3，4—二氯苯胺合成新工艺研究

本文介绍了以邻二氯苯为原料,经溴化、氨解两步反应合成3,4－二氯苯胺,并对副产物HTr进行了有效的回收利用。产物3,4－二氯苯胺纯度大于98％,总收率为82％。该工艺产品质量高,污染少,有着广阔的应用前景。     

尿囊素合成新工艺

研究了原料乙二醛在酸性、常压条件下,以氧化氮为催化剂,经催化氧化后得到的生成物无需另加酸性催化剂直接与尿素缩合制得尿囊素的新工艺。考察了氧化和缩合反应中反应温度、原料配比、反应时间等因素的影响,确定了适宜的合成条件:乙二醛质量分数为25%,酸醛物质的量比为0.25,氮醛物质的量比为0.17,乙醛酸与尿素的物质的量比为1∶4,氧化反应温度为45℃,时间为2 h,缩合反应温度为75℃,时间为3 h,在此条件下,尿囊素的收率为61.99%。     

草甘膦中间体亚氨基二乙酸合成新工艺

研究了一种新的草甘膦中间体亚氨基二乙酸合成工艺。5℃时加入氨水、羟基乙腈及阻聚剂进行氨解反应生成中间体亚氨基二乙腈,在102℃,碱水解该化合物,生成相应的亚氨基二乙酸钠盐。用酸将溶液酸化至亚氨基二乙酸的等电点,亚氨基二乙酸晶体析出,脱色重结晶,抽滤、干燥得产品亚氨基二乙酸。亚氨基二乙酸的收率85％,含量达99．3％。     

5’-丙醛基腺苷衍生物的合成研究

新化合物N6-苯甲酰基-2’,3’-O-异亚丙基-5’-丙醛基腺苷是用于制备(+)-sinefungin及其衍生物的重要中间体。报道了N6-苯甲酰基-2’,3’-O-异亚丙基-5’-丙醛基腺苷的合成方法,以2’,3’-O-异亚丙基腺苷为原料,经苯甲酰化反应,Pfitzner-Moffatt氧化反应,Wittig反应和催化氢化反应得到,其结构经1H NMR和13C NMR和HRMS表征。     

腺苷的合成与应用进展

腺苷是一种天然存在的遍布人体细胞的内源性嘌呤核苷，是三磷酸腺苷(ATP）的降解产物。腺苷以其扩张血管作用而被人们所熟知，除具有广泛的心脏效应以及快速显著的冠脉扩张作用外，还具有触发或介导缺血预适应、减轻再灌注损伤等心脏保护效应。在美国，腺苷是经FDA批准的转复阵发性室上性心动过速(PSVT)的一线药物，也是经FDA批准的用于心脏药物负荷试验的两种药物之一，     

腺苷的合成与应用

腺苷是一种重要的医药原料 ,在医药工业中有很多重要的用途。本文介绍了腺苷生产的两种主要方法 ,即生物合成法 (发酵法或RNA降解法 )和化学合成法。其中采用糖质原料直接发酵生产腺苷的成本最低 ,但在国内此方法尚未完全成熟 ,国内目前主要仍以化学合成法为主。此外 ,还简要介绍了腺苷在医药工业方面的应用和市场发展前景     

利用酿酒酵母合成三磷酸腺苷的研究

考察了酿酒酵母合成三磷酸腺苷(ATP)过程中影响收率的因素,获得最佳反应条件为:酿酒酵母5 g、异丙醇0.6 mL、20 mL底物溶液(一磷酸腺苷(AMP)40 mmol/L,葡萄糖150 mmol/L,磷酸盐缓冲液250 mmol/L,硫酸镁10 mmol/L),反应温度30℃,摇床转速75 r/min,反应时间30 min。在此条件下合成ATP,收率稳定在70%以上。     

对苯二甲醚合成新工艺

介绍了一条对苯二甲醚的合成新方法,该方法利用化学平衡移动的原理,在反应的同时将产物移出反应体系,使得反应更为充分,不但提高了反应收率,而且大幅度降低了辅助原材料硫酸二甲酯的用量,同时因产物是与水蒸汽一同馏出,所得产品纯度极高,不需精制及可得到高纯度产品。     

依替米贝合成新工艺的研究

依替米贝(Ezetimibe)是一种新型选择性胆固醇吸收抑制剂,在参考相关文献的基础上,以4-羟基苯甲醛、4-氟苯胺和氯化苄为原料一步合成得到N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺(化合物2),4-(4-氟苯甲酰基)丁酸与特戊酰氯反应成混酐后在氯化锂存在下直接和(S)-4-苯基-噁唑烷酮反应再经过CBS/BH3体系还原得到(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮(化合物4),经三甲基硅烷基保护羟基后直接和化合物2在TiCl2(OiPr)2催化下缩合后经三水合四丁基氟化铵催化环合和Pa/C催化氢化脱保护制得,总收率92.4%×91.6%×77.7%×85.3%=56%。最终产品和部分中间体经过熔点、MS和1H-NMR测定。该工艺路线不仅减少了关键原料的使用,提高了收率,同时也增强了有羟基保护基的中间体的稳定性,简化了反应操作,更加易于工业化。     

甲基苯基硅树脂合成新工艺

采用逆水解法进行氯硅烷水解—缩聚反应,制备了适用于耐高温涂料的甲基苯基硅树脂。考察了水量、保温时间、搅拌速度和凝胶时间等对合成反应的影响。采用凝胶渗透色谱(GPC)和热分析(TG)研究了合成树脂的性能。结果表明,树脂分子质量的多分散性减弱;制成的漆膜在280℃下烘烤2 h后附着力达到1级,冲击强度达到50 kg.cm,其涂膜性能和树脂的耐热性不亚于常规水解法所得产品,而其聚合时间仅为常规法的1/6~1/10,生产成本大大降低。     

2-氰基苯甲酸的新型合成方法研究

以邻苯二甲酸酐为原料,通过氨解、脱水、酸化,总收率75%得到2-氰基苯甲酸。此方法原料易得,反应条件温和,操作过程简单,未使用毒性大的氰化盐,产品产率较高,有利于工业化生产。     

香料肉桂腈合成新工艺研究

采用一种新的合成方法,以苯甲醛和乙腈为原料,以氢氧化钾为碱催化剂,十二烷基三甲基氯化铵为相转移催化剂,并以乙腈作为溶剂来制备肉桂腈。针对催化剂用量、反应温度、反应时间等与缩合反应有关的影响因素进行了研究,从而确定了较好的缩合反应条件。试验结果表明：氢氧化钾对于此缩合反应是一个良好的碱性催化剂,十二烷基三甲基氯化铵是经济性最佳的相转移催化剂,而且反应时间短,后处理简单,收率高,可达到降低肉桂腈生产成本的要求,易于实现工业化。     

Generation of a Retargeted Oncolytic Herpes Virus Encoding Adenosine Deaminase for Tumor Adenosine Clearance

Background: Oncolytic viruses are immunotherapeutic agents that can be engineered to encode payloads of interest within the tumor microenvironment to enhance therapeutic efficacy. Their therapeutic potential could be limited by many avenues for immune evasion exerted by the tumor. One such is mediated by adenosine, which induces pleiotropic immunosuppression by inhibiting antitumor immune populations as well as activating tolerogenic stimuli. Adenosine is produced starting from the highly immunostimulatory ATP, which is progressively hydrolyzed to ADP and adenosine by CD39 and CD73. Cancer cells express high levels of CD39 and CD73 ectoenzymes, thus converting immunostimulatory purinergic signal of ATP into an immunosuppressive signal. For this reason, CD39, CD73 and adenosine receptors are currently investigated in clinical trials as targets for metabolic cancer immunotherapy. This is of particular relevance in the context of oncovirotherapy, as immunogenic cell death induced by oncolytic viruses causes the secretion of a high amount of ATP which is available to be quickly converted into adenosine. Methods: Here, we took advantage of adenosine deaminase enzyme that naturally converts adenosine into the corresponding inosine derivative, devoid of immunoregulatory function. We encoded ADA into an oncolytic targeted herpes virus redirected to human HER2. An engineered ADA with an ectopic signal peptide was also generated to improve enzyme secretion (ADA-SP). Results: Insertion of the expression cassette was not detrimental for viral yield and cancer cell cytotoxicity. The THV_ADA and THV_ADA-SP successfully mediated the secretion of functional ADA enzyme. In in vitro model of human monocytes THP1, this ability of THV_ADA and THV_ADA-SP resulted in the retrieval of eADO-exposed monocytes replication rate, suggesting the proficiency of the viruses in rescuing the immune function. Conclusions: Encoding ADA into oncolytic viruses revealed promising properties for preclinical exploitation.     

对乙酰氨基苯磺酰胺合成工艺的改进

以苯胺为母体合成对乙酰氨基苯磺酰胺，在氯磺化反应中引入四氯化碳作溶剂，在反应后期加入氯化钠．用正交实验确定了最佳原料配比：n（乙酰苯胺）：n（氯磺酸）：n（氯化钠）=1．0：4．3：0．4．工艺改进后．氯磺化反应的收率由80．00％提高到了86．73％．物料稀释温度和氨解打浆温度由5℃提高到了13℃，节省了能源，方便了生产．     

龙脑檀香新产品合成工艺研究

本文用异龙脑与苯酚在酸性催化剂作用下进行选择性烷基化反应,再经催化氢化还原得到龙脑檀香产品.本文还研究了催化剂用量、反应时间、反应温度及物料配比对烷基化反应的影响,也考察了反应时间及温度等因素对氢化反应结果的影响,优化了产品的合成工艺.     

羟基新戊醛合成工艺及其动力学

羟基新戊醛是合成多种精细化学品的重要中间体。以叔胺溶液为催化剂,利用正交实验法优化了甲醛异丁醛缩合制备羟基新戊醛的工艺条件,并考察了缩合反应动力学。由正交实验结果得到最佳反应条件为:催化剂的用量为3%质量分数,反应温度75℃,甲醛与异丁醛的物质的量之比为1.1:1,反应压力0.3 MPa,反应时间80 min,在此条件下产物收率可达98.33%。动力学的研究结果表明:缩合主副反应的表观活化能分别为40.801 k J/mol和64.088 k J/mol;主反应对异丁醛、甲醛反应级数分别为1和1.2,副反应对羟基新戊醛的反应级数为2。通过残差分析和统计检验,表明动力学模型是适定的。     

纸层析-分光光度法测定腺苷的含量

通过对点样量、层析溶剂及洗脱剂、最佳吸收波长、最佳洗脱时间的确定,建立了以纸层析分离洗脱法定量测定腺苷的方法。结果表明,此法定量测定腺苷简单易行,可作为腺苷分析测定的常规手段。     

双酚A生产中新型缩合反应装置和工艺的研究

开发了一种被称为多段悬浮床塔式反应器的新型装置，以代替双酚Ａ生产中苯酚与丙酮缩合反应所使用的固定床反应器。设计了使用多段悬浮床塔式反应器进行苯酚与丙酮缩合反应的工艺流程。模型实验表明新装置和新工艺与传统方法相比有明显优势，特别是对聚碳酯级双酚Ａ生产有重要意义。     

山梨酸合成新工艺研究

着重介绍了山梨酸合成路线、工艺操作步骤,影响因素以及山梨酸防腐机理和应用概况。     

甲基肼合成新工艺

以亚磷酸二甲酯为甲基化试剂 ,一步合成了单取代的一甲基肼。在优化反应条件下 ,水合肼的转化率高于 63.68% ,甲基肼的收率高达 5 1 .5 8%。优化反应条件如下 :水合肼和亚磷酸二甲酯的摩尔比为 1 .0∶ ( 1 .2～ 1 .3) ,反应时间 3～ 4h,反应温度为 1 30～ 1 40℃ ,实验结果表明此工艺反应条件温和、方法简单易行、收率较高 ,为工业化生产提供了依据。并通过实验证明了加料方式对合成反应的影响较大。