心房颤动的心房纤维化分子机制研究进展

心房纤维化在心房颤动的发生和维持中起重要作用。心房组织纤维化的形成与成纤维细胞的激活、细胞外基质蛋白的形成以及众多微小核糖核酸参与的纤维化信号的激活等机制有密不可分的联系。现综述与心房纤维化形成及其信号激活相关的分子机制,希望能为进一步探讨心房纤维化和心房颤动的临床治疗带来新思路。     

胰岛纤维化与2型糖尿病

病理研究表明，2型糖尿病（T2DM）病人和动物的胰岛普遍存在纤维化现象。胰岛淀粉样蛋白沉积已成为T2DM胰岛公认的病理特征之一。动物实验和临床研究发现，在胰岛出现淀粉样蛋白沉积的同时，常观察到在胰岛内及胰岛周边区域存在大量的细胞外基质（ECM），提示纤维化也是T2DM胰岛常见的病理改变。本文主要就T2DM胰岛纤维化的病理改变、胰岛纤维化对胰岛功能的影响及胰岛纤维化发生、发展的可能机制作一综述。     

纤维化疾病的分子机制和治疗研究进展

纤维化疾病谱包括累及多系统的疾病,如系统性硬化症、多灶性纤维化、硬皮病、肾源性的多系统纤维化,也包括器官组织特异性疾病,如肺、肝脏、肾脏纤维化等。不同纤维化疾病的病因各不相同,但其共同的特征是细胞外基质     

肝纤维化的细胞和分子机制研究进展

肝纤维化是机体对各种病因引起的慢性肝脏损伤后的一种修复反应,表现为炎性细胞募集并诱发级联反应,肝脏肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB)激活和再生,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分,特别是胶原物质等过度形成和沉积。多种细胞和分子通过各种方式作用于肝纤维化的不同环节,最终导致ECM合成和降解不平衡,是各种原因引起的慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理改变和必经途     

自身免疫糖尿病分子免疫学机制研究进展

[编者按] 对于较少接触免疫学的人来说,2009年美国糖尿病学会Banting最高科学成就奖获得者George Eisenbarth对自身免疫糖尿病的研究内容有些艰涩难懂,而当今免疫学研究及其新词汇进展迅速,对复杂的免疫细胞途径理解不够透彻将成为我们了解1型糖尿病(以下均指1A型糖尿病,即自身免疫糖尿病)发病机制及其治疗进展的一大障碍.本文旨在通过解读Banting科学成就奖中自身免疫糖尿病分子免疫学研究进展的同时,介绍一些与1型糖尿病相关的免疫学新概念.     

中药治疗糖尿病肾病分子机制研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一,是导致终末期肾病的重要因素。目前西医对DN的治疗缺乏特异性手段,而中医由于其辨证论治的特点,可整体把握疾病的演变过程。多项研究表明,中药对DN有明确疗效,但具体治疗机制尚不明确。近年来,随着分子生物学技术的迅速发展,在分子和基因水平探讨中药药理作用的研究相继开展。现结合目前中药治疗DN研究的最新进展,就中药治疗DN的分子机制进行综述。     

糖尿病肾病基因分子机制的研究进展

糖尿病肾病（DN）是终末期肾功能衰竭的常见原因,其分子机制尚未完全阐明。通过对DN患者家系的基因连锁分析和病例对照研究,发现一些基因遗传标记的多态性和DN易感性有关,提示遗传基因在DN发病中扮演重要角色。应用实时逆转录-PCR、基因芯片等技术研究DN患者活检肾组织、DN动物模型及培养的肾脏细胞,发现许多基因的异常表达可引起细胞外基质增多、肾小球肥大和小管间质纤维化,从而可能参与了DN的病理生理过程。     

心肌纤维化机制研究进展

心肌纤维化(MF)是指心肌中正常心肌细胞减少,心肌成纤维细胞(CFs)增生,Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白比例升高,排列紊乱,细胞外基质(ECM)过度生成和沉积。MF是心室重构的主要病理表现,主要引起心肌舒张和收缩力下降,为多种心脏疾病的终末期表现,如高血压、冠心病、心律失常等。本文综述了MF机制的研究进展,以期为寻找有效靶点开发对应药物提供理论依据。     

胰岛β细胞自身免疫的分子机制

根据美国糖尿病学会(ADA，1997)和世界卫生组织(WHO，1999)糖尿病分型诊断的新建议，1型糖尿病可分为免疫介导性和特发性两种亚型。遗传易感因素[如人白细胞抗原(HLA)-DQ／DR、胰岛素基因的可变串联重复序列(INS-VNTR)和细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA)-4等]与环境因素(如病毒感染、饮食成分及化学毒素等)相互作用，致使免疫调节失衡[如辅助性T细胞(Th)1功能亢进，Th2功能减弱等]，胰岛β细胞的免疫耐受性丧失而遭受免疫攻击，发生自身免疫性糖尿病。换言之，免疫介导性1型糖尿病系由自身免疫选择性破坏胰岛β细胞，引起胰岛素分泌缺乏所致。     

Conophylline suppresses pancreatic stellate cells and improves islet fibrosis in Goto-Kakizaki rats

Activin A is a differentiation factor for β-cells and is effective to promote β-cell neogenesis. Activin A is also an autocrine activator of pancreatic stellate cells, which play a critical role in fibrogenesis of the pancreas. Conophylline (CnP) is a natural compound, which reproduces the effect of activin on β-cell differentiation and promotes β-cell neogenesis when administered in vivo. However, its effect on stellate cells is not known. We therefore investigated the effect of CnP on stellate cells both in vitro and in vivo. Unlike activin A, CnP inhibited activation of cultured stellate cells and reduced the production of collagen. We then analyzed the involvement of stellate cells in islet fibrosis in Goto-Kakizaki (GK) rats, a model of type 2 diabetes mellitus. In pancreatic sections obtained from 6-wk-old GK rats, CD68-positive macrophages and glial fibrillary acidic protein- and α-smooth muscle actin-positive stellate cells infiltrated into islets. Later, the number of macrophages was increased, and the α-smooth muscle actin staining of stellate cells became stronger, indicating the involvement of stellate cells in islet fibrosis in GK rats. When CnP was administered orally for 4 wk, starting from 6 wk of age, invasion of stellate cells and macrophages was markedly reduced and islet fibrosis was significantly improved. The insulin content was twice as high in CnP-treated rats. These results indicate that CnP exerts antifibrotic actions both in vitro and in vivo and improves islet fibrosis in Goto-Kakizaki rats.     

低氧诱导肺间质纤维化的相关机制

肺间质纤维化（pulmonary interstitial fibrosis,PIF）是一种组织学和／或影像学表现为寻常型间质性肺炎,呈慢性进行性加重的间质性肺疾病。目前其病因不明、发病机制尚不清楚,主要累及肺间质、肺泡和／或细支气管。肺间质纤维化主要病理改变为肺组织局灶性纤维细胞增殖、     

胰腺星状细胞活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化形成中的作用

探讨胰腺星状细胞(PSC)活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化发生中的作用.高脂饲养20周的大鼠葡萄糖输注率(GIR)以及葡萄糖刺激的胰岛素分泌都明显低于对照组(P<0.01);高脂组空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸以及基础胰高血糖素的分泌水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),高脂组胰岛纤维化,胰岛内星状细胞活化并特异性表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),提示PSC活化、增生、迁移可能是胰岛素抵抗大鼠胰岛纤维化发生的关键环节.     

Fas基因在肺间质纤维化形成中的作用机制

Fas又名Apol或CD95,是细胞表面重要的死亡受体.Fas基因过度表达将引起表达Fas基因的细胞发生过度凋亡.肺间质纤维化的形成和肺泡上皮细胞的过度凋亡密切相关.Fas基因表达上调,引起肺泡上皮细胞过度凋亡,凋亡的肺泡上皮细胞通过释放白介素1β和趋化因子,导致炎症细胞肺内募集并释放致肺间质纤维化细胞因子,最终导致了肺间质纤维化的形成.因此,将Fas基因作为肺间质纤维化治疗靶点是一个有价值的治疗策略.     

心房颤动与心房纤维化机制的研究

心房颤动(AF)是临床上常见的心律失常,65岁以上的老年人将近5%患有AF,心房纤维化为AF的发生和维持提供病理基础.研究显示,心房间质纤维化随着年龄增长而增加,在AF患者、衰老的动物模型以及充血性心力衰竭(CHF)患者中,同样观察到心肌间质纤维化的现象.在CHF的动物模型和选择性心房纤维化的转基因小鼠模型研究中发现,...     

重视非编码RNA调控肝纤维化的机制研究

非编码RNA是在人类基因组转录产物中不编码蛋白质的RNA分子,包括微小RNA和长链非编码RNA等。近年来,诸多非编码RNA在肝纤维化发生发展中的作用逐渐被揭示。重视非编码RNA调控肝纤维化的机制研究,尤其是筛选在肝纤维化进程中发挥重要作用的非编码RNA,探讨其对肝星状细胞增殖与活化相关通路的调控作用,并研究不同非编码RNA之间的＂crosstalk＂网络联系,将为肝纤维化发病机制研究提供新的思路。     

2型糖尿病胰岛细胞胰岛素抵抗的机制

胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)主要病理生理机制之一.肝脏、肌肉和脂肪组织存在胰岛素抵抗.近年来研究显示,胰岛α细胞与β细胞也存在胰岛素抵抗.高糖、高游离脂肪酸(FFA)、氧化应激、炎性反应均可导致胰岛素抵抗:高糖作用可下调胰岛α、β细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)途径;高FFA抑制胰岛素受体底物(IRS)及PI3K活性;氧化应激使胰岛α、β细胞的IRS表达下降;炎性因子可干扰IRS/PI3K信号通路.     

葫芦素B对压力负荷诱导的心肌纤维化的作用机制

目的探讨葫芦素B对压力负荷诱导的心肌纤维化的作用机制。方法选择C57小鼠60只,随机分为假手术组、葫芦素B组、结扎术组(主动脉结扎术)、联合组(葫芦素B+主动脉结扎术),每组15只。术后1周给予葫芦素B灌胃处理[0.2mg/(kg·2d),持续到术后4周],主动脉结扎术诱导心肌纤维化模型。用免疫组织化学方法检测心脏微血管密度;免疫荧光检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;运用免疫荧光染色和蛋白免疫印迹法检测CD31、CD34、α-SMA和波形蛋白表达和内皮间质转化程度。结果假手术组和葫芦素B组术后4周心脏微血管密度、α-SMA,波形蛋白、CD31、CD34表达无明显变化(P0.05)。与假手术组比较,结扎术组术后4周心脏微血管密度、CD31、CD34表达明显下调,α-SMA、波形蛋白表达明显增加(P0.05)。联合组术后4周心脏微血管密度、CD31、CD34表达明显高于结扎术组(4.31±1.06 vs 2.24±0.78,0.22±0.04 vs 0.05±0.02,0.12±0.02 vs0.04±0.01,P0.05),α-SMA、波形蛋白表达明显低于结扎术组(0.31±0.03 vs 0.98±0.04,0.05±0.02 vs 0.53±0.07,P0.05)。结论葫芦素B可以通过抑制内皮向间质转化改善压力负荷诱导的心肌纤维化。