氧化脂蛋白(a)通过抑制桥粒芯糖蛋白1和桥粒芯胶蛋白2的表达增加单层内皮细胞的通透性

载脂蛋白AⅠ的A型两亲性螺旋结构具有较强的脂质结合能力,其模拟肽是人工合成的具有载脂蛋白AⅠ类似功能的两亲性螺旋肽类。近年来诸多研究表明,血管内皮细胞外的干细胞可修复血管大面积创伤,因而提出了内皮祖细胞(endothelialprogenitor cells,EPC)修复假说。本实验目的观察载脂蛋白AⅠ模拟肽L4F对诱导分化小鼠骨髓来源EPC功能的影响,及其对脂多糖(LPS)与肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的EPC凋亡是否具有保护作用。从小鼠骨髓分离单个核细胞,利用条件培养基     

重组腺相关病毒载体介导的人载脂蛋白AⅠ及载脂蛋白AⅠMilano在肌源性细胞C2C12中的表达

目的以重组2型腺相关病毒为载体介导人载脂蛋白AⅠ及载脂蛋白AⅠ Milano在小鼠肌源性细胞C2C12中的表达,探索一种崭新的预防、治疗动脉粥样硬化性疾病的途径.方法以正常人肝组织中抽提的RNA为模板,用逆转录聚合酶链反应获得人载脂蛋白AⅠ cDNA,点突变制备载脂蛋白AⅠ Mihno cDNA.分别将载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白AⅠ Milano的cDNA插入重组2型腺相关病毒载体质粒,并与辅助质粒共转染包装细胞293T获得编码人载脂蛋白AⅠ和载脂蛋白AⅠ Milano的重组腺相关病毒载体,粗提后以冰乙醇法进行浓缩.斑点杂交检测重组2型腺相关病毒载体滴度,十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测其纯度.分别用含载脂蛋白AⅠ或载脂蛋白AⅠ MihnocDNA的编码人载脂蛋白AⅠ和载脂蛋白AⅠ Milano的重组腺相关病毒对小鼠肌源性细胞C2C12进行感染,酶联免疫吸附法检测蛋白表达情况.结果聚合酶链反应产物序列正确,点突变成功.编码人载脂蛋白AⅠ和载脂蛋白AⅠ Milano的重组腺相关病毒的滴度均在2×1014个/L左右.重组2型腺相关病毒纯度良好.载脂蛋白AⅠ及载脂蛋白AⅠ Milano分别获得0.39±0.04 mg/L和0.31±0.03mg/L的表达水平.结论成功制备表达载脂蛋白AⅠ或载脂蛋白AⅠ Mfiano的重组腺相关病毒载体,并在C2C12细胞中获得有效表达,为进一步探索方便、安全的预防和治疗动脉粥样硬化性疾病的方法打下了基础.     

载脂蛋白AⅠ模拟肽的研究进展

高密度脂蛋白和载脂蛋白AⅠ与动脉粥样硬化呈负相关。载脂蛋白AⅠ模拟肽具有载脂蛋白AⅠ的相同作用。动物实验表明，L-氨基酸合成的载脂蛋白AⅠ模拟肽只能注射，D-氨基酸合成的载脂蛋白AⅠ模拟肽可口服，它们均能改善血管内皮功能或减轻动脉粥样硬化。     

内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅠ基因MspI酶切位点多态性

探讨中国人内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅠ基因MspI酶切位点变异频率及其对血脂、载脂蛋白水平的影响。应用多聚酶链反应对成都地区汉族 2 5 5例正常人和 134例内源性高甘油三酯血症患者apoAⅠ基因启动子 (- 78bp)及内含子I(+83bp)两个MspI限制性片段多态性进行分析。内源性高甘油三酯血症组及对照组载脂蛋白AⅠ基因MspI的多态性以G/G基因型占优势。载脂蛋白AⅠ基因启动子区MspI酶切位点A等位基因频率内源性高甘油三酯血症组显著高于对照组 (0 .35 0比 0 .2 73,P <0 .0 5 ) ,并显著高于欧美的白种人 (0 .30 0vs 0 .12 0～ 0 .191,P <0 .0 1) ,而 +83bpT等位基因则未见差异。在所研究对象中具有A/A基因型者血清甘油三酯水平、甘油三酯 /高密度脂蛋白胆固醇比值及载脂蛋白CⅢ水平较具有G/G及G/A基因型者显著升高 (P <0 .0 5 ) ,血清载脂蛋白CⅡ水平有增加趋势 (P >0 .0 5 )。载脂蛋白AⅠ基因启动子 (- 78bp)MspI酶切位点的突变与中国人内源性高甘油三酯血症有一定关联 ,载脂蛋白AⅠ基因A/A基因型对血清甘油三酯、载脂蛋白CⅡ水平及甘油三酯 /高密度脂蛋白胆固醇比值的升高有一定影响。     

冠心病患者载脂蛋白AⅠ-CⅢ基因簇限制性片段长度多态性研究

本文利用2.2 kb人载脂蛋白A Ⅰ基因探针,检测河南省商丘地区冠心病患者及健康对照成人的载脂蛋白A Ⅰ—C Ⅲ基因区域Sst Ⅰ限制性片段长度多态性。发现Sst Ⅰ多态性位点与冠心病无密切关系,不宜作为该地区冠心病患者的遗传标记。     

干预载脂蛋白AⅠ表达的研究进展

大量的临床流行病学研究已经表明,高密度脂蛋白(HDL)水平与心血管疾病风险呈负相关。载脂蛋白AⅠ(Apo AⅠ)是HDL中的主要功能蛋白,其含量约占HDL的70%左右。寡脂的Apo AⅠ是ATP结合盒转运子A1(ABCA1)介导的巨噬细胞胆固醇流出的主要接受体,能够介导巨噬细胞中游离胆固醇的外流,启动胆固醇逆转运(RCT)过程,并在肝外组织清除过多胆固醇。大量的动物实验也已证实即使HDL保持正常水平,Apo AⅠ的缺乏也可导致动脉粥样硬化病变加重,过表达人Apo AⅠ基因抑制动脉粥样硬化早期脂纹的产生,因此调控Apo AⅠ基因表达对动脉粥样化及其他心血管疾病具有重要意义。本文拟就干预Apo AⅠ基因表达调控机制及诱导和抑制Apo AⅠ表达的相关因素进行综述。     

冠心病患者血清载脂蛋白检测的临床研究

目的探讨载脂蛋白A-Ⅰ（apoA—Ⅰ）、载脂蛋白B（apoB）及apoA—Ⅰ与apoB比值对冠心病（CHD）的诊断价值。方法以冠心病病人为研究对象，健康体检者作为对照组。空腹采血，测定血清中apoA—Ⅰ、apoB的含量。结果冠心病病人apoA—Ⅰ／apoB含量及apoA—Ⅰ及apoB的比值与对照组相比差异有非常显著性。结论可供进一步研究冠心病病人载脂蛋白的代谢情况，为冠心病病人的诊断治疗提供了更有意义的预测指标。     

急性心肌梗死患者ApoB/ApoAⅠ比值与颈动脉斑块类型的关系

目的探讨急性心肌梗死患者血清载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）水平及其比值与颈动脉粥样硬化斑块类型的关系。方法对65例急性心肌梗死患者（病变组）及36例冠状动脉正常者（对照组）行颈动脉超声检查及ApoB、ApoAⅠ水平测定,计算ApoB/ApoAⅠ比值。根据超声检查结果将所有患者颈动脉斑块分为软斑块、纤维斑块、钙化斑块,对各种数据进行统计学分析。结果病变组软斑块的检出率明显高于对照组（P<0.001）,病变组载脂蛋白B水平、ApoB/ApoAⅠ比值均高于对照组（P<0.05）;病变组中软斑块者载脂蛋白B水平、ApoB/ApoAⅠ比值较纤维斑块者和钙化斑块者高（P<0.05）;对照组中软斑块者载脂蛋白B水平、ApoB/ApoAⅠ比值较纤维斑块者高（P<0.01）。载脂蛋白B、ApoB/ApoAⅠ比值对软斑块的诊断均有较好的准确性,ROC曲线下面积分别为0.753±0.067、0.701±0.071。结论载脂蛋白B、ApoB/ApoAⅠ比值及斑块类型与急性心肌梗死密切相关,载脂蛋白B、ApoB/ApoAⅠ比值与以颈动脉超声检测为标准的斑块类型有关。     

人载脂蛋白AⅠ重组腺病毒载体的构建及其在小鼠体内的表达

目的构建人载脂蛋白AⅠ基因的重组腺病毒载体,探讨人载脂蛋白AⅠ在小鼠体内的表达,建立人载脂蛋白AⅠ过表达小鼠模型。方法采用基因工程技术从重组质粒pDNR-LIB-apoAⅠ-PA获得人载脂蛋白AⅠ基因,插入穿梭质粒pshuttle CMV后,在细菌内与pAdEasy-1进行同源重组,经脂质体转染HEK293细胞,在细胞内包装获得腺病毒颗粒AdV-AⅠ,并进行大量扩增和纯化。纯化的腺病毒经尾静脉注射入BALB/c小鼠体内,通过双向琼脂免疫扩散反应、免疫比浊法及免疫印迹法检测人载脂蛋白AⅠ在小鼠体内的表达。结果成功构建了重组腺病毒载体,纯化后的病毒滴度达4.0×1013pfu/L。重组腺病毒载体能在小鼠体内高表达人载脂蛋白AⅠ,且在注射1天后表达高达740±110 mg/L。结论成功构建了重组腺病毒载体,并能介导外源基因人载脂蛋白AⅠ在小鼠体内的表达,建立了人载脂蛋白AⅠ过表达小鼠模型,为进一步研究载脂蛋白AⅠ的抗内毒素功能奠定了基础。     

内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅠ基因MspI酶切位点多态性

探讨中国人内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅠ基因MspI酶切位点变异频率及其对血脂、载脂蛋白水平的影响.应用多聚酶链反应对成都地区汉族255例正常人和134例内源性高甘油三酯血症患者apoAⅠ基因启动子(-78 bp)及内含子I(+83 bp) 两个MspI限制性片段多态性进行分析.内源性高甘油三酯血症组及对照组载脂蛋白AⅠ基因M spI的多态性以G/G基因型占优势.载脂蛋白AⅠ基因启动子区MspI酶切位点A等位基因频率内源性高甘油三酯血症组显著高于对照组(0.350比0.273,P<0.05),并显著高于欧美的白种人(0.300 vs 0.120～0.191, P<0.01),而+83 bp T 等位基因则未见差异.在所研究对象中具有A/A基因型者血清甘油三酯水平、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值及载脂蛋白CⅢ水平较具有G/G及G/A基因型者显著升高(P<0.05),血清载脂蛋白CⅡ水平有增加趋势(P>0.05).载脂蛋白AⅠ基因启动子(-78 bp)MspI酶切位点的突变与中国人内源性高甘油三酯血症有一定关联,载脂蛋白AⅠ基因A/A基因型对血清甘油三酯、载脂蛋白CⅡ水平及甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值的升高有一定影响.     

载脂蛋白AⅠ基因多态性与老年人群血脂水平关系的研究

目的 探讨载脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）基因多态性与老年人血脂水平的关系.方法 应用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）确定ApoAⅠ基因启动区-75 bp位点和第一内含子区＋83 bp位点基因多态性,并测定血脂各项指标.结果 血浆ApoA Ⅰ、HDL-C水平在-75 bp位点不同基因型组间变化趋势为M1--组＞M1＋-组＞M1＋＋组,其中M1＋＋组、M1＋-组ApoA Ⅰ、HDL-C显著低于M1--组,且此种组间差异仅在女性中存在.＋83 bp位点不同基因型组间血脂指标未见显著差异.结论 ApoA Ⅰ基因启动区-75 bp位点多态性与血浆ApoAⅠ、HDL-C水平存在一定关联,该位点G/A转换与高水平ApoAⅠ、HDL-C有关.     

B族Ⅰ型清道夫受体基因外显子1多态性与冠心病、血脂水平的关系

目的 探讨B族Ⅰ型清道夫受体（SR-BⅠ）基因外显子1和内含子5单核苷酸多态性对中国天津地区汉族人群血脂水平和冠心病发病易感性的影响。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,测定370例冠心病患者和143例正常对照者SR-BⅠ基因外显子1的AluI酶切基因型及内含子5的ApaI酶切基因型,分析其与血脂水平、冠心病及冠状动脉造影结果的关系。结果 两组研究对象中内含子5均仅发现CC基因型。SR-BⅠ外显子1等位基因G、A频率在冠心病组和对照组分别为0.988、0.012和0.997、0.003。基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。外显子1 AluI酶切多态性基因型频率、等位基因频率组间比较均无显著性差异（P>0.05）。在冠心病组男性患者中,外显子1基因多态性变异组（GA＋AA基因型亚组）的血清高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平高于无变异组（GG基因型亚组）。结论 SR-BⅠ基因外显子1多态性可能与中国天津汉族人群冠心病发病易感性及冠心病病变严重程度无关,但冠心病患者SR-BⅠ基因外显子1 A等位基因可引起男性血清高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平升高。     

载脂蛋白A5对甘油三酯代谢的影响及其机制

载脂蛋白A5是载脂蛋白家族的新成员,它具有较强的表面排斥力和很强的脂质结合能力.在动物与人类研究中发现,它主要参与调节甘油三酯代谢,但两者之间的关系目前研究结果尚不一致.它可通过维持细胞内脂滴的形态、影响肝细胞极低密度脂蛋白-甘油三酯的产生、增加血浆富舍甘油三酯脂蛋白的清除及增加脂蛋白脂肪酶和肝酯酶的活性调节甘油三酯的代谢,但其具体机制仍有待进一步研究.     

载脂蛋白A功能研究进展

载脂蛋白（Apo）能与血浆脂质结合并形成脂蛋白，是决定脂蛋白结构、功能和代谢的核心组分。ApoA是最重要的Apo，其对脂质代谢的作用机制及与心血管疾病之间的关系一直是研究的热点。近年研究表明，ApoA在氧化应激和炎症调节、老化、淀粉样变性、肺纤维化、肿瘤中也有重要作用。本文就ApoA功能的最新研究进展进行综述。     

载脂蛋白AⅠ-CⅢ基因簇多态性与冠心病的关系

目的 探讨载脂蛋白（apo）AⅠ-CⅢ基因簇多态性与冠心病的关系.方法 应用聚合酶链反应（PCR）技术检测104例汉族健康人和47例冠心病患者的apoAⅠ-CⅢ基因区域PstⅠ、SacⅠ酶切位点上限制性片段长度多态性（RFLPs）及血脂、脂蛋白含量.结果 冠心病组P-等位基因频率（0.117）显著高于对照组（0.067,P＜0.05）,P-等位基因与冠心病患者血清LDL-C升高及HDL-C降底有相关趋势.冠心病组S＋等位基因频率（0.309）稍高于对照组的（0.274）.结论 apoAⅠ基因PstⅠ位点的P-等位基因可能是冠心病的遗传易患因子.     

辛伐他汀对高胆固醇血症患者载脂蛋白A1和B的影响

近年来研究表明,载脂蛋白A1(apoA1)和载脂蛋白B(apoB)与动脉粥样硬化性心脑血管疾病密切相关[1].本研究旨在观察辛伐他汀对原发性高胆固醇血症患者载脂蛋白的作用.     

人血清载脂蛋白CⅠ和CⅢ的分离提纯及其单克隆抗体的制备

本文应用超速离心、凝胶过滤层析、高效液相色谱法分离纯化了人血清极低密度脂蛋白—载脂蛋白ＣⅠ和ＣⅢ。经等电聚焦电泳、十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺电泳、双向免疫扩散等方法鉴定了纯度。以载脂蛋白ＣⅠ和ＣⅢ纯品免疫ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，应用淋巴细胞杂交瘤技术建立了４株抗人载脂蛋白ＣⅠ和２株抗人载脂蛋白ＣⅢ杂交瘤细胞。所得单克隆抗体与载脂蛋白ＡⅠ、ＡⅡ、Ｂ、ＣⅡ、Ｅ和白蛋白等无交叉反应。     

载脂蛋白与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化与脂质(尤其是载脂蛋白)代谢异常有关。目前已知载脂蛋白(Apo)有8种,本文拟浅述ApoA、ApoB与动脉粥样硬化的关系。一、ApoA 已有研究表明,血浆ApoA-Ⅰ含量与动脉粥样硬化呈负相关。ApoA-Ⅰ是体内抗动脉粥样硬化的因素之一,其和高密度脂蛋白(HDL)可将周围组织细胞的游离胆固醇酯化,并转运到肝脏进一步代谢,以防外周组织的脂质沉积和粥样硬化。ApoA-Ⅰ和磷脂结合可加强上述作用,有助于细胞内胆固醇     

高同型半胱氨酸血症与健康体检人群的低高密度脂蛋白血症有关

目的观察高同型半胱氨酸血症(Hhcy)对健康体检人群血高密度脂蛋白(HDL)及载脂蛋白AⅠ(Apo AⅠ)水平的影响。方法选取无高血压、糖尿病等疾病的健康体检人群,共1980名。根据是否合并HHcy分成两组:HHcy组及对照组。测定空腹血糖、空腹胰岛素、血脂等生物化学指标,并测定Apo AⅠ水平及计算稳态模型胰岛素抵抗指数。结果 HHcy组血高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、Apo AⅠ水平显著低于对照组(1.16±0.25mmol/L比1.27±0.31 mmol/L,1.37±0.19 g/L比1.46±0.26 g/L,均P0.01)。相关分析显示,在校正了年龄、体质指数及甘油三酯水平后,血同型半胱氨酸(Hcy)水平与HDLC、Apo AⅠ呈明显负相关(r=-0.10,r=-0.11,P0.05)。多元回归分析显示,血Hcy水平是血Apo AⅠ的独立影响因子(β=-0.067,P0.05)。结论 HHcy与低HDL血症有关。HHcy可能通过降低HDL、Apo AⅠ水平导致健康人群发生动脉粥样硬化。临床上应积极治疗HHcy。     

高同型半胱氨酸血症与血脂异常的相关性研究

目的研究高同型半胱氨酸血症患者同型半胱氨酸水平与血脂异常的相关性。方法对2017年2月到12月北方某市某体检机构参与体检的58 297例对象的资料进行回顾性研究。通过卡方检验分析体检人员同型半胱氨酸水平的差异,并采用Logistic回归分析控制年龄、性别及体质指数(BMI)等对结果的影响。结果 Logistic回归显示,男性、高甘油三酯是高同型半胱氨酸血症的危险因素,其对应的OR值为:男性OR=3.861(95%CI:3.265～4.564),高甘油三酯血症OR=1.302(95%CI:1.034～1.639)。另外,随着载脂蛋白AⅠ含量的增加,患者患高同型半胱氨酸血症的风险下降,OR值为0.682(95%CI:0.515～0.904)。结论高甘油三酯血症可能是高同型半胱氨酸血症的危险因素。患者患高同型半胱氨酸血症的风险随载脂蛋白AⅠ含量的增加而下降。