葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽-受体信号通路与肥胖症的研究进展

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）是一种由小肠黏膜上皮K细胞合成并分泌的肠促胰岛素分泌肽,能够刺激胰岛素和胰高糖素的分泌。近年来研究发现,GIP-GIP受体（GIPR）信号通路在肥胖症及其相关代谢异常中起到重要作用。GIP和GIPR基因的多态性与肥胖易感性显著相关。激活GIP-GIPR通路能增加脂肪合成和储存,促进肥...     

限食后追赶生长性肥胖与大鼠血浆葡萄糖依赖性胰岛素释放肽水平的关系

目的 探讨限食后追赶生长性肥胖与大鼠血浆葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)水平的相关性.方法 6周龄健康雄性SD大鼠60只按随机数字表法随机分为普通饮食组(n=15,给予普通饮食)、普通饮食追赶生长组(n=15,给予同体重普通饮食组大鼠60%普通饲料限食喂养4周后饲以普通饲料)、高脂饮食组(n=15,给予高脂饮食)和高脂饮食追赶生长组(n=15,给予同体重普通饮食组大鼠60%普通饲料限食喂养4周后饲以高脂饲料),观察大鼠体重及进食量变化.分别于4、6、8周处死部分动物,检测体脂含量及血浆GIP浓度.采用配对t检验和单因素方差分析以及一元线性相关分析进行数据统计.结果 与普通饮食组相比,高脂饮食组、普通饮食追赶生长组和高脂饮食追赶生长组体脂含量[分别为(3.6±0.6)、(7.9±1.5)、(4.6±1.1)、(7.0±1.0)g;t值分别为-2.601、-2.305、-2.501,均P＜0.05]、血浆GIP水平升高[分别为(41±9)、(61±7)、(51±8)、(59±8)pmol/L;t值分别为-6.061、-3.452、-4.651,均P＜0.05].相关分析显示,体脂含量与血浆GIP水平显著相关(r2=0.9407).结论 限食后追赶生长性肥胖与大鼠血浆GIP水平高度相关,可能与追赶生长所引发的病理生理学变化有关.     

促生长激素分泌的新多肽--Ghrelin

本文复习了一种新近发现的新的多肽——生长激素释放多肽：ghrelin。机体的各种组织能分泌ghrelin，但主要是胃组织分泌。Ghrelin调节垂体的GH释放，参与能量代谢调节，抑制肿瘤细胞增殖，以及影响心血管功能和其它激素的释放。Ghrelin在许多方面的研究仅是初步的，需作进一步的研究。     

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽：从基础研究到临床研究

肠促胰素是连接肠道与大脑和胰腺的重要激素, 对机体能量代谢发挥调节作用。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)是肠促胰素重要的组成部分, 与肠促胰素另一成员胰高糖素样肽-1(GLP-1)协同互补实现对能量代谢的调控。近年来, 对GIP及其受体的作用机制研究取得了重要的突破, 使得GIP成为改善葡萄糖及能量代谢的重要靶点。最新开发的GIP和GLP-1受体激动剂显示了对2型糖尿病患者血糖和体重的显著改善, 成为潜在的有吸引力的药物选择。该文就GIP在基础和临床方面的重要研究进展进行综述, 以期帮助临床深入理解肠促胰素对人体能量代谢的调控机制, 以及更好地认识基于这一靶点开发的药物。     

几种多肽／肽类激素及游离脂肪酸对胰岛素分泌的影响

任何影响胰岛素合成和分泌信号的传递通路或导致胰岛β细胞破坏凋亡的因素，都会直接或间接地影响胰岛素分泌的量及其活性。影响胰岛素分泌的因素有两大类：一为葡萄糖、氨基酸、脂肪酸等营养物质，二为神经递质和激素。下面就几种多肽／肽类激素及游离脂肪酸对胰岛素分泌的影响综述如下。     

肠促胰岛素在2型糖尿病中的作用和研究进展

肠促胰岛素(Incretin)具有进食后刺激胰岛素分泌、促进胰岛素生物合成和抑制胰高血糖素分泌等多种生理功能,在维持血糖稳态上发挥了重要的作用.近年来,随着关于肠促胰岛素在2型糖尿病的发病机制和药物治疗方面的研究不断深入,为2型糖尿病的治疗提供了新的思路,开辟了新的途径.     

肠道K细胞的研究进展

K细胞作为一种肠道内分泌细胞,零散分布于胃肠道,从十二指肠至直肠递减,分泌葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP).通过对STC-1细胞系及荧光标记K细胞的转基因小鼠的研究,三大营养物质调控GIP分泌的机制已逐步明了.肥胖状态存在K细胞数量及GIP含量的增加,而2型糖尿病则存在胰岛β细胞的GIP抵抗.减少K细胞增生或降低GIP分泌可能是一种新的减肥措施.利用患者自身K细胞,重新恢复内源性进餐刺激的胰岛素分泌,有单成为治疗糖尿病的潜在策略.     

糖依赖性胰岛素释放肽在脂肪代谢中的作用

越来越多的研究表明,糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)在脂代谢中具有重要的促合成作用,包括对葡萄糖摄取、脂肪酸合成、脂蛋白脂酶活性的刺激,造成脂肪酸在脂肪组织的沉积.同时,GIP可抑制胰高血糖素和异丙肾上腺素诱导的脂肪分解,进而增加脂肪的堆积.在肥胖的动物模型中,长期阻断GIP的信号转导可以明显改善血糖、减轻体重,此外,还可减少高脂饮食诱导的肥胖的发生.以上研究结果为肥胖、糖尿病的预防和治疗提供了一种新的思路.     

胃肠道激素与肥胖

胃肠道是能量摄取和吸收器官,也是重要的内分泌器官.其分泌的多种激素可通过调节胃肠道功能、食欲、脂代谢甚至是机体代谢率等多条途径,影响体内能量平衡.另外,肥胖患者体内亦存在胃肠道激素的异常分泌,可见肥胖与胃肠道激素的分泌密切相关.深入认识胃肠道激素与肥胖的关系及其作用机制,有助于研发新的减肥方法或药物.     

Studies of the Entero-insular Axis Following Pancreas Transplantation in Man: Neural or Hormonal Control?

To study the role of hormonal and neural factors in the control of the entero-insular axis the insulin, C-peptide, and glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) responses to oral and intravenous glucose were investigated in 5 patients who had received a combined kidney and paratopic pancreas transplant, with physiological portal venous drainage. The incremental areas under the insulin and C-peptide responses to oral glucose were significantly greater than the responses to intravenous glucose (insulin: patients 7983 +/- 1937 (+/- SE) vs 3513 +/- 2188 mU l-1 min, p less than 0.002, control subjects 5505 +/- 1035 vs 1066 +/- 484 mU l-1 min, p less than 0.004; C peptide: patients 440 +/- 80 vs 144 +/- 61 nmol l-1 min, p less than 0.01, control subjects 200 +/- 38 vs 63 +/- 16 nmol l-1 min, P less than 0.01). The incretin effects for insulin (patients 4.4 +/- 1.4, control subjects 7.7 +/- 1.8) and C-peptide (patients 4.4 +/- 0.9, control subjects 3.7 +/- 0.9) and the GIP responses to oral and intravenous glucose were not significantly different between transplant patients and control subjects. As the incretin effect was preserved, despite a denervated pancreas, hormonal rather than neural factors may be more important in mediating increased insulin secretion after oral carbohydrate. The normal GIP response is compatible with its proposed role as an insulinotropic hormone.     

脂肪细胞线粒体功能与肥胖

线粒体主要存在于能量需求高、代谢强的组织,被认为是细胞的"动力工厂",为细胞的代谢活动提供能量.肥胖的发生主要是脂质积聚过多,而脂肪细胞线粒体是脂肪酸β氧化的场所之一,脂肪细胞线粒体的脂肪酸氧化功能对于维持脂肪细胞内甘油三酯代谢有重要作用,其功能失调与肥胖的关系成为新的研究热点.

Abstract：

Mitochondria are usually described as the "powerhouse unit" of the cell, which exist in tissues with a high energy demand and a high metabolic activity, and provide energy for the metabolic activity of cell. More lipid accumulation can lead to obesity. Mitochondria are the main sites of fatty acid β oxidization which are very important to adipocyte triglyceride metabolism. The relationship between mitochondrial dysfunction and obestiy has become the new research derection.     

脑利钠肽与糖脂代谢的关系

脑利钠肽作为内分泌激素主要通过调节水盐平衡维持机体内环境稳态,现已被广泛用于心血管疾病的临床诊断及判断预后,而近年来的研究表明其对代谢系统也有一定影响.脑利钠肽能通过加强脂质分解与脂肪动员作用改善脂代谢,而与糖代谢的关系尚存争议.多数研究显示其与血糖水平呈负相关,这主要与增加葡萄糖利用及扩血管作用有关.故脑利钠肽在减重、预防糖尿病及代谢综合征的发展中均有一定临床应用前景.     

Glucose-dependent insulinotropic peptide is an integrative hormone with osteotropic effects

Glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) is a gut-derived hormone known to be important in modulating glucose-induced insulin secretion. In addition, GIP receptors are widely distributed and may have effects on multiple other tissues: fat cells, adrenal glands, endothelium and brain. We have demonstrated recently that GIP also has anabolic effects on bone-derived cells. We now demonstrate that GIP administration prevents the bone loss associated with ovariectomy. We propose that GIP plays a unique role in signaling the bone about nutrient availability, indicating the importance of the gut hormones in directing absorbed nutrients to the bone, and suggesting the concept of an 'entero-osseous axis'. Thus, GIP plays an integrative role helping coordinate efficient and targeted nutrient absorption and distribution.     

miRNA与肥胖

miRNA是一种内源性非编码小RNA,可与mRNA特异结合,通过转录后修饰调控基因表达.肥胖和非肥胖人群存在miRNA表达的区别,miRNA参与肥胖发展的多个过程,如脂肪分化、脂代谢等,可调节炎性反应、促进或抑制脂肪细胞分化.miRNA可以作为肥胖及其相关并发症的生物标志物,为肥胖相关疾病提供新的诊断和治疗策略.     

不同肥胖指标对高尿酸血症的影响

目的探讨不同肥胖指标对高尿酸血症(HUA)的影响。方法选取于我院临床营养科就诊的患者279例,收集其一般资料、实验室检查指标及内脏脂肪面积(VFA)。根据血尿酸水平将其分为HUA组和非HUA组,在不同性别中比较两组各指标的差异,并采用logistic回归分析HUA的影响因素。结果279例患者中,73例(26.16%)存在HUA。男性的HUA发生率为30.99%(53/171),女性的HUA发生率为18.52%(20/108)。男性HUA组的经常吸烟、经常饮酒者比例、腰围、腰臀比(WHR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及VFA均明显高于非HUA组(P<0.05)。女性HUA组的BMI、腰围、WHR、TG及VFA均明显高于非HUA组(P<0.05)。在男性中,经常吸烟(OR=1.423,P=0.027)、经常饮酒(OR=2.074,P=0.004)、TG升高(OR=1.257,P=0.028)及VFA增加(OR=2.140,P=0.007)是HUA的独立危险因素。在女性中,腰围增加(OR=1.256,P=0.041)、WHR增加(OR=1.643,P=0.024)、TG升高(OR=1.370,P=0.033)及VFA增加(OR=2.718,P=0.014)是HUA的独立危险因素。结论肥胖、脂代谢异常与HUA的发生关系密切,除BMI外,临床中更应关注腹型肥胖、内脏肥胖对HUA的影响。男性应积极控制吸烟、饮酒、血脂、内脏肥胖,女性应积极控制血脂、腹型肥胖及内脏肥胖,有利于HUA的早期防治。