神经母细胞瘤中NSE,S—100,CGA及p53,p21,C—erb—B2蛋白表？…

回顾性研究了４９例原诊断为神经母细胞瘤，神经节神经母细胞瘤和神经节细胞瘤的病理资料。结果表明，这３种肿瘤为分化程度不同的同源性肿瘤，统称为神经母镏细胞瘤。应用免疫组化方法检测ＮＳＥ，Ｓ－１００，ＣＧＡ和ｐ５３，Ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２，ｐ２１在该肿瘤中的表达和分布，发现ＮＳＥ，Ｓ－１００和ＣＧＡ阳性率分别为８５％，７３％和５０％，在肿瘤的Ⅰ－Ⅳ级之间，分化越好者阳性率越高，可做为临床鉴别诊断的估计预后的指     

髓母细胞瘤中间丝蛋白及神经内分泌标志物表达的研究

采用免疫组化ＡＢＣ法对８２例髓母细胞瘤（ＭＢ）进行中间丝蛋白（ＧＦＡＰ、ＮＦ、Ｖｉｍ）和神经内分泌标志物（ＳＹＮ、ＣｇＡ）检测。结果显示ＭＢ８２例中，ＧＦＡＰ阳性７４例（９０．２４％）、ＮＦ阳性１７例（２０．７３％）、Ｖｉｍ阳性３３例（４０．２４％）、ＳＹＮ阳性６２例（７５．６１％）、ＣｇＡ阳性２２例（２６．８３％）。有８例肿瘤５种标志物均有表达，其余也有２种或２种以上标志物表达。标志物表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化及预后等因素之间无关（Ｐ皆＞０．０５）。提示髓母细胞瘤是具有不同中间丝蛋白及神经内分泌标志物表达的异质性肿瘤。这种表达可能是幼稚的原始神经外胚层组织胚胎发育过程中标志物表达的重演。     

神经母细胞瘤组织中Survivin的表达

目的:探讨神经母细胞瘤组织中Survivin的表达。方法:运用原位杂交及TUNEL法检测26例神经母细胞瘤(NB)、9例神经节细胞瘤和10例正常肾上腺组织巾Survivin的表达以及细胞凋亡情况。结果:Survivin在NB组中的表达明显高于神经节细胞瘤组及对照组(P<0.01),其表达与患儿的年龄、临床分期及病理分型有关(P均<0.001);而凋亡指数(AI)则与NB的组织分型、临床分期及病理分型有关(P均<0.05)。在NB组织中Sur-vivin的表达与AI呈负相关(r=-0.696,P=0.000)。结论:Survivin可以作为一种新的NB诊断及预后判别的标志物,在调控NB的发生、发展、分化及凋亡方面非常关键。     

神经母细胞瘤组织中TRAIL、Caspase-3的表达

目的检测神经母细胞瘤(NB)组织中TRAIL、Caspase-3的表达.方法运用原位杂交、免疫组化及TUNEL法检测TRAIL、Caspase-3在26例NB、9例神经节细胞瘤和10例正常肾上腺组织中的表达及细胞凋亡.结果①TRAIL、Caspase-3及凋亡指数(AI)在NB、神经节细胞瘤及正常组织中的表达差异无统计学意义(P均＞0.05).②NB巾TRAIL的表达与年龄、性别、部位、组织类型、INSS分期等无关(P＞0.05),Caspase-3、AI的表达与组织类型、临床分期、病理分型有关(P＜0.05).③3种组织中Caspase-3和AI呈正相关(在NB、神经节细胞瘤和正常肾上腺组织中r分别=0.888,0.989,0.958,P均=0.000);此外,在7例Caspase-3(+)表达的NB中,TRAIL和Caspase-3呈正相关(r=0.974,P=0.001).结论TRAIL通过激活Caspase-3可以显著诱导NB细胞凋亡,有助于抑制NB的生长.     

伴神经内分泌分化结直肠腺癌中p53、Ki-67的表达及其与预后的关系

目的：探讨伴神经内分泌分化（NED）结直肠腺癌中p53、Ki-67的表达及其与预后的关系。方法采用SP法检测NSE、CgA、Syn、CD-57及p53、Ki-67蛋白在65例结直肠腺癌组织中的表达,分为NED阳性组35例和NED阴性组30例,并分析p53、Ki-67表达对预后的影响。结果 NED阳性组中p53、Ki-67阳性表达率均明显高于NED阴性组（P〈0.05）。p53、Ki-67的表达与淋巴结转移、组织学分化和DUCK分期密切相关（P〈0.05）。NED阴性组的5年生存率明显高于NED阳性组（P〈0.05）;NED阳性组中,p53表达阴性者和Ki-67表达阴性者的5年生存率明显高于两者表达阳性者（P〈0.05）。 Cox回归分析表明,淋巴结转移、DUCK分期、p53及Ki-67表达是患者5年生存率的独立预后因素（P〈0.05）。结论 p53、Ki-67的高表达可能在伴NED结直肠腺癌发生发展过程中起重要作用;两者均为伴NED结直肠腺癌预后的独立危险因素。     

S100A2蛋白表达与胃癌分化程度的关系研究

目的　研究胃癌中S1 0 0A2蛋白表达 ,并分析其与胃癌分化程度的关系。方法　采用链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化酶 (S -P)免疫组织化学方法检测 40例胃癌组织和正常胃黏膜组织中S1 0 0A2蛋白的表达水平。结果　胃癌中S1 0 0A2蛋白表达率为 5 2 .5 0 % ( 2 1 40 ) ,而正常胃黏膜组织S1 0 0A2蛋白表达率为 1 0 0 % ( 4 0 40 ) ,S1 0 0A2蛋白在胃癌中的表达率明显低于正常胃黏膜 (P <0 .0 5 ) ;S1 0 0A2蛋白在不同分化程度胃癌中的阳性表达率分别为 :高分化组 75 .0 0 % ,中分化组 5 3.84% ,低分化组 1 8.1 8% ,表明S1 0 0A2蛋白表达与胃癌分化程度有关。结论　S1 0 0A2基因编码的产物S1 0 0A2蛋白质在胃癌中存在表达缺失或下调 ,表明S1 0 0A2蛋白表达减少与胃癌的发生发展及分化程度有关。S1 0 0A2蛋白表达的检测 ,可能成为判断胃癌细胞生物学行为的参考指标之一     

视网膜母细胞瘤中P16基因蛋白表达的免疫组化研究

目的：研究视网膜母细胞瘤肿瘤组织中P16蛋白的表达状况，并探讨它与RB病理分化程度，视神经浸润能力和预后之间的关系。方法：采用免疫组化SABC法。结果：17例正常视网膜组织中P16蛋白表达阳性率明显高于49例RB肿瘤组（P＜0．05）；13例分化型RB P16蛋白阳性表达率明显高于36例未分化型RB（P＜0．05），31例视神经未浸润组RB P16阳性表达率明显高于18例视神经浸润组（P＜0．05），RB存活组P16蛋白阳性表达率与死亡组差异无显著性（P＞0．05），结论：RB中可能存在P16基因异常，所做的P16蛋白失表达与RB的组织学分型和视神经浸润能力的获得有关，但尚不能认为与RB的预后有关。     

p27KIPI与神经母细胞瘤分化的研究

目的：探讨p27^KIPI在神经母细胞瘤诱导分化及预后的作用。方法：用BrdU诱导神经母细胞瘤细胞系TGW的分化，免疫组化法分析神经母细胞瘤分化过程中p27^KIPI的表达，Western blot法分析p27^KIPI的总体表达水平。结果：BrdU引起p27^KIPI的表达明显增加，主要位于细胞浆，p27^KIPI的表达使神经母细胞瘤细胞株的生长停滞，p27^KIPI在诱导分化作用下蛋白质表达的总体水平增加。结论：p27^KIPI的表达与神经母细胞的分化呈正相关，p27^KIPI可以抑制神经母细胞瘤的生长并可以成为以促进肿瘤细胞分化的基因治疗方案的基础。     

髓母细胞瘤中间丝蛋白及神经内分泌标志物表达的研究

采用免疫组化ＡＢＣ法对２８例髓母细胞瘤进行中间丝蛋白和神经内分泌标志物检测。结果显示ＭＢ８２例中，ＧＦＡＰ阳性７４例，ＮＦ阳性１７例，Ｖｉｍ阳性３３例，ＳＹＮ阳性６２例，ＣｇＡ阳性２２例。有８例肿瘤５种标志物均有表达，其余也有２种或２种以上标志物表达。     

食管早期鳞癌中CD56、NSE、PCNA的表达及意义

目的 探讨神经内分泌分化对早期食管鳞状细胞癌的预后意义.方法 采用免疫组织化学方法检测48例食管早期鳞状细胞癌上神经内分泌指标CD56、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的表达情况及其与增殖指标增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及预后的关系.结果 CD56、NSE在48例早期食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为33.3%、22.9%;CD56的阳性表达与食管鳞癌的浸润深度、分化无明显关系(P>0.05).NSE的阳性表达与食管鳞癌的浸润深度无关(P>0.05);NSE与食管鳞癌的分化有关(P<0.05).CD56、NSE的阳性表达与PCNA相关(r=0.299,P<0.05;r=0.288.P<0.05).COX回归模型仅显示肿瘤的分化和分期为独立的预后指标.结论 神经内分泌分化与早期食管鳞状细胞癌的预后无明显相关性,不能作为估计预后的指标.     

Survivin在胃腺癌、异型增生组织中的表达及其与p53、bcl-2的相关性

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在胃癌、胃黏膜异型增生组织中的表达及其与突变型p53、bcl-2的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测50例胃腺癌组织、32例异型增生组织和20例正常胃黏膜组织中Survivin的表达。结果Survivin在正常胃黏膜组织、胃癌组织及轻、中、重度异型增生组织中的阳性表达率分别为0%、56%、9%、10%、54.5%,轻、中度异型增生组织中Survivin的阳性表达率明显低于重度异型增生和癌组织中的表达（P〈0.01）,而在重度异型增生和癌组织间无显著性差异（P均〉0.05）;Survivin的表达与胃癌的组织分化、浆膜侵犯、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。结论（1）Survivin在胃癌及异型增生组织中呈异常表达,且该基因蛋白与胃癌的临床病理因素相关,提示Survivin在胃癌的发生发展中起重要作用;（2）在胃癌及异型增生组织中,Survivin的表达与p53、bcl-2基因蛋白存在相关性,提示3种基因蛋白可能在胃癌的发生、发展中起协同作用,联合检测Survivin、p53、bcl-2的表达,不仅有助于了解胃癌的发病机制,还可作为癌前或交界性病变发展演变的监测指标。     

bcl—2及p53癌基因在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨 子宫内膜癌及其癌前病变ｂｃｌ－２及ｐ５３基因的表达及与凋亡的关系。方法 利用微波免疫组化ＡＢＣ方法检测肿瘤组织内ｂｃｌ－２蛋白及ｐ５３蛋白的分布情况。结果 正常和单纯性增生子宫内膜ｂｃｌ－２蛋白和ｐ５３蛋白均为阴性反应。     

胃癌形态发展多阶段中P53、嗜铬粒蛋白、囊泡突触素的表达

目的：为了估价在胃癌形态发展多阶段中Ｐ５３蛋白表达与癌伴神经内分泌分化的关系。方法：用免疫组化Ｓ－Ｐ法研究胃癌１００例、癌旁胃膜上皮病灶１２２个（包括单纯性增生２９例，轻中度异型增生６６例，重度异型增生２７例）中Ｐ５３蛋白、嗜铬粒蛋白Ａ（ＣｇＡ）、囊泡突触素（ＳＹＮ）的表达。结果：癌旁病灶中Ｐ５３收生率３．２８％，癌中为５０．００％；ＣｇＡ和ＳＹＮ在癌旁病灶中为２１．３１％和４．９２％，癌中为３６     

肺癌影像学表现、组织学类型和分化程度与p53蛋白异常表达的关系

目的　探讨肺癌影像表现、组织学类型、分化程度与p53蛋白异常表达的关系 ,以便术前、术后更准确评估肺癌的预后。方法　对手术病理证实的 57例肺癌 ,研究其影像表现、组织学类型、分化程度与 p53蛋白阳性率 (链菌素亲生物素 -过氧化酶连接法测定 )之间的关系。结果　p53蛋白异常表达与肺癌肿块的大小、有无淋巴结转移及肿瘤的分化程度明显相关 ,而与肺癌的形态、组织学类型无明显相关。结论　肺癌的预后主要与肿瘤的大小、有无淋巴结转移及肿瘤的分化程度有关     

膀胱癌P53基因突变与蛋白高表达的相关性研究

目的　探讨膀胱癌 p53基因突变及突变蛋白高表达情况和它们之间的相关性。 方法　采用PCR -SSCP方法检测 p53基因 5～ 8外显子突变 ,免疫组化研究 p53蛋白的表达情况。 结果　 75例膀胱移行细胞癌病例中 p53蛋白的阳性表达率为 4 4 .0 % ,PCR -SSCP检测 p53基因的点突变率为 4 5.3% ,且两者显著相关 (P <0 .0 1)。 11例出现在外显子 5～ 6,8例出现在外显子 7,15例出现在外显子 8。在有 p53基因突变的 34例膀胱移行细胞癌中 ,发现有 31例 p53蛋白阳性过表达。 结论　膀胱癌的发生与 p53基因突变和高表达关系密切。     

MDM2 P16 P53蛋白在脑胶质瘤中的表达及其与临床病理特征的关系

目的　探讨MDM 2、P16、P5 3蛋白在胶质瘤发生发展中的作用及其与临床病理特征的关系。方法　对已明确诊断的 4 8例脑胶质瘤利用LSAB免疫组化法检测MDM 2、P16、P5 3蛋白的表达。结果　 4 8例脑胶质瘤MDM 2、P5 3蛋白表达阳性率分别为 2 2 9%、4 1 7% ,p16缺失表达率为 6 0 4 %。在Ⅲ、Ⅳ级肿瘤中MDM 2、P5 3表达率 (分别为 4 2 1%、6 3 2 % )、P16缺失率 (84 2 % )均明显高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤 (分别是10 34%、2 7 6 %、4 4 8% ) (P <0 0 5 )。在P5 3突变蛋白阳性表达的病例中常伴有P16的缺失表达(5 7 6 % ) ,而且大多出现在Ⅲ、Ⅳ级肿瘤中 (9/ 12 )。MDM 2蛋白与P5 3蛋白在 2 9例Ⅰ、Ⅱ级病例中没有共同表达 ,而在 19例Ⅲ、Ⅳ级肿瘤中有 6例共同表达 ,有显著性差异 (χ2 值为 7 78,P <0 0 1) ,三种分子的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大小及发病部位无相关性。结论　MDM 2、P16、P5 3蛋白在胶质瘤中的异常表达与肿瘤的分化程度相关 ,三者对胶质瘤的发生有协同促进作用。     

人脑胶质瘤中增殖细胞核抗原、p53、p21ras及EGFR蛋白的表达

目的:探讨人脑胶质瘤中多种基因蛋白的异常表达及意义。方法:应用免疫组化技术检测102例手术切除人脑胶质瘤组织标本中增殖细胞核抗原(PCNA)及p53,p21ras及EGFR蛋白的表达。胶质瘤组织PCNA标记指数(PCNALI)为556±155,p53,p21ras及EGFR蛋白的表达率分别为586%,523%,42%,均显著高于正常脑组织。PCNALI及EGFR蛋白表达与胶质瘤恶性程度相关(P<001),p53,p21ras及EGFR蛋白的表达与胶质瘤恶性程度无关(P>005)。胶质瘤中PCNALI与EGFR蛋白表达无明显相关(P>005),而与p53和p21ras表达相关(P<005)。结论:p53,p21ras和EGFR异常表达与胶质瘤的发生发展相关,PCNALI是评估增殖活性的良好指标。     

P21waf1、MDM2 和P53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的 :探讨P2 1waf1、MDM2、P5 3蛋白在原发性肝细胞癌 (HCC)中的表达及其对于HCC诊断的意义。方法 :应用免疫组织化学SP法检测 6 1例原发性肝细胞癌及 5 9例相应癌旁肝组织中P2 1waf1、MDM2和P5 3蛋白的表达 ,并对它们之间的关系及其与肝癌的临床病理特征的关系进行统计学分析。结果 :P2 1waf1、MDM2和P5 3蛋白在HCC中的阳性表达率分别为 31.15 % (19/ 6 1)、2 6 .2 3% (16 / 6 1)和 5 7.38% (35 / 6 1) ,明显高于癌旁肝组织 (P <0 .0 0 1)。HCC中P2 1waf1与MDM、P5 3蛋白表达无明显相关性 (P >0 .0 5 )。这三种蛋白的表达与肝硬化及不典型增生无关 (P >0 .0 5 )。结论 :P2 1waf1、MDM2和P5 3高表达均在HCC的发生中起作用 ,但不是早期事件 ;HCC中存在不依赖wt-P5 3途径的P2 1waf1的表达 ,HCC中P2 1waf1的表达不能反映 p5 3的基因状态。     

P^53及P21^ras蛋白在甲状腺癌的表达与分化和转移的关系

目的：研究Ｐ＾５３和Ｐ２１＾ｒａｓ蛋白在甲状腺癌中的表达及与甲状腺癌分化与转移的关系。方法：对已确诊的５５例甲状腺癌组织，采用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法标记Ｐ＾５３，Ｐ２１＾ｒａｓ蛋白。结果：Ｐ＾５３、Ｐ２１＾ｒａｓ蛋白在未分化甲状腺癌的阳性表达率分别为６３．６％和９．０９％；在分化型甲状腺癌的阳性表达率分别为１５．９１％和６８．１８％；有淋巴结转移的甲状腺癌的阳性表达率分别为６３．６４％和７７．２     

癌基因、抑癌基因产物在卵巢和乳腺肿瘤中的表达

用免疫组化ＬＳＡＢ法对４５例卵巢上皮性肿瘤进行了癌基因ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３及抑癌基因Ｐ（５３）的检测，对６０例乳腺肿瘤进行了Ｐ（５３）的检测，以研究癌基因及抑癌基因产物在卵巢及乳腺肿瘤中的表达情况及其相关关系。结果表明，恶性肿瘤存在多种癌基因产物的过量表达，ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３三者在卵巢上皮性肿瘤中的表达有相关关系；卵巢癌及乳腺癌均有Ｐ￣（５３）表达，说明Ｐ￣（５３）基因可能与多种肿瘤的发生有关。