Survivin在喉鳞癌组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的：近年来的研究发现,新凋亡抑制基因Survivin表达于多种人类肿瘤,但不表达于正常组织,而其在喉鳞状细胞癌中的表达及意义尚不清楚。本研究旨在了解抗凋亡基因Survivin在喉癌中的表达情况,并分析其作为预测喉癌预后指标的可能性。方法：用免疫组化法检测我科1995～1998年7l例喉鳞癌标本中Survivin的表达情况,随访至2003年7月,分析Survivin的表达与喉癌患者年龄、性别、肿瘤分期、临床分型、病理类型、淋巴结转移、远处转移等的关系及其与预后的关系。结果：Survivin在喉鳞癌标本中的阳性率为50．7％(36／71)。在有淋巴结转移的喉癌中阳性率为81、8%(9／11),高于无淋巴结转移者(45．0％,27／60),差异具有显著性(P=0.025)：单因素分析显示肿瘤分期、临床分型及Survivin表达与喉鳞癌的预后有关(P值分别为0．0001、0．009及0.0008);多因素分析显示,排除肿瘤分期及临床分型对喉癌预后的影响后,Survivin表达阳性者中位生存时间(63．5个月)与Survivin表达阴性者(84．0个月)的差异有显著性(P=0．006)。结论：Survivin在部分喉癌组织中有表达,其表达与淋巴结转移有关,并与喉癌的预后相关。     

凋亡相关基因在喉鳞癌中的表达概况

目的了解凋亡相关基因在喉鳞状细胞癌中的表达概况，探寻其在喉鳞癌及正常喉组织中的表达差异及意义。方法提取喉鳞癌及癌旁正常喉组织的总RNA，采用Ampolablaleing—LRP方法，分别将上述提取的RNA合成生物素标记的cDNA探针。将合成的探针与细胞凋亡GEArray Q芯片膜（96个凋亡相关基因）进行杂交。采用化学发光方法，并用X感光片记录喉鳞癌标本和对照标本的基因信号表达强弱。将X光片感光点转化成TIFF图形文件，使用ScanAlyze和GEArray Analyzer软件进行资料分析。结果利用基因芯片杂交筛选的方法，在所分析的与凋亡相关的96个基因中，survivin、bcl-2、TNF-β／Lta、TNF-α等23个基因在喉鳞癌组织中表达上调；hak、hax、hik、p53等22个基因表达下调。结论通过细胞凋亡GEArray Q芯片膜杂交筛查的方法发现，在喉鳞癌中抑制凋亡的基因表达上调，促进凋亡的基因表达下调，这些基因改变组成了喉鳞癌特异的与凋亡相关的基因表达谱，为全面系统地研究喉鳞癌中与凋亡相关基因表达情况，及探讨喉鳞癌的发病机制提供了有益的线索。     

食管鳞癌组织中survivin和caspase-3表达的预后意义及其与热休克蛋白表达的关系

目的探讨食管鳞癌组织中survivin和caspase3表达的预后意义及其与HSP27、HSP70表达的关系。方法采用流式细胞术测定临床病理特征相同但术后生存时间明显不同(≤1年和≥5年)的101例食管鳞癌患者肿瘤组织中,survivin和caspase3的表达情况,分析survivin和caspase3表达与食管鳞癌临床病理特征、预后的关系,以及与HSP27、HSP70表达的关系。结果短期生存组食管鳞癌组织中,survivin阳性标记细胞平均荧光强度为6.79±2.11,明显高于长期生存组(5.00±0.77);两组caspase3阳性标记细胞平均荧光强度分别为5.12±0.67和5.07±0.77,差异无统计学意义(P>0.05)。长期生存组survivin强阳性表达率为31.6%,明显低于短期生存组(54.0%,P=0.029);而caspase3在长期生存组的强阳性表达率为68.4%,明显高于短期生存组(47.6%,P=0.042)。caspase3的表达与食管鳞癌患者的年龄、肿瘤长度有关,与其他临床病理特征无关;survivin表达与各临床病理特征均无关(P>0.05)。Logistic回归分析显示,survivin和caspase3表达是食管鳞癌预后的独立影响因素。survivin和caspase3表达与HSP27、HSP70表达无关(P>0.05)。结论survivin和caspase3是食管鳞癌预后的独立影响因素。食管鳞癌组织中survivin和caspase3表达与HSP27和HSP70表达均无关。     

BAG-1在喉鳞癌组织中表达及其与p53基因和细胞凋亡的相关性

目的最近研究发现在恶性肿瘤细胞中存在BAG-1蛋白表达水平和活性异常升高。本研究探讨在喉鳞状细胞癌(laryngealsquamouscellcaicinomas,LSCC)中BAG-1表达临床意义及其与p53、细胞凋亡的关系,以了解BAG-1与喉癌发生发展及预后的关系。方法运用免疫组化技术及TUNEL法检测68例LSCC组织及30例癌旁组织中BAG-1、p53蛋白的表达及癌细胞凋亡指数(apoptosisindex,AI),并应用计算机图像分析系统对其阳性表达进行定量分析。结果BAG-1在LSCC及癌旁组织中的阳性率分别为76.5%、16.7%,BAG-1蛋白在LSCC组织的表达较癌旁组织中的表达高(P<0.05),5年生存者BAG-1蛋白表达阳性率显著低于5年死亡者(P<0.05),且细胞核BAG-1阳性者较细胞浆阳性者预后更差(P<0.05);BAG-1蛋白阳性组及BAG-1蛋白阴性组的p53蛋白阳性率差异无显著性(P>0.05);BAG-1阳性患者的AI均数显著低于阴性患者(P<0.01),且表达呈负相关(r=-0.602)。结论BAG-1可能在LSCC的细胞凋亡及肿瘤发生中起着重要作用,并对LSCC...     

MTA-2蛋白在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的：研究转移相关蛋白2（metastasis—associated protein2,MTA-2）在喉鳞癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化检测了90例喉癌标本（其中40例为具有配对的淋巴结转移标本）中MTA-2的表达及其与患者临床病理因素之间的关系。另选30例新鲜喉鳞癌及癌旁正常喉组织用于MTA-2的mRNA和蛋白检测。结果：正常喉组织相比,MTA-2的mRNA和蛋白在喉鳞癌组织中表达显著增高,且MTA-2的阳性表达与喉鳞癌的低分化、高TNM分期及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论：MTA-2的阳性表达与喉鳞癌患者的不良预后显著相关,并可能是喉鳞癌新的标志物及基因治疗靶点。     

FASCIN-1和MMP-1在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Fascin-1和MMP-1在喉鳞状细胞癌（LSCC）和癌旁组织中的表达及意义。方法：免疫组化SP法检测50例喉鳞状细胞癌及其癌旁0.5cm、1.0cm、2.0cm组织中Fascin-1和MMP-1的表达情况,并分析两者的关系。结果：Fascin-1在喉鳞癌中的表达及癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的黏膜中表达率依次降低,分别为80.0%、27.5%、22.5%、4.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0组与癌旁2.0组差别无统计学意义之外（P〉0.008）,其余各组间差别均有统计学意义（P〈0.008）。MMP-1在喉癌癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的表达率依次降低,分别为85.0%、35.0%、17.5%、5.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0与癌旁2.0差别无统计学意义之外（P〉0.008）,其余各组间差别均有统计学意义（P〈0.008）。喉鳞癌中Fascin-1蛋白的表达与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。MMP-1蛋白表达同样与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤的分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。二者的表达呈正相关（P〈0.001）。结论：Fascin-1和MMP-1在喉鳞癌侵袭和转移中发挥重要作用,二者联合检测可能成为预测喉鳞癌预后的生物学指标,并为以Fascin-1和MMP-1为靶点的癌症治疗提供了思路。     

FASCIN-1和MMP-1在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Fascin-1和MMP-1在喉鳞状细胞癌(LSCC)和癌旁组织中的表达及意义。方法:免疫组化SP法检测50例喉鳞状细胞癌及其癌旁0.5cm、1.0cm、2.0cm组织中Fascin-1和MMP-1的表达情况,并分析两者的关系。结果:Fascin-1在喉鳞癌中的表达及癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的黏膜中表达率依次降低,分别为80.0%、27.5%、22.5%、4.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0组与癌旁2.0组差别无统计学意义之外(P>0.008),其余各组间差别均有统计学意义(P<0.008)。MMP-1在喉癌癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的表达率依次降低,分别为85.0%、35.0%、17.5%、5.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0与癌旁2.0差别无统计学意义之外(P>0.008),其余各组间差别均有统计学意义(P<0.008)。喉鳞癌中Fascin-1蛋白的表达与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。MMP-1蛋白表达同样与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤的分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。二者的表达呈正相关(P<0.001)。结论:Fascin-1和MMP-1在喉鳞癌侵袭和转移中发挥重要作用,二者联合检测可能成为预测喉鳞癌预后的生物学指标,并为以Fascin-1和MMP-1为靶点的癌症治疗提供了思路。     

PCNA、P53的过度表达与喉鳞癌预后的关系

 探讨PCNA、P⁵³的过度表达与喉癌预后的关系.方法:应用免疫组化ABC法对56例喉鳞癌和7例喉正常组织检测.结果:56例喉癌中,PCNA、P⁵³阳性率分别为71.4% 和 51.8%.正常组织染色阴性.喉癌的临床分期、有无淋巴结转移和患者术后3年生存率与PCNA、P⁵³ 阳性表达率关系密切.结论: PCNA、P⁵³的过度表达与喉癌的不良预后有关.     

喉鳞癌组织中FHIT表达与细胞增殖、转移的关系

背景与目的:脆性组氨酸三联体(fragilehistidinetriad,FHIT)基因定位于染色体3pl4.2,跨越大多数人类基因组的共同脆性部位FRA3B,为一候选的抑癌基因,在包括头颈部鳞状细胞癌在内的许多人类恶性肿瘤中都存在FHIT基因的异常。本研究的目的为探讨喉鳞癌(laryngealsquamouscellcarcinoma,LSCC)组织中FHIT基因蛋白的表达及其与肿瘤细胞增殖与转移的关系。方法:采用免疫组化S法,检测41例喉鳞癌组织及其相对应的喉切缘非癌组织中FHIT、PCNA的表达。结果:非癌组织和喉鳞癌组织中,FHIT阳性率分别为100%(41/41)和46.3%(1941)(P<0.01)。喉鳞癌中,在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组,FHIT阳性率分别为69.6%和16.7%;淋巴结转移阳性和阴性组分别为20.0%和61.5%。以上两组比较均有显著性差异(P<0.05)。非癌和喉鳞癌组织中,PCNA标记指数分别为(9.98±2.34)%和(50.71±13.64)%,两者有极显著性差异(P<0.01)。喉鳞癌中,FHIT与PCNA表达有明显的负相关关系(P<0.05)。结论:FHIT低表达与喉鳞癌细胞增殖及淋巴结转移有关。     

鳞癌抗原在喉鳞状细胞癌患者血清中的表达及意义

目的:通过鳞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)在喉鳞状细胞癌中的表达来评价其在喉癌诊断和预后中的意义。方法:采用微粒子酶免疫法(microparticle enzyme immunoassay,MEIA)检测46例喉鳞状细胞癌患者血清SCCAg的水平,以41例喉部良性疾病患者作为对照。结果:喉鳞状细胞癌患者与对照组的SCCAg值有明显差异(P<0.05),喉鳞状细胞癌组SCCAg阳性率为36.96%,良性病变组仅1例阳性,阳性率为2.44%。SCCAg阳性率与喉鳞状细胞癌TNM分期、淋巴结转移相关。复发患者SCCAg治疗1周后表达水平明显下降(P<0.05),但半年后又明显升高(P<0.05)。结论:SCCAg与喉鳞状细胞癌关系密切,有可能成为喉鳞状细胞癌的进展和预后的指标。     

宫颈鳞状细胞癌组织Maspin和Survivin的表达研究

目的 探讨Maspin和Survivin表达与宫颈鳞状细胞癌(宫颈鳞癌)临床病理指标的关系.方法 选取2008年1月至2013年12月间陆军第81集团军医院收治的行根治性手术切除的54例宫颈鳞癌标本,采用EliVisionTM plus免疫组化2步法检测Maspin和Survivin在宫颈鳞癌组织及癌旁宫颈组织中的表达...     

口腔鳞癌组织中Survivin蛋白的表达及与血管生成的关系

背景与目的:Survivin蛋白主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7阻断细胞凋亡过程,在多种常见恶性肿瘤组织中有表达。本研究拟探讨Survivin在口腔鳞癌发生发展中的作用及与血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测8例正常口腔粘膜、14例上皮异常增生性白斑、47例鳞癌组织中Survivin的表达及鳞癌中CD34的表达,并计数微血管密度(MVD),分析口腔鳞癌中Survivin与MVD及临床病理特征的关系。结果:Survivin在正常口腔粘膜、异常增生性白斑及鳞癌组织中的阳性率分别为0%(0/8)、14.29%(2/14)和55.32%(26/47);经免疫组化半定量分析,鳞癌组Survivin表达强于正常口腔粘膜组及异常增生性白斑组(P<0.05),而后两组间无显著差别(P>0.05)。Survivin在中-低分化鳞癌组中的表达强于高分化鳞癌组(P<0.05);在有淋巴结转移组中的表达(71.43%)高于无淋巴结转移组(38.89%)(P<0.05)。口腔鳞癌中,随Survivin表达增强(-, ,2 ,3 ),MVD逐渐增高(分别为25.87±12.10,28.70±7.69,35.42±10.09,41.13±9.62)(P<0.05)。结论:Survivin蛋白在口腔鳞癌组织中表达上调;Survivin与口腔鳞癌的分化程度、淋巴结转移有关,并与MVD关系密切,提示Survivin与口腔鳞癌的发生发展过程有关。     

Survivin、Bcl-2和Bax在喉鳞状细胞癌中的表达

目的探讨凋亡抑制基因survivin在喉鳞癌中的表达及其与Bcl-2、Bax基因表达的相关性。方法应用免疫组织化学链酶卵白素-生物素复合体(strept avidin-biotin complex,SABC)方法检测45例喉鳞癌及10例正常喉黏膜组织中survivin,Bcl-2及Bax基因的表达。结果喉鳞癌组织中,Survivin的表达率为80%,显著高于正常喉黏膜组织的表达率20%(P均<0.05)。Survivin蛋白表达与喉鳞癌的TNM分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。Survivin表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.05),而与Bax蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论Survivin在喉鳞癌的发生发展中起重要作用,可能成为喉鳞癌基因治疗的新靶点;survivin基因可能与凋亡相关基因Bcl-2、Bax在喉鳞癌的发展中分别起协同和拮抗作用。     

E-钙黏蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的探讨E-钙黏蛋白(E-Cadherin,E-Cad)在喉鳞状细胞癌侵袭转移中的作用,旨在初步明确其在喉鳞状细胞癌淋巴结转移判断中的作用。方法应用免疫组化S-P法检测66例喉鳞状细胞癌标本中E-Cad的表达情况,以其癌旁正常黏膜作为对照,并分析比较E-Cad表达与喉鳞状细胞癌患者年龄、病理分级、临床分期、临床分型、淋巴结转移等方面的关系,探讨其临床意义。结果E-Cad在喉鳞状细胞癌组织中阳性表达率为3.0%,在癌旁正常黏膜中75.8%,两者比较差异有显著性(P<0.05)。E-Cad阴性表达率与喉鳞状细胞癌患者的年龄、临床分期、临床分型以及淋巴结转移有显著性相关(P<0.05);而与病理分级方面无显著性相关(P>0.05)。结论E-Cad可能是喉鳞状细胞癌侵袭转移机制中的重要肿瘤标志物,它对于喉鳞状细胞癌淋巴结转移的判断具有重要意义。     

喉癌患者血清一氧化氮水平的变化及其意义

目的 :通过 4 0例喉鳞癌患者血清一氧化氮 (NO)浓度的测定 ,研究一氧化氮在喉鳞癌中的表达及其临床意义 ,探讨一氧化氮在喉癌肿瘤免疫方面的作用。方法 :采用硝酸还原酶法测定健康人和喉癌患者血清NO-3 和NO-2 之和反应体内一氧化氮水平。检测了 4 0例不同临床分期的喉鳞癌患者及 30例健康体检者。结果 :喉鳞癌患者血清一氧化氮含量显著高于健康人 ,前者为 (12 2 4 5± 4 1 2 3) μmol/L ,后者仅为 (6 8 6 4± 17 36 ) μmol/L(P <0 0 0 1) ,喉癌患者术后 2周的血清一氧化氮含量 (91 32± 33 82 ) μmol/L ,与术前组 (12 3 74± 4 3 35 ) μmol/L比较 ,明显降低 (P <0 0 0 1) ,有淋巴结转移组 (115 2 1±2 5 4 1) μmol/L显著低于无淋巴结转移组 (12 9 4 3± 2 3 5 6 ) μmol/L(P <0 0 5 )。 结论 :喉鳞癌患者血清一氧化氮含量显著高于健康人 ,它可能在分子水平上参与了喉癌的发生发展。     

PSMD7基因在人食管鳞癌组织中的表达及影响癌细胞增殖、凋亡的机制研究

背景与目的：26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基7（26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 7,PSMD7）作为组成19S蛋白酶体盖子结构的核心成员是否参与肿瘤的发生、发展,以及具体的分子机制尚不清楚。本实验将研究PSMD7基因在人食管鳞癌组织中的表达,以及对癌细胞增殖及凋亡的影响。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测食管鳞癌及其癌旁正常组织标本中PSMD7的mRNA及蛋白表达情况。在人食管鳞癌细胞系TE-1中,用慢病毒介导的RNA干扰技术下调PSMD7的表达,观察细胞增殖及凋亡的变化,检测线粒体膜电位的变化、细胞质中Cyt C的表达以及凋亡相关因子的表达。结果：PSMD7基因的mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织（P<0.05）,PSMD7蛋白的高表达与淋巴结转移阳性呈正相关（P<0.05）。抑制PSMD7蛋白的表达可使细胞的增殖能力降低（P<0.05）,并促进细胞的凋亡（P<0.05）,同时线粒体膜电位降低,促进Cyt C释放进入细胞质,激活caspase级联反应,说明抑制PSMD7的表达诱导细胞凋亡是通过线粒体信号通路进行的。结论：PSMD7在食管鳞癌中呈高表达,并通过线粒体依赖的方式促进TE-1细胞凋亡。     

Survivin在乳腺癌中的表达及其与Caspase-3、PCNA表达的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用及其与Caspase-3蛋白表达和细胞增殖的相互关系.方法用免疫组化S-P法检测Survivin在正常乳腺组织(10例)、乳腺囊性增生组织(18例)、不典型增生组织(20例)和乳腺癌组织(50例)中的表达以及Caspase-3、PCNA在乳腺癌组织中的表达.结果Survivin蛋白在正常乳腺组织无表达,在乳腺囊性增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为5.6%(1/18)、45.0%(9/20)、72.0%(36/50),差异有显著性(P＜0.05).Survivin蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关.Survivin与Caspase-3的表达呈负相关(P＜0.01).Survivin蛋白表达阳性的乳腺癌PCNA的标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的乳腺癌细胞PCNA的标记指数(P＜0.01).结论Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点.Survivin通过与激活的Caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡.Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖.