肿瘤坏死因子α与血管内皮生长因子在烟雾暴露大鼠肺气肿模型中的动态变化

近年大量岍究提示肿瘤坏因了α（TNF-α）是导致慢性阴塞性肺疾病（COPD）慢性炎症损伤和肺实持毁损的关健细胞因子，而血管内皮生长因子（VEGF）是滋养肺泡组织所必需的抗损伤细胞因子。我们通过建立大鼠烟雾暴露肺气肿模型，动态观察运气支气管肺汔灌洗液（BALF）中TNF-α含量与肺组织中VEGF表达。     

羟氯喹对佐剂性关节炎大鼠滑膜血管内皮生长因子表达的影响

血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrouthfactor,VEGF)是类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis ,RA)滑膜血管翳形成过程中起关键作用的细胞因子 ,可特异性地作用于内皮细胞 ,促进滑膜新生血管的形成 ,增强血管通透性 ,导致RA滑膜组织的病理性改变。近十几年 ,羟氯喹 (hydroxy chloroquine,HCQ)作为改变病情的抗风湿类药用于临床 ,疗效较好 ,但其作用机制尚未完全阐明。本文通过建立佐剂性关节炎 (AA)大鼠模型 ,观察HCQ对AA大鼠滑膜组织中VEGF蛋白及mRNA表达的影响 ,阐明HCQ治疗AA的疗效及其作用机制。1　资料与方法1 1　动物…     

类风湿关节炎滑膜组织血管内皮生长因子转录和转录后的研究

目的 研究类风湿关节炎(RA)患者血清、滑液及滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平，探讨其在RA致病中的作用。方法 应用双抗夹心酶联免疫吸附测定（ELISA)法分别测定RA患者血清、滑液中VEGF蛋白水平；采用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Northern blot检测滑膜组织VEGF mRNA表达水平。以骨关节炎(OA)病人及因外伤截肢的正常人作对照。结果 RA患者血清、滑液中VEGF蛋白水平显著高于对照组；RA滑膜组织VEGF mRNA表达水平也明显高于对照组。结论 RA患者滑膜组织VEGF的过度表达，引起血管增生，是引起RA发病的重要因素。     

沙利度胺影响实验性关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α及血红蛋白的研究

目的研究并探讨沙利度胺在关节炎伴贫血大鼠的治疗作用及临床应用价值。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、造模组、沙利度胺组与甲氨蝶呤（MTX）组，通过注射Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂，制作关节炎伴贫血的动物模型。观察不同时间点大鼠的关节炎情况，并测定肿瘤坏死因子（TNF）-α及血红蛋白浓度。结果沙利度胺可有效减轻大鼠关节炎症状，降低血清TNF-α浓度，提升血红蛋白。结论沙利度胺能够改善关节炎大鼠的关节症状及贫血情况，有望为临床类风湿关节炎的治疗开辟一条新途径。     

血管内皮生长因子在大鼠实验性关节炎模型中表达的动态观察

目的：观察血管内皮生长因子（VEGF）在大鼠实验性关节炎模型中的表达，探讨VEGF在类风湿关节炎（RA）发病机制中的作用。方法：30只雄性Wistar大鼠采用皮下注射Ⅱ型胶原的方法诱导实验性关节炎模型，并随机分为6组，每组5只。致敏1、2、3、4、5、6周后分别将各组动物处死，采用免疫组织化学方法对组织中表达的VEGF进行观察，并采用计算机图像分析的方法对各时期VEGF的表达量进行定量分析。结果：大鼠在接受胶原致敏后2周左右发病，滑膜组织中的VEGF蛋白的分泌与炎症发展密切相关。结论：VEGF参与了实验性关节炎滑膜血管翳的形成过程，在RA的发病机制中具有重要意义。     

急性胰腺炎患者血清可溶性血管内皮生长因子受体-1、血管内皮生长因子A、肿瘤坏死因子α呈高表达

目的：探讨急性胰腺炎（AP）患者血清中可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达水平及其临床意义。方法：选取AP患者89例，均在发病24h内就诊，其中轻型AP患者41例，重症AP患者48例，根据AP患者院内死亡情况，分为预后良好组79例和预后不良组10例。另选取同期健康体检者50例作为正常对照组。利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中sFlt-1、VEGFA和TNF-α表达水平；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清中sFlt-1、VEGFA和TNF-α水平评估AP患者预后的价值。结果：起病第1天，AP患者血清sFlt-1、VEGFA和TNF-α水平高于正常对照组（P均<0.05），且重症AP患者上述3项高于轻型AP患者（P均<0.05）；治疗第3、5和7天，轻型AP患者和重症AP患者血清sFlt-1、VEGFA和TNF-α水平呈逐渐降低趋势(P均<0.05)。预后不良AP患者入院时sFlt-1、TNF-α、VEGFA水平显著高于预后良好患者（P均<0.05）。ROC曲线显示，入院时血清sFlt-1、TNF-α和VEGFA水平预测AP患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.728（0.634~0.810）、0.753（0.660~0.831）和0.736（0.642~0.816）；三者联合预测的AUC为0.868（0.789~0.926），联合预测效果显著优于各单项预测效果（P均<0.05）。结论：AP患者血清中sFlt-1、VEGFA、TNF-α呈高表达，与疾病严重程度有关，治疗后上述各指标水平逐渐降低，且三者联合检测对患者预后不良具有一定预测价值。     

缺氧诱导因子-1α血管内皮生长因子在胶原诱导性关节炎滑膜中的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)血管生成中的作用.方法 建立大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,采用苏木素-伊红(HE)染色评估滑膜病理血管生成、SP法免疫组织化学染色检测HIF-1α和VEGF的表达,动态观察HIF-1α表达与VEGF表达及血管生成之间的关系.结果 CIA大鼠滑膜HIF-1α及VEGF表达增加,且随发病时间的延长而逐渐增加,两者均与滑膜病理血管生成评分呈显著正相关,同时滑膜衬里层和衬里下层HIF-1α表达又与相应部位的VEGF表达呈显著正相关.结论 HIF-1α可能参与上调VEGF表达促进血管生成,从而在RA关节破坏中起一定作用.     

胶原诱导关节炎大鼠滑膜中血管内皮生长因子和内皮抑素的表达及意义

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、内皮抑素（endostatin）在胶原诱导关节炎（CIA）大鼠不同时期滑膜中的蛋白表达，通过CD34给血管密度计数．明确生长因子在血管翳形成中的作用机制。方法建立CIA大鼠模型，测量关节体积，计算关节病理积分，并用免疫组织化学染色检测VEGF、bFGF、endostatin和CD34的蛋白表达。结果模型组大鼠滑膜VEGF和bFGF表达明显高于正常组大鼠（P〈0．01），并且二者表达存在相关性（P〈0．01），内皮抑素表达模型组与正常组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论滑膜中生长因子表达失衡在关节炎的形成及发展过程中起重要作用，促血管生长因子表达升高是导致滑膜新生血管形成的主要原因。     

白三烯促进类风湿关节炎患者滑膜细胞的IL-1β和TNF-αmRNA表达

目的探讨在类风湿关节炎(RA)患者滑膜细胞中,白三烯B4(LTB4)对肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达的作用。方法在RA患者滑膜细胞培养体系中,加入LTB4、脂多糖(LPS)、MK-886(5-脂氧化酶激动蛋白的抑制剂),采用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测RA患者滑膜细胞中TNF-α和IL-1βmRNA表达的改变。结果原代培养的RA滑膜细胞表达基本的IL-1β和TNF-α[IL-1β/糖酵解甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)和TNF-α/GAPDH],分别为0.16±0.09和0.02±0.00(n=6)。加入外源性的LTB410-9～10-8mol/L后,使TNF-α和IL-1β的mRNA表达显著增高。LPS刺激内源性的LTB4增高后,也使IL-1β和TNF-αmRNA表达显著增高。在LPS存在时,MK-8861μmol/L和10μmol/L使TNF-α的mRNA表达分别下降了15%和66%(n=7,P<0.05),使IL-1βmRNA表达下降了41%和71%(n=6,P<0.01)。结论LTB4可以调节RA滑膜细胞TNF-α和IL-1βmRNA的表达。     

类风湿关节炎患者血管内皮功能研究

目的研究类风湿关节炎（RA）患者血管内皮功能状况以及影响其功能的相关因素。方法控制影响血管内皮功能的因素后纳入观察组66例RA初治患者，以及年龄、性别匹配的对照组54名。采用超声检测血管内皮功能；比较两组临床及实验室炎性指标，分析与血管内皮功能之间的相关性。结果观察组存在血管内皮功能障碍；两组在年龄、性别、体重、血压、血脂、血白细胞介素（IL）-8、可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1、血管性假性血友病因子（vWF）水平差异无统计学意义，观察组的IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和CD141高于对照组（P〈0．05）；仅舒张压、TNF-α和CD141水平与该组的血管内皮功能障碍相关。结论RA患者存在血管内皮功能障碍，TNF-α可能在其发生机制中起重要作用。     

红曲对大鼠角叉菜胶背部气囊炎症组织中肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究红曲对炎症细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α表达的影响。方法制备大鼠角又菜胶背部气囊炎症模型60只，随机分为6组，正常组，生理盐水模型对照组、布洛芬组，红曲大剂量组，红曲中剂量组，红曲小剂量组，分别用苏木素一伊红（HE）染色方法检测各组对角叉菜胶致大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中炎性细胞的影响，用免疫组织化学SP法检测各组大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中TNF-α的表达。结果HE染色结果显示布洛芬组、红曲各组均能显著抑制急性炎症反应；免疫组化SP法检测大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中TNF-α的表达结果显示，布洛芬组表达与生理盐水模型对照组差异无统计学意义（P〉0．05），而红曲大剂量组、红曲中剂量组和红曲小剂量组TNF-α的表达明显低于生理盐水模型对照组（P值分别为0．019，0．027，0．022）。结论中药红曲有抑制炎性细胞因子TNF-α表达的作用。     

血管内皮生长因子在类风湿关节炎的表达

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病 ,其滑膜增生形成血管翳 ,有似肿瘤样生长的特点 ,造成对骨关节的侵蚀破坏。Paleolog[1 ] 证实血管内皮生长因子 (VEGF)在RA的滑膜血管翳的形成过程中可能起关键作用 ,它是联系各种炎性因子的枢纽 ,直接促进滑膜组织新血管形成 ,增强血管通透性 ,引起一系列病理改变。文献 [2 5 ]中已有血清VEGF水平在RA进展不同时期及与疾病活动性、类风湿因子 (RF)滴度关系的报道。但用VEGF和RA检索Medline和PubMed均未见反映不同病期血清…     

急性呼吸窘迫综合征患者血清中血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α和降钙素原的表达

目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF)-α及降钙素原(PCT)的表达及其临床意义。方法 65例ARDS患者作为观察组并留取晨起血清样本,53例正常成人晨起血清样本作为对照组,应用酶联免疫吸附实验检测两组血清中VEGF、TNF-α和PCT的表达。结果观察组血清中VEGF、TNF-α和PCT的表达明显高于对照组。观察组血清中VEGF、TNF-α和PCT的表达与氧合状态分级具有相关性。观察组中VEGF和TNF-α的表达具有正相关性。结论 ARDS患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的表达升高对病变的形成和进展有重要意义。TNF-α和PCT可能具有正向协同作用,共同促进疾病的进展。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏血小板衍化生长因子-B与肿瘤坏死因子-αmRNA表达影响

我们应用ＲＴ ＰＣＲ技术观察了单肾切除糖尿病大鼠肾皮质血小板衍化生长因子 Ｂ(ＰＤＧＦ Ｂ)、肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)及Ⅳ型胶原的ｍＲＮＡ表达 ,并同时观察了血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ＡＴ1)拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏ＰＤＧＦ Ｂ、ＴＮＦ α及Ⅳ型胶原的ｍＲＮＡ表达影响 ,以期为临床应用提供理论依据。　　一、材料与方法　　 1.动物分组 :2 0 0 1年 4～ 7月 ,选择 60只健康雄性成年ＳＤ大鼠 (二级动物 ,体重 180～ 2 2 0ｇ ,由温州医学院实验动物中心提供 )在氯胺酮 (0 1ｇ/ｋｇ)腹腔注射麻醉下接受右侧肾切除术。术后死亡 2 …     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在结直肠癌组织中的表达及意义

目的　检测缺氧诱导因子 - 1(HIF- 1)和血管内皮生长因子 (VEGF)与结直肠癌临床病理及预后的关系。方法　用免疫组化 SP法检测 6 1例结直肠癌组织中 HIF- 1α及 VEGF蛋白的表达。结果　结直肠癌组织中HIF- 1α蛋白呈高表达 ,阳性率为 6 5 .6 % ,癌旁及正常组织不表达 ,HIF- 1α与结直肠癌的浸润深度及淋巴结转移密切相关 (P<0 .0 1) ,与 Dukes分期呈正相关 (P<0 .0 1) ;结直肠癌 VEGF阳性表达率为 4 9.2 % ,癌旁及正常黏膜几乎不表达 VEGF,癌间质血管内皮细胞不表达或弱表达 ,VEGF与结直肠癌的浸润深度及淋巴结转移相关(P<0 .0 5 ) ,与 Dukes分期呈正相关 (P<0 .0 2 ) ,且 VEGF阳性表达与 HIF- 1α阳性表达程度呈正相关 (P<0 .0 0 1)。结论　 HIF- 1α与 VEGF在结直肠癌浸润、转移过程中有协同作用 ,同时检测 HIF- 1α、VEGF蛋白的表达可作为判断结直肠癌浸润、转移和预后等生物学行为的重要参考指标     

沙利度胺抑制大鼠胶原诱导关节炎滑膜组织缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨沙利度胺类风湿关节炎的治疗作用及其与滑膜缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）的关系。方法雌性SD大鼠，将其随机分为模型组和正常组，再将两组分别随机分为对照组、溶媒组和沙利度胺治疗组。模型组用Ⅱ型胶原诱导关节炎，沙利度胺组每天600mg／kg灌胃；溶媒组以相同剂量的溶媒（10％二甲亚砜）灌胃；每天观察大鼠一般情况及炎症大鼠的关节炎指数，16d后麻醉断头处死．评价疗效包括分析腕关节或踝关节的病理变化和关节炎指数，应用Westernblot和免疫组织化学方法进一步分析膝关节滑膜组织的HIF-1α蛋白表达的变化。结果与模型组中的对照组比较，沙利度胺治疗组在用药1周后症状明显改善，2周后病理变化有明显改善，关节炎指数明显降低；模型组滑膜组织HIF-lα蛋白表达显著增强（P〈0．05），而沙利度胺治疗组显著受到抑制（P〈0．05）。结论沙利度胺能明显减轻类风湿关节炎的症状和病理变化，其作用机制可能与抑制滑膜组织HIF-1α蛋白表达有关。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型中的致病作用

目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)模型中的致病作用.方法 选用50只SD大鼠(雌雄各半),建立CIA模型,分别于造模第21、28、35、42天取踝关节作HE染色及HIF-1α免疫组化染色,分析其在CIA中与关节炎活动指标,滑膜病理学评分之间的关系.结果 CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α,第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关.结论 HIF-1α在RA致病机制中发挥关键作用,可能是重要的治疗靶点.     

RICTOR在肿瘤坏死因子-α参与的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞活化中的作用

目的 初步探讨RICTOR在RA-成纤维样滑膜细胞(FLS)活化机制中的作用.方法 收集3例RA患者滑膜组织,应用组织块法培养FLS.分别以浓度为10、20 ng/ml的TNF-α处理RA-FLS,利用蛋白印迹法检测RICTOR的蛋白表达水平.应用阳离子脂质体把特异性RICTOR siRNA转染RA-FLS后,再以10 ng/ml的TNF-α处理RA-FLS,使用蛋白印迹法检测RICTOR的蛋白表达水平,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测RA-FLS活性抑制率.统计学处理采用单因素方差分析及LSD-t检验.结果 TNF-α处理RA-FLS 48 h后,RICTOR的蛋白表达较阴性对照组明显升高(均P＜0.05).转染RICTOR siRNA后,RICTOR蛋白表达:对照组＜TNF 10 ng/ml组＜TNF 20 ng/ml组,吸光度相对值依次为0.35±0.06、0.60±0.09、1.10±0.12,组间两两比较差异有统计学意义(均P＜0.05).转染RICTOR siRNA后,阴性对照组、RICTOR(-)/TNF-α(-)组、RICTOR (-)/TNF-α(+)组RICTOR蛋白吸光度相对值分别为0.498 4±0.140 1、0.012 8±0.002 0、0.042 5±0.027 3,MTT检测阴性对照组、RICTOR(-)/TNF-α(-)组、RICTOR(-)/TNF-α(+)组、RICTOR(+)/TNF-α(+)组细胞活性抑制率分别为(0.7±2.0)％、(13.3±4.5)％、(15.5±4.9)％、(-7.7±5.2)％,显示无论是否加入TNF-α刺激,RA-FLS中RICTOR的蛋白表达水平均较转染阴性对照siRNA组明显下降,且RA-FLS活性抑制率较转染阴性对照siRNA组明显增高(均P＜0.05).结论 沉默RICTOR所引起的RA-FLS活性抑制不能被TNF-α逆转,提示RICTOR可能在TNF-α参与的RA-FLS增殖活化机制中起着重要作用.     

血管内皮生长因子及其受体与类风湿关节炎的相关性

近年来的研究表明，血管内皮生长因子(vaseular endothelial growth factor，VEGF)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)病理过程中起着关键作用。VEGF通过与其受体结合发挥生物学作用，可增加血管通透性，提高炎性渗透．促进内皮细胞生长、迁移和新生血管形成，有助于滑膜血管翳形成．而血管翳形成则是构成滑膜炎症、骨质破坏乃至整个RA疾病进展的一部分。本研究就VEGF及其受体与RA发生、发展和治疗方面的研究进行综述。     

三氧化二砷对胶原诱导的关节炎大鼠凋亡及肿瘤坏死因子-α白细胞介素-1的作用

目的研究三氧化二砷（As2O3）对Ⅱ型胶原诱导的关节炎（CIA）模型大鼠滑膜组织凋亡的影响,并进一步探讨As2O3对细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1的作用.方法将72只DA大鼠随机分成正常对照组、CIA大鼠模型组及不同浓度As2O3治疗组,共6组.As2O3治疗后第15天各组取膝关节滑膜、软骨和骨组织,光、电镜观察,TUNEL法检测凋亡.酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清细胞因子IL-1和TNF-α的浓度.结果治疗组滑膜组织病理改变比模型组减轻,滑膜细胞凋亡数明显增多,滑膜细胞超微结构接近正常对照组.并且与模型对照组相比,治疗组大鼠血清IL-1、TNF-α浓度降低,以第Ⅴ组和第Ⅵ组更显著（P＜0.01）.结论As2O3可能通过促进CIA大鼠滑膜细胞及组织的凋亡,抑制炎性因子TNF-α及IL-1的释放,起到减少CIA损害的保护作用.