4-溴-2-(溴甲基)苯甲醛的合成研究

4-溴-2-(溴甲基)苯甲醛是合成1, 2-二氢酞嗪化合物的重要中间体。以4-溴-2-甲基苯腈为原料,通过溴代、还原得两步反应得到目标化合物4-溴-2-(溴甲基)苯甲醛。确定了溴代反应最佳条件:N-溴代丁二酰亚胺(24.0 mmol)、过氧苯甲酰(4.0 mmol),反应体系在CCl_4中回流反应8 h。还原反应最佳条件:二异丁基氢化铝(DIBAL-H)(12.0 mmol),反应溶剂二氯甲烷,室温反应3 h。两步反应总收率85.4%,产物及中间体结构通过~1H NMR、~(13)C NMR和电喷雾电离质谱(ESI-MS)进行了表征。     

5,6-二溴苊-1,2-二酮的合成

以苊为原料,经N-溴代丁二酰亚胺溴化、三氧化铬氧化得5,6-二溴苊-1,2-二酮,2步反应的总收率为41.6%。目标化合物结构经ESI-MS、~1H NMR确证。     

2,7-二溴-N-辛基咔唑的合成与表征

以4,4,-二溴联苯为原料经硝化、闭环、N-烷基化反应合成了2,7-二溴-N-辛基咔唑(3)。4,4,-二溴联苯与发烟硝酸按n(4,4,-二溴联苯)︰n(HNO3)=1.0︰4.0,在75 ℃下进行硝化,反应5 h,得到了2-硝基-4,4,-二溴联苯(1),收率97%;中间产物1与三苯基膦按n(2-硝基-4,4,-二溴联苯)︰n(三苯基膦)=1.0︰3.0,在无水无氧条件下,闭环得到了2,7-二溴咔唑(2),收率68%;在碱性条件下,中间产物2与1-溴辛烷按n(2,7-二溴咔唑)︰n(1-溴辛烷)=1.0︰1.5,N-烷基化反应合成最终产物,收率85%。产物结构经IR、元素分析和1H NMR确证。     

2,6-二溴-1,4-萘醌的合成

以6-溴-2-萘酚为原料,与三苯基二溴化膦进行定位取代反应,合成了2,6-二溴萘,再经CrO3/HOAc氧化得到了2,6-二溴-1,4-萘醌,此化合物鲜见报道,总收率23.6%。研究确定了2,6-二溴萘在CrO3/HOAc体系下氧化得到2,6-二溴-1,4-萘醌的最佳工艺条件为:n(三氧化铬)∶n(2,6-二溴萘)=3∶1,在100℃反应10 min,收率为78.0%。产物的结构经1H NMR、13C NMR、MS和HRMS分析表征。     

2-氨基-5-溴-N,3-二甲基苯甲酰胺的合成工艺研究

以3-甲基-2-硝基苯甲酸为原料,经酰氯化、甲胺化、FeO(OH)催化水合肼还原、双氧水/氢溴酸氧化溴化,得到目的产物2-氨基-5-溴-N,3-二甲基苯甲酰胺,目标产物及中间体经1 H NMR进行了结构确证,四步反应总收率为85%。     

美国白蛾性信息素的合成研究

以炔丙醇为起始原料,经过偶联、氢化、环氧化、溴代等反应合成中间体(9S, 10R)-1-溴-9,10-环氧-(3Z, 6Z)-二十一碳-3,6-二烯(化合物9),再通过两种不同的方法分别得到脱溴产物。优化反应条件,提高产率,得到高纯度的美国白蛾性信息素。其结构经~1H NMR和LC-MS表征.     

4-溴-3,5-二甲氧基苯甲醛的合成与表征

以3,5-二羟基苯甲酸作为原料,经过溴化、甲基化、缩合、氧化等四步反应合成了4-溴-3,5-二甲氧基苯甲醛,其总收率为18.3%。该化合物作为前体化合物,可继续研究,合成溴莫普林。目标化合物结构经1H NMR和MS等表征。     

6-溴-4-羟基-1,7-萘啶的合成研究

以5-氨基-2-溴吡啶氮氧化物(■)为原料,与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)经缩合、环合得6-溴-3-羧酸乙基-4-羟基-1-萘啶-7-氧化物(■),■经混酸脱羧后,铁粉还原,得到6-溴-4-羟基-1,7-萘啶(■),关键中间体与产物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和MS分析确证,总收率61%。该工艺反应条件温和、操作方便,具有一定的应用价值。     

α-溴-ω-（4-溴甲基苯氧基）烷烃的合成

通过对甲苯酚钠盐和过量α,ω-二溴代烷烃的亲核取代反应,合成得到α-溴-ω-(4-甲基苯氧基)烷烃,然后再与N-溴代丁二酰亚胺进行自由基取代反应,合成得到一系列的标题化合物,并通过元素分析、NMR、IR等方法对目标化合物的结构进行确定.     

头孢雷特中间体2-氨基甲基苯乙酸合成研究

以异色酮为原料,经乙酰溴开环溴代、氨水胺化成内酰胺、氢氧化钠水解三步反应合成了纯度较高的头孢雷特中间体2-氨基甲基苯乙酸。产物结构经~1 H NMR,~(13)C NMR,IR分析数据得以证实。合成方法避免传统合成方法中采用叠氮钠、氢化等苛刻条件,条件温和,绿色环保,适合放大。