LRP,MRP,MDR1基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白（ｌｕｎｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＬＲＰ）,多药耐药蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）,和多药耐药基因（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｅ,ＭＤＲ１）ｍＲＮＡ在非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）中的共表达及临床意义。方法 ＲＴ－ＰＣＲ检测ＮＳＣＬＣ冰冻组织中上述耐药     

耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

Objective： To explore the expression and significance of the multidrug resistance-related proteins P-glycoprotein （P-gp）, multidrug resistance-related protein （MRP）, lung resistance protein （LRP）in human non-small cell lung cancer （NSCLC） tissues and paratumor tissues. Methods： Immunohistochemistry （IHC） was used to examine the expression level of proteins P-gp, MRP and LRP in 43 samples of NSCLC and 15 samples of paratumor tissues. Results： The expression rates of P-gp, MRP and LRP in 43 tumor tissues were 74.42% （32/43）, 67.44% （29/43） and 88.37% （38/43）, respectively, while in 15 paratumor tissues were 13.33% （2/15）, 20.00% （3/15） and 6.67% （1/15）, respectively. There was significant difference in the expression of proteins （P-gp, MRP and LRP） between lung cancer tissues and paratumor tissues （P 〈 0.05）. The expression of proteins P-gp, LRP in lung adenocarcinoma were higher than that in other pathological carcinomas （P 〈 0.05）. The expression of protein MRP was not related to pathological type, clinical stage and classification of histodifferentiation （P 〉 0.05）. Conclusion： Multidrug resistance is more common in NSCLC. The proteins of P-gp, MRP and LRP participated in the formation of multidrug resistance in lung cancer. Detection of multidrug resistance-related proteins in lung cancer tissues may be useful to choice drugs.     

非小细胞肺癌MDR1—mRNA,MRP—mRNA及LRP—mRNA表达的研究

目的：观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1－mRNA,MRP-mRNA及LRP－mRNA的表达,方法：采用RT－PCR法检测30例肺癌患者组织和正常肺组织中MDR1－mRNA,MRP-mRNA和LRP－mRNA的表达情况。结果：MDR1－mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为40％及16．67％（P＝0．045）,其表面与细胞分化程度,发期及病理类型无明显关系,MRP－mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为43＝．44％及26．67％,低分化者MRP的表达率明显高于中高分化者（P＝0．0004）,其表达与肿瘤类型,临床分期及癌细胞的分化程度无明显关系。30例肺癌组织中MDR1－mRNA,MRP-mRNA,LRP-mRNA共同表达者7例（23．33％）,三者均无表达者10例（33．33％）,三者的一致性达56．67％,结论：MDR1－mRNA,MRP-mRNA,LRP-mRNA在肺癌的耐药中可能起重要作用。     

耐顺铂相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及与生存相关的Meta分析

目的:采用循证医学系统分析方法了解肿瘤耐顺铂相关基因与非小细胞肺癌的相关性,为科学制定化疗方案提供理论依据.方法:检索中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、维普科技期刊、美国国立图书馆PUBMED;检索时间段为1979 - 2011年;获得符合纳入标准的关于非小细胞肺癌耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及GST -π的文献研究27篇;采用Stata11.0进行统计分析.结果:非小细胞肺癌组织与正常肺组织耐药基因表达合并效应显示,非小细胞肺癌组织耐顺铂相关基因表达水平明显高于正常肺组织.4种基因合并OR值并计算95％可信区间,各基因表达结果按照OR值大小顺序,OR值及95％可信区间依次为GST -π30.86(16.03,59.40)、LRP 13.96(9.27,21.01)、MRP 12.69(8.36,19.26)、MDR1 8.03 (4.45,14.48),其中LRP及MRP基因3年死亡人数明显高于3年生存人数,OR值及95％可信区间分别为LRP 4.75(2.11,10.67)、MRP 4.61(2.28,9.32).结论:耐顺铂相关基因MRP、LRP、GST -π及MDR1在非小细胞肺癌组织中呈高表达,尤以GST -π基因为著,其余依次是LRP、MRP、MDR1基因.各基因在非小细胞肺癌组织中表达的高低直接影响化疗效果和预后,是非小细胞肺癌化疗耐药中的重要基因.     

Survivin、MDR1、MRP在非小细胞肺痛中的表达及意义

Objective: To investigate the expressions and significance of Survivin, MDR1 and MRP in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: Immunohistochemical staining was used to detect the expressions of Survivin, MDR1 and MRP. The correlation between the results was assessed and the impact of Survivin on prognoses was also examined. Results: Survivin was expressed in 78% tissues from NSCLC patients but not found in tissues from control patients (P < 0.05). The expression of Survivin was related to the tissue differentiation stage and lymph nodes metastasis of lung cancer. The mean survival time was shorter in patients with Survivin-expression than those who not. There was a significant correlation between MDR1 and Survivin (P < 0.05), whereas no close correlation was found between MRP and Survivin. Conclusion: (1) Survivin is of critical importance in the development of NSCLC, thus may provide an novel therapeutic target for lung cancer; (2) MDR1 and MRP present in tissues from lung cancer synergistically with Survivin, which might be involved in tumour resistance.     

非小细胞肺癌P-gp、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和谷光甘肽转移酶(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P-gp、LRP、MRP和GST-π表达的检测.结果: LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77.78%、51.22%和80.00%、53.66%;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异(均P<0.05).P-gp和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73.33% 、60.98%和80.00%、70.73%;P-gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异(均P>0.05).所测4种耐药基因除P-gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异(均P<0.01);4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异(均P>0.05).在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46.67%和34.15%、31.11%和24.39%、20.00%和17.07%,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异(均P>0.05).结论:在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程.联合检测P-gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义.     

非小细胞肺癌患者MDR1、FLK-1和LRP的表达及其临床意义

目的:研究多药耐药基因(MDR1)、血管内皮生长因子受体(Flk-1)、肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:用免组化技术(ABC法)对38例术前未进行化疗及放疗的NSCLC组织中MDR1、Flk-1、LRP表达进行检测.结果:在38例非小细胞肺癌组织中,MDR1、Flk-1、LRP基因阳性表达率分别为42.1%(16/38)、57.9%(22/38)和44.7%(17/38),其共同表达率(MDR1+LRP)为13(34.2%),(Flk-1+LRP)为12(31.6%),(Flk-1+MDR1+LRP)为10(26.3%);MDR1蛋白阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,与TNM分期和有无淋巴结转移等各项病理因素无明显相关(P>0.05);LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌(P<0.05),高分化高表达,而与TNM分期、有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05);Flk-1与TNM分期相关,(P<0.05),Flk-1、LRP蛋白表达阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,但无统计学意义(P>0.05);MDR1+LRP、Flk-1+LRP和Flk-1+MDR1+LRP基因的表达率在NSCLC的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义(P>0.05);MDR1+LRP、复发与患者的预后有关(P<0.05).结论:MDR1、FLK-l和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义.     

非小细胞肺癌患者MDR1、FLK-1和LRP的表达及其临床意义

目的：研究多药耐药基因（MDR1）、血管内皮生长因子受体（Flk-1）、肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：用免组化技术（ABC法）对38例术前未进行化疗及放疗的NSCLC组织中MDR1、Flk-1、LRP表达进行检测。结果：在38例非小细胞肺癌组织中,MDR1、Flk-1、LRP基因阳性表达率分别为42．1％（16／38）、57．9％（22／38）和44．7％（17／38）,其共同表达率（MDRI＋LRP）为13（34．2％）,（Flk-1＋LRP）为12（31．6％）,（Flk-1＋MDR1＋LRP）为10（26．3％）;MDR1蛋白阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,与TNM分期和有无淋巴结转移等各项病理因素无明显相关（P〉0．05）;LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌（P〈0．05）,高分化高表达,而与TNM分期、有无淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;Flk-1与TNM分期相关,（P〈0．05）,Flk-1、LRP蛋白表达阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,但无统计学意义（P〉0．05）;MDR1＋LRP、Flk-1＋LRP和Flk-1＋MDRl＋LRP基因的表达率在NSCLC的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义（P〉0．05）;MDR1＋LRP、复发与患者的预后有关（P〈0．05）。结论：MDR1、FLK—1和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

非小细胞肺癌支气管镜活检组织中LRP和MRP表达及其临床意义

背景与目的 研究非小细胞肺癌支气管镜活检组织中肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其临床意义,方法应用免疫组织化学S-P技术对112例非小细胞肺癌支气管镜活检组织进行LRP和MRP表达的检测,结果LRP和MRP在肺腺癌和肺鳞癌组织中的表达阳性率分别为LRP,68.3396和42.31％(P<0.025);MRP,73.33％和46.15％(P<0.005);LRP和MRP在中高分化和低分化组间的表达阳性率分别为LRP.68.42％和43.64％(P<0.05);MRP,77.19％和43.64％(P<0.025),LRP和MRP在不同组织类型和分化程度中差异有显著性(均P<0.05或P<0.025);LRP和MRP在TNM各分期中差异无显著性(均P>0.05);112例非小细胞肺癌组织中LRP和MRP表达存在高度正相关(r=-0.984,P:O.016);2种耐药基因协同表达的阳性率肺腺癌组(51.66％)和肺鳞癌组(44.23％)差异无显著性(P>0.os),结论肺癌耐药为多途径多基因参与的过程,LRP和MRP的表达水平在肺腺癌与肺鳞癌之间、在中高分化与低分化组之间均存在显著性差异,且LRP和MRP表达呈正相关,联合检测NSCLC组织中LRP和MRP的表达水平,对化疗药物的选择、预后的判断均具有重要的临床意义,     

非小细胞肺癌组织中MRP1和LRPmRNA的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法应用RT-PCR半定量法检测60例NSCLC患者癌组织及癌旁组织中MRP1和LRPmRNA的表达。结果NSCLC患者的癌组织中MRP1、LRPmRNA表达量显著高于癌旁组织(P≤0.02),且两者在癌组织中的表达呈正相关;MRP1mRNA在肿瘤直径>3cm组表达量明显高于肿瘤直径≤3cm组(P=0.013);LRPmRNA表达量NSCLC腺癌组高于鳞癌组(P=0.02),中高分化组高于低分化组(P=0.033)。结论MRP1、LRP在NSCLC的多药耐药(MDR)中可能起重要作用,且在形成MDR的过程有某种程度的关联,联合检测MRP1、LRPmRNA对于预测NSCLC患者化疗效果、协助临床选择化疗方案可能具有一定的意义。     

非小细胞肺癌P—gP、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P—gP）、肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）和谷光甘肽转移酶（GST-π）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S—P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P—gP、LRP、MRP和GST-π表达的检测。结果-LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77．78％、51．22％和80．00％、53．66％;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异（均P〈0．05）。P-gP和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73．33％、60．98％和80．00％、70．73％;P—gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异（均P〉0．05）。所测4种耐药基因除P—gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异（均P〈0．01）;4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异（均P〉0．05）。在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46．67％和34．15％、31,11％和24．39％、20．00％和17．07％,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异（均P〉0．05）。结论：在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程。联合检测P—gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义。     

多药耐药基因产物P-gp、MRP、TopoⅡ-mRNA在大肠癌及其相邻正常组织中表达

目的研究P-gp、MRP、TopoⅡ在大肠癌及其相邻正常组织中表达,以明确P-gp、MRP、TopoⅡ在大肠癌自主性耐药中的作用.方法采用Western-blot、RT-PCR方法,检测38例大肠癌及其相邻正常组织中多药耐药基因产物P-gp、MRP、TopoⅡ-mRNA的表达情况.结果P-gp和MRP在大肠癌组织中的表达(47.5%,39.5%)明显高于其相邻正常组织中表达(10.5%,7.9%)(P＜0.05)TopoⅡ在大肠癌中的表达(44.7%)亦高于其相邻正常组织(28.9%)(P＞0.05).结论大肠癌存在着内在性耐药,P-gp、MRP TopoⅡ表达是大肠癌内在性耐药的影响因素之一.     

肺癌组织细胞耐药基因 MDR1、LRP表达及临床意义

目的:研究肺癌多药耐药基因MDR1、LRP在肺癌组织细胞及肺癌细胞系中的表达与肺癌病理类型、组织分化程度的相关性.方法:用RT-PCR方法观察肺癌组织以及肺癌细胞系中MDR1、LRP基因的表达情况.结果:在46例肺癌组织中,MDR1、LRP基因的表达率为39.1%和67.4%,其共同表达率(MDR1 LRP)为26.1%;MDR1、LRP基因的表达率在肺癌的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义(P＞0.05).MDR1在肺癌细胞系A549、GLC-82、NCI-H446、NCI-H460均呈阳性表达,LRP则在A549、GLC-82、NCI-H460呈阳性表达.结论:MDR1、LRP基因在肺癌组织的阳性表达与肺癌的固有性耐药有关,表现出肺癌患者之间的个体差异,而与肺癌的病理类型及组织分化程度无明显相关(P＞0.05);该结果为探讨肺癌多药耐药性的病理机制提供了一个新的线索,而且有可能为基因治疗逆转肺癌的多药耐药性开辟了一条新的途径.     

非小细胞肺癌细胞MRP基因表达及意义

研究多药耐药性相关蛋白基因－ＭＲＰ基因（ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｇｅｎｅ ,ＭＲＰ ｇｅｎｅ）对非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者预后的影响。方法应用地高辛标记探针原位发子杂交结合免疫组化技术检测４７例ＮＳＣＬＣ患得根治术后石蜡组织标本中癌细胞ＭＲＰ基因ｍＲＮＡ＃牵? ＤＰ ＣＦ ＫＫＨＮＦ     

非小细胞肺癌中多药耐药基因的表达及意义

探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达、意义及相关关系。方法:采用原位分子杂交对113例NSCLC组织中MDR1和MRP基因mRNA的表达进行检测。结果:MDR1和MRP基因mRNA在NSCLC组织中的阳性表达率分别为51.3%(58/113)、80.5%(91/113),二者与NSCLC肿瘤组织类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等无关(P>0.05)。MDR1和MRP的协同阳性(MDR1⁺/MRP⁺)表达率为48.7%(55/113),二者在NSCLC中的表达之间存在明显相关(P<0.01)。结论:MDR1和MRP是NSCLC原发性多药耐药的重要参与因素,二者联合检测对临床NSCLC的化疗具有指导意义。     

非小细胞肺癌中nm23、P-gp基因蛋白表达的研究

目的 研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）中nm23及多药耐药基因蛋白MDR1产物P-糖蛋白（P-glycoprotein ,P-gp）的表达及其临床意义。方法 用免疫组化二步法对69例非小细胞肺癌进行nm23,P-gp检测分析并随访.结果 69例非小细胞肺癌中nm23及P-gp的阳性表达率为18.84%、17.73%。 nm23蛋白表达与P-gp耐药基因表达无关（P〉0.05）。nm23的表达与淋巴结转移有关（P〈0.01）。耐药基因MDR1产物P-糖蛋白的阳性表达与非小细胞肺癌的组织学类型有关（P〈0.05）；与淋巴结转移及临床分期相关（P≤0.01）；与性别、年龄无关（P〉0.05）。结论部分非小细胞肺癌病人体内存在多药耐药基因MDR1产物P-gp或对P-gp介导的抗癌药物已产生耐药.nm23基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达与多药耐药基因蛋白MDR1产物P-gp无关；与非小细胞肺癌的淋巴结转移呈相反关系；对判断肺癌的预后有重要意义。非小细胞肺癌中多药耐药基因P-gp的表达与组织学类型、淋巴结转移、临床分期有关。     

MRP在非小细胞肺癌和正常肺组织中表达及其预后意义的研究

背景与目的　肿瘤多药耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药相关蛋白(MRP)在非 小细胞肺癌中的表达意义和导致耐药的机制倍受关注,其研究结果对逆转多药耐药、提高化疗疗效意义重大。 本研究旨在探讨正常肺组织和非小细胞肺癌中MRP的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法 　采用SP免疫组织化学法检测62例具有完整随访资料的非小细胞肺癌组织标本中MRP的表达,并联合应 用Westernblot对30例新鲜非小细胞肺癌和相应正常肺组织中MRP的表达进行了研究。结果　正常肺组 织MRP表达水平明显低于肺癌组织(P<0.05)。MRP表达与患者性别、组织分型、细胞分化程度、淋巴结转 移均无明显关系(P>0.05)。MRP阴性表达的非小细胞肺癌患者术后生存期为69.81月±17.41月,阳性者 为25.38月±4.46月(P=0.0156)。MRP阴性的鳞癌患者术后生存期为79.86月±20.35月,阳性者为 23.41月±4.48月(P=0.015);腺癌中MRP表达与生存期无相关性。COX模型分析表明,术后生存期与淋 巴结转移(P=0.038)、MRP表达(P=0.035)呈显著负相关。结论　非小细胞肺癌的MRP表达明显高于正 常肺组织,MRP阴性的患者术后生存期明显长于阳性者,MRP表达可能是影响非小细胞肺癌预后的独立因 素。     

LRP及β-Tubulin在非小细胞肺癌组织中表达及其与肿瘤耐药的关系

目的探讨肺耐药蛋白(LRP)及β-微管蛋白(β-Tubulin)与肿瘤多药耐药的关系,为非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗方案的选择和改进提供理论依据。方法应用免疫组织化学技术(SP法),检测NSCLC组织中LRP及β-Tubulin表达情况。结果 LRP在NSCLC中阳性表达率为73.33%,其中鳞癌表达率(54.55%)低于腺癌(76.92%),但两者之间无显著性差异;LRP表达与肺癌分化程度有明显关系(P<0.05),高、中、低分化表达率分别为53.85%、66.67%、91.30%;分化程度越低,LRP表达越强;βⅢ-tubulin在NSCLC中阳性表达率为76.67%。LRP及βⅢ-tubulin阳性表达与患者性别、是否吸烟、病理类型、临床分期均无明显关系;LRP与βⅢ-tubulin表达间呈明显正相关关系(γ=0.293,P<0.05)。结论 LRP及βⅢ-Tubulin在NSCLC组织中呈高表达,LRP表达与肺癌分化程度有关。LRP及βⅢ-Tubulin表达与患者性别、是否吸烟、病理类型、临床分期均无明显关系;LRP与βⅢ-tubulin表达呈正相关,耐药相关蛋白表达规律可能有助于NSCLC化疗...