替比夫定治疗新疆慢性乙型肝炎患者疗效、安全性及影响因素分析

目的观察替比夫定(Telbivudine)治疗慢性乙型肝炎的疗效并评价安全性,探讨影响替比夫定治疗效果的因素。方法采用替比夫定治疗118例慢性乙型肝炎患者,分别于治疗前行基因型检测及治疗前后24、52、96周进行病毒学、血清学及生化学指标及乙肝病毒基因耐药的检测,探讨24周HBV DNA水平与52周、96周抗病毒疗效的关系、影响替比夫定治疗效果的因素及替比夫定治疗的安全性。结果 118例患者应用替比夫定治疗96周时,HBV DNA不可测率、ALT复常率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率和耐药率分别为81.4%、79.7%、49.2%、37.3%、1.7%;HBV DNA300 copies/ml的患者HBV DNA不可测率、ALT复常率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率显著高于HBV DNA≥300 copies/ml的患者,差异有统计学意义(P0.05);基线ALT水平≥5倍ULN组患者HBV DNA不可测率、ALT复常率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率均高于2-5倍ULN组的患者(P0.05);基线HBV DNA中低载量组的HBV DNA不可测率、ALT复常率、HBeAg转换率显著高于高载量组的患者(P0.05);D基因型的HBeAg转阴率与HBeAb阳转率均高于B、C基因型,但三组之间无统计学差异(P0.05),HBeAg阴性组ALT复常率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率高于HBeAg阳性患者(P0.05)。观察期间仅有2例患者出现耐药,曾有27例检测血清肌酸激酶升高,无严重不良事件导致停药发生。结论替比夫定可迅速有效抑制HBV DNA复制,使ALT复常、HBeAg转阴、HBeAg血清转换且耐药发生率低,安全性良好,是一种安全有效的抗病毒药物。治疗24周HBV DNA下降幅度能较好预测治疗第52周、96周的疗效,高ALT水平、中低载量HBV DNA、HBeAg阴性、D基因型患者疗效可能更好,建议大样本、多中心临床研究。     

替比夫定治疗HBeAgeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测指标

目的探讨替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）48周的疗效及其预测指标。方法采用替比夫定（LdT）600 mg/d治疗78例HBeAg阳性CHB患者48周,从性别、年龄、ALT和HBV DNA基线、早期病毒学应答（治疗12周时HBV DNA转阴）为预测因素,分析其对治疗48周疗效的影响。结果性别、年龄与治疗8～48周时HBV DNA转阴无相关性（P〉0.05）;5 ULN≤ALT≤10 ULN组治疗24、36及48周时HBV DNA转阴率高于2 ULN≤ALT≤5 ULN组（P〈0.05,P〈0.01）;HBV DNA 106～105拷贝/ml组治疗48周时ALT复常率和HBV DNA转阴率高于HBV DNA〉107拷贝/ml组（P〈0.05）;早期病毒学应答组治疗48周时HBeAg阴转率ALT复常率和HBV DNA转阴率也高于非应答组（治疗12周时HBV DNA≥500拷贝/ml）（P〈0.05）。结论 ALT、HBV DNA基线、早期病毒学应答可能可以作为预测替比夫定抗HBV疗效的指标     

替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的比较替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法 175例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者被随机分为替比夫定组（85例）和阿德福韦酯组（90例）,比较两组在治疗后48周时的疗效。结果治疗后12周、24周、36周和48周时,替比夫定治疗患者HBV DNA水平低于阿德福韦酯组（P〈0.01）,HBV DNA转阴率和ALT复常率均高于阿德福韦酯组（P〈0.05或P〈0.01）;治疗后12周、24周和36周HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率也高于阿德福韦酯组（P〈0.05或P〈0.01）;治疗48周,替比夫定组有2例,阿德福韦酯组有1例出现病毒学反弹;两组均有良好的安全性。结论替比夫定较阿德福韦酯有更强的抑制HBV作用,其治疗可提高HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率。     

替比夫定与恩替卡韦治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效比较

目的 观察替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者近期疗效及安全性. 方法 80例患者随机分为替比夫定治疗组和恩替卡韦治疗组,分别在治疗前,治疗第12周和24周检测患者血清HBV DNA水平、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg/抗-HBe转换率,并比较不同基线血清HBV DNA水平患者治疗12周和24周时的血清HBV DNA下降值,HBV DNA低于检测值率,HBV DNA＜104拷贝/ml患者的比例.观察治疗过程中药物使用的安全性.结果 替比夫定和恩替卡韦组患者的基础人口学、临床和病毒学特征均具有可比性.治疗12周时,替比夫定组和恩替卡韦组患者HBV DNA低于检测值率均为50.0%,ALT复常率分别为52.5%和60.0%(P＞0.05),HBeAg阴转率分别为30.0%和5.0%(P＜0.01),HBeAg血清学转换率分别为20.0%和5.0%(P＜0.05);在治疗24周时,两组HBV DNA低于检测值率分别为80%和70%,(P＞0.05),ALT复常率分别为77.5%和75.0%(P＞0.05),HBeAg阴转率分别为45.0%和32.5%(P＞0.05),HBeAg血清学转换率分别为27.5%和17.5%(P＞0.05),两组均未发现明显不良反应.结论 替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的近期HBV DNA水平低于检测值率,ALT复常率无明显差异;12周时替比夫定HBeAg血清学转换率高于思替卡韦组,但24周时两组间差异无统计学意义.     

替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期疗效分析

目的比较替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者24周疗效及安全性。方法将60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定组和恩替卡韦组,比较两组治疗第12周和24周的疗效。结果在治疗12周时,两组患者HBV DNA低于检测水平和ALT复常率相比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,替比夫定治疗组HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率高于恩替卡韦组（36.7%对14.3%,26.7%对6.7%,P〈0.05）;在治疗24周时,两组HBV DNA低于检测水平、ALT复常率、HBeAg血清学转换率相比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,而替比夫定组HBeAg阴转率高于恩替卡韦组（P〈0.05）;多因素Logistic回归分析发现仅基线ALT水平高的患者更易出现HBeAg血清学转换。结论替比夫定和恩替卡韦治疗CHB患者疗效相当,但替比夫定治疗患者HBeAg阴转率稍高于恩替卡韦治疗。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎早期病毒学应答对疗效的预测价值

目的评价替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期病毒学应答对疗效的影响。方法 82例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受替比夫定治疗52周,观察4周、12周和24周病毒学应答与不应答患者52周的疗效。结果在治疗52周时,82例患者ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为95.1%、95.1%、56.1%和32.9%;在治疗4周时HBV DNA转阴45例,未转阴37例。两组52周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为100.0%对89.2%(P<0.05)、100.0%对89.2%(P<0.05)、64.4%对45.9%和37.8%对27.0%;在治疗12周时HBV DNA转阴67例,未转阴15例。两组52周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为100.0%对73.3%(P<0.05)、100.0%对73.3%(P<0.05)、67.2%对6.7%(P<0.05)和40.3%对0.0%(P<0.05);在治疗24周时HBV DNA转阴78例,未转阴4例。两组52周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为98.7%对25.0%(P<0.05)、98.7%对25.0%(P<0.05)、59.0%对0.0%(P<0.05)和34.6%对0.0%。结论替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期病毒学应答对疗效有预测作用,早期对治疗应答的患者可以继续接受该治疗方案。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及相关预测因子的Logistic回归分析

目的观察替比夫定（LdT）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者3年的疗效,应用Logistic回归探讨HBeAg血清学转换的预测因子。方法收集58例采用LdT治疗的HBeAg阳性CHB患者,分析其性别、年龄、基线ALT水平、基线HBV DNA载量、基线HBeAg和HBsAg滴度与治疗3年时ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率的相关性;采用Logistic回归分析HBeAg血清转换的相关因素。结果治疗3年时ALT复常率为84.48%,HBV DNA阴转率为70.69%,HBeAg阴转率为50.00%,HBeAg血清转换率为43.10%。与ALT≤2倍正常值上限（2×ULN）相比,基线ALT〉5×ULN的患者HBeAg转换率显著增高（P〈0.05）;与HBeAg≤100（S/CO）组相比,基线HBeAg〉200 S/CO的患者HBeAg的阴转率和血清转换率均显著下降（P〈0.05）;与HBV DNA≤6 log拷贝/ml组相比,HBV DNA〉7 log拷贝/ml的患者HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率和HBeAg转换率下降显著（P〈0.05）;患者性别、年龄及基线HBsAg滴度对以上疗效指标无影响（P〉0.05）。多因素Logistic回归分析发现仅基线HBeAg滴度低的患者更易出现HBeAg血清学转换。结论 LdT能有效恢复肝功能,抑制HBV复制和提高HBeAg血清转换;基线HBeAg滴度可预测LdT治疗HBeAg阳性CHB患者的HBeAg血清转换率。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg血清转换与HBV DNA应答快慢的相关性。方法在48例经替比夫定治疗48周的慢性乙型肝炎患者,常规观察应答反应。结果本组替比夫定治疗患者在治疗48周结束时,48例患者中有30例(62.5%)HBV DNA转阴,18例HBV DNA持续阳性。在30例HBV DNA转阴患者中,发生HBeAg血清转换16例(53.3%)。其中在12周内发生HBV DNA转阴的15例中,发生HBeAg血清学转换12例(80%);在24周以后发生HBV DNA持续转阴的15例患者中,仅有1例(6.7%)发生HBeAg血清学转换;发生HBeAg血清学转换的患者,谷丙转氨酶均恢复正常。结论 24周内HBV DNA快速下降到不可测水平是预测替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎发生HBeAg血清转换的重要预测因子。     

替比夫定持续治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者病毒学应答随访报告

目的 探讨替比夫定持续治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎3年时病毒学指标变化情况。方法 选择91例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,给予替比夫定600mg口服,1次/d,持续治疗3年,随访观察患者治疗前后病毒学指标的变化及其相关影响因素。结果 91例患者均接受替比夫定持续治疗3年,结果血清HBV DNA检测不出率为86.8%,血清HBeAg转阴率为70.3%,HBeAg血清学转换率为34.1%;经分层分析,46例治疗24周时血清HBV DNA＜500拷贝/毫升的患者治疗3年时血清HBV DNA检测不出率达100.0%,而45例血清HBV DNA＞500拷贝/毫升的患者则为73.3%（P＜0.05）,且前者血清HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率亦分别明显高于后者（P＜0.05）;治疗3年时,41例＜30岁、37例女性患者分别较50例＞30岁和54例男性患者获得了更高的HBeAg血清学转换率（P＜0.05）,年龄和性别为治疗3年时HBeAg血清学转换率的独立预测因素（P＜0.05）。结论 替比夫定持续治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎3年能够显著抑制HBV复制,治疗24周时血清HBV DNA水平低、年龄轻、女性可能为疗效较好的预测因素。     

替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎第48周的荟萃分析

目的系统评价替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎第48周的疗效。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EBSCOS、SpringerLink、万方、中国知网、维普、中国国家科技图书文献中心(2008年1月至2012年2月);在图书馆手工检索馆藏杂志。纳入替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的随机和半随机对照试验。按Cochrane系统评价方法,评价纳入研究的方法学质量,并提取有效数据进行分析。结果最终纳入11项研究,其中替比夫定组632例,恩替卡韦组628例。慢性乙型肝炎抗病毒治疗第48周,替比夫定HBV DNA转阴率77.9%,恩替卡韦HBV DNA转阴率81.1%[OR=0.81,95%CI(0.61,1.09),P>0.05];替比夫定e抗原消失率37.4%,恩替卡韦e抗原消失率24.8%[OR=1.80,95%CI(1.21,2.67),P<0.05];替比夫定e抗原血清转换率27.3%,恩替卡韦e抗原血清转换率15.3%[OR=2.11,95%CI(1.42,3.12),P<0.05];替比夫定ALT复常率76.8%,恩替卡韦ALT复常率72.9%[OR=1.24,95%CI(0.92,1.68),P>0.05];替比夫定耐药率4.9%,恩替卡韦耐药率为0.0%[OR=7.42,95%CI(1.32,41.60),P<0.05]。两者均未发现严重不良反应。结论治疗慢性乙型肝炎第48周,替比夫定与恩替卡韦在HBV DNA转阴和ALT复原方面差异无统计学意义;替比夫定在e抗原转阴和e抗原血清转换方面优于恩替卡韦;恩替卡韦在耐药性方面优于替比夫定。     

替比夫定对HBeAg+慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞及淋巴细胞亚群的影响

目的:探讨替比夫定抗病毒治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能的影响与HBeAg阴转的相关性.方法:治疗组,30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用替比夫定抗病毒治疗48wk,30例健康体检者为对照组.在治疗前、治疗后12、24、48wk,对外周血DCs进行体外培养,流式细胞仪检测分析DC表面分子及淋巴细胞亚群水平.结果:30例患者抗病毒治疗48wk,26例HBVDNA阴转(86.7%HBVDNA<500copies/mL),有8例发生HBeAg阴转(26.7%).与治疗前比较,治疗12wk时DCs表面分子CD1a、CD40、CD83、CD86、MHC-D的表达无明显变化;治疗24、48wk时上调,与治疗前相比较有显著性差异(P<0.05),但均低于健康对照组.淋巴细胞亚群12wk时无明显变化;治疗24、48wk时,CD4+及CD4+/CD8+比值明显提高,与治疗前比较有显著性差异(P<0.05);CD3+T、CD8+T和CD19+B细胞未见明显改变.48wk时,HBeAg阴转患者与HBeAg未阴转患者比较,DCs表面分子CD1a、CD40、CD86,MHC-DR的表达,CD4+水平及CD4+/CD...     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎疗效及其影响因素

目的评价替比夫定治疗慢性乙型肝炎52周的疗效及其影响因素。方法采用替比夫定治疗22例慢性乙型肝炎患者52周,对治疗前后ALT、HBVDNA、HBeAg消失、HBeAg血清转换、组织学改善、基因型耐药进行比较。同时根据患者治疗前状况的评估和治疗4周、8周、12周和24周的HBVDNA来预测影响疗效的因素。结果治疗52周,HBV DNA和ALT与治疗前相比明显下降,差异有统计学意义（P〈0．001）。患者治疗前的评估对52周的疗效无明显影响,而治疗24周HBV DNA水平低于300拷贝／ml时,52周HBV检测不到、ALT复常、HBeAg消失和HBeAg血清转换的比例明显增高,基因型耐药明显减少,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论替比夫定能明显抑制HBV DNA复制,使ALT复常,促进HBeAg血清转换。治疗24周的HBV DNA抑制水平可预测治疗52周的疗效。     

慢性乙型肝炎治疗中影响HBeAg转阴和定量的有关因素分析

背景：慢性乙型肝炎抗病毒治疗的完全应答包括血清HBVDNA低于检测水平和HBeAg血清学转换,HBeAg是评估乙型肝炎治疗效果和停药的监测指标。目的：探讨替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者时影响HBeAg转阴的因素。方法：采用替比夫定治疗156例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周,观察ALT、HBVDNA、HBeAg治疗前后变化,分析治疗前基线HBVDNA载量、ALT水平、HBVDNA降至检测下限的时间对HBeAg转阴和定量的影响。结果：替比夫定治疗48周后,HBVDNA转阴128例（82．1％）,ALT恢复正常153例（98．1％）,HBeAg转阴52例（33．3％）;HBVDNA载量、HBeAg定量、ALT水平均显著降低（P〈0．01）。治疗前HBVDNA〈10^7 copies／mL、ALT≥200U／L组的HBeAg转阴率分别显著高于HBVDNA≥10^7 copies／mL、ALT〈200U／L组（46．4％对23．0％,P〈0．01;55．2％对16．9％,P〈0．叭）,且HBeAg定量显著降低（P〈0．01）。HBVDNA降至检测下限的不同时间组HBeAg转阴率和定量相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：基线HBVDNA〈10^7 copies／mL、ALT水平较高、治疗后HBVDNA降至检测下限的时间对替比夫定治疗48周时HBeAg转阴和定量具有明显的影响。     

替比夫定与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效比较

目的 比较替比夫定与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)48周的临床疗效和安全性.方法 选取2008年1月～2008年12月门诊44例CHB患者,应用替比夫定治疗,600 mg,1次/d,口服.同期30例CHB患者应用阿德福韦酯治疗,10 mg,1次/d,口服.均服用48周.观察48周血清丙氨酸转氨酶复常率、乙型肝炎病毒(HBV-DNA)阴转率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率.并分别观察两组在12周、24周、36周的HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率.结果 48周替比夫定ALT复常率95.5%(42/44),HBV-DNA阴转率54.5%(24/44),HBeAg阴转率为27.3%(12/44),HBeAg血清转换率11.4%(5/44),阿德福韦酯分别为93.3%(28/30)、26.7%(8/30)、3.3%(1/30),未发生HBeAg血清学转换.替比夫定HBV-DNA在24周阴转率为47.7%(21/44),HBeAg在24周阴转率为25%(11/44),阿德福韦酯在24周HBV-DNA阴转率为13.3%(4/30),24周未发生HBeAg阴转.结论 替比夫定较阿德福韦酯有更快速、强效抗病毒作用,具有较高HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率.     

A 1-year trial of telbivudine, lamivudine, and the combination in patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B

BACKGROUND & AIMS: A previous 4-week trial of telbivudine in patients with chronic hepatitis B indicated marked antiviral effects with good tolerability, leading to the present 1-year phase 2b trial. METHODS: This randomized, double-blind, multicenter trial evaluated the efficacy and safety of telbivudine 400 or 600 mg/day and telbivudine 400 or 600 mg/day plus lamivudine 100 mg/day (Comb400 and Comb600) compared with lamivudine 100 mg/day in hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive adults with compensated chronic hepatitis B. RESULTS: A total of 104 patients were randomized 1:1:1:1:1 among the 5 groups. Median reductions in serum hepatitis B virus (HBV) DNA levels at week 52 (log(10) copies/mL) were as follows: lamivudine, 4.66; telbivudine 400 mg, 6.43; telbivudine 600 mg, 6.09; Comb400, 6.40; and Comb600, 6.05. At week 52, telbivudine monotherapy showed a significantly greater mean reduction in HBV DNA levels (6.01 vs 4.57 log(10) copies/mL; P < .05), clearance of polymerase chain reaction-detectable HBV DNA (61% vs 32%; P < .05), and normalization of alanine aminotransferase levels (86% vs 63%; P < .05) compared with lamivudine monotherapy, with proportionally greater HBeAg seroconversion (31% vs 22%) and less viral breakthrough (4.5% vs 15.8%) (P = NS for both). Combination treatment was not better than telbivudine alone. All treatments were well tolerated. In exploratory scientific analyses, clinical efficacy at 1 year appeared related to reduction in HBV DNA levels in the first 6 months of treatment. CONCLUSIONS: Patients with chronic hepatitis B treated with telbivudine exhibited significantly greater virologic and biochemical responses compared with lamivudine. Results with the combination regimens were similar to those obtained with telbivudine alone. These data support the ongoing phase 3 evaluation of telbivudine for treatment of patients with chronic hepatitis B.     

Telbivudine versus lamivudine in Chinese patients with chronic hepatitis B: Results at 1 year of a randomized, double-blind trial

Chronic hepatitis B and its life-threatening sequelae are highly prevalent in China. There is a need for effective new therapies to suppress hepatitis B virus (HBV) replication and ameliorate liver disease. In this study, we compared the efficacy of telbivudine, a nucleoside analogue, with lamivudine in Chinese patients. In this phase III, double-blind, multicenter trial conducted in China, 332 patients with compensated hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive or HBeAg-negative chronic hepatitis B were randomly assigned to treatment with 600 mg of telbivudine or 100 mg of lamivudine daily for 104 weeks. The primary efficacy endpoint was reduction in serum HBV DNA levels at week 52 of treatment. Secondary endpoints included clearance of HBV DNA to undetectable levels, HBeAg loss and seroconversion, therapeutic response, and alanine aminotransferase (ALT) normalization. Viral resistance and safety were assessed. At week 52, among 290 HBeAg-positive patients, mean reductions of serum HBV DNA were significantly greater in telbivudine recipients than lamivudine recipients (6.3 log(10) versus 5.5 log(10), P < 0.001), and HBV DNA was polymerase chain reaction-negative in significantly more telbivudine recipients than lamivudine recipients (67% versus 38%, P < 0.001). ALT normalization (87% versus 75%, P = 0.007), therapeutic response (85% versus 62%, P = 0.001), and HBeAg loss (31% versus 20%, P = 0.047) were also significantly more common in the telbivudine group. Treatment effects showed similar patterns in the smaller HBeAg-negative group (n = 42). Viral resistance in telbivudine recipients was approximately half that observed with lamivudine; however, this difference was not statistically significant. Clinical adverse events were similar in the two treatment groups. CONCLUSION: In Chinese patients with chronic hepatitis B, telbivudine treatment for 52 weeks provided greater antiviral and clinical efficacy than lamivudine, with less resistance.     

替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的 观察替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化患者48周时的疗效.方法 80例乙型肝炎肝硬化患者分为两组,每组40例,分别给予口服替比夫定600 mg/d或拉米夫定100 mg/d,持续治疗48周.观察治疗不同时间点患者的病毒学、生物化学指标、凝血酶原活动度(PTA)、Child-Pugh积分及病毒耐药等变化情况.结果 替比夫定组患者血清HBV DNA在治疗前为(6.52±1.33)log10拷贝/ml,在接受替比夫定治疗后2、4、8,12、24、48周时的下降值分别为(2.09±1.30)log10拷贝/ml、(2.83±1.22)log,o拷贝/ml、(3.23±1.27)log10拷贝/ml、(3.42±1.32)log10拷贝/ml、(3.65±1.30)log10拷贝/ml及(3.67±1.43)log10拷贝/ml.在24、48周时均有92.5%(37/40)的患者HBV DNA阴转.在治疗24、48周时,分别有30.0%(6/20)及35.0%(7/20)的患者出现了HBeAg血清学转换.在治疗48周时ALT、AST明显下降,白蛋白、总胆红素、PTA及Child Pugh积分等指标均有所改善(P<0.05),治疗48周时替比夫定组YMDD变异率为5.0%.治疗后24、48周HBV DNA水平下降值、HBV DNA阴转率替比夫定组高于拉米夫定组(P<0.05).结论 替比夫定能快速有效抑制乙型肝炎肝硬化患者的病毒复制,使HBV DNA水平下降,同时可以改善肝功能,且具有较低耐药率.     

替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的疗效预测探讨

目的观察替比夫定、拉米夫定治疗24周时对HBV的抑制程度,与治疗1年疗效的相关性,探讨临床实用的疗效预测指标。方法Ⅲ期临床研究,采用随机、对照、双盲、双模拟、多中心设计。共入组慢性乙型肝炎患者332例,其中替比夫定组167例,拉米夫定组165例。根据治疗24周时血清HBV DNA的水平,将患者分为4组：PCR低于检测下限（QL）组（〈300拷贝／ml）、QL-〈10^3拷贝／ml组、10^3-〈10^4拷贝／ml组和≥104拷贝／ml组。结果治疗52周时,替比夫定组血清HBV DNA自基线下降6．2log10,拉米夫定组下降5．4log10,t=3．6,P〈0．01,差异有统计学意义。HBV DNA低于检测下限的比例分别为69．6％和43．4％,χ^2=6．5,P〈0．01,差异有统计学意义。不论替比夫定组还是拉米夫定组治疗24周时HBV DNA水平越低,在52周HBV DNA达到PCR检测不到的水平、HBeAg血清转换和ALT复常的比率越高,48周病毒耐药的发生率越低。24周时替比夫定组HBV DNA低于检测下限的患者在52周时达到HBeAg血清转换的比率为43．3％,≥300拷贝／ml患者为8．8％,χ^2=21．6,P〈0．01,差异有统计学意义。结论替比夫定或拉米夫定治疗24周时,PCR检测不到HBV DNA,提示在52周可达到较佳疗效;24周时病毒水平下降不理想提示发生耐药的可能性增加。24周对HBV DNA的抑制程度可作为1年疗效的预测指标。     

替比夫定对妊娠后期乙型肝炎病毒宫内感染的阻断作用

目的 探讨妊娠后期替比夫定对HBV宫内感染的阻断作用.方法 妊娠后期慢性乙型肝炎患者61例,31例给予替比夫定600mg,口服,1次/d;30例为对照,不给予抗病毒药物.观察两组患者母体HBV DNA水平的变化情况和新生儿HBsAg的阳性率.对HBsAg阳性率的差异分析采用x2检验,对计量资料采用t检验分析.结果 替比夫定组母体HBV DNA水平较服药前明显下降(t=19.09,P<0.01),且分娩前HBV DNA水平明显低于对照组(t=23.64,P<0.01).两组新生儿7月龄时HBV感染率分别为0和13.3%(4/30),x2=4.29,P<0.05.结论 妊娠后期应用替比夫定具有良好的安全性.替比夫定可显著抑制妊娠晚期孕妇血清HBV DNA水平,降低新生儿HBV感染率,可有效阻断HBV宫内感染.