常见肿瘤相关环境污染物代谢应答基因研究

人群中肿瘤的遗传易感性除 1 %～ 2 %是显性的遗传缺陷综合征所致外 ,绝大部分与低危险性的遗传性代谢酶基因多态性相关。目前国际上开始形成环境基因组学 ,其主要目的是进行环境应答基因的多态性研究 ,这些基因可影响人体对环境污染物的易感性 ,因而机体 环境的相互作用在微观上的表现 ,更重要的体现在基因 环境的相互作用。本文主要就常见肿瘤相关环境污染物代谢应答基因的多态性作一介绍     

氟斑牙儿童环境应答基因的筛选

目的利用基因芯片技术筛选氟斑牙人群环境应答基因,为氟中毒分子发病机制的进一步研究提供线索。方法利用Affymetrix公司生产的HG-U133A基因芯片分别检测对照组、高氟负荷组(高氟地区无氟斑牙人群)、氟斑牙患者组的白细胞基因表达谱,并利用生物信息学方法对检测结果进行分析。结果高氟负荷组与对照组比较,差异表达基因有1057个,其中显著上调的基因有148个,显著下调的基因有61个;氟斑牙患者组与对照组相比,差异表达基因有964个,其中有71个基因显著上调,60个基因显著下调;氟斑牙患者组与高氟负荷组比较,差异表达基因有633个,其中显著上调和下调的基因分别有15个和67个。结论多种基因与氟中毒的发生相关。     

代谢酶基因多态性与环境暴露交互作用的分析方法及其应用

目的 以肿瘤易感基因谷胱苷肽-S转硫酶（GST）M1缺失基因型为例,说明基因与环境暴露交互作用的分析方法以及应用。方法 采用社区为基础的病例对照研究方法,代谢酶基因多态性的检测用PCR技术,资料分析用多因素logistic回归模型。研究对象为1997年1月至1998年12月经扬中市人民医院确诊,肠型胃癌病例112例,以同期该地无上消化道肿瘤“健康”人群为对照,共675例。结果 调整混杂因素后,GST M1缺失基因型与既往吸烟史的交互作用系数为3.38,OReg值达8.40,有极显著意义,为4型交互作用中的超相乘模型;GST M1缺失基因型与吸烟量的交互作用呈高暴露-基因效应,交互作用系数分别为0.995、2.085和2.157,即随着暴露剂量增加,交互作用强度也逐渐增加;与饮酒量呈低暴露-基因效应,交互作用系数分别为1.01和0.97,交互作用强度随暴露剂量增加而逐渐降低。结论 基于logistic模型的分析方法,可用于评价基因-环境之间的交互作用,以及剂量反应关系的暴露基因效应。     

中国人群常见的药物代谢相关基因多态位点及其检测方法

药物代谢个体差异的一个重要来源是遗传多态性即药物代谢相关基因的多态性。中国人群中药物代谢酶基因多态性的系统性分析已发现了很多潜在的功能性多态性位点,因此建立起针对中国人群的药物代谢酶基因多态性的检测技术,对常见的药物代谢相关基因多态位点的检测以及针对这些多态性位点建立个性化用药技术具有重要的意义。检测药物代谢基因多态性大多采用传统的聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)等方法,随着基因诊断的快速发展,高通量、快速准确的基因多态性检测方法开始发展起来,如基因芯片法、下一代测序技术等。本文对药物代谢酶基因多态性位点及其检测方法进行综述。     

环境危险因素和代谢酶基因多态性与白血病关系的研究

[目的]研究环境危险因素和代谢酶基因多态性及其交互作用与白血病发生的关系。[方法]通过1：1配对病例-对照研究，对用药史、家居附近三废污染、职业暴露史、家居装潢史、吸烟史、染发史等相关因素进行调查；同时运用PCR技术，检测病例与对照的CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因型，并分析基因．环境之间的交互作用。[结果]暴露染发年限(OR：2．182，95％CI：1．224～3．828)和装修后入住间隔(OR：1．665，95％CI：1．069～2．529)是白血病发生的危险因素；CYP1A1突变型(P=0．0235)与GSTT1缺失型基因(P=0．0042)可能增加患白血病的危险，而且与染发史或装修史存在交互作用。[结论]暴露干染发或装修，同时存在CYP1A1突变型基因或GSTT1缺失型基因可能增加白血病发生的危险性。     

肥胖：一种多基因基础上的常见代谢失调症

肥胖：一种多基因基础上的常见代谢失调症苏立伟编译《ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎ》１９９７年第１２７卷第９期以“肥胖：一种多基因基础上的常见代谢失调症”为专题出版了增刊。该专辑是为医生及基础研究人员编撰的，以便他们正确理解基因基础上的肥胖...     

乙醇代谢酶基因多态与肝癌遗传易感性研究

目的探讨乙醇代谢酶基因多态与肝癌遗传易感性的关系.方法采用病例对照研究设计,应用扩增产物长度多态性分析法同时检测研究对象的ADH2和ALDH2基因型,应用聚合酶链.反应-限制性片段长度多态性分析法检测研究对象的CYP2E1基因型.结果病例组等位基因ADH2*2、ALDH2*2和CYP2E1 C2的频率分别为58.73%、14.29%和14.29%,对照组则分别为57.18%、15.23%和16.95%;病例组基因型ADH2*2/*2、ALDH2*2/*2和CYP2E1 C2/C2的频率分别为31.75%、1.58%和3.17%,对照组则分别为36.21%、1.72%和4.60%.以上3个基因的等位基因频率和基因型频率在两组的差异均无统计学意义.结论ADH2、ALDH2和CYP2E1基因多态与肝癌的遗传易感性无关.     

基因多态性对疫苗免疫应答影响的研究进展

基因在免疫系统应答过程中扮演着重要的角色,不同的基因位点可能引起疫苗免疫应答率的高低差异。本文对基因多态性与疫苗免疫应答的文献进行综述,旨在探究基因多态性会对疫苗免疫应答产生的影响,从基因水平上探讨个体接种疫苗后产生免疫应答的效果,为个体化免疫发展策略提供科学依据。综述结果显示人类白细胞抗原基因、各类细胞因子及其受体基因、Toll样受体类基因的单核苷酸多态性都会影响疫苗免疫应答。     

代谢综合征相关基因多态性研究进展

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组复杂的代谢紊乱疾病,近年其逐渐成为对居民健康影响较大的公共卫生问题。MS的发生是由遗传和环境因素共同作用导致的,其遗传异质性和表型异质性强,许多基因及其多态性都与MS或其组分的发生有关。有关MS及其组分相关基因多态性的研究主要集中在脂联素编码基因(ADIPOQ)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因(PPARγ)、转录因子7类似物2基因(TCF7L2)、脂肪含量和肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene,FTO)和载脂蛋白基因等。而目前针对女性的遗传研究尚未引起广泛关注,尚需进一步研究以寻找其致病的特异性基因,为改善女性健康提供帮助。综述近年MS相关的基因多态性的研究热点。     

全身性炎症应答综合征：代谢改变与营养支持（一）

由病原体（细菌、真菌、病毒或寄生虫等）侵入人体，引起发热、外周血白细胞计数增加、脉搏加快、血压下降等全身反应，称之感染（ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ），处于化脓状态时，称之脓毒症（ｓｅｐｓｉｓ）。近年通过对感染发展过程中细胞因子作用的研究，认识到机体受病原体攻...     

全身性炎症应答综合征：代谢改变与营养支持（二）

２．４免疫调节（ｉｍｍｕｎｏ－ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）感染、创伤等会伴随有营养不良，而营养不良又导致机体免疫力下降，使巨噬细胞功能减退〔１〕，从而进一步削弱机体对感染的防御能力，实验证明，输注大剂量ＩｇＧ会使重症感染病人病情改善，降低死亡率。因此，广义...     

干扰素应答相关基因在治疗丙型肝炎中的疗效预测应用

日前,IFN治疗慢性丙型肝炎的病毒学应答机制仍不清楚,随着对IFN治疗分子机制研究的不断深入,近来发现IFN应答相关基因的表达水平与IFN治疗的应答密切相关,尤其是IFN刺激基因的表达水平,这为IFN治疗丙型肝炎的疗效预测提供了新的思路.此文就HCV感染诱导机体产生IFN应答的分子机制、IFN应答相关基因与抗病毒疗效的关系等研究进行综述.     

甲状腺肿瘤相关基因研究进展

甲状腺肿瘤是临床常见疾病,其良、恶性诊断缺乏特异性标志物,该疾病的发生与多种基因事件相关,包括BRAF、Ret/PTC、Ras、erBb-2、p53、p16、PTEN、CK19和DDIT3、ARG92、ITM1、C1orf24等基因.不同基因型的改变与甲状腺肿瘤的病理类型存在一定相关性.     

青少年对重组酵母基因乙肝疫苗的免疫应答

为推动中小学学生或成人的乙肝疫苗接种工作，针对17～18岁的职业高中专业学生进行了重组酵母乙肝疫苗的免疫效果观察，筛选了49人，其中38人为易感者，对其观察乙肝疫苗的免疫效果，结果：(1)用北京四环生物工程制品厂生产的试剂(以下简称北京四环试剂)检测，抗-HBs阳转率为52．63％(20／38)；(2)用台湾普生诊断试剂有限公司出售的试剂(以下简称普生试剂)检测，抗-HBs阳转率为100％(37／37丢失1人)；(3)抗-HBs滴度：中滴度17人，占45．95％，高滴度20人，占54.05％，GMT为91．99mIU／ml、国产酵母基因乙肝疫苗(5微克／0．5m1)对青少年免疫效果较好，可以全面推行使用.     

Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的探讨Ⅰ相代谢酶CYPlA1、2E1、2D6和Ⅱ相GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系及吸烟与基因之间的交互作用。方法 采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性等技术,检测217例肺癌患者和200例对照CYPlA1、2E1、2D6和GSTM1基因型频率分布以及与吸烟的关系。结果 肺癌组GSTM1缺陷型频率为58.5％,与对照组(47.5％)比较差异有统计学意义(P=0.02);CYPlA1、2E1、2D6在肺癌组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟与GSTM1有协同作用,与CYPlA1、2E1、2D6未见明显的协同作用。结论 吸烟和GSTM1缺陷型均是肺癌的危险因素,GSTM1缺陷型有吸烟行为的人更易患肺癌,是肺癌的高危人群。     

肿瘤相关基因hyrdC基因重组腺病毒的构建和鉴定

目的利用AdEasy腺病毒载体系统构建携带hyrdC基因的高滴度重组腺病毒，为进一步研究hyrdC基因的功能及机制做准备。方法以逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法扩增hyrdC基因，构建腺病毒重组质粒pShutth—CMV—hyrdC，线性化后采用电穿孔法与腺病毒骨架质粒pAdEasy-1共同转化BJ5183感受态大肠杆菌，挑选重组质粒将其转染293细胞，获得高滴度重组腺病毒Ad—hyrdC。结果成功地制备了高滴度携带hyrdC基因的重组腺病毒。结论采用AdEasy腺病毒载体系统能够构建携带hyrdC基因的重组腺病毒，为进一步研究hyrdC基因的功能及机制奠定了基础。     

肿瘤相关基因hyrdC基因重组腺病毒的构建和鉴定

目的 利用AdEasy腺病毒载体系统构建携带hyrdC基因的高滴度重组腺病毒,为进一步研究hyrdC基因的功能及机制做准备.方法以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法扩增hyrdC基因,构建腺病毒重组质粒pShuttle-CMV-hyrdC,线性化后采用电穿孔法与腺病毒骨架质粒pAdEasy-1共同转化BJ5183感受态大肠杆菌,挑选重组质粒将其转染293细胞,获得高滴度重组腺病毒Ad-hyrdC.结果成功地制备了高滴度携带hyrdC基因的重组腺病毒.结论采用AdEasy腺病毒载体系统能够构建携带hyrdC基因的重组腺病毒,为进一步研究hyrdC基因的功能及机制奠定了基础.     

基因在砷代谢中的作用

砷已经成为全世界饮用水中一种众所周知的污染物 ,长期摄入无机砷可引起癌症和皮肤损害。研究表明 ,一些人对砷更加易感 ,可能是由于机体处理砷的基因差异所致。目前 ,研究者们首次评价了砷甲基化能力相似的家庭成员对砷的代谢程度。Chung等分析了 1 1个智利家庭 4 4位成员的尿