子脂质体介导的反应c—myb寡核苷酸对脑胶质瘤生长的抑制作用研究

目的：观察阳离子脂质体lipofectAMINE介导的反义c-myb寡核苷酸（LipoAON)对肿瘤生长的影响。方法：取雄性Wistar大鼠48只，行脑内C6胶质瘤接种，术后6天，将携瘤大鼠随机分成LiPoAON组，反义c-myb寡核苷酸组（AON组），阳离子脂质体lipofectAMINE组（Lipo组）和生理盐水对照组（NS组），每组各12只，经大鼠右股静脉给药，间隔1天后，再次用同法经大鼠左股静脉等量给药，给药后严密观察各组大鼠饮食，四肢活动及体重变化情况，并于给药后第4天和第10天每组分别处死6只大鼠，进行肿瘤的生长情况的大体形态学观察。结果：LipoAON组在静脉给药期间及停药后的短期内其肿瘤生长被明显抑制,c-myb表达下调，而AON组，Lipo组与NS组相比，其肿瘤生长未见抑制现象，c-myb表达亦未见下调，但随着停药时间的延长，LipoAON对肿瘤的抑制作用下降，结论：（1）阳离子脂质体LipofectAMINE作为c-myb AON转移载体，使水溶性c-myb AON容易透过BBTB进入瘤内发挥治疗作用，且具有操作简单，安全，转染率高等特点；（2）LipoAON对C6胶质瘤生长有明显抑制作用，用反义技术抑制c-myb的表达在胶质瘤的治疗中具有研究前景，（3）LipoAON对胶质瘤生长的抑制作用随时间延长而下降，如何让c-myb AON在瘤内高效，持久，稳定地表达和发挥治疗作用，是值得进一步探讨的课题。     

脂质体作为药物载体增强脑钠素的降压作用

本工作在大鼠体内实验发现应用脂质体作为药物载体显著增强和延长脑钠素(BNP)的降压效应。体内代谢实验发现,应用脂质体作载体可以有效地延缓~(135)I-BNP在体内的降解。实验结果提示,应用脂质体保护BNP是提高BNP生物效应的有效措施之一。     

RP-HPLC法测定雷公藤甲素脂质体中雷公藤甲素的含量

目的建立雷公藤甲素脂质体中雷公藤甲素的含量测定方法。方法色谱柱μ-Bondapak C18(250mm×4.6mm,5μm);检测波长:219nm;流动相:甲醇-水-异丙醇(4:3:1);流速:1.0mL/min:柱温:30℃。结果雷公藤甲素与制剂中的辅料达到良好分离,雷公藤甲素在0.8—3.2μg范围内与峰面积有良好的线性关系(r=0.9998);平均回收率为97.65%,RSD为0.42%。结论此方法灵敏、准确、重现性好。     

酶抑制剂和脂质体增强脑钠素治疗效应

联合应用金属蛋白内肽酶抑制剂一Thiorphan与二羧基肽酶抑制剂一Captopril,显著延缓脑钠素(BNP)的血液清除和组织降解,增强其对正常血压和高血压大鼠的降压效应,提高BNP对大鼠主动脉狭窄引起的心衰和高血压的疗效。用脂质体作为药物载体联合运载酶抑制剂与BNP,可进一步增强BNP的作用。结果表明,应用酶抑制剂和(或)脂质体是增强和延长BNP生物学效应的有效措施。     

脂质体包裹对汉防己甲素细胞毒性影响的实验研究

观察了汉防己甲素在脂质体包裹前后的细胞毒性改变。结果显示，在４０μｇ／ｍｌ浓度时，汉防己甲素包裹前后对大鼠肺泡巨噬细胞的酵母吸附功能、胞浆游离Ｋ＾＋和Ｃａ＾２＋含量和细胞骨架调控能力的影响有明显的不同。提示脂质体包裹可减轻汉己甲素的细胞毒性。为开发该药的新剂型作了有益的尝试。     

延胡索乙素脂质体凝胶剂的制备及初步质量评价

目的:制备廷胡索乙素脂质体凝胶剂,对其体外释放度、粒径、PH值、外观形态等方面进行质量评价.方法:采用薄膜分散法,以大豆卵磷脂和胆固醇4∶1,以甲醇、PBS(pH=6.8)溶液为溶剂,制备延胡索乙素脂质体;再加入水溶性基质卡波姆等制成延胡索乙素脂质体凝胶剂.结果:延胡索乙素脂质体凝胶剂的外观为乳白色半固体,形态为圆形或椭圆形,包有淡黄色的内容物;体外释放度在15小时之内释放趋于平稳.结论:将廷胡索乙素脂质体进一步制成廷胡索乙素脂质体凝胶剂,可提高延胡索乙素的生物利用度,增加稳定性.     

冬凌草甲素脂质体的制备及体内药动学研究

目的 制备冬凌草甲素脂质体,延长冬凌草甲素体内循环时间,提高生物利用度。方法 采用薄膜分散法制备冬凌草甲素脂质体,测定其粒径、多分散指数、zeta电位及包封率。采用交叉实验法,以大鼠为模型动物分别经尾静脉单次注射(20 mg/kg)给予冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体,利用超高效液相色谱法测定不同时间点的血浆冬凌草甲素质量浓度,PKSolver软件计算药动学参数。结果 制备得到的冬凌草甲素脂质体平均粒径为142 nm,多分散指数为0.246,zeta电位-24.3 mV,包封率84.2%。大鼠单次尾静脉注射冬凌草甲素溶液及脂质体,模型拟合均符合二室模型。冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体在大鼠体内的消除半衰期分别为(3.14±0.61)h和(14.38±3.69)h,平均驻留时间分别为(3.57±0.89)h和(19.30±5.04)h,血药浓度曲线下面积分别为(2.36±0.27)μg·h/ml和(9.51±1.11)μg·h/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究制备的冬凌草甲素脂质体工艺简单可行,脂质体制剂通过延长半衰期和平均驻留时间,延长冬凌草甲素在大鼠体...     

Angiopep-2修饰脂质体的构建及其脑靶向性研究

目的 构建Angiopep-2修饰脂质体,并对其理化性质和跨血脑屏障能力进行评价。方法 采用薄膜分散法制备Angiopep-2修饰脂质体（AP-LP）,研究其理化特征。原代培养脑毛细血管内皮细胞（BCEC）,通过定量细胞摄取实验研究BCEC对AP-LP脂质体的摄取率。复制体外模型,观察不同修饰的AP-LP穿过血脑屏障的能力。结果 制备的AP-LP粒径为（125.0±15.5）nm,Zeta电位为（8.35±3.64）mV。BCEC对AP-LP脂质体的摄取率是普通脂质体的4.1倍,差异有统计学意义（P?<0.05）;AP-LP的透过血脑屏障能力是普通脂质体的3.6倍,两者比较差异有统计学意义（P?<0.05）。结论 AP-LP制备方法简便易行,Angiopep-2修饰脂质体后,脂质体的血脑屏障穿透力增加,靶向性增加,是一种潜在高效的脑部靶向给药系统。