白细胞介素-10对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1,-2的影响

目的　研究白细胞介素 - 10 (IL- 10 )对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂 - 1,- 2 (TIMP- 1,- 2 )的影响。　方法　建立大鼠肝纤维化模型并行 IL- 10干预实验 ,从正常大鼠 (N组 )和 CCl4 诱导肝纤维化大鼠 (C组 )及 IL- 10干预肝纤维化大鼠 (E组 )中取肝脏组织 ,SP免疫组织化学法检测各组大鼠肝脏组织中 TIMP- 1,- 2的表达。　结果　肝脏组织病理学证实 ,成功构建 CCl4 诱导的实验性大鼠肝纤维化模型 ,随注射 CCl4 次数增加 ,肝纤维化程度逐渐加重。TIMP- 1阳性染色多见于大鼠肝细胞的细胞质 ,汇管区的胆管细胞细胞质有少许阳性表达。C组较 N组 TIMP- 1阳性表达明显增强 ,经 Ridit分析 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;且 TIMP- 1随着纤维化的发展表达逐渐增加 (P<0 .0 5 )。E组阳性表达较 C组降低 (P<0 .0 5 )。TIMP- 2阳性染色多见于大鼠肝细胞的细胞质 ,C组和E组较 N组的 TIMP- 2阳性表达差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,但 C组和 E组差异无显著性 (P>0 .0 5 )。　结论　TIMP- 1随着大鼠肝纤维化进展表达逐渐升高 ,IL- 10通过减少 TIMP- 1的表达 ,有抗纤维化作用     

转化生长因子β1在白细胞介素10干预肝纤维化大鼠肝星形细胞的表达

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在白细胞介索10(IL-10)干预肝纤维化大鼠星形细胞中的表达,阐明外源性IL-10的抗纤维化作用及可能机制.方法60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组,8只)、肝纤维化模型组(C组,28只)和IL-10干预组(Ⅰ组,24只),分别于CCl4造模第7周及11周采用链霉蛋白酶E、Ⅳ型胶原酶经门静脉灌注分离肝星形细胞.半定量RT-PCR法检测各组新分离肝星形细胞中TGF-β1mRNA的表达水平;SP免疫细胞化学法检测各组原代培养72 h后肝星形细胞TGF-β1蛋白的表达水平.并于上述两个时间段分别将各组肝组织行苏木精-伊红染色判断炎症和肝纤维化程度.结果成功建立大鼠肝纤维化模型及IL-10干预模型,并对大鼠肝星形细胞进行分离及原代培养.与正常组相比,纤维化模型组TGF-β1的mRNA水平显著升高(P＜0.01),经IL-10干预后则明显降低(P＜0.01).纤维化模型组星形细胞TGF-β1mRNA水平在第11周时低于第7周(P＜0.05).SP免疫细胞化学法检测各组TGF-β1的蛋白表达情况与mRNA结果相平行.结论IL-10可抑制肝纤维化大鼠星形细胞中TGF-β1表达,具有抗纤维化作用.     

胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体在肝组织中的表达意义

目的：研究胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF－Ⅱ）及其受体（IGFR）在不同肝组织中的表达及与肝癌病理学分级及乙肝病毒感染的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测10正常肝标本，28例肝血管瘤标本、13例肝硬化标本和42例原发性肝癌中的IGF－Ⅱ及IGFR的表达水平，分析其阳性率及与乙型肝炎病毒（HBV）感染和Edmondson分级的关系。结论：正常肝、肝硬化、肝血管瘤和肝癌中IGF－Ⅱ阳性率分别为10％，76．9％，46．4％，76．2％，IGFR阳性率分别为20％，92．3％，64．2％，61．9％，与正常肝组织相比，各阳性率有显著性差异（P＜0．05），对于肝癌而言，IGF－Ⅱ及IGFR的表达在HBV阳性与阴性之间有显著差异（P＜0．05）；在Edmondson分级Ⅰ-Ⅱ与Ⅲ-Ⅳ之间有显著差异（P＜0．05）。结论：IGF－Ⅱ和IGFR的表达可能参与了肝硬化及肝脏肿瘤的发生。在肝癌中，其表达与HBV感染及肝癌Edmondson分级亦有一定关系。     

胰岛素样生长因子1在肺腺癌中的表达及意义

目的 研究胰岛素样生长因子(IGF)1在肺腺癌组织中的表达,探讨其与肺腺癌生存期的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测49例肺腺癌组织(均含癌旁肺组织)中的IGF1表达.采用X2检验检测IGF1表达与临床病理学特征的关系,Log-rank检验分析IGF1表达与生存期的关系.结果 49例肺腺癌标本中IGF1表达阴性或弱阳性24例,阳性或强阳性25例.女性患者的肺腺癌组织中的IGF1阳性表达率显著高于男性患者(P=0.020),伴有局部淋巴结转移患者的肺腺癌组织中的IGF1阳性表达率显著高于无淋巴结转移患者(P=0.000),不同分化程度患者的肺腺癌组织中的IGF1阳性表达率的差异无统计学意义(P=0.284).IGF1表达阴性或弱阳性患者的中位生存时间为58.2个月(95％CI为48.4～68.0),显著长于IGF1表达阳性或强阳性患者的40.0个月(95％CI为31.3～48.4,P=0.01).结论 肺腺癌组织中的IGF1表达与性别和淋巴结转移情况有关,检测IGF1有助于肺腺癌的预后判断.     

胰岛素样生长因子受体1在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨胰岛素样生长因子受体1（IGFR-1）在乳腺良、恶性疾病组织中的表达及与各临床参数的关系。方法：采用免疫组织化学法检测IGFR-1在34例乳腺浸润性导管癌和28例乳腺良性疾病组织中的表达率。结果：IGFR-1在乳腺癌组织中的表达率为76.5%,明显高于其在良性乳腺疾病组织中的表达率44.1%（P<0.05）;IGFR-1在乳腺癌组织中的表达水平与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）呈正相关（r=0.56,P<0.01;r=0.51,P<0.01）;与腋下淋巴结转移及临床分期无关（r=0.31,P>0.05;r=0.18,P>0.05）。结论：在大多数乳腺癌组织中表达的IGFR-1可作为标志物用于肿瘤的诊断和预后判断,并可作为乳腺癌靶向治疗的新靶点。     

胰岛素样生长因子-1受体在淋巴结阴性、淋巴结阳性乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达

目的:探讨胰岛素样生长因子-1受体(in sulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)在淋巴结阴性、淋巴结阳性的乳腺癌组织和正常乳腺组织中的分布和表达。方法:采用免疫组织化学方法,对淋巴结阳性、淋巴结阴性的乳腺癌组织和正常的乳腺组织中IGF-1R的表达情况进行检测分析。结果:淋巴结阴性的乳腺癌组织中IGF-1R的阳性表达率为94.12％(16／17),淋巴结阳性的乳腺癌组织中IGF-1R的阳性表达率为91.30％(21／23),正常组织中IGF-1R的阳性表达率为58.33％(7／12)。淋巴结阴性的乳腺癌组织中有12例呈强阳性表达(强表达率70.59％)。淋巴结阳性的乳腺癌组织中有8例呈强表达(强表达率34.78％)。淋巴结阳性和淋巴结阴性的乳腺癌组织中IGF-1R的阳性表达率均明显较正常乳腺组织高(P<0.05),淋巴结阴性的乳腺癌组织中IGF-1R的强表达率比淋巴结阳性的乳腺癌组织高(P<0.05)。结论:由此推断,IGF-1R在乳腺癌发生发展过程中发挥着重要作用。IGF-1R有可能成为临床乳腺癌诊断和判断预后的一个重要指标。     

胰岛素样生长因子Ⅰ受体在宫内发育迟缓胎鼠中的表达研究

目的　探讨宫内发育迟缓 (IU GR)时胰岛素样生长因子 受体 (IGF- R)表达的变化及其在组织和细胞中的定位。方法　将 2 1只 SD孕鼠随机分为实验组 12只和对照组 9只。钳夹实验组孕鼠双侧子宫动、静脉 2 0分钟 ,建立宫内发育迟缓动物模型。对照组仅作开腹和关腹术。两组均于孕 2 2天剖宫取出胎鼠 ,采用免疫组化法观察孕晚期胎鼠肝脏和肺组织中 IGF- R的表达。结果　实验组胎鼠的体重、身长及胎盘、肝、肺组织重量较对照组明显降低 (P<0 .0 5 ) ;实验组胎鼠肝脏 IGF- R表达面积比较对照组明显增加 ,平均灰度明显降低 (P<0 .0 1) ;实验组胎鼠肺组织 IGF- R表达面积比也较对照组明显增加 (P<0 .0 5 ) ,但平均灰度则无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　宫内发育迟缓时 IGF- R在肝脏和肺组织的表达增加 ,可能是机体对 IGF- 降低的代偿机制     

胰岛素样生长因子Ⅱ受体在病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达

目的：观察胰岛素样生长因子Ⅱ受体（ IGF－ⅡR）在病毒性心肌炎（ VMC）小鼠心肌组织中的动态表达并探讨其与心肌损伤的关系。方法随机将120只雄性4周龄BALB／c小鼠分为两组：VMC组80只,对照组40只。 VMC组腹腔接种含柯萨奇B3病毒的DMEM液建立VMC模型,对照组接种等量不含病毒的DMEM液。于感染后第3、7、14、28天每组各取10只收集心脏标本,HE染色观察心肌病理改变,免疫组织化学技术测定心肌IGF－ⅡR蛋白表达水平,RT－PCR技术测定心肌IGF－ⅡR mRNA的相对表达量;分析IGF－ⅡR的动态表达水平及其与心肌病变程度的相关性。结果 VMC组小鼠感染病毒后第3天心肌组织中的IGF－ⅡR蛋白表达开始增多,第7天达到高峰。 VMC组小鼠心肌组织中IGF－ⅡR的蛋白表达水平在各个时间点均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）,且IGF－ⅡR蛋白表达水平与心肌病理学评分呈正相关。结论 IGF－ⅡR的表达上调可能在VMC小鼠心肌损伤中起一定作用。     

胰岛素样生长因子在神经内分泌肿瘤中的表达

胰岛素样生长因子在神经内分泌肿瘤中的表达洪生明吴广平崔秀娟１洪桂敏２（第三临床学院病理科，沈阳１１００２１）关键词胰岛素样生长因子；免疫组织化学；神经内分泌肿瘤本文应用抗鼠胰岛素样生长因子（ＩＧＦ－Ⅱ）单克隆抗体对神经内分泌肿瘤组织进行免疫组化染色，...     

肝硬化患者血清胰岛素样生长因子—I测定及其临床意义

目的探讨肝硬化患者血清胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)测值改变及其与肝功能Child分级间的关系.方法45例肝炎后肝硬化患者及34例健康对照者应用免疫放射法测定血清IGF-I值,比较IGF-I在正常人与肝硬化以及肝功能不同Child级别组中的变化.结果肝硬化患者的血清IGF-I值(24553±9409)ng/ml明显低于正常组(67.98±65.97)ng/ml,P<0001,且随肝功能Child分级的增高而进行性下降.结论IGFⅠ测值与肝功能状况有明显的相关性,测值低于30ng/ml则临床预后不良.研究结果提示血清IGF-I测定是一项重要的肝功能状况评估的检测指标.     

体外胰岛素样生长因子结合蛋白-1对人血管内皮细胞生长的抑制作用

目的 观察胰岛素样生长因子结合蛋白-1对人血管内皮细胞的影响及其对胰岛素样生长因子的调节作用。方法 MTT比色法观察IGFBP-1及与IGF-1预混后对脐静脉内皮细胞(ECV304细胞株)生长影响。结果 IGFBP-1对内皮细胞ECV304的生长具有抑制作用且与剂量成正比；预混后各组IGF-1促细胞生长作用明显被抑制。结论 IGFBP-1既可以直接也可以通过调节IGF-1抑制血管内皮细胞生长。     

胰岛素样生长因子及其I型受体抗体对人肾上腺皮质癌SW-13细胞株体外生长的影响

目的探讨胰岛素样生长因子及其I型受体抗体对人肾上腺皮质癌SW-13细胞株体外生长的影响。方法采用MTT法描绘不同浓度胰岛素样生长因子及其I型受体抗体作用后SW-13细胞株体外培养生长的促进及抑制曲线,并比较不同浓度胰岛素样生长因子和其I型受体抗体组及单一胰岛素样生长因子或其I型受体抗体组与阴性对照组之间的差异。结果胰岛素样生长因子能明显促进SW-13细胞增殖,其作用效果与作用浓度在一定浓度范围内呈正相关(P<0.05);而胰岛素样生长因子I型受体抗体能抑制胰岛素样生长因子对SW-13细胞的刺激作用,并且对SW-13细胞的增殖亦有直接抑制的作用(P<0.05)。结论胰岛素样生长因子可促进SW-13细胞株的生长,而这种作用亦是通过胰岛素样生长因子I型受体传导;胰岛素样生长因子I型受体抗体可明显抑制这种生物学作用,可能在肾上腺皮质癌的治疗中发挥重要作用。     

胰岛素样生长因子-1受体在植入前胚胎细胞中的表达

目的 :研究胰岛素样生长因子 1受体 (IGF 1R)在植入前胚胎的表达及其生物学意义。方法 :采用免疫组化ABC法 ,检测人植入前胚胎细胞IGF 1R的表达情况。结果 :不同阶段的植入前胚胎细胞均有IGF 1R表达 ,各表达程度无明显差异。结论 :IGF 1R在植入前胚胎中均有表达 ,提示IGF 1R可结合IGF 2、IGF 1,参与人植入前胚胎的生长、发育和着床。     

早期吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道重建及IGF-1表达的影响

目的　研究早期吸入糖皮质激素对气道重建及胰岛素样生长因子 1 (IGF 1 )表达的影响。方法　将 30只大鼠分为对照组、哮喘组和地塞米松治疗组。免疫组织化学技术检测气道壁IGF 1的表达 ,计算机图像分析技术对气道壁IGF 1的表达进行定量分析及测量小气道内周长和厚度 ,并观察嗜酸性粒细胞浸润情况。结果　IGF 1的表达水平、嗜酸性粒细胞数、气道壁厚度哮喘组显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;治疗组显著低于哮喘组 (P <0 .0 5 ) ;但与对照组相比仍较高 (P <0 .0 5 ) ;IGF 1的表达水平与气道壁厚度正相关。结论　哮喘时气道壁增厚 ,气道重建 ,IGF 1的表达增加 ,早期糖皮质激素治疗可减轻气道壁厚度增加 ,减少IGF 1的表达。     

神经生长因子对白细胞介素-1β抑制的胰岛B细胞功能的影响

目的：观察神经生长因子（NGF）对白细胞介素－β（IL－1β）作用后的胰岛B细胞分泌功能的影响。方法：实验分为正常对照组，IL－1β作用组，不同浓度NGF对IL-1β处理后胰岛作用组，采用胰岛细胞培养的方法，观察NGF对IL－1β作用后的胰细胞胰岛素基础分泌量、葡萄糖刺激分泌量和对MTT还原的影响，通过斑点印迹检测c-fos mRNA。结果：（1）IL－1β作用的胰岛B细胞胰岛素基础分泌量和葡萄糖刺激分泌量明显低于对照组，不同浓度NGF对IL－1β处理后胰岛作用组的胰岛细胞胰岛素基础分泌量和葡萄糖刺激分泌量明显高于IL－1β作用组；（2）IL－1β抑制胰岛细胞还原MTT，NGF能使MTT还原得到恢复；（3）NGF和IL－1β均诱导c-fos mRNA。结论：NGF具有促进IL－1β抑制的胰岛B细胞功能恢复作用，其机制可能是通过促进细胞代谢，调节基因表达影响细胞内蛋白质的合成。     

豚鼠过敏性脑脊髓炎CNS中IL-1R的表达

目的 探索中枢神经系统脱髓鞘疾病进程中IL－1R的表达与神经胶质细胞活化的关系。方法 用牛脊髓髓鞘碱性蛋白加完全福氏佐剂对豚鼠进行免疫,诱发实验性过敏性脑脊髓炎（EAE）模型,采用免疫组化方法对EAE不同时期中枢神经系统中IL－1R的表达进行研究,同时采用抗蓖 凝集素RCA－1标记小胶质细胞、抗胶质纤维酸性蛋白标记星型胶质细胞。结果 在EAE症状出现之前3d至临床高峰期,小胶质细胞样细胞呈现IL－1R免疫反应阳性,表达IL－1R的星型胶质细胞样细胞呈活化状态,而恢复期则主要为星型胶质细胞样细胞呈现免疫反应阳性。结论 在EAE不同时期表达IL－1受体的细胞型不同与不同时期神经胶质细胞的活化类型有关,即与EAE早期小胶质细胞的活化和恢复期星型胶质细胞增生有关。     

血管内皮生长因子在实验性根尖周炎中的表达

目的：通过检测正常根尖周组织和实验性根尖周炎进展过程中根尖周组织血管内皮生长因子（VEGF）免疫组化表达的分布情况及规律，探讨其在根尖周组织炎症进展中的作用。方法：HE染色与VEGF免疫组化染色，光镜观察大鼠根尖周炎进展情况和VEGF在根尖周组织的表达部位与程度，检测VEGF表达阳性部位的平均积分光密度值。结果：根尖孔周围炎性浸润区、根尖周内芽组织及吸收程度严重的根尖周骨组织中，VEGF表达较正常组强，并有随牙髓暴露时间增长而逐渐增高趋势。结论：VEGF参与根尖周炎症的进展及肉芽组织形成，可能参与调节根尖骨吸收。