HLA-G分子表达调控及其功能研究进展

HLA—G分子是一种非经典HLA—Ⅰ类抗原，相对于经典的Ⅰ类抗原，它的组织分布非常局限，具有有限的多态性。它的表达调控与经典Ⅰ类抗原存在着很大的差异，HLA—G基因内经典Ⅰ类基因反式活化的3个主要元件增强子A、ISRE和SXY均发生变异，导致NF—κB、IRFl、CⅡTA介导的反式激活途径对HLA—G基因不能发挥作用。最早在母胎界面发现存在HLA—G分子表达，它可以与NK细胞和CTL表面相应的杀伤细胞抑制性受体(KIR)结合，从而抑制它们的杀伤作用，这可能是母胎耐受的重要机制。近来的研究表明HLA—G分子还可表达于少数类型肿瘤细胞、一些受到感染的细胞和一些正常细胞。它的表达调控及其可能的功能是近来的研究热点。     

HLA-G分子表达调控及其功能研究进展

HLA G分子是一种非经典HLA Ⅰ类抗原 ,相对于经典的Ⅰ类抗原 ,它的组织分布非常局限 ,具有有限的多态性。它的表达调控与经典Ⅰ类抗原存在着很大的差异 ,HLA G基因内经典Ⅰ类基因反式活化的3个主要元件增强子A、ISRE和SXY均发生变异 ,导致NF κB、IRF1、CⅡTA介导的反式激活途径对HLA G基因不能发挥作用。最早在母胎界面发现存在HLA G分子表达 ,它可以与NK细胞和CTL表面相应的杀伤细胞抑制性受体 (KIR)结合 ,从而抑制它们的杀伤作用 ,这可能是母胎耐受的重要机制。近来的研究表明HLA G分子还可表达于少数类型肿瘤细胞、一些受到感染的细胞和一些正常细胞。它的表达调控及其可能的功能是近来的研究热点。     

073 HLA-G分子表达调控及其功能研究进展

HLA-G分子是一种非经典HLA-Ⅰ类抗原,相对于经典的Ⅰ类抗原,它的组织分布非常局限,具有有限的多态性.它的表达调控与经典Ⅰ类抗原存在着很大的差异,HLA-G基因内经典Ⅰ类基因反式活化的3个主要元件增强子A、ISRE和SXY均发生变异,导致NF-κB、IRF1、CⅡTA介导的反式激活途径对HLA-G基因不能发挥作用.最早在母胎界面发现存在HLA-G分子表达,它可以与NK细胞和CTL表面相应的杀伤细胞抑制性受体(KIR)结合,从而抑制它们的杀伤作用,这可能是母胎耐受的重要机制.近来的研究表明HLA-G分子还可表达于少数类型肿瘤细胞、一些受到感染的细胞和一些正常细胞.它的表达调控及其可能的功能是近来的研究热点.     

HLA-G在肿瘤中的表达

自1987 年Geraghty等[1]同事第一次报道发现HLA-G 以来, 至今已有十余年, 人们对这个非经典HLA -I 类分子的了解逐渐深入.HLA-G（human leucocyte antigen-G） 即人类白细胞抗原系统-G 是一种非经典的HLA- I类抗原,它定位于6 号染色体短臂HLA 远端300bp以内, 并选择性的在胎盘表达,参与保护胚胎免受母体淋巴系统的攻击.1900年Kovats[2]发现它在胎盘绒毛远端的细胞滋养层特异表达.     

HLA-G在肿瘤中的表达

自1987 年Geraghty等[1]同事第一次报道发现HLA-G 以来, 至今已有十余年, 人们对这个非经典HLA -I 类分子的了解逐渐深入.HLA-G(human leucocyte antigen-G) 即人类白细胞抗原系统-G 是一种非经典的HLA- I类抗原,它定位于6 号染色体短臂HLA 远端300bp以内, 并选择性的在胎盘表达,参与保护胚胎免受母体淋巴系统的攻击.1900年Kovats[2]发现它在胎盘绒毛远端的细胞滋养层特异表达.1995 年WHO 组织的HLA 命名大会上Bodmer等[3]报道,HLA-G 有17个等位基因.随着检测水平的发展, 在人类胚胎的很多器官都检测到HLA-G的表达.最早发现是在母胎界面的绒毛膜滋养层细胞上分布,参与保护胚胎免受母体淋巴系统的攻击.     

HLA-G在妊娠中的研究进展

人类白细胞抗原G（HLA-G）属于非经典人类主要组织相容性复合体（MHC-Ib）类分子,具有低度多态性和限制性分布的特点,可以通过抑制自然杀伤（NK）细胞、细胞毒性T细胞等效应细胞在妊娠母胎界面免疫中发挥着重要的作用,本文对HLA-G的功能及在试管婴儿和病理妊娠中的研究进展进行了综述。     

HLA-G基因表观遗传学调控研究进展

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)是机体内重要的免疫耐受分子,具有组织限制性。生理条件下,HLA-G分子限制性分布于免疫豁免组织细胞上,但在病毒感染及肿瘤等病理状态下,HLA-G在相应组织细胞上可获诱导性表达。表观遗传学是研究基因核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表型发生改变的一门学科。HLA-G基因诱导性表达和表观遗传因素关系密切,本文就HLA-G抗原调控的表观遗传学机制作一综述。     

MiRNA调控肿瘤细胞中P-gP表达的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类高度保守的非编码单链RNA分子,与靶基因mRNA3’端非编码区结合,抑制mRNA的翻译,促进靶基因降解。而这种调控机制与很多肿瘤细胞中P型糖蛋白（P,glycoprotein,p-gp）的表达有着密切的联系。p-gp是与耐药相关的跨膜蛋白,过表达可导致肿瘤细胞产生多药耐药（multidrugresistance,MDR）。就miRNA的生物学特性、p-gP的功能进行综述,关系。肿瘤MDR是临床化学治疗失败的主要原因,本文并重点介绍其调控肿瘤细胞中P-gP表达和MDR的     

PKM2在肿瘤细胞代谢中的调控作用研究进展

M2型丙酮酸激酶(PKM2)是细胞糖酵解通路的关键酶,催化磷酸烯醇丙酮酸转化为丙酮酸并产生三磷酸腺苷(ATP)。作为有氧糖酵解途径的一个重要调节因子,PKM2在肿瘤进程中发挥着举足轻重的作用。除了通过糖代谢途径促进肿瘤细胞增殖,PKM2还能够为肿瘤细胞提供中间代谢产物以支持快速分裂细胞所需的生物合成,并避免氧化应激损伤。同时,PKM2能够进入细胞核内,作为共转录因子和蛋白激酶调节基因转录。因此PKM2在氧代谢途径、核内信号转导、蛋白合成、蛋白质相互作用等多种途径行使功能。目前,针对PKM2的干扰肿瘤代谢的治疗方案正在积极地探索过程之中。现就PKM2在调控肿瘤细胞代谢的研究现状作一综述,为肿瘤的临床治疗提供新的思路。     

HLA-G调控自然杀伤细胞免疫功能的研究进展

人白细胞抗原G(HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,正常情况下主要表达于母胎界面绒毛外滋养层细胞。一些肿瘤细胞系、肿瘤组织、感染的组织细胞及正常组织细胞也可检测到HLA-G的表达。自然杀伤(NK)细胞是重要的固有免疫细胞,在免疫应答与免疫调节过程中发挥重要作用。HLA-G参与免疫调控引发了越来越多的关注,其功能由最初的"母胎耐受"逐渐扩展到肿瘤免疫逃逸、器官移植耐受等多个方面,本文重点回顾了HLA-G参与调控NK细胞免疫功能的各种机制:通过与受体相互作用抑制NK细胞的杀伤作用、调节NK细胞表面受体及细胞因子的表达、通过胞啃作用(trogocytosis)广泛引发免疫抑制、引发NK细胞凋亡。     

HLA-G蛋白在子宫腺肌病中的表达及其作用机制

目的:探讨HLA-G蛋白在子宫腺肌病中的作用机制。方法:采用免疫组织化学染色方法与Western blot方法检测31例子宫腺肌病患者在位与异位内膜组织HLA-G蛋白表达,18例子宫肌瘤患者正常子宫内膜作为对照。结果:子宫腺肌病患者在位与异位内膜组织腺上皮、间质细胞均有HLA-G蛋白表达,而子宫肌瘤患者(对照组)正常内膜中未检测到HLA-G蛋白;子宫腺肌病患者在位与异位内膜组织HLA-G蛋白表达无显著性差异(P0.05);子宫腺肌病患者在位内膜分泌期和增生期HLA-G蛋白表达无显著性差异(P0.05)。结论:子宫腺肌病患者在位与异位内膜组织HLA-G蛋白异常表达,可能与其发病有关。     

HLA-G研究进展

ＨＬＡ－Ｇ基因属于非经典ＨＬＡ－Ｉ类基因，具有低多态性和限制性表达的特点，其功能与母胎免疫耐受有关。本文介绍了近年来关于ＨＬＡ－Ｇ基因研究的进展。     

HLA-G研究进展

HLA-G分子属MHC Ⅰ类非典型分子(MHC Ⅰb),组织特异性地高表达于胎母界面的滋养层细胞,MHC Ⅰ、Ⅱ类抗原是缺乏的。HLA-G分子通过NK细胞受体抑制NK细胞杀伤活性,并作为CD8~+细胞毒抑制性T细胞的识别和激活因子,抑制CTL的杀伤作用,HLA-G在胎母耐受中发挥重要作用。     

可溶型HLA-G在试管婴儿技术中的研究进展

胚胎的成功植入是人类生殖最关键的因素.在过去10年里,尽管试管婴儿(in vitro fertilization,IVF)技术取得长足地发展,但植入率低的问题一直无明显改善.     

转录因子Sp1在肿瘤细胞CD59表达调控中的作用

目的:构建针对Sp1基因siRNA真核表达载体,转染前列腺癌细胞PC-3,研究反式作用因子Sp1对CD59表达的影响.方法:应用siRNA表达载体介导的RNAi技术,构建含特异性Sp1基因的重组载体pSUPER-siSp1,脂质体法转染前列腺癌细胞,G418筛选建立稳定表达转染基因的细胞株.RT-PCR和Western blot检测转染细胞中Sp1和CD59基因的表达,染料释放试验判断CD59基因抑制后对补体溶破的抵抗作用.结果:成功构建了Sp1基因siRNA真核表达载体.转染PC-3细胞可表达荧光蛋白,稳定转染的PC-3细胞CD59基因的mRNA和蛋白水平降低,染料释放实验表明CD59基因受抑制后对补体溶破的抵抗作用降低.结论:siRNA-Sp1重组载体有效地抑制了CD59的表达,降低CD59的抗补体活性,结果证明反式作用因子Sp1是CD59表达调控中重要的转录因子,为探讨CD59在肿瘤细胞中高表达的研究奠定了基础.     

HLA-G蛋白在原因不明习惯性流产中的表达

目的探讨人类白细胞抗原G(HLA-G)蛋白在早孕绒毛和原因不明习惯性流产中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测30例早孕绒毛、25例原因不明习惯性流产的表达情况。结果 HLA-G蛋白在原因不明习惯性流产患者的绒毛表达明显低于早孕绒毛,两者比较,差异有显著(P<0.05)。结论 HLA-G蛋白的表达可能是原因不明习惯性流产患者的原因之一。     

HLA-G多态性研究进展

HL A- G是非经典的 HL A- I类分子 ,限制性地表达在母胎界面的组织细胞上 ,对它在妊娠过程中所发挥的作用已引起广泛的兴趣 ,在肿瘤细胞的免疫逃逸方面的功能也日益受到重视 ,虽有各种假说 ,但具体的作用机制仍不清楚。 HL A- G多态性研究是探讨其作用机制的一条重要途径 ,近年来许多学者在这方面做了大量的工作 ,力求通过 HL A- G基因水平的研究进一步阐明 HL A - G的功能及作用机理。本文就 HL A - G基因结构、基因多态性及其与疾病相关性等方面作简要阐述     

肿瘤细胞调控因子和机制被发现

我国军事医科院一研究团队,已将此研究结果发表在世界著名杂志上。结果证明：CUEDC2蛋白质在多种肿瘤组织中高表达,并能引起非整倍体染色体产生,最终导致基因组的不稳定。     

恶性肿瘤中MMP-9表达调控机制研究进展

MMP- 9为基质金属蛋白酶家族中的一员 ,其作用底物为细胞外基质和基底膜中的 型胶原。大量研究表明 ,MMP- 9在多种恶性肿瘤中呈现过表达 ,并因此被认为在恶性肿瘤的浸润转移中扮演重要角色。MMP- 9的结构已研究清楚 ,在其 5′侧翼调控区鉴定出许多重要的顺式作用元件 ,提示其表达调控机制是十分复杂的。近年来针对恶性肿瘤中 MMP- 9表达调控机制特点开展了许多研究 ,并取得了一些重要进展。     

HLA-G基因多态性与HLA-G mRNA的表达

人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen G,HLA-G)是一种非经典的HLA-I类抗原,其在基因结构上与经典HLA-I类分子具有同源性,但具有结构特异性,并且表达有较严格的组织分布。研究显示,在生理及病理条件下,HLA-G5′启动子区和3′UTR众多核苷酸变异可能影响HLA-G表达,从而与某些疾病的发生相关。本文阐述的重点是HLA-G基因多态性及其对蛋白表达水平及功能的影响。