老年期痴呆患者脑血管储备功能的测定

目的 评价Ｄｉａｍｏｘ ＳＰＥＣＴ脑血流（ＣＢＦ）负荷显像对于老年期痴呆的诊断价值。方法 采用Ｄｉａｍｏｘ药物负荷＾９９ｍＴｃ－ＥＣＤ ＳＰＥＣＴ核素显像技术对Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ型痴呆（ＤＡＴ）患者１０例,血管性痴呆（ＶＤ）患者２０例,正常对照者１５例进行脑血管储备功能测定。结果 安静状态下,两痴呆组平均脑血流量均显著低于对照组（Ｐ〈０．０１）,不同程度ＶＤ组间脑血流无统计学意义。Ｄｉａｍｏｘ负荷     

脑血管储备功能对大脑中动脉狭窄伴轻度血管性痴呆患者预后的影响

目的分析大脑中动脉狭窄伴轻度血管性痴呆(VD)患者的预后与脑血管储备功能(CVR)的关系。方法选取健康人50例为对照组,大脑中动脉狭窄伴轻度VD患者50例为观察组,分别于入组时及入组6个月后进行CVR检测及简易神经状态量表评分(MMSE),对比2组入组前后CVR及MMSE变化。同时对观察组入组前后CVR及MMSE差值的相关性进行评价。结果观察组入组时及入组6个月后屏气指数(BHI)、平均峰流速上升率(Vm%)及MMSE评分均明显低于对照组(P0.05),入组6个月后BHI、Vm%及MMSE评分较入组时明显降低(P0.05),对照组入组6个月后BHI、Vm%及MMSE评分较入组时无明显变化(P0.05)。观察组入组时BHI及Vm%与入组时及入组6个月后MMSE差值存在正向直线相关性(P0.05)。结论 CVR可作为评价大脑中动脉狭窄伴轻度VD患者预后的重要指标。     

步长脑心通对血管性痴呆大鼠血管内皮细胞生长因子作用的影响

目的:观察步长脑心通对VD模型海马区血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法:将50只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、西药(喜德镇)组及步长脑心通组,建立实验动物模型。分别于制模后、30天后应用免疫组化法分析大鼠海马部位VEGF分布情况。结果:步长脑心通组大鼠海马组织内VEGF明显增加。结论:步长脑心通能明显增强VD模型大鼠海马组织VEGF表达,从而减轻VD模型大鼠的缺血性损伤。     

步长脑心通对血管性痴呆大鼠学习记忆及血管内皮细胞生长因子作用的影响

目的观察步长脑心通对VD模型学习记忆能力、海马区血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法将50只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、西药(喜德镇)组及步长脑心通组,建立实验动物模型。分别于制模后、30d后进行跳台实验进行大鼠行为学检测;应用免疫组化法分析大鼠海马部位VEGF分布情况。结果步长脑心通组学习记忆成绩优于模型组,其大鼠海马组织内VEGF明显增加。结论步长脑心通能改善模型大鼠的学习记忆能力,能明显增强VD模型大鼠海马组织VEGF表达,从而减轻VD模型大鼠的缺血性损伤。     

神经元型一氧化氮合酶在血管性痴呆大鼠海马中的表达

目的 探讨神经元型一氧化氮合酶(nNOS)在血管性痴呆(VD)大鼠海马中的表达。方法 将60只大鼠随机分为：对照组、VD12h组、VD1d组、VD3d组、VD7d组。采用反复夹闭双侧颈总动脉方法建立VD大鼠模型，用HE染色观察各组大鼠海马CA1区神经元的数目；应用免疫组化染色和Western印迹方法检测nNOS在大鼠海马中的表达。结果 VD12h组、VD1d组、VD3d组、VD7d组大鼠海马CA1区神经元数均明显下降。nNOS在对照组大鼠海马CA1区中弱表达．在VD12h组表达增强．VD1d组进一步增强，VD3d和7d组表达逐渐减弱。结论 nNOS可能参与缺血早期海马神经元的损害，是VD的发病机制之一。     

美满霉素改善血管性痴呆大鼠认知功能损伤并抑制氧化应激

目的 观察美满霉素(minocycline)对血管性痴呆大鼠学习记忆功能和脑组织内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响,探讨美满霉素对血管性痴呆的脑保护作用的机制.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、痴呆模型组(M组)、美满霉素治疗组(MT组).RT-PCR和免疫组织化学法检测大鼠脑组织eNOS、iNOS的表达,行为学检测大鼠学习记忆功能的改变.结果 M组与S组行为学检查显示,M组大鼠有显著学习记忆障碍(P＜0.01),MT组与M组比较行为学检测结果显示,MT组大鼠学习记忆障碍有显著改善(P＜0.01).MT组iNOS表达较M组降低(P＜0.01),MT组eNOS表达较M组增高(P＜0.05);MT组eNOS、iNOS表达较S组增高(P＜0.01);M组eNOS、iNOS表达较S组显著增高(P＜0.01).结论 美满霉素能降低血管性痴呆大鼠脑组织iNOS表达,增强eNOS表达,抑制氧化应激反应,发挥脑保护作用.     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及皮层反应性氮中介物含量的影响

目的 探讨银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及大脑皮层反应性氮中介物含量的影响. 方法 将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、VD组、银丹心脑通软胶囊治疗组,后两组采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VD模型,银丹心脑通软胶囊治疗组于手术后即刻给予银丹心脑通软胶囊60 mg/(kg·d)灌胃,连续给药4周.4周后采用Morris水迷宫试验观察各组大鼠学习记忆能力的改变,采用比色法检测大鼠大脑皮层一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量的变化. 结果 VD组与银丹心脑通软胶囊治疗组、假手术组比较,逃避潜伏期明显延长,原平台所在象限的搜索时间明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).银丹心脑通软胶囊治疗组较VD组逃避潜伏期明显缩短、原平台所在象限的搜索时间明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05).银丹心脑通软胶囊治疗组与VD组相比,大脑皮层NO和iNOS含量明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 银丹心脑通软胶囊能降低VD大鼠皮层NO、iNOS含量,对学习记忆能力有明显的提高作用.     

丁苯酞对血管性痴呆大鼠nNOS及SS的影响

目的研究丁苯酞对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元型一氧化氮合酶(nNOS)及生长抑素(SS)的影响。方法采用结扎双侧颈总动脉方法制备慢性前脑缺血动物模型,100只老龄大鼠随机分5组,应用免疫组化方法对各组大鼠nNOS及SS表达进行检测。结果丁苯酞不同剂量治疗1个月后,nNOS阳性神经元表达减少(P<0.05),SS阳性细胞表达增加(P<0.05)。结论丁苯酞可抑制nNOS阳性神经元表达,增加SS阳性细胞的表达。     

经颅多普勒屏气试验对中度血管性痴呆的预后评估

目的应用经颅多普勒屏气试验研究脑血管储备功能对中度血管性痴呆预后的影响。方法通过经颅多普勒彩超屏气试验测定正常对照组、无颅内动脉狭窄及伴有大脑中动脉狭窄的中度血管性痴呆患者的屏气指数(BHI)、Vm上升率(Vm%),并于6个月后随访。结果两组中度血管性痴呆患者的BHI、Vm%较对照组均有下降(P<0.01),且伴有大脑中动脉狭窄的中度痴呆组(MCASVD)下降更加明显(P<0.01)。6个月后两中度痴呆组MMSE评分及BHI、Vm%不同程度下降(P<0.01或P<0.05),MCASVD组下降更加明显(P<0.01)。结论脑血管储备功能下降与血管性痴呆发生及发展具有相关性,可能对血管性痴呆的预后评估具有重要价值。     

不同剂量辛伐他汀对缺血性脑血管患者脑血管储备能力的影响

目的：研究不同剂量辛伐他汀对缺血性脑血管患者脑血管储备能力的影响。方法将90例缺血性脑血管患者分为常规组、强化组和对照组。对照组患者口服拜阿司匹林,对症治疗;常规组患者服用常规剂量辛伐他汀治疗;强化组服用强化剂量辛伐他汀治疗。检测比较患者治疗前后的脑血管储备能力。结果治疗6个月后,常规组屏气指数为1·21±0·13,脑血管储备能力为30·44±5·09;强化组屏气指数为1·54±0·11,脑血管储备能力为36·14±5·13;对照组的屏气指数为0·95±0·11,脑血管储备能力为21·42±5·20。3组患者的屏气指数和脑血管储备能力较治疗前均有一定程度增加,但强化组增加的幅度最明显。结论强化剂量的辛伐他汀对患者CVR有较好疗效。     

人尿激肽原酶对兔缺血后脑血管储备的影响

目的 研究人尿激肽原酶（hK）对兔脑缺血后的脑储备功能的影响。方法 健康新西兰白兔17只，随机分为对照组（n=5）、安慰剂组（n=6）和治疗组（n=6），采用线栓法制作兔右侧大脑中动脉脑缺血-再灌注模型，人尿激肽原酶（5×10－3 PNAU/kg）（治疗组）或生理盐水（安慰剂组）处理；术后3、7、14 d行神经功能缺损评分并采用18F-FDG PET/CT技术检测缺血脑组织局部葡萄糖代谢水平的变化，从而评价局部脑血流量的变化；14 d检查后取兔脑行荆豆凝集素免疫荧光染色并进行脑微血管计数。结果 （1）脑缺血后安慰剂组与治疗组可见明显的神经功能缺损，安慰剂组3、7、14 d时评分分别为3.90±0.31，3.32±0.23及2.84±0.28；治疗组3、7、14 d时评分分别为3.17±0.32，2.62±0.21及1.09±0.17；随着治疗时间的延长，治疗组神经功能缺损改善明显（3 d和7 d时，P <0.05；14 d时P <0.01）。（2）PET/CT结果显示对照组兔两侧脑组织代谢水平对称。安慰剂组兔右侧大脑中动脉供血区代谢水平较左侧明显下降，3 d时只有对侧的30%左右，14 d时恢复至对侧的51%左右；治疗组早期（3 d）右侧大脑中动脉供血区代谢水平较左侧下降，为对侧的49%左右，14 d时右侧代谢水平明显改善，恢复至对侧的91%左右。两组间比较差异具有统计学意义（3 d时P <0.05；14 d时P <0.01）。（3）治疗组14 d微血管计数为（14.12±1.32）条，明显高于对照组的（3.04±0.82）条和安慰剂组的（5.45±0.67）条（P <0.01）。结论 人尿激肽原酶通过促进缺血脑组织的微血管再生，提高缺血侧局部的脑血管储备功能，可用于治疗兔缺血性脑损害。     

注射用尤瑞克林对急性缺血性卒中患者脑血流储备能力的影响

目的 观察注射用尤瑞克林对缺血性卒中患者脑血流储备能力的影响。方法 选择大脑中动脉区域梗死的急性缺血性卒中患者154例,随机分为两组：治疗组76例,给予注射用尤瑞克林0.15PNA,同时给予缺血性卒中的基础治疗;对照组78例,给予相同缺血性卒中的基础用药上,给予生理盐水静脉注射。利用经颅多普勒技术对急性缺血性卒中患者进行CO2吸入试验,观察使用注射用尤瑞克林治疗前后的脑血流储备能力。结果 治疗组和对照组患者在治疗后10d神经功能缺损程度均有不同程度改善,而治疗组患者在治疗后10d脑血流储备能力较对照组有明显改善。结论 注射用尤瑞克林可能有助于改善缺血性卒中患者的脑血流储备能力。     

血管性痴呆小鼠海马细胞外信号调节激酶表达的变化

目的:观察血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK1、p-ERK)的表达特征,探讨其在VD发病中的作用机制。方法:采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型,设立假手术组作为对照。术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK1及海马CA3区p-ERK的表达变化。结果:VD模型小鼠学习、记忆成绩较假手术组显著下降(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区ERK1的表达及海马CA3区p-ERK的表达较假手术组减少,均有显著性差异(P<0.05)。结论:海马神经元内ERK的表达减少可能参与了血管性痴呆的发病机制,因此应用能促进ERK表达的药物可能成为治疗VD的有效方法之一。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马ERK1及ERK2表达变化的影响

目的:探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK1、ERK2)表达变化的影响。方法:采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为假手术组、模型组及药物组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗。术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK1、ERK2的表达变化。结果:盐酸多奈哌齐明显改善了VD小鼠学习、记忆成绩(p<0.05)。模型组小鼠海马CA1区ERK1、ERK2表达较假手术组及治疗组减少,均有显著性差异(p<0.05)。结论:ERK1、ERK2的表达减少可能参与了血管性痴呆的发病机制,盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK,有助于改善学习和记忆功能。     

血管性痴呆小鼠海马NMDA受体mRNA表达特征及石杉碱甲的影响

目的　观测石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经元N-甲基D-天门冬氨酸受体原位杂目的　观测石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经元N-甲基D-天门冬氨酸受体原位杂交变化的影响,以探讨其在血管性痴呆发病中的作用及石杉碱甲干预作用的机制。方法　双侧颈总动脉线结,反复缺血-再灌注法制备模型,药物组用石杉碱甲溶液灌胃,跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,采用原位杂交技术观测小鼠海马神经元 N-甲基 D-天门冬氨酸受体的表达变化。结果　石杉碱甲组小鼠学习、记忆成绩优于模型组(P < 0.01),其海马 N-甲基 D-天门冬氨酸受体 mRNA表达也明显增高(P <0.01)。结论　石杉碱甲改善血管性痴呆小鼠学习、记忆成绩与其恢复海马低水平的N-甲基D-天门冬氨酸受体mRNA有关。     

血管性认知功能障碍及痴呆患者血浆内皮素-1和血管内皮生长因子含量变化及意义

目的探讨血浆内皮素-1（ET-1）和血管内皮生长因子（VEGF）在血管性认知功能障碍（VCI）及痴呆（VaD）发病过程中的作用。方法脑梗死143例,随访3个月,依据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和临床痴呆评定量表（CDR）评分将其分为无认知功能障碍（N-VCI）组、血管性认知障碍无痴呆（VCIND）组、血管性痴呆（VaD）组,用放射免疫法测定血浆ET-1水平,酶联免疫分析法测定血浆VEGF的水平,并对血浆ET-1和VEGF进行相关性分析。结果 （1）VaD组患者血浆ET-1含量明显高于VCIND组及N-VCI组,VCIND组患者血浆ET-1水平明显高于N-VCI组,差异均具统计学意义（P〈0.01）;VaD组患者血浆VEGF含量明显低于VCIND组及N-VCI组,VCIND组亦明显低于N-VCI组,差异均具统计学意义（P〈0.01）。（2）血浆ET-1水平与VEGF存在明显负相关（r=-0.808,P〈0.01）。（3）VaD组患者血浆ET-1与MoCA值成负相关（r=-0.719,P〈0.01）,VaD患者血浆VEGF与MoCA评分成正相关（r=0.670,P=0.01）;而N-VCI、VCIND组患者血浆ET-1、VEGF与MoCA值无相关性（P〉0.05）。结论高ET-1和低VEGF参与了VCI及VaD的发生发展过程,血浆ET-1与VaD病情成正相关,血浆VEGF与VaD病情成负相关,这些指标的监测可作为判断VaD病情轻重的重要依据。     

急进高原的健康人群脑血管反应性研究

【摘要】
目的 探讨健康成年人急进高原低压、低氧环境后脑血管反应性（cerebrovascular reactivity,CVR）的变化及其可能机制。
方法 采用经颅多普勒超声监测仪评估健康成年人从海拔2200 m急进到海拔3800 m前后CVR;用硝酸还原酶法测定该组研究人群血浆一氧化氮（nitric oxide,NO）水平,采用酶联免疫吸附法测定其血浆内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOs）水平。
结果 研究人群共46例,急进高原后较急进高原前CVR增高,差异有显著性［CVR：2.36±0.74 vs 1.43±0.46,P<0.001;CVR指数（cerebrovascular reserve index,CVRI）：2.56 0.89 vs 1.82 0.71,P<0.001］;血浆NO水平升高,差异有显著性［（44.97± 0.68）μmol/L vs（34.45± 2.86）μmol/L,P<0.001］;血浆eNOS水平升高,差异有显著性［（274.81±13.68）pg/ml vs （209.73±14.34）pg/ml,P<0.001］;急进高原后较急进高原前正常呼吸时双侧大脑中动脉平均脑血流速度明显升高,差异有显著性［（93.78±11.67）cm/s vs （80.85±11.14）cm/s,P<0.001］。
结论 健康成年人急进高原后,CVR、血浆NO及eNOS含量和大脑中动脉平均脑血流速度都明显升高,以适应急进海拔3800 m后的脑缺氧情况。