七氟烷预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤的保护作用

Objective To investigate the effects of sevoflurane pretreatment on Lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) in rats. Methods Seventy -two Sprague -Dawley rats were randomly divided into 6 groups: NS group, LPS group and sevoflurane pretreatment (S-l h group, S-6 h group, S-12 h group and S-24 h group). The rat model of ALI was established by intratracheal instillation of LPS. Animals were sacrificed at 6 h after LPS or NS administration. Leukocyte count, concentration of TNF-α and IL-β in bronchoalveolar lavage fluid (BALF); pulmonary capillary permeability, myeloperoxidase (MPO) activity of lung tissue; lung histological changes were compared in rats with or without sevoflurane pretreatment (2.4% inspired for 30 min) at different times before LPS instillation. Results Compared with the NS group,severe injury of lung tissues and increase in leukocyte count in BALF, Production of TNF-α and IL-1β in BALF, pulmonary capillary permeability and MPO activity in the lung were significantly increased in rats treated with LPS (P<0.01). MPO activity, leukocyte count and production of IL-1βin BALF were reduced when sevoflurane was given 1 or 24 h before but not at 6 or 12 h before LPS instillation(P<0.01). Sevoflurane pretreatment also attenuated pulmonary capillary permeability and production of TNF-α in BALF (P<0.01). Pulmonary capillary permeability and concentration of TNF-α in S-l h and S-24 h group was lower than S-6 h and S-12 h group (P<0.01). Sevoflurane pretreatment was effective at 1 h and 24 h suggesting sevoflurane has early and late protection against LPS-induced lung injury. Conclusion Sevoflurane pretreatment has protective effects against acute lung injury when given 1 or 12 h before LPS instillation.     

七氟烷预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤的保护作用

Objective To investigate the effects of sevoflurane pretreatment on Lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) in rats. Methods Seventy -two Sprague -Dawley rats were randomly divided into 6 groups: NS group, LPS group and sevoflurane pretreatment (S-l h group, S-6 h group, S-12 h group and S-24 h group). The rat model of ALI was established by intratracheal instillation of LPS. Animals were sacrificed at 6 h after LPS or NS administration. Leukocyte count, concentration of TNF-α and IL-β in bronchoalveolar lavage fluid (BALF); pulmonary capillary permeability, myeloperoxidase (MPO) activity of lung tissue; lung histological changes were compared in rats with or without sevoflurane pretreatment (2.4% inspired for 30 min) at different times before LPS instillation. Results Compared with the NS group,severe injury of lung tissues and increase in leukocyte count in BALF, Production of TNF-α and IL-1β in BALF, pulmonary capillary permeability and MPO activity in the lung were significantly increased in rats treated with LPS (P<0.01). MPO activity, leukocyte count and production of IL-1βin BALF were reduced when sevoflurane was given 1 or 24 h before but not at 6 or 12 h before LPS instillation(P<0.01). Sevoflurane pretreatment also attenuated pulmonary capillary permeability and production of TNF-α in BALF (P<0.01). Pulmonary capillary permeability and concentration of TNF-α in S-l h and S-24 h group was lower than S-6 h and S-12 h group (P<0.01). Sevoflurane pretreatment was effective at 1 h and 24 h suggesting sevoflurane has early and late protection against LPS-induced lung injury. Conclusion Sevoflurane pretreatment has protective effects against acute lung injury when given 1 or 12 h before LPS instillation.     

七氟烷对急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响及其机制

Objective To investigate the effect and the possible mechanism of sevoflurane on lipopolysaccharide (LPS)induced acute lung injury (ALI) in rats. Methods eighteen male SD rats were randomly divided into three groups. The ALI group received LPS 5 mg/kg, while the control group received normal saline,and the sevoflurane and LPS group received sevoflurane (2.5%)for 30min after ALI induced by LPS 5 mg/kg. Lung tissue samples were taken at 12 h after instillation of LPS, histological examination by lung water contant (wet/dry ,W/D) calculation and light microcopy was performed. Apoptosis was determined by flow cytometry (FCM),TUNEL test (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling) and electron microscope. At the same time, Fas, Bcl-2 protein expression were studied by using immunocytochemistry and western blot techniques in all groups mentioned above. Results The change of the levels of W/D(6.74±0.26), AI(48.1±1.9,46.6±1.2), Fas(0.223±0.034), Bcl-2(28.5±0.5) of the LPS group was significant compared with the control group (11.2±2.3,8.6±0.5,4.35±0.37,0.091±0.013,75.6±2.7), and lung injury was more severe. The levels of W/D(5.37±0.23), AI(27.2±0.9,26.3±2.4), Fas of the sevofluran group(0.131±0.21 ) were decreased, while,Bcl-2 expression (81.2±5.2) were increased compared with the LPS group (0.223±0.034,28.5±0.5)(P＜0.01), and lung injury was attenuated. Conclusion Sevoflurane inhalation protects lung from injury by inhibiting excessive cell apoptosis, Fas expression and up-regulating Bcl-2 expression, which may play an important role in the pathogenesis of LPS-induced ALI.     

七氟烷对急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响及其机制

目的 观察吸入七氟烷对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺组织细胞凋亡的影响,探讨可能机制.方法 18只雄性SD大鼠按照随机数字表分入3组,每组6只:①对照组;②模型组(LPS组);③七氟烷预处理组.LPS组气管内滴注LPS 5 mg/...     

丁酸钠对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的肺保护研究

目的 探讨丁酸钠(sodium butyrate,SB)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lunginjury,ALI)大鼠是否具有肺保护作用. 方法 40只雄性SD大鼠采用随机数字表法分成4组(每组10只):C组(对照组,静脉注射生理盐水2 ml/kg)、SB组(腹腔注射SB 500 mg/kg)、LPS组(静脉注射LPS 6 mg/kg)和SB+LPS组(于注射LPS后即刻和4h分别腹腔注射SB 500 mg/kg).6h后观察肺组织病理学变化,测定肺组织湿干重比(wet/dry weight ratio,W/D)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量及血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-8、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB-1)、IL-10含量. 结果 与LPS组比较,SB+LPS组肺组织损伤程度明显减轻,W/D下降(4.48±0.23vs4.20±0.11,P＜0.05),组织MPO活性、MDA和NO含量显著降低(0.84±0.05)vs(0.68±0.03),(5.75±0.19)vs(2.74±0.20),(41 ±4)vs(33±7) (P＜0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-8、HMGB-1含量降低(2350±121)vs(1150±154),(395±20)vs(203±18),(89±7)vs(50±5),(115± 12)vs(62±16) (P＜0.05),IL-10含量增加(281±25)vs(101±14)(P＜0.05). 结论 SB能够通过抑制中性粒细胞聚集和促炎症因子的产生,抑制肺部脂质过氧化和硝基化效应,从而减轻肺水肿和细胞损伤,发挥肺保护作用.     

乌司他丁和地塞米松对脂多糖致大鼠急性肺损伤肺的保护

目的 研究乌司他丁(ulinastatin,UTI)和地塞米松(dexamethasone,DXM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)肺的保护作用及其可能机制. 方法 成年雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为4组:空白对照组(control group,Con组),LPS组,LPS+乌司他丁组(lipopolysaccharide plus ulinastatin group,UTI组),LPS+地塞米松(lipopolysaccharide plus dexamethasone group,DXM组),每组6只.在8h后放血处死大鼠,采用蛋白印迹分析(Westernblot)技术检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达,实时荧光定量PCR检测GRmRNA的表达,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织匀浆液中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白介素(interleukin,IL)-10的浓度,同时检测肺湿干比(wet/dry weight ratio,W/D)以及肺组织病理学的变化. 结果 GR蛋白的表达:LPS组大鼠肺组织中GR蛋白的表达量(0.418±0.018)较Con组(0.841±0.021)降低(P＜0.05),UTI组为(0.692±0.018),DXM组为(0.702±0.024),高于LPS组(P＜0.05),但二者比较差异无统计学意义(P＞0.05)；GRmRNA的表达:LPS组大鼠肺组织中GRmRNA的表达量较Con组降低,UTI组大鼠肺组织GRmRNA的表达量略高于LPS组,但差异无统计学意义(P＞0.05),DXM 组GRmRNA的表达量高于UTI组、LPS组、Con组(P＜0.05)；TNF-α的表达:LPS组中TNF-α的表达量(374±8) ng/L较Con组(102±6) ng/L升高(P＜0.05),UTI组为(343±6) ng/L,DXM组为(282±8) ng/L,较LPS组下降,其中DXM组下降更明显,但都高于Con组(P＜0.05); IL-10的表达:LPS组中IL-10的表达量(264±10)ng/L,较Con组(43±3) ng/L升高(P＜0.05),UTI组为(369±10) ng/L,较LPS组进一步升高(P＜0.05),DXM组为(180±7) ng/L,较LPS组下降(P＜0.05),但高于Con组(P＜0.05)；肺组织W/D:LPS组肺组织W/D(5.58-0.28)较Con组(4.33±0.27)升高(P＜0.05),UTI组为(5.15±0.18),DXM组为(4.79±0.21),均较LPS组下降(P＜0.05),DXM组肺组织W/D较UTI组更低(P＜0.05)；组织病理学检查显示:LPS组肺组织见肺泡结构破坏,炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽、出血、水肿,UTI组肺组织病理损害较LPS组明显减轻,DXM组肺组织病理损害较UTI组进一步减轻.结论 UTI和DXM改善ALI的机制不完全相同,DXM改善ALI的效果优于UTI.     

高张-高胶渗混合液对脂多糖急性肺损伤大鼠的保护作用

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome,ARDS)是临床常见的危重病症,其发病机理复杂,至今尚未完全阐明,虽然有多种方法应用于临床治疗,但死亡率仍高达30%~40%左右[1]。急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是ARDS的早期表现。高张-高胶渗混合液(hypertonic-hype     

异氟烷预处理改善内毒素诱导大鼠急性肺损伤和死亡率

背景异氟烷预处理对肺脏促炎症介质和多种内毒素诱导的急性肺损伤后生存率的作用鲜有系统报道。我们研究异氟烷预处理对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的作用。方法雄性SD大鼠重250—300g,随机被分为4组：假手术组,即假手术-空白组（腹腔注射盐水）空白预处理（100％O2）;假手术．异氟烷组,假手术大鼠用异氟烷预处理;LPS组,即空白．LPS组,腹腔注射脂多糖,空白预处理;ISO—LAP组,腹腔注射脂多糖大鼠,异氟烷预处理。腹腔注射脂多糖,诱导内毒素血症,异氟烷预处理在注射内毒素前30分给予1．4％处理,然后观察动物6小时,监测动脉压、心率、血气。肺损伤程度通过肺湿／干比、伊文思蓝染料外渗、组织学检测评估。同时,检测肺脏NO、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,另外,进行生存分析和肺iNOS（诱导NO合酶）基因表达检测。结果脂多糖诱导系统性低血压和重型肺损伤,以急性肺损伤程度增加、伴随肺功能的改变、肺组织NO、TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高为证。异氧烷预处理减弱了系统性低血压和急性肺损伤发展,调节脂多糖诱导的肺脏硝酸盐／亚硝酸盐升高和促炎症介质释放,提高败血症大鼠生存率。iNOS表达可被脂多糖处理上调,被异氟烷预处理下调。结论异氟烷预处理可减弱肺脏促炎症介质释放,减少重度败血症大鼠死亡率,其保护作用可能由部分抑制iNOS—NO信号通路活性所介导.     

七氟烷预处理神经保护机制的研究进展

背景 围术期缺血性脑损伤的发生会造成灾难性后果.在体和离体实验发现七氟烷预处理能够改善缺血性脑损伤.然而,其神经保护作用的分子机制尚未完全阐明.目的 探讨七氟烷预处理的神经保护机制.内容 现从七氟烷预处理对线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondtial ATP-sensitive potassium channe...     

大剂量盐酸氨溴索对脂多糖致小鼠急性肺损伤的影响

目的 研究大剂量盐酸氨溴索(沐舒坦)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)所致小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用.方法 雄性BALB/C小鼠24只,采用随机数字表法随机分为3组(每组8只):生理盐水组(A组)、LPS组(B组)、LPS±沐舒坦处理组(C组).B组和C组予以LPS(2 g/L)3 mg/kg气管滴入制成ALI模型,A组予以等体积生理盐水气管滴入作为对照.6h后,C组按100 mg/kg经尾静脉注入沐舒坦,A组和B组予以等体积的生理盐水,24 h后重复给药.造模后48 h收集肺泡灌洗液,测定灌洗液中脂氧素A4、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-10、蛋白含量,并行多形核细胞计数;测定各组的肺湿/干重比、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase of leukocytes,MPO)含量;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学变化.结果 造模48 h后C组肺泡灌洗液中脂氧素A4[(332±19) ng/L] 、IL-10含量[(36±-6)ng/L]高于B组[(273±25)、(9±3)ng/L] (P＜0.01);C组TNF-α[(243±65) ng/L]、蛋白含量[(0.328±0.037) mol/L]、多形核细胞计数[(39.99±14.41)×104/ml]低于B组[(391±105) ng/L、(0.444±0.283) mol/L、(137.94±28.98)×104/ml](P＜0.01);C组肺组织湿/干重比(3.65 ±0.18)及MPO含量[(6.4±0.4)U/G]低于B组[(4.37±0.58)、(137.9±29.0) U/g)](P＜0.01);C组肺组织病理改变较B组明显减轻.结论 100 mg/kg沐舒坦对LPS所致小鼠ALI有一定治疗作用,这一作用可能与促进炎症消退有关.     

氯胺酮对家兔内毒素性急性肺损伤的影响

目的研究氯胺酮对家兔内毒素(ET)性急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用两次注射脂多糖(LPS)的方法复制家兔ALI模型。动物随机分为四组,每组6只:氯胺酮1组(K1组)、氯胺酮2组(K2组)、LPS组(阳性对照)、生理盐水(NS)组(阴性对照),第2次LPS注射后8 h结束实验,测定以下指标变化:支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和肺泡上皮细胞计数、肺水含量、肺通透指数(LPI)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)含量、肺组织病理。结果LPS组BALF中白细胞和肺泡上皮细胞数量、肺水含量、LPI和肺MPO含量均较NS组明显上升(P<0.01)。NS组肺病理检查正常;LPS组双肺明显肿胀,表面有点片状出血,轻挤切面有水肿液溢出,镜下有明显肺不张和肺泡萎陷,肺间质增厚,内有大量白细胞浸润,肺血管淤血;K1组与K2组前述各指标和病理变化的程度轻于LPS组,其中K2组又明显好于K1组。结论氯胺酮可减轻LPS注射后家兔ALI程度。     

雷公藤甲素对内毒素致大鼠急性肺损伤的影响

目的 评价雷公藤甲素对内毒素(LPS)致大鼠急性肺损伤的影响.方法 雄性SD大鼠65只,体重200 ～ 250 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组,对照组(C组,n=5):尾静脉注射生理盐水,同时腹腔注射1％二甲基亚砜(DMSO);LPS组(L组,n=15)和不同剂量雷公藤甲素组(TP1～3组,n=15):尾静脉注射LPS 5 mg/kg,同时腹腔分别注射1％ DMSO和雷公藤甲素25、50、100μg/kg.于给药前1h和给药后1、3、6、12 h时行动脉血气分析;给药后12 h时心脏采血后处死大鼠,取肺组织,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法测定血清和BALF中TNF-α浓度;测定肺组织湿重(W)和干重(D),计算W/D比;光镜下观察肺组织病理学结果,并进行弥漫性肺泡损伤评分(DAD评分);采用荧光定量PCR法测定肺组织Toll样变体4(TLR4) mRNA表达;采用Western blot法测定肺组织TLR4蛋白表达.结果 与C组相比,L组和TP1～3组给药后3、6和12 h时PaO2下降,DAD评分及W/D比升高,L组、TP1组和TP2组血清和BALF中TNF-α浓度升高,肺组织TLR4 mRNA及其蛋白表达上调,TP3组血清和BALF中TNF-α浓度降低,肺组织TLR4mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05).与L组和TP1组相比,TP2组和TP3组给药后6和12 h时PaO2升高,DAD评分、W/D比、血清和BALF中TNF-α浓度降低,肺组织TLR4 mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05).与TP2组相比,TP3组血清和BALF中TNF-α浓度降低,肺组织TLR4 mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05).L组和TP1组间、TP2组和TP3组间血气指标、DAD评分及W/D比较差异无统计学意义(P＞0.05).TP1～3组肺组织病理学损伤较L组减轻.结论 雷公藤甲素可减轻LPS诱发的大鼠急性肺损伤,且与剂量有关,其机制与抑制TLR4表达的上调,减少TNF-α的释放有关.     

盐酸戊乙奎醚对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用研究

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(penequinine hydrochloride,PHC)对百草枯(paraquat,PQ)所致大鼠急性肺损伤(acutelung injury,ALI)的保护作用及其可能的机制.方法 雄性SD大鼠54只随机分为对照组(n=6)、PQ组(n=24)和PHC组(n=24),后两组均再分6、24、48、72 h四个亚组(n=6).PQ组和PHC组大鼠腹腔注射PQ(25 mg/kg),对照组腹腔注射等容的生理盐水;PHC组在PQ注射后2 h再腹腔注射PHC(0.3 mg/kg),PQ组腹腔注射等容的生理盐水.用ELISA法分别测定各时间点各组大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液(bronehoalveolar,BALF)中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutadc,SOD)的含量;测定肺组织湿/干重比(W/D);光镜下观察肺组织结构变化;并采用免疫组化方法测定大鼠肺组织核因子-κ(NF-κB)p65的表达.结果 与对照组比较,PQ组各时间点血浆及BALF中MDA水平明显升高(P＜0.01)、血浆中SOD水平明显下降(P＜0.05);BALF中SOD水平6、24 h时下降(P＜0.05),但48 h后升高(P＜0.01);PHC组与PQ组比较,血浆和BALP中MDA含量明显下降(P＜0.05),SOD含量明显升高(P＜0.05);光镜下观察:PHC组各组肺组织病理变化较PQ组减轻;PHC组肺组织W/D值及NF-κB P65的表达较PQ组明显下降(P＜0.05).结论 PHC对PQ中毒所致的大鼠ALI具有保护作用.     

七氟醚对大鼠急性肾缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨七氟醚对急性肾缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠18只,随机均分为缺血-再灌注组(I/R组)、七氟醚组(S组)和对照组(C组)。建立大鼠急性肾缺血-再灌注损伤模型,缺血-再灌注后3h分别检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及观察肾组织的病理学变化。结果与C组比较,I/R组和S组血清BUN、Cr水平显著增加(P<0.05),但S组BUN、Cr低于I/R组(P<0.05)。与I/R组比较,S组SOD显著升高,MDA显著降低(P<0.05)。S组肾组织病理损伤分级明显低于I/R组(P<0.05)。结论七氟醚对大鼠急性肾缺血-再灌注损伤具有保护作用,抑制氧自由基反应可能是其重要机制。     

杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽对内毒素/脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的　观察杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽(BNEP)对内毒素/脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)的作用。　方法　将BALB/c小鼠随机分为对照组、LPS组、BNEP组,每组20只。LPS组和BNEP组分别经鼻滴注等渗盐水(NS) LPS和NS LPS 尾静脉注射BNEP复制小鼠ALI模型。对照组处理方式类似,但仅滴注NS.检测各组小鼠肺脏湿干重比、肺血管通透性、肺组织病理学变化,应用免疫组织化学法检测肺组织中Toll样受体(TLR) 2、4表达水平的变化。　结果　BNEP组与LPS组比较,肺湿干重比减小,肺血管通透性降低,肺内以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润减轻, TLR2、4在肺组织中的表达减弱(两组TLR2分别为128±10、214±12,P<0. 01).　结论　BNEP对由LPS引起的小鼠ALI有较好的保护作用。     

糖皮质激素受体对内毒素性急性肺损伤大鼠的保护作用及机制

目的 探讨糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在内毒素急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用及机制.方法 SD雄性大鼠84只,随机数字表法分为5组:Control组,仅注射生理盐水;脂多糖(lipopoIysaccharide,LPS)组,经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;地塞米松(dexamethasone,DEX)+LPS组,注射LPS前30 min腹腔注射Dex 6 mg/kg;米非司酮(RU486)组,皮下注射GR拮抗剂RU486 20 mg/kg,90 min后经尾静脉注射生理盐水;RU486+Dex+LPS组,按照上述顺序分别注射RU486、Dex和LPS.Control组和RU486组6 h后,其余3组分别在1、3、6 h各时间点处死.检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(brobehoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白浓度,肺水系数(1ung index,LI),肺组织的病理变化,凋亡指数(apoptosis index,AI)以及肺组织中p38MAPK的活化状态及表达.结果 与Control组BALF中蛋白浓度(49±5)g/L、LI(2.36±0.14)、AI(12.0±1.7)%相比,LPS组分别为(77±9)g/L、5.93±0.44、(43.9±3.1)%(P＜0.05),HE染色显示肺组织炎症和损伤严重.与LPS组相比,Dex+LPS组分别为(54±4)g/L、3.77±0.48、(32.7±2.7)%(P＜0.05),且肺组织损伤程度减轻,应用GR抑制剂RU486后,Dex的肺保护作用消失.另外,LPS组肺组织中磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达与Control组相比显著升高(P＜0.05);与LPS相比,Dex+LPS组p-p38MAPK表达下调(P＜0.05),而RU486+Dex+LPS组的表达上调(P＞0.05).结论 糖皮质激素受体在内毒素导致的急性肺损伤中发挥着重要的作用.激素活化的GR可能通过抑制p38MAPK的活化/磷酸化抑制肺组织细胞的凋亡,缓解肺损伤的程度.     

柚皮苷抑制小鼠气囊模型中PMMA颗粒诱导的骨溶解

目的 :通过3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对多发性创伤模型大鼠进行预处理,探讨自噬在多发性创伤后急性肺损伤中的作用。方法:4月龄成年雄性SD大鼠45只,体重250~300 g,按照随机数字表随机分为3组:假手术组,对照组及3-MA组。假手术组仅在颅骨相应位置钻孔;3-MA组及对照组均采用液压打击器及自制骨折打击器制备股骨干骨折合并脑损伤模型,且分别于造模前1 h给予10 mg/kg的3-MA或等量生理盐水。各组大鼠于术后48 h分别采用实时荧光定量PCR检测肺部LC-3Ⅱ及Beclin-1的表达;ELISA法检测肺部炎症因子TNF-α、IL-6的浓度;HE染色观察肺部的组织病理学改变。结果:术后48 h,对照组大鼠肺部LC-3Ⅱ及Beclin-1的m RNA水平明显高于假手术组(P<0.01),而3-MA组上述基因的表达显著低于对照组(P<0.01);术后48 h,对照组大鼠肺部的TNF-α及IL-6浓度明显高于假手术组,3-MA组上述因子的浓度显著低于对照组(P<0.01)。3-MA组大鼠肺组织病理评分显著低于对照组(P<0.01)。3-MA组大鼠肺组织病理评分显著低于对照组(P<0.01)。结论:自噬可以加重股骨干骨折合并脑损伤后的急性肺损伤,而采用其抑制剂3-MA进行预处理可以降低细胞自噬水平,进而减轻肺部的损害。     

七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的评价七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠24只，随机分为假手术组、损伤组、七氟醚组，每组8只。采用大脑中动脉线栓法阻断前脑血供3h、再灌注24h制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。七氟醚组于再灌注前30min经面罩吸入七氟醚（呼气末浓度维持1．0MAC，持续30min）。再灌注24h时用Zea Longa评分法进行神经功能缺陷评分，并测定体重。再灌注24h时用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法测定纹状体神经细胞凋亡，计算神经细胞凋亡密度，并用免疫组织化学法测定纹状体PKCγ蛋白的表达。结果与缺血前比较，再灌注24h时损伤组体重减轻（P〈0．01）；与假手术组比较，再灌注24h时损伤组和七氟醚组神经功能缺陷评分及神经细胞凋亡密度增加，七氟醚组纹状体PKCγ表达降低；与损伤组比较，七氟醚组神经功能缺陷评分、纹状体神经细胞凋亡密度降低，PKCγ表达增加（P〈0．05或0．01）。结论吸入1．0MAC七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤产生保护作用，其机制与上调纹状体PKCγ蛋白表达有关。