孕三烯酮对大鼠血清雌孕激素及在位和异位子宫内膜雌孕激素受体的影响

目的:探讨孕三烯酮(gestrinone)治疗子宫内膜异位症的作用机理。方法:用自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,随机分组给药,3周后剖腹,取血测定雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度,取出子宫及移植物,固定、切片,免疫组化SP法测定各组动物子宫及移植物的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达。结果:孕三烯酮高剂量使大鼠血清E2、P水平降低,而中低剂量对E2、P水平影响不大。免疫组化结果则显示移植物的ER、PR含量较子宫内膜低,孕三烯酮高、中剂量可下调在位和异位子宫内膜ER、PR表达,而低剂量孕三烯酮则不能明显改变ER、PR的表达量。结论:孕三烯酮可通过降低体内雌孕激素水平以及下调在位及异位子宫内膜ER、PR的表达,发挥对子宫内膜异位症的治疗作用。     

血管内皮生长因子与雌孕激素受体在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨子宫内膜腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达与雌激素受体(ER)α及β、孕激素受体(PR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化(SP)方法检测93例子宫内膜腺癌(内膜腺癌组)和31例正常子宫内膜(正常内膜组)VEGF、ERα、ERβ及PR的表达。结果:1内膜腺癌组VEGF阳性表达率(58.1%)明显高于正常内膜组(32.3%),而ERα的阳性表达率(59.1%)明显低于正常内膜组(80.6%),差异均有统计学意义(P0.05)。ERβ、PR的阳性表达率差异无统计学意义(P0.05)。2在子宫内膜腺癌组织中,VEGF的阳性表达在病理分期和有无淋巴结转移中比较,差异有统计学意义(P0.05);ERα的阳性表达率在病理分期、组织学分级、肌层浸润深度中比较,差异有统计学意义(P0.05);PR的阳性表达率在病理分期和组织学分级中比较,差异有统计学意义(P0.05);ERβ的阳性表达率在临床病理特征中的比较,差异均无统计学意义(P0.05)。3VEGF与ERα的表达呈负相关(r=-0.273,P=0.046)。结论:VEGF及ERα的表达与子宫内膜腺癌的发生发展及预后有关,VEGF及ERα的检测可能有助于评估子宫内膜腺癌的生物学行为和预后。     

育龄期功能失调性子宫出血患者子宫内膜组织中雌、孕激素及其受体的变化与意义

目的:研究育龄期功能失调性子宫出血患者子宫内膜组织中雌、孕激素及其受体的变化。方法:随机采集2005年8月至2006年11月北方学院附属第一医院妇产科门诊育龄期功血35例患者的静脉血及子宫内膜功能层组织为研究组,以20例月经正常健康女性排卵后期标本为对照组。(1)采用放免法测定研究组及对照组血清及子宫内膜组织中雌二醇(E2)、孕激素(P)的含量;(2)HE染色后对子宫内膜进行组织学诊断;(3)用TUNEL原位标记技术精确测定子宫内膜功能层细胞凋亡指数;(4)用免疫组化法检测子宫内膜中雌、孕激素受体(ER、PR)的表达。结果:育龄期功血患者以排卵型为主(30/35),其子宫内膜组织中E2含量高于对照组(P<0.05),而P含量低于对照组(排卵后期的子宫内膜),二者差异有统计学意义(P<0.05);两组血清中E2、P差异无统计学意义(P>0.05),但血清、子宫内膜中E2和P呈正相关(rE2=0.74,PE2<0.01;rP=0.65PP<0.01);育龄期功血患者子宫内膜中ER、PR表达及凋亡指数较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:育龄期功血绝大多数可能系体内作用于子宫内膜的雌、孕激素产生的时间、数量及其受体比例失衡所致,细胞凋亡也参与了功血的发生。     

子宫肉瘤雌、孕激素受体表达与临床生物学特性及预后的关系

目的　研究子宫肉瘤雌、孕激素受体的表达情况以及其临床生物学意义。方法　选取 1 991年9月～ 2 0 0 1年 9月北京大学人民医院及第三医院收治的子宫肉瘤患者 4 4例 ,选取石蜡病理切片 ,用免疫组化法测定ER、PR表达情况。结果　①ER表达阳性率在子宫内膜间质肉瘤中为 75 % ,子宫平滑肌肉瘤为 31 8% ,子宫恶性苗勒管混合瘤为 2 /6。子宫内膜间质肉瘤ER表达阳性率显著高于子宫平滑肌肉瘤 (P <0 0 5 ) ;②PR表达阳性率在子宫内膜间质肉瘤中为 1 0 0 % ,子宫平滑肌肉瘤为 6 8 2 % ,子宫恶性苗勒管混合瘤为 3/6。子宫内膜间质肉瘤的PR表达阳性率显著高于子宫平滑肌肉瘤及恶性苗勒管混合瘤 (P <0 0 5 ) ;③与临床病理学特征的关系 :ER与PR间呈显著正相关性。无瘤存活者ER、PR表达率显著高于因瘤死亡者 (P <0 0 5 )。核分裂 <1 0个 /1 0HPs的子宫肉瘤PR表达阳性率显著高于核分裂≥ 1 0个 /1 0HPs的子宫肉瘤 (P <0 0 5 )。结论　①子宫内膜间质肉瘤ER、PR阳性率均显著高于子宫平滑肌肉瘤和子宫恶性苗勒管混合瘤 ,子宫内膜间质肉瘤患者可常规进行ER、PR测定 ,根据ER及PR表达情况辅助激素治疗 ;②无瘤存活者ER、PR表达率显著高于因瘤死亡者 ,说明ER、PR表达与子宫肉瘤的预后有关     

雌孕激素受体甲基化与子宫内膜癌研究进展

雌孕激素受体(ER,PR)的异常表达对于子宫内膜癌的治疗、预后显著相关.表观遗传学对于肿瘤的研究显示:DNA异常甲基化参与肿瘤发生、发展过程,最新研究显示ER,PR异常甲基化与子宫内膜癌发展、预后等密切相关.阐述两种受体甲基化在子宫内膜癌组织中的研究现状,针对存在问题,提出研究方向.     

雌孕激素受体甲基化与子宫内膜癌研究进展

雌孕激素受体（ER，PR）的异常表达对于子宫内膜癌的治疗、预后显著相关。表观遗传学对于肿瘤的研究显示：DNA异常甲基化参与肿瘤发生、发展过程，最新研究显示ER，PR异常甲基化与子宫内膜癌发展、预后等密切相关。阐述两种受体甲基化在子宫内膜癌组织中的研究现状，针对存在问题，提出研究方向。     

不孕症子宫内膜息肉雌激素受体和孕激素受体表达的研究

目的:探讨不孕妇女子宫内膜息肉中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达及意义。方法:选择2009年9月至2010年4月在广东省计划生育专科医院就诊伴发子宫内膜息肉的50例不孕妇女(EP组)作为研究组,同期就诊宫腔镜检查正常的29例不孕妇女作为对照组。采用免疫组化方法测定ER和PR在子宫内膜息肉和正常增殖期子宫内膜中的表达,同时采用化学发光法测定所有患者血清的基础性激素(血清卵泡刺激素、黄体生成素、催乳素、雌二醇和睾酮)水平,并对两组的基本情况(年龄、不孕类型、不孕原因、不孕年限及取材时间)进行比较。结果:两组基础性激素水平和基本情况的比较中,仅EP组血清雌二醇水平显著高于对照组(223.39±125.47pmol/Lvs169.96±87.46pmol/L,P=0.046),其他各项指标的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ER和PR在子宫内膜息肉和增殖期子宫内膜中的表达比较,差异均无统计学意义(P=0.085,P=0.527)。结论:对于无月经改变的不孕症子宫内膜息肉,长期较高水平的雌二醇刺激可能与息肉形成有关,但子宫内膜息肉上ER、PR表达未见异常。     

米非司酮对子宫肌瘤组织中雌孕激素受体和表皮生长因子受体的影响

目的　探讨米非司酮对子宫肌瘤组织内雌、孕激素受体和表皮生长因子受体的影响。方法　 44例子宫肌瘤患者作全子宫切除或子宫肌瘤挖出术 ,其中米非司酮组 16例 ,术前予米非司酮 2 5mg ,每日 2次 ,连用 3个月 ;对照组 2 8例。采用免疫组化法测定子宫肌瘤及子宫平滑肌内雌、孕激素受体含量 ,用流式细胞仪测定EGF -R水平。结果　米非司酮组子宫肌瘤及子宫平滑肌内PR较对照组显著下降 (P <0 0 1) ,ER无显著差异 ;米非司酮组子宫肌瘤及子宫平滑肌EGF -R水平显著低于对照组 (P <0 0 1)。结论　子宫肌瘤内EGF -R减少是米非司酮治疗后子宫肌瘤缩小的重要机制 ,这一作用可能与米非司酮阻断孕酮与PR的结合有关。     

子宫内膜癌细胞核DNA含量及雌孕激素受体的研究

目的探讨DNA含量,雌、孕激素受体(ER、PR)与临床病理特性及预后的关系.方法DNA含量,ER、PR分别采用图像分析技术及免疫组化技术进行检测.结果子宫内膜癌组DNA含量明显高于(P＜0.01)、ER、PR阳性率则低于(P＜0.05)子宫内膜腺瘤型增生组及正常子宫内膜组.随着子宫内膜癌由高分化到低分化,其DNA含量逐渐增加,ER、PR阳性率逐渐减少(P＜0.05);二倍体的子宫内膜癌ER、PR阳性率高,预后较好,异倍体则反之(P＜0.01).结论子宫内膜癌细胞核DNA含量与ER、PR具有相关性.DNA含量、ER、PR与子宫内膜癌的病理分级、临床分期及预后有关.     

卵巢巧克力囊肿保守性手术后检测异位内膜组织中雌孕激素受体指导用药的探讨

目的探讨ER、PR在子宫内膜异位症治疗方面的意义.方法ER、PR的测定用免疫组化SP法.治疗组术后根据受体情况分别给予丹那唑、TMX、或安宫黄体酮治疗,对照组术后未用药.结果卵巢巧克力囊肿患者增生期和分泌期ER、PR的阳性率均低于正常子宫内膜(P＜0.05).治疗组无一例复发,而对照组复发率为24%.结论根据卵巢异位内膜囊肿患者术后受体情况,进行药物巩固治疗,对于防止术后复发,提高治愈率有一定的意义.     

着床窗期宫腔镜下子宫内膜形态与性激素及其受体表达的研究

目的:探讨着床窗期宫腔镜下子宫内膜形态与性激素及其受体表达的关系.方法:对55例不孕患者及16例正常生育者在排卵后7～9天,行宫腔镜子宫内膜形态的检查,并检测血雌二醇、孕酮及内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR).结果:不孕组宫腔镜下子宫内膜血管及腺体发育较对照组差,差异有统计学意义(P＜0.05).内膜差组腺上皮细胞ER表达较内膜佳组弱,差异有统计学意义(P＜0.05);内膜差组间质PR表达较内膜佳组弱,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:不孕患者子宫内膜ER、PR的低表达,可能是导致子宫内膜腺体和血管网发育不良的重要原因之一.通过宫腔镜观察子宫内膜腺体和血管形态是一种较好的、简单可行的评估子宫内膜容受性的方法.     

Abnormal expression of estrogen receptor is associated with thin endometrium

Abstract

This study was conducted to investigate the association of estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) expressions with thin endometrium. Patients with endometrial thickness of less than 7?mm were classified as the study group, while the control group was comprised of patients with endometrial thickness of 7 to 14?mm. The expressions of ER and PR were detected with semi-quantitative immunohistochemical analysis, and the differences were compared between the two groups. The expression of ER was significantly decreased (p?<?.05) in the stromal cells of thin endometrium during both proliferative and secretory phases as compared to those of normal endometrium. Likewise, ER expression was found to be lower in the glandular cells of thin endometrium than those of normal endometrium during proliferative phase. However, no significant differences were observed for the expression of PR in both glandular and stromal cells between the two groups. Thin endometrium was associated with reduced expression of ER in stromal cells both during proliferative and secretory phase, but in glandular epithelial cells only during proliferative phase.     

子宫内膜癌组织中雌激素及孕激素受体亚型的表达研究

目的探讨子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)亚型mRNA及孕激素受体(PR)亚型mRNA和蛋白表达水平的变化及其意义。方法采用RT-PCR法检测66例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织ER、PR亚型mRNA的表达,采用蛋白印迹法检测PR亚型蛋白的表达。结果(1)ERαmRNA在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达水平分别是8.00±7.77、3.84±2.57,而ERβmRNA的表达水平分别是4.15±3.55、0.41±0.29,子宫内膜癌组织中ERα、ERβmRNA表达水平均高于正常子宫内膜,两种组织间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)PR、PRA和PRB蛋白表达及PR mRNA表达的降低与子宫内膜癌的发生有关(P<0.05),而PRA与PRB蛋白表达的比值和PRB mRNA的表达与子宫内膜癌的发生无明显相关性(P值分别为0.550、0.901)。(3)子宫内膜癌组织中PRB mRNA与ERβmRNA的表达水平呈正相关关系(r=0.43,P<0.01)。结论子宫内膜癌组织中ER亚型mRNA表达上调、PR蛋白和mRNA表达的下调可能参与了子宫内膜癌的发生;PRB mRNA与ERβmRNA表达呈正相关关系。     

子宫内膜异位症裸鼠模型子宫内膜的雌、孕激素受体表达

目的:建立子宫内膜异位症裸鼠模型,观察子宫内膜的雌激素受体(ERs)、孕激素受体(PRs)及其亚型的表达情况,为进一步探讨内异症子宫内膜孕激素抵抗的发生机制提供研究模型。方法:建立子宫内膜异位症裸鼠模型,分别于造模后1月、2月、3月取裸鼠子宫内膜,利用RT-qPCR和Western blot法检测其孕激素受体(PRA、PRB)和雌激素受体(ERα、ERβ)表达情况。结果:与对照组相比,内异症组裸鼠内膜的PRB和ERα表达降低,在造模后3月最明显;PR和ERβ表达升高,PRB/PRA和ERα/ERβ比值降低,均在造模后3月最明显。结论:子宫内膜异位症裸鼠模型是研究内异症的理想模型之一,造模后的裸鼠内膜存在孕激素抵抗。     

子宫内膜癌中孕激素受体亚型表达及其甲基化状态的研究

目的:研究子宫内膜癌中孕激素受体亚型PRA、PRB表达与其启动子区甲基化状态的关系,探讨子宫内膜癌中孕激素受体亚型表达下调的机制。方法:(1)应用Real-Time PCR法检测子宫内膜癌及正常组织中孕激素受体亚型PRA、PRB mRNA的表达及去甲基化试剂5-Aza-CdR处理Ishikawa细胞前后孕激素两种受体亚型及DNA甲基化转移酶mRNA的表达;(2)应用甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测子宫内膜癌细胞系Ishikawa中PRA、PRB的甲基化状态。结果:与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织中,总PR表达显著降低,与病理类型相关;PRB表达显著下降,与其临床特征无关。子宫内膜癌细胞系Ishikawa中,加入5-Aza-CdR2.5μmol/L48h后,孕激素受体亚型PRA、PRB甲基化条带均消失;孕激素受体亚型PRA、PRB mRNA表达水平增加;同时Ishikawa细胞中DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3B表达下调。结论:子宫内膜癌组织中,孕激素受体亚型mRNA表达下调可能与子宫内膜癌的发生相关;孕激素受体亚型表达下调与其启动子区甲基化状态相关;去甲基化试剂5-Aza-CdR可逆转基因启动子区的甲基化状态,恢复PR基因的表达。     

基质金属蛋白酶-2及孕激素受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和孕激素受体（PR）在子宫内膜癌组织中的表达，分析其在子宫内膜癌中表达的相关性以及与临床病理特征的关系，探讨MMP-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌和12例增生子宫内膜中MMP-2、PR的表达，以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-2蛋白在正常子宫内膜、增生子宫内膜中的阳性表达率比较，差异无显著性（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中MMP-2阳性表达率（62．2％）高于对照组（15．6％）（P〈0．05）。MMP-2在中、低分化子宫内膜癌组织中的阳性表达率（82．6％）高于高分化子宫内膜癌组织（40．9％）（P〈0．01），有肌层浸润标本中的阳性表达率（71．1％）高于无肌层浸润者（14．3％）（P〈0．05）；绝经者（65．5％）与未绝经者（56．3％）、手术病理为Ⅰ期者（52．0％）与Ⅱ～Ⅳ者（75．0％）以及有淋巴结转移者（63．6％）与无淋巴结转移者（61．8％）相比，MMP-2的阳性表达率差异无显著性。子宫内膜癌中PR的阳性表达率（55．6％）明显低于对照组（84．4％）（P〈0．05）。MMP-2与PR在子宫内膜癌中的表达呈负相关（P=0．0048，r=-0．42）。结论MMP-2在子宫内膜癌中呈高表达，可能在其进展中有重要作用，PR表达降低可能是MMP-2表达升高的原因；检测MMP-2在子宫内膜癌中的表达，有助于子宫内膜癌预后的判断。     

The effect of hormonal status on the expression of estrogen and progesterone receptor in vaginal wall and periurethral tissue in urogynecological patients

Objective

Our objective was to study the expression of estrogen receptor (ER) isoforms ER alpha (α) and ER beta (β) and of progesterone receptor (PR) in the vaginal wall and in periurethral tissue of women who underwent urogynecological surgical treatment with reference to estrogen status.

Study design

The study included 89 patients undergoing vaginal surgery for urogynecological conditions. Patients’ history and clinical data including estrogen status and body mass index (BMI) were evaluated. Biopsies from the vaginal wall and from periurethral tissue were obtained during surgery. The expression of ER α and β and of PR in vaginal wall and periurethral tissue was measured by RT-PCR.

Results

Nine patients were premenopausal. Eighty women were menopausal, of whom 21 were taking estrogen/progestin replacement therapy (HRT), 20 used local estrogen, and 39 had no endocrine treatment. Neither BMI nor age had any influence on the expression of ER and PR. Menopausal women showed a higher amount of PR expression in vaginal tissue than premenopausal women. Women with no endocrine treatment showed a lower amount of ER β expression in vaginal tissue.

Conclusion

Steroid receptors are expressed in periurethral and vaginal tissue. The receptor expression varies with hormonal changes only in vaginal tissue. Vaginal tissue seems to be more sensitive to estrogen than periurethral tissue.     

子宫内膜癌分子标志物与临床病理特征关系的研究

目的探讨子宫内膜癌中ER、PR、PTEN、p53及Ki-67的表达与临床、病理特征的关系。方法收集200例原发性子宫内膜癌患者的临床病理资料,对其ER、PR、PTEN、p53及Ki-67表达情况进行统计学分析。结果①子宫内膜癌病例中．ER、PR、PTEN、p53的阳性表达率分别为86．5％、85．5％、82．10和49．2％;Ki-67在癌灶中的阳性表达率为4％--95％,平均为46．9％。②妊娠次数与PR阳性表达呈负相关（r=-0．191,P=0．007）,而发病年龄、分娩次数与p53阳性表达呈正相关（r=0．184,P=0．041;r=0．255,P=0．004）。③子宫内膜样腺癌ER、PR、p53阳性率与其他类型子宫内膜癌比较,差异有统计学意义（P〈0,01）。④ER阳性表达与手术病理分期呈负相关（r=-0．155,P=0．028）,其中I期患者ER阳性率高于Ⅱ期及以上患者（P=0．032）。⑤ER、PR阳性表达与组织学分级呈负相关（r=-0．217,P=0．002;r=-0．317,P=0．000）,但p53、Ki-67表达与其呈正相关（r=0．327,P=0．000;r=0．465,P=0．000）。⑥ER阳性表达与肌层浸润深度呈负相关（r=-0．142,P=0．046）,在有无深肌层浸润上ER、PR表达率均有统计学意义（P〈0．05）。结论对子宫内膜活检组织进行分子标志物的分子特征检测,有助于指导临床。     

米非司酮对离体异位与在位子宫内膜雌、孕激素受体含量的影响

目的　探讨子宫内膜异位症(内异症)的异位与在位内膜雌、孕激素受体(ER、PR)含量,及米非司酮对其影响。方法　采用免疫细胞化学法,分析22例内异症患者的在位内膜细胞和其中12例患者的异位内膜细胞体外培养后的ER、PR含量,观察不同浓度米非司酮(1×10-6mol/L和1×10-4mol/L)作用后的变化,并以13例正常子宫内膜作对照。结果　内异症的在位内膜ER、PR含量呈明显周期性变化,分泌早期腺体PR含量显著高于正常子宫内膜［组织化学评分(下同)为2.77±0.32与2.20±0.26,P<0.05］。内异症的异位内膜,增殖期ER(腺体0.65～2.17,间质0.45～1.03)、PR含量(腺体0.55～1.77,间质0.40～1.27)显著低于在位内膜(ER腺体1.50～3.23,间质0.80～1.96;PR腺体1.55～3.34,间质0.98～2.50,P<0.05～0.01);分泌早期无差异;分泌晚期腺体ER含量(3.27±0.31)、PR含量(3.33±0.23)与间质ER含量(1.87±0.31)显著高于在位内膜(分别为0.28±0.11、0.36±0.23和0.26±0.15,P<0.01),而间质PR含量无差异。米非司酮可明显降低内异症的异位和在位内膜ER、PR含量(P<0.01),且米非司酮浓度越高,ER、PR含量降低越明显。结论　内异症的异位和在位内膜ER、PR含量明显不同,米非司酮可下调异位和在位内膜ER、PR的含量。