大麻二酚神经保护作用机制研究进展

大麻Cannabis sativa是一种古老的具有药用开发利用价值的栽培植物。大麻素是大麻中特有的萜类次生代谢产物,具有复杂的生物活性,目前已分离得到70多种大麻素,其中主要活性成分为四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。THC与CBD均具有神经保护作用。THC因具有强致幻性其应用受限,CBD无成瘾性且具有抗痉挛、抗风湿关节炎及抗焦虑作用。近年来,CBD的神经保护作用及其机制成为研究热点,对CBD神经保护作用的研究进展进行综述。     

药用大麻活性成分、产品开发及育种研究进展

大麻是一种传统的经济作物，有着数千年的使用历史，可作药用，也可用于食品和纺织领域。随着药用活性成分的研究深入，大麻引起了国内外医药界广泛关注。目前全球已有55个国家将医用大麻合法化，我国云南和黑龙江两省可以合法种植和加工工业大麻。但工业大麻的大麻二酚（CBD）含量低，不利于后续开发与研究。笔者以陈士林团队定义的药用大麻[四氢大麻酚（THC）质量分数<0.3%,CBD含量高，主要用于提取CBD的大麻]作为研究对象，从药用大麻的活性成分、CBD分离纯化技术、大麻素类相关产品开发与应用、育种方法 4个方面展开综述。通过梳理，建议后续研究应重视挖掘CBD合成基因，通过基因编辑技术进化大麻的分子育种，开发绿色提取工艺，发现更多活性成分，并通过合成生物学与无细胞体系高产CBD，以期为药用大麻在国内的开发与应用提供参考。     

非精神活性药用大麻的应用及开发

非精神活性药用大麻即四氢大麻酚(THC)质量分数0. 3%且大麻二酚(CBD)含量高(原则上应 2. 0%),主要用于药用的大麻植物。大麻的药用性历史悠久,笔者基于大麻的本草考证以及国际药用历史,阐述了大麻素类化合物特别是CBD在开发抗癫痫药品、精神疾病药品、镇痛抗炎药品及抗肿瘤药品上的应用,并对其在食品、保健品、化妆品等领域的应用情况进行总结。基于目前高CBD含量药用大麻的新品种匮乏、基础研究薄弱等问题,建议应加强CBD等有效成分的基础研究,推动药用大麻五类新药及保健品等的开发,通过挖掘药用大麻遗传信息,建立其综合鉴定体系并加快高CBD含量新品种选育,保障药用大麻的安全性及有效性,促进药用大麻产业的可持续发展。     

大麻二酚制备的研究进展

大麻二酚(Cannabidiol,CBD)是从大麻属植物中分离得到的单体,具有广泛的药理作用且没有成瘾性,越来越受药物学家的关注。文章就CBD的植物提取、化学合成、生物合成等制备研究进展进行概括和归纳,以便为CBD制备提供参考。CBD植物提取方法主要有热回流提取法、超临界流体萃取法、超声辅助溶剂法等。化学全合成主要是以2,4-二羟基-6-戊烷基苯甲酸甲酯为原料,在氢氧化钾催化下经过一系列化学反应,重结晶得到CBD;化学半合成主要是把大麻二酚酸(Cannabidiol Acid,CBD-A)脱羧后转变为CBD。生物合成主要是以己酰辅酶A(hexanoyl-CoA)及其他关键催化酶的作用下生成CBD。     

药用大麻种质资源分类与研究策略

当前我国将大麻分为工业大麻和医用大麻2类进行管理。工业大麻[四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol,THC)0. 3%)]用于获取纤维和种子,医用大麻(THC0. 3%)严禁种植和使用。近年来,大麻非精神活性类成分大麻二酚(cannabidiol,CBD)的作用机制和新药研发取得了突破性进展,基于CBD的各种大麻新产品开发成为了国际热点,而我国在该领域的研究几乎空白。种质资源管理分类方式的滞后是主要原因之一。明确药用大麻种质资源的概念和研究策略,是我国大麻资源战略发展的关键一步。该文系统分析了大麻的药用历史、大麻种质资源研究的重要成果,首次提出了药用大麻的学术定义和大麻种质资源管理三级分类体系,即医用大麻(THC0. 3%)、药用大麻(THC0. 3%,CBD含量高)和工业大麻(THC0. 3%,用于获取纤维和种子,CBD含量低)。在总结了药用大麻种质和遗传信息研究进展的基础上,该文提出了药用大麻四大研究策略——阐明遗传机制提高单株CBD含量、性别控制提高雌性植株比例、植物工厂实现周年连续种植、异源表达突破CBD合成局限。     

大麻二酚抗肿瘤作用研究进展北大核心CSCD

大麻二酚是大麻主要的非精神类活性成分,具有抗癫痫、免疫调节、镇痛、抗氧化、抗惊厥、抗焦虑等作用。近年来研究发现其也具有抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡和自噬,细胞周期阻滞,抗肿瘤细胞侵袭和转移,调节肿瘤微环境、协同化疗药物,减少化疗药物的毒性等作用,但其抗肿瘤作用仍存在争议,开发和应用受到限制,采用微球、纳米脂质体等新给药系统有助于提高大麻二酚的抗肿瘤活性。该文对近年来大麻二酚抗肿瘤的作用机制进行论述,以期为其进一步的研究和应用提供参考。     

基于UPLC-QQQ-MS/MS的工业大麻中6种大麻素类成分定量研究

目的 建立基于超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-QQQ-MS/MS)技术的工业大麻中6种大麻素类成分的定量分析方法,并利用该方法对9个火麻仁基原植物工业大麻植株3个不同部位(雌花、苞片、叶)中的大麻素类成分含量进行研究,为合理合法开发利用工业大麻,甄选商业化品种以及选育符合我国法规的高大麻二酚(cannab...     

四氢大麻酚THC抑制肝癌细胞Bel-7402增殖和诱导其凋亡的研究

目的探讨激活大麻受体对肝癌细胞增殖凋亡的作用,并对其机制进行初步研究。方法将细胞分成对照组,不同剂量大麻受体激动剂delta-tetrahydrocannabinol(THC)处理组。MTT法测定THC对Bel-7402细胞增殖的影响;DNA梯度电泳法和流式细胞技术检测分析各组细胞凋亡情况;Western blot法检测大麻受体CB1、CB2、Caspase-3和c-myc的表达水平,分光光度法检测细胞的活性。结果 Bel-7402细胞中大麻受体CB1、CB2较L02正常肝细胞明显增强。THC能抑制Bel-7402细胞增殖,诱导Bel-7402细胞凋亡,上述效应具有浓度依赖性。THC能抑制Bel-7402细胞中c-myc的表达,诱导Bel-7402细胞中的Caspase蛋白表达和活性。结论大麻受体激动剂THC能抑制肝癌细胞增殖,诱导肝癌细胞凋亡,并与caspase和c-myc蛋白表达相关。     

不同热处理条件对工业大麻中主要大麻素含量的影响

目的 研究不同热处理条件对工业大麻中大麻二酚、四氢大麻酚、大麻酚含量的影响.方法 采用HPLC-DAD法测定不同温度、时间、空气下热处理后大麻二酚、四氢大麻酚、大麻酚含量的变化.结果 在100～260℃氮气环境下热处理30 min时,工业大麻中大麻二酚、四氢大麻酚含量随着温度的升高先增加后下降,在160～180℃时达到...     

大麻二酚抗肿瘤作用机制的研究进展

大麻二酚是非生理依赖性成分,不具有大麻的成瘾性,可被有选择地应用于晚期癌症。大麻二酚对癌细胞有抑制作用,是一种具有良好前景的新型抗肿瘤药物。综述了大麻二酚调控癌细胞凋亡、抑制癌细胞增殖、减轻癌细胞侵袭性的抗肿瘤作用机制,为大麻二酚的抗肿瘤研究提供参考。     

HPLC法测定火麻仁油中大麻二酚的含量

目的　建立HPLC法测定火麻仁油中大麻二酚含量的方法。方法　固定相为Irregular H C18柱 (2 5 0mm×4 6mm ,10 μm) ,流动相为甲醇 乙腈 水 冰醋酸 (2 5∶5 0∶2 5∶0 4 ) ,流速为 0 8mL/min ,检测波长为 2 2 0nm ,柱温为室温。结果　大麻二酚在 1 2～ 9 6 μg/mL呈良好的线性关系 (r =0 9994 ) ,平均回收率为 94 6 % ,RSD =1 9%(n =9)。结论　本方法简便、准确、重现性好。     

Neuroprotective potential of cannabidiol: Molecular mechanisms and clinical implications

Cannabidiol(CBD), a nonpsychotropic phytocannabinoid that was once largely disregarded, is currently the subject of significant medicinal study. CBD is found in Cannabis sativa, and has a myriad of neuropharmacological impacts on the central nervous system, including the capacity to reduce neuroinflammation,protein misfolding and oxidative stress. On the other hand, it is well established that CBD generates its biological effects without exerting a large amount of intrinsic activity upon cannabi...     

Evaluation of pharmacokinetics and acute anti‐inflammatory potential of two oral cannabidiol preparations in healthy adults

Cannabidiol (CBD) is a dietary supplement with numerous purported health benefits and an expanding commercial market. Commercially available CBD preparations range from tinctures, oils, and powders, to foods and beverages. Despite widespread use, information regarding bioavailability of these formulations is limited. The purpose of this study was to test the bioavailability of two oral formulations of CBD in humans and explore their potential acute anti‐inflammatory activity. We conducted a pilot randomized, parallel arm, double‐blind study in 10 healthy adults to determine differences in pharmacokinetics of commercially available water and lipid‐soluble CBD powders. Participants consumed a single 30 mg dose, which is within the range of typical commercial supplement doses, and blood samples were collected over 6 hr and analyzed for CBD concentrations. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were collected at baseline and T = 90 min, cultured and stimulated with bacterial lipopolysaccharide (LPS) to induce an inflammatory response. Cell supernatants were assayed for IL‐10 and TNF, markers of inflammation, using enzyme‐linked immunosorbent assays. The water‐soluble powder had C_max = 2.82 ng/ml, T_max = 90 min, and was approximately ×4.5 more bioavailable than the lipid‐soluble form. TNF was decreased in LPS‐stimulated PBMCs collected 90 min after CBD exposure relative to cells collected at baseline. This study provides pilot data for designing and powering future studies to establish the anti‐inflammatory potential and bioavailability of a larger variety of commercial CBD products consumed by humans.     

Inhibition of A23187–induced release of leukotriene B4 in mouse whole blood Ex vivo and human polymorphonuclear cells in vitro by the cannabinoid analgesic cannabidiol

The effects of CBD, a potent analgesic cannabinoid on LTB₄ and TXB₂ production stimulated by A23187 was determined in mouse blood ex vivo and in human polymorphonuclear cells in vitro. At a dose of 10 mg/kg administered orally CBD inhibited LTB₄ production in mouse blood and was equieffective to the dual lipoxygenase/cyclo-oxygenase inhibitor BW755C and the lipoxygenase inhibitor BWA4C used at a dose of 50 mg/kg. In the same blood samples CBD stimulated TXB₂ production from between 20 to 30% over a 4 h period. A23187 stimulation of LTB₄ synthesis in human polymorphonuclear cells was inhibited by CBD and Δ'-THC in a dose related manner (IC₅₀5.4 and 8.2 μm respectively). However, only CBD produced a 100% inhibition of LTB₄ synthesis. The production of TXB₂ in these cells was initially stimulated at low doses by CBD but at higher doses TXB₂ synthesis was inhibited.