前列腺素E1对大鼠重症急性胰腺炎细胞因子及胰腺病理的影响

多种细胞因子在重症急性胰腺炎（SAP）的发病机制中起重要作用。我们选取代表性的促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和抑炎因子白细胞介素（IL）-10作为指标，研究前列腺素E1（PGE1）对SAP大鼠细胞因子的影响，并对胰腺组织进行病理学评分，观察其对胰腺局部病理损害是否有减轻作用。     

前列腺素E2对大鼠急性胰腺炎IL-10抗TNF-α、IL-1β的免疫干预作用

目的:探讨前列腺素E2(PGE2)免疫干预对急性胰腺炎大鼠血清抗炎因子IL-10与前炎症因子TNF-α及IL-1β的平衡调控作用.方法:将SD大鼠91只随机分4组:假手术组(n=7),ANP组,PGE2前干预和PGE2后干预组(每组n=28);后三组又随机分1 h、3 h、6 h以及12 h时段组(每组n=7),大鼠ANP模型用5%牛磺胆酸钠诱导,PGE2前干预组在ANP模型制作前2 h肌肉注射150μg@kg-1PGE2,PGE2后干预组在ANP模型完成时即刻肌肉注射150μg@kg-1PGF2.采用ELISA检测各组各时段大鼠血清的IL-10、TNF-α与IL-1β含量.结果:PGE2前干预组和后干预组所有时段(1 h、3 h、6 h以及12 h)的TNF-α和IL-1β含量均比ANP组降低,差异有显著性(P＜0.001);PGE2前干预组3 h时段IL-10值比后干预组相应时段升高,而6 h时段IL-10含量比后干预组低,差异均有显著性(P＜0.001).本实验结果显示,大鼠血清IL-10的上升幅度因PGE2的给药时间不同而不同,TNF-α和IL-1β随IL-10上升而下降.ANP组血清IL-10与TNF-α呈正相关(r=0.585,P＜0.01);PGE2前、后干预组呈负相关(r=-0.045,P＜0.01;r=-0.143,P＜0.01).结论:无论是前干预还是后干预,PGE2均能上调大鼠血清抗炎症性因子IL-10,并可下调前炎症性因子TNF-α和IL-1β.     

高渗盐水对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织TNF-α、IL-10mRNA表达的影响

目的研究高渗盐水对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织TNF-α、IL-10mRNA表达的影响。方法Wistar大鼠48只，随机分为4组（每组12只）：正常对照组；SAP模型组；等渗盐水治疗组（NS）；高渗盐水治疗组（HTS）。制模后，等渗盐水和高渗盐水组于0、12、24、36h经右颈外静脉进行干预治疗，分别按2ml／kg给予0．9％和7．5％的NS、HTS，并于24、48h分两批处死大鼠，采用RT-PCR法检测胰腺组织TNF-α、IL-10mRNA转录水平，同时行胰腺组织学评分。结果SAP时胰腺组织TNF-α mRNA表达显著升高、IL-10mRNA表达略升高，高渗盐水干预可明显降低TNF-α mRNA表达而提高IL-10mRNA表达，同时使胰腺组织学评分得到改善。结论SAP时使用高渗盐水处理，可以改善促炎-抗炎细胞因子之间的平衡。     

前列腺素E2对急性坏死性胰腺炎大鼠IL-10、TNF-α及IL-1β的调控和对肺组织损伤的影响

目的:探讨前列腺素E2(PGE2)对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)中血清白介素-10(IL10)、肿瘤坏死因子(TNF-a)以及白介素-1β(IL-1β)的含量及肺组织损伤的影响.方法:将SD大鼠91只随机分4组:假手术对照组(n=7),ANP组(n=28),PGE2前处理组(n=28),PGE2后处理组(n=28);观察同组不同时间,不同组同时间的IL-1β、TNF-α和IL-10的动态变化,并观察各组肺组织的病理切片.结果:各指标在1 h、3 h、6 h和12hPGE2前处理组和PGE2后处理组与ANP组相比较差异有显著性(P＜0.01),在PGE2前处理组,TNF-α、IL-1β下降更加明显,IL-10升高两组都很明显,而且有PGE2保护的两组,其肺组织损伤出现较迟、较轻.结论:IL1β和TNF-α在大鼠ANP的全身性反应过程中起重要的递质作用,IL-10能抵抗它们的作用.PGE2能降低ANP大鼠血清中IL-1β、TNF-a含量,提高IL-10含量,减轻肺组织损伤.     

前列腺素E2对急性坏死性胰腺炎大鼠IL—10，TNF—α及IL—β的调控和对肺组织损伤的影响

目的：探讨前列腺素E2（PGE2）对大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）中血清白介素－10（IL－10），肿瘤坏死因子（TNF－α）以及白介素－1β（IL－1β）的含量及肺组织损伤的影响，方法：将SD大鼠91只随机分4组，假手术对照组（n=7)，ANP组（n=28),PGE2前处理组（n=28),BGE2后处理组（n=28)；观察同组不同时间，不同组同时间的IL－1β，TNF－α和IL－10的动态变化，并观察各组肺组织的病理切片。结果：各指标在1h,3h,6h和12hPGE2前处理组和PGE2后处理组与ANP组相比较差异有显著性（P＜0．01），在PGE2前处理组，TNF－α，IL－1β下降更加明显，IL－10升高两组都很明显，而且有PGE2保护的两组，其肺组织损伤出现较迟，较轻，结论：IL－1β和TNF－α在大鼠ANP的全身性反应过程中起重要的递质作用，IL－10能抵抗它们的作用，PGE2能降低ANP大鼠血清中IL－1β，TNF－α含量，提高IL－10含量，减轻肺组织损伤。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠急性胰腺炎肺损伤的治疗保护作用

目的探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肺损伤与肺组织细胞问粘附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α）mRNA表达的关系及N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肺损伤的作用。方法26只Wistar大鼠随机分为正常对照、盐水对照、胰腺炎和胰腺炎 NAC四组。以3．5％牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管制作ANP模型，并将NAC(300mg／kg)于造模后1h用于ANP模型，造模后12h取材。采用RT-PCR法检测肺组织ICAM-1及TNF-α mRNA表达，同时观察血脂肪酶、胰腺组织湿／干重比率、肺组织髓过氧化物酶(MPO)及病理改变。结果ANP有肺组织学损伤改变，同时伴有肺组织ICAM-1、TNF-α mRNA高表达及MPO活力升高。胰腺炎 NAC组与胰腺炎组比较，胰腺湿／干重比率、肺组织ICAM-1、TNF-α mRNA的表达及MPO均降低。肺组织病理损伤程度与ICAM-1、TNF-α mRNA表达及MPO均呈正相关，相关系数分别为0．92、0．68及0．92(P＜0．01)。肺MPO与ICAM-1、TNF-α mRNA表达也呈正相关，相关系数为0．87及0．77(P＜0．01)。结论NAC可能通过抑制肺ICAM-1、TNF-a mRNA的产生及中性粒细胞的聚集，减轻AP所致的肺损伤；对胰腺本身的损伤也可能有一定的保护作用。     

重症急性胰腺炎肿瘤坏死因子-α与低钙血症的关系

目的　探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型肿瘤坏死因子(TNF) α与血清钙水平的关系。方法　胰管内逆行注射5 %牛磺胆酸钠的方法建立SAP大鼠模型。将SD大鼠分为假手术组2 1只,SAP组2 1只,治疗组2 1只。治疗组为模型制作前15min自阴茎背静脉注入抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体(TNF αMcAb ,5mg/kg体重) ,观察血中TNF α与血钙的水平。酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞因子水平。结果　重症急性胰腺炎TNF α水平与血钙之间呈显著负相关(r =-0 .69,P <0 .0 1) ,在发病初期两者关系更紧密(6h组:r =-0 .73 ,P <0 .0 1)。TNF αMcAb能改善胰腺病理变化、降低淀粉酶、降低血清TNF α、升高血钙,6hSAP组血清钙(1.99±0 .0 3 )mmol/L ,TNF αMcAb治疗组血清钙(2 .0 6±0 .0 6)mmol/L ,P <0 .0 5 ;12hSAP组血清钙(1.88±0 .0 5 )mmol/L ,TNF αMcAb治疗组血清钙(1.94±0 .0 5 )mmol/L(P <0 .0 5 )。结论　TNF α可能在SAP并发低钙血症的机制中发挥作用,尤其在疾病发生的早期     

栀子提取液对大鼠急性胰腺炎时TNF-α和IL-6改变的影响

目的：探讨急性胰腺炎时血清TNF-α和IL-6的变化以及栀子提取液对其的影响。方法：SD大鼠造模后口服给予栀子提取液进行药物治疗，24h后呆血测淀粉酶、TNF-α和IL-6，并分组对比，取胰腺组织做病理学检查。结果：急性胰腺炎时血淀粉酶、TNF-α和IL-6水平显著升高，镜下见大量炎细胞浸润，栀子提取液可改善上述变化。结论：栀子提取液对大鼠急性胰腺炎有治疗作用。     

PGE2对大鼠急性胰腺炎肺超微结构与TNF-α、IL-10水平的影响

目的：探讨前列腺素E2（PGE2）免疫干预对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肿瘤坏死因子（TNF－α）和白介素－10（IL－10）与肺组织超微结构改变的影响。方法：SD大鼠91只分成4组：手术对照组（n=7）、ANP组、PGE2前干预组和PGE2后干预组(每组n=28），后3组又随机分1h、3h、6h、12h时段，每时段7只。大鼠ANP模型用5％牛磺胆酸钠诱导制作，PGE2前干预组和后干预组分别在ANP模型制作前2h和模型完成时肌肉注射150μg/kg和150μg/kg PGE2。采用ELISA检测各时段大鼠血清的TNF－α与IL－10含量，观察PGE2前干预、后干预对大鼠血清TNF-α与IL－10含量动态变化，同时随机取NAP组和PGE2干预组6h和12h时段肺组织，电镜下观察超微结构改变。结果：PGE2前、后干预组IL－10含量峰值分别在3h和6h时段，比ANP组显升高（P＜0．001），所有时段（1h、3h、6h、12h）TNF－α均比ANP组大鼠显降低（P＜0．001），IL－10上升幅度随PGE2给予的早晚而不同，TNF－α亦随IL－10上升而下降。PGE2免疫干预组与ANP组相比，6h时段的肺组织病变有所减轻，12h时段明显改善。结论：PGE2在上调大鼠血清IL－10、降低TNF－α含量的同时，使肺组织损伤得到改善。     

补体C5抑制剂对急性胰腺炎大鼠肾细胞因子的调控作用

目的 观察补体C5抑制剂对急性胰腺炎大鼠肾细胞因子的调控作用.方法 Wistar大鼠42只,随机分为3组:正常对照组(HC组,n=6);AP造模组(AP组,n=18);AP造模+C5抑制剂组(AP-C5I组,n=18).分别在6、12、18 h三个时间点处死AP组、AP-C5I组各6只.分别测定其血C5a水平;采用实时荧光定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组大鼠肾组织中C5、IL-1β、TNF-α和IL-10 mRNA表达情况.结果 AP组血清C5a水平显著升高(P＜0.01、vs HC);AP-C5I组其水平显著降低(P＜0.01 vs AP).HC组肾内C5 mRNA表达较弱;AP组该值较HC组有显著增高,差异有统计学意义(P＜0.01 vs HC);AP-C5I组肾组织C5 mRNA表达较AP组无显著改变(P＞0.05 vs AP).AP组.肾组织IL-β、TNF-αmRNA在6 h明显增多并持续增至18 h(P＜0.01 vs HC),AP-C5I组两值较同时相AP组明显降低(P＜0.01 vs AP);AP组和AP-C5I组肾组织IL-10 mRNA水平于建模后先升后降,AP-C5I组于6 h和12 h较AP组差异有统计学意义(P＜0.05 vs AP).结论 补体C5抑制剂能够阻断补体系统的激活,并部分恢复肾组织促抗炎细胞因子平衡.     

Cytokine modulation in acute pancreatitis

The clinical manifestations of acute pancreatitis (AP) vary significantly from mild to lethal in form, the severity of the disease being largely determined by the actions of various kinds of inflammatory mediators, including cytokines, reactive oxygen species, proteolytic enzymes, and lipids, as well as gaseous mediators. Despite increasing knowledge implicating the involvement of cytokines in the progression of AP, no clinical trials pertaining to cytokine modulation have been performed so far. Progress in intensive care technologies has contributed to the improvement of mortality and morbidity rates in severe AP in the past decade; however, it appears to be reasonable for clinicians to "line up their sights" on the modulation of cytokines as a direct treatment. In contrast to the large body of experimental studies demonstrating the beneficial effects of cytokine modulation on the amelioration of the disease, direct extrapolation from these successful experiments to the clinical situation seems to be extremely difficult. Received: July 4, 2000 / Accepted: December 28, 2000     

甲强龙对重症急性胰腺炎大鼠低钙血症和甲状旁腺激素受体表达的影响

目的观察重症急性胰腺炎（SAP）血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清钙和甲状旁腺激素受体（PTHR）的表达水平及相互关系，探讨甲强龙干预后的变化。方法将SD大鼠36只随机分为3组，假手术组（SO）、SAP组、SAP甲强龙治疗组（SAP＋MP）各12只，以5％牛磺脱氧胆酸钠逆行胰胆管注射建立SAP模型，观察各组血清钙、淀粉酶、TNF-α、IL-6、腹水量和胰腺病理改变，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分析肾脏和骨组织PTHR mRNA表达水平。结果SAP组制模后血清TNF-α、IL-6升高，而肾脏和骨PTHR mRNA表达下调（P〈0．01），血清钙显著降低，以12h最为明显；血清TNF-α、IL-6与血清钙、肾脏和骨PTHR mRNA表达水平呈负相关。与SAP组比较，SAP＋MP组血清TNF-α、IL-6水平明显下降。而PTHR mRNA表达上调（P〈0．01）。低钙血症和胰腺局部的病理改变得到改善，存活率显著提高。结论肾脏和骨组织PTHR mRNA表达下调是SAP低钙血症的重要原因之一，可能与炎症细胞因子的过度释放有关。甲强龙可抑制炎症细胞因子的释放，提高PTHR mRNA表达水平，改善低钙血症。     

吡咯烷二硫氨基甲酸酯对大鼠重症急性胰腺炎的影响

目的　探讨核转录因子 (NF κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸酯 (PDTC)对大鼠重症急性胰腺炎 (SAP)的影响。方法　将 3 6只Wistar大鼠随机分组 :假手术组 (n =6) ,假手术 静脉注射组 (n =6) ,SAP组 (n =12 )和试验组 (n =12 )。各组于造模 6h后 ,测定血清淀粉酶及脂肪酶含量 ,取胰腺组织进行病理学评分 ,采用免疫组织化学法检测NF κB激活水平及胰腺细胞凋亡情况。结果　SAP组和试验组的胰腺细胞内NF κB呈激活状态 ,存在胰腺细胞凋亡 ,与前两组差异有显著性 (P <0 .0 1) ,试验组大鼠的胰腺组织病理学评分、血清淀粉酶及脂肪酶含量、NF κB激活及细胞凋亡水平与SAP组差异存在显著性 (P <0 .0 5 )。结论　在SAP发病机制中 ,NF κB是多种炎症介质的始动因子 ,PDTC可以有效抑制胰腺细胞中NF κB的激活 ,促进胰腺细胞凋亡 ,减少胰酶释放 ,减轻胰腺组织的病理损害。     

甘遂对重症急性胰腺炎大鼠胰腺环氧合酶-2表达的影响

目的探讨甘遂对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织环氧合酶-2（COX-2）表达的影响及意义。方法将SD大鼠随机分为假手术组（S组）、SAP组、甘遂治疗组（K组），每组40只。建立SAP模型后K组立即给予甘遂灌胃（200mg／kg体重），每8h1次。各组动物在术后2、6、12、24h检测胰腺组织的COX-2mRNA和蛋白表达、血浆TXB2和6-Keto-PGF1α水平、胰腺光镜和电镜检查。结果SAP组COX-2mRNA和蛋白表达、血检查B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto—PGF1α）水平及TXB2／PGF1α比值均显著高于S组（P〈0．01）。K组6，12hCOX-2mRNA表达显著低于SAP组（P〈0．05）；6、12、24hCOX-2蛋白表达、TXB2及TXB2／PGF1α比值均显著低于SAP组（P〈0．01）。TXB2／PGF1α比值与COX-2蛋白表达呈显著正相关（r=0．851，P〈0．01）。K组胰腺组织损害较SAP组减轻，微血管内血栓较SAP组明显减少。结论SAP时有COX-2的高表达，甘遂可以下调COX-2的表达，减轻炎症反应，并可能通过纠正TXA2和PGI2之间的失衡改善胰腺微循环。     

奥曲肽对急性坏死性胰腺炎肺损伤的治疗作用

目的　观察奥曲肽对急性坏死性胰腺炎 (acutenecrotizcpancreatitis,ANP)大鼠肺损伤的治疗作用 ,并探讨其机制。方法　选用大鼠 63只 ,在胰胆管内注射 5 %牛磺胆酸钠溶液诱导大鼠ANP模型。观察奥曲肽对ANP大鼠肺组织形态及细胞因子变化的影响。结果　奥曲肽治疗组较ANP NS组肺湿/干重显著降低 ,PaO2 明显提高 ,肺泡灌洗液中蛋白质含量 [奥曲肽组为 (3 3 9.9± 72 .5 )mg/L]和白细胞计数明显下降或呈下降趋势。同时 ,血浆内毒素、血清TNFα和NO2 -/NO3-水平及肺组织NOS活性显著降低 ,肺组织血管内皮细胞和导管上皮细胞一氧化氮合酶 (NOS)表达下调 ,肺组织病理学改变减轻。结论　奥曲肽对ANP大鼠并发肺损伤有一定的治疗作用 ,其机制与其对内毒素、肿瘤坏死因子 α和一氧化氮等炎症介质的调节作用有关。     

大黄附子汤对重症急性胰腺炎早期大鼠肠黏膜机械屏障的影响及其意义

目的:观察大黄附子汤(DHFZT)对早期重症急性胰腺炎肠黏膜机械屏障的影响。方法:24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组：假手术(SH)组、假手术-DHFZT(SH-DHFZT)组、重症急性胰腺炎(SAP)组、DHFZT治疗(SAP-DHFZT)组,每组6只。SH组、SH-DHFZT组大鼠开腹后,翻动胰腺数次后关腹...     

丙酮酸乙酯对重症急性胰腺炎大鼠血清高迁移率蛋白-1水平的影响及意义

目的　探讨重症急性胰腺炎 (SAP)大鼠血清高迁移率蛋白 1(HMGB1)水平的变化规律 ,以及丙酮酸乙酯 (EP)对其水平的影响和意义。方法　采用胰管逆行灌注人工胆汁的方法复制大鼠SAP模型。随机分为正常对照组 (N组 ,n =8)、重症急性胰腺炎组 (SAP组 ,n =80 )、EP治疗组 (Treat组 ,n =3 2 )。Treat组建模 12h开始使用EP治疗。酶联免疫吸附试验检测各组动物血清肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 1β(IL 1β)水平。Westernblot法检测血清HMGB1水平。另设实验组研究EP对SAP大鼠生存时间的影响。结果　SAP组大鼠血清TNF α和IL 1β水平在建模 3～ 6h达高峰 ,12h即大幅下降。SAP组大鼠血清HMGB1水平在建模后 12h明显升高 ,至 2 4和 48h仍维持在较高水平 [(161.4± 2 2 .8) μg/L和(98.7± 15 .8) μg/L]。Treat组血清HMGB1水平在建模 2 4、48h [(95 .3± 3 0 .1) μg/L和(4 2 .2± 2 1.5 ) μg/L]明显低于SAP组(P <0 .0 5 )。而血清TNF α和IL 1β水平与SAP组比较差异无显著性。Kaplan Meier分析显示 ,EP治疗组动物生存时间 (71± 6)h明显高于SAP组 (4 6± 4)h (P <0 .0 0 0 1)。结论　HMGB1作为晚期炎症因子参与了SAP的全身炎症反应。延迟的EP治疗仍能降低SAP大鼠血清HMGB1水平 ,延长动物生存时间。     

细胞因子在重症急性胰腺炎发病机制中的作用

重症急性胰腺炎是胰酶异常激活引起的全身炎症反应,受损的胰腺组织可作为抗原或炎性刺激物,使免疫系统和炎症反应中活化的细胞产生炎症介质、细胞因子、促发细胞冈子的级联反应,从而使局部病变发展为全身性的病损过程.促炎因子介导并加重组织损伤,而抗炎因子则平衡前者的损伤作用.抗炎促炎因子的相互作用,导致抗炎反应和促炎反应失衡,全身炎症反应综合征的出现,甚至发展成为多器官功能障碍综合征.     

肥大细胞稳定剂对重症急性胰腺炎肺脏的保护作用

目的探讨肥大细胞（MC）稳定剂酮替芬对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺脏的保护作用。方法SAP大鼠模型前或模型后30min给予酮替芬，模型后3h及6h取大鼠肺组织行苏木素-伊红（HE）染色计算病理评分，甲苯胺蓝及免疫组织化学染色计算MC数目，测定髓过氧化物酶（MPO）活性了解中性粒细胞（PMN）聚集程度，Western blot法检测类胰蛋白酶表达。结果酮替芬预处理组3h及6h肺病理评分为1．30及1．58，相应时段SAP组肺病理评分为2．27及3．03，两组同时段比较，差异均有统计学意义（P〈0．05），酮替芬早期治疗组3h及6h病理评分为1．43及1．61。与酮替芬预处理组同时段比较差异无统计学意义（P〉0．05）。各组甲苯胺蓝及免疫组织化学染色MC计数、MPO活性亦呈上述趋势。酮替芬处理组类胰蛋白酶表达较SAP组明显下降。结论预防性或SAP早期应用酮替芬，可减轻SAP肺组织的损害。