心肌肽素抗大鼠离体心脏缺血-再灌流损伤作用

自Ｊｅｎｎｉｎｇｓ等1960年发现再灌流损伤(ＲＩ)以来,抗ＲＩ的研究就成为医学基础与临床的重点课题之一。有关多肽类物质抗ＲＩ的研究也日益受到人们的重视,但尚未见从乳猪心脏提取的活性多肽抗心肌缺血再灌流损伤的报道。我们对该活性物质的药理作用进行了较系统的研究...     

心肌肽素对大鼠心脏缺血-再灌注损伤的预防作用

目的 :研究小分子多肽类物质心肌肽素对大鼠心脏缺血 再灌注损伤的预防作用。方法 :在大鼠冠脉结扎致心肌缺血 再灌注损伤模型上 ,观察心肌肽素预防性给药对缺血大鼠血浆中肌酸磷酸激酶 (CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)活性及脂质过氧化物终产物 (MDA)含量的影响。结果 :心肌肽素预防性给药能明显降低血浆CPK ,LDH的活性与MDA含量 ,其作用具有明显的量效关系。结论 :心肌肽素对心脏缺血 再灌注损伤有预防作用 ,这可能与其减少心肌酶的释放及抗心肌脂质过氧化有关。     

电针刺激和缺血预处理对猪心脏缺血再灌流损伤心肌功能的保护

目的：观察电针刺激和缺血预处理对再灌注损伤心肌的保护作用。方法：将18头小型猪建立急性心肌缺血模型,随机分为3组,对照组（组I0、缺血预处理组（组Ⅱ）、针刺加缺血预处理组（组Ⅲ）。于缺血前10min,缺血20min,再灌注20min、60min自左心耳采取标本,抽提组织总测定冠状动脉血流量（CAF）。结果：①再灌注20min和60min时,组ISOD值逐步降低（P＜0．05）,组Ⅱ、组ⅢSOD值有升高趋势;组I MDA值明显高于Ⅱ、组Ⅲ。②3组CPK,CK－MB均较对照值明显升高（P＜0．05,P＜0．01）,组I的升高幅度明显大于组Ⅱ、组Ⅲ。③组I HSP70mRNA表达低于组Ⅱ和组Ⅲ。结论：电针刺激可明显增强预适应拮抗心肌缺血再灌注造成的心肌损伤,针刺和预适应对心肌保护有协同作用。     

炙甘草汤有效成分及其配伍对缺血再灌离体大鼠心脏触发活动及心肌损伤的影响

目的 观察炙甘草汤有效成分。包括甘草酸单铵盐，人参总皂甙，麦冬总皂苷及其配伍对缺血再灌诱发的离体大鼠心脏触发活动的影响。方法 采用Langendroff非循环式离体心脏灌流，单相动作电位记录法。结果与结论 炙甘草汤总提物，单个有效尬发及其配伍能明显降低缺血再灌诱发的离体大鼠心脏触发活动发生率，能明显抑制再灌注心律失常的出现，对缺血再灌注心肌损伤有显著保护作用。且有效成分配伍的效应与剂量呈一定的正相关性。     

复方丹参胶囊对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

采用离体大鼠Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ心脏缺血再灌注模型，观察复方丹参胶囊对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。实验结果显示，本品能降低缺血再灌后室颤发生率；促进再灌后冠脉流量的恢复；防止再灌后心肌收缩力和左室内压的下降；能降低心肌再灌后乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和丙二醛（ＭＤＡ）的生成量，增加心肌再灌后超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活性。结果提示：本品对心肌缺血再灌注损伤的保护作用可能与其清除氧自由基和抑制脂质过氧     

川芎嗪对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

本实验用改良的langendorff模型灌流离体大鼠心脏,探讨心肌细胞本身或血管内皮细胞,是否在缺血再灌注时也参与了血栓素A_2(TXA_2)的释放,并探讨川芎嗪对TXA_2的影响。结果显示心肌缺血后再灌注时冠脉回流液中TXB_2含量增多,6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))相对减少,TXB_2/6-keto-PGF_(1α)比值增高,乳酸脱氢酶(LDH)释放增多。说明川芎嗪能促进6-keto-PGF_(1α)的产生,且能够抑制TXB_2和LDH的释放。     

通心脉方对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察通心脉方（TXM）对大鼠离体心脏缺血再灌损伤的影响。方法：48只wistar大鼠随机分为6组：正常灌流组,缺血再灌注组（IR）,TXM大、中、小剂量组,卡维地洛组。前两组予以生理盐水10 mL/（kg.d）-1灌胃,TXM大、中、小剂量组分别予以含生药11.4、5.7、2.9 g（kg.d）-1醇提物灌胃,卡维地洛组予以卡维地洛2 mg（kg.d）-1灌胃,共15天。采用Langendorff离体心脏灌流方法,停灌50分钟后复灌60分钟模拟缺血再灌注模型。观察左室舒张末压（LVEDP）、左室发展压（LVDP）、左室压力上升和下降最大变化速率（±dp/dt max）、冠脉灌注压（CPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）及乳酸脱氢酶（LDH）含量的变化。采用光镜观察,标本用甲醛固定,石蜡包埋,苏木精-伊红染色,200倍光镜观察心肌形态结构。结果：与IR组比较,TXM大、中剂量组及卡维地洛组心功能明显改善,SOD、CAT酶活性显著升高而MDA及LDH含量显著降低,缺血再灌注光镜下心肌损伤明显改善。结论：TXM对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。其机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化有关。     

丹参素对大鼠肥厚离体心脏缺血再灌注损伤诱发的心律失常的影响

目的：研究丹参素对大鼠心脏肥厚及其缺血再灌注损伤诱发心律失常的影响,并探讨其与NO的关系。方法：用L-甲状腺素连续按2mg·kg^-1连续给予10d,每天一次,制备心肌肥厚模型。治疗组从第4天开始至第10天,给予丹参素或缬沙坦进行治疗,用Langerdorff装置进行大鼠心脏离体缺血再灌注实验,结扎冠状动脉并复灌,观察VT、VF发生率,起始时间及持续时间;测定血清NO含量及NOS活性。结果：与正常组相比,肥厚组心脏缺血再灌注心律失常发生率,VT、VF发生时间、持续时间明显增加,NO含量及eNOS活性明显下降（P〈0.05）;丹参素及缬沙坦预治疗能有效的抑制缺血再灌注损伤诱发的心律失常的发生率;丹参素及缬沙坦能抑制大鼠心肌肥厚,明显升高NO含量及eNOS活性至正常水平。结论：丹参素对于L-甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚及其离体心脏缺血再灌注诱发的心律失常具有一定的保护作用,这种保护作用主要与保护eNOS活性,增加NO含量有关。     

当归挥发油对缺血再灌注致心肌损伤大鼠的心肌保护作用

目的:探究当归挥发油对心肌缺血再灌注大鼠的心肌保护作用.方法:构建心肌缺血再灌注模型.测定心脏功能参数、心肌梗死面积、血清心肌酶;并行HE染色、ELISA检测以及Western Blot实验.结果:模型组血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌钙蛋白L(CTNL)、心肌组织髓过氧化物酶(MPO)、丙...     

用生脉散预处理的兔血清对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的保护作用

生脉散又名生脉饮，是中医益气养阴的著名古方，由人参、麦冬、北五味子组成。方中人参补肺益气以生津，为主药；麦冬养阴、消热以生津为辅药；瓦味子同表止汗而生津，为佐使药。以人参、麦冬、五味子三药-补-清-敛，益气生津，敛阴止汗，使气阴复而脉气生。因而后世将其作为“益心复脉”的基础方。近年来的众多研究显示其药理作用相当广泛，尤其对心血管系统作用的研究报道颇多，如正性肌力、抗心律失常、改善顽固性心衰、双向调节血压以及降低心肌梗塞后的死亡率^[1]等。但用血清药理学实验方法来研究生脉散对大鼠离体灌流心脏缺血再灌注损伤足否具有保护作用尚未见报道。本实验旨在用灌流大鼠离体心脏模型，观察含生脉散血清对大鼠离体灌流心脏缺血再灌注损伤的影响，以探讨生脉散对缺血性心肌损伤的保护作用。     

番茄红素对离体豚鼠心脏缺血/再灌注损伤的影响

目的:探讨番茄红素对豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的影响。方法:将30只豚鼠离体心脏随机分为5组:正常组、缺血/再灌注组(Model)、番茄红素低剂量组(2.5 mg·L-1)、番茄红素中剂量组(5 mg·L-1)、番茄红素高剂量组(10 mg·L-1),模型组全心缺血40 min之后,K-H液继续灌注60 min,治疗组的灌流液中加入不同质量浓度的番茄红素。观察的指标有:心率、冠脉流量、梗死面积、灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)含量、心肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果:各组在再灌注后各项指标均发生变化,在再灌注60 min时,模型组与正常组比较心率下降(125±9),(169±16)次/min(P<0.01);灌流量下降(3.48±0.43),(5.53±0.30)mL·min-1(P<0.01);梗死面积显著增加(19.57±2.34),(1.57±0.29)%(P<0.01);LDH漏出量增加(206.67±11.85),(120.96±13.56)U·L-1(P<0.01);SOD活性下降(99.14±8.24),(153.22±8.93)U·mg-1(P<0.01),MDA含量增加(6.17±0.73),(3.80±0.41)μmol·g-1(P<0.01)。与模型组比较,番茄红素各组心率和冠脉流量增加,梗死面积减少,LDH漏出量减少,心肌组织中MDA含量降低,SOD活性增加,各剂量组之间呈剂量依赖性。结论:番茄红素对豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与抗氧化应激相关。     

中医方药治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展

再灌注是治疗急性心肌梗死最有效的手段,通过早期药物溶栓、介入治疗等方式使缺血区心肌进行血运重建。然而恢复灌注的血流供应却使得心肌组织二次受损,即心肌缺血再灌注损伤。近年来的实验研究表明,中医方药可以通过药物预处理的方式,减缓因再灌注导致的心肌损伤;通过清除多余的氧自由基,调节ATP的细胞膜泵活性,改善再灌注后心肌的能量代谢障碍;通过调控相关心肌细胞凋亡蛋白或炎性蛋白的表达,抑制细胞凋亡或炎症反应,挽救濒死的心肌细胞;通过抑制心肌自噬的表达以及调控相关缝隙连接蛋白的表达,从而减轻心室重构,达到保护受损心肌的目的。     

丹蒌片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的:观察丹蒌片对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,并探讨其机制。方法:将80只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(以0.5%羧甲基纤维素钠溶液10 m L·kg~(-1)灌胃)、模型组(以0.5%羧甲基纤维素钠溶液10m L·kg~(-1)灌胃)、丹蒌片组(0.9 g·kg~(-1))。预防性给药7 d后,结扎大鼠心脏冠脉左前降支,50 min后复灌,制作大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。每组取6只大鼠于复灌2 h检测血清乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶同工酶(CK-MB),内皮素(ET),一氧化氮(NO)水平及心肌组织丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)水平。剩余大鼠于造模前及复灌48 h进行心脏射血分数检测,每组取6只进行原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色评估心肌细胞凋亡指数,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3,B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。余大鼠行依文思蓝-TTC染色评估心肌梗死面积。结果:复灌2 h时,与模型组比较,丹蒌片组血清LDH及CK-MB均明显降低(P0.05),血清ET-1明显降低,NO明显升高(P0.05),心肌组织MDA及MPO明显升高(P0.05)。复灌48 h时,与模型组比较,丹蒌片组心脏EF值明显上升(P0.05),心肌梗死范围明显下降(P0.05),心肌凋亡指数明显下降(P0.01);与模型组比较,丹蒌片组心肌Caspase-3,Bax蛋白表达明显升高(P0.05,P0.01),Bcl-2蛋白表达下降(P0.05)。结论:丹蒌片在MIRI早期可以保护内皮细胞功能、抑制氧化及炎症浸润,在MIRI晚期可能通过抑制细胞凋亡,缩小心肌梗死面积,改善心功能来实现对心脏的保护作用。     

蓝萼香茶菜对大鼠全心缺血-再灌注时心肌c-fos基因表达的影响

目的 :研究蓝萼香茶菜对大鼠全心缺血 再灌注时心肌c fos基因表达的影响。方法 :采用Langen dorff离体全心缺血 再灌注损伤模型 ,Wistar大鼠 40只 ,随机分为 5组 ,每组 8只。N组为单纯K H液灌注对照组 ;CN组为缺血 再灌注对照组 ,(高XH ,中XM ,低XL浓度 )蓝萼香茶菜灌注 3组 (浓度分别为 5 % ,1 % ,0 .2 % )。采用免疫组化SP法 ,用相应的c fos抗体检测心肌细胞中c fos基因表达情况。用计算机图像分析系统分析c fos基因表达情况。结果 :与N组相比 ,CN ,XH ,XM ,XL组c fos基因表达水平明显提高 (P <0 .0 1 )。与CN组相比XH ,XM ,XL组c fos基因表达水平明显降低 (P <0 .0 5)。XM ,XL组较XH组c fos基因表达水平明显降低 (P <0 .0 1 )、XM较XL组相比c fos基因表达下降 (P <0 .0 5)。结论 :蓝萼香茶菜能显著抑制心肌c fos基因的表达 ,它保护缺血 再灌注心肌损伤可能部分与其抑制、下调c fos基因的蛋白表达有关。蓝萼香茶菜具有与剂量相关的心肌保护作用 ,但并非浓度越大越有效。     

心肌肽素的分离组分及组分相加对阿霉素中毒大鼠心肌细胞的修复作用

目的 :研究心肌肽素的分离组分及组分相加对阿霉素中毒大鼠心肌细胞的修复作用。方法 :采用MTT比色法 ,观察阿霉素中毒心肌细胞内线粒体琥珀酸脱氢酶的活力。结果 :心肌肽素及 5个分离组分均显示了促进琥珀酸脱氢酶活力的作用 ,其中P1组分活力较强 ;各组分相加亦显示促进酶活力的作用 ,但未见显示相加效应。结论 :心肌肽素对阿霉素所致心肌细胞损伤的促进修复作用 ,系各组分所含物共同作用的结果。     

参芪扶正注射液对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的研究参芪扶正注射液对老龄大鼠脑缺血损伤后的保护作用。方法老年雄性SD大鼠,体重200～300g,随机分为模型组、假手术组、尼莫地平阳性对照组(简称尼莫地平组)和参芪扶正注射液组(简称参芪组)。用改良Longa法制作大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型,参芪扶正注射液在缺血前1周静脉给药,观察缺血3h再灌注3h后对大鼠神经功能障碍、脑梗塞范围、血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性、脑组织钙、水、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果参芪能明显改善大鼠神经功能缺陷,减少脑组织含水量,缩小脑梗塞范围,抑制Ca~(2+)聚集,血清中LDH、CK及脑组织中MDA含量明显低于模型组,脑组织中SOD活性明显高于模型组。结论参芪扶正注射液对老龄大鼠脑缺血损伤有保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应和抑制脑组织Ca~(2+)聚集有关。     

大豆苷元对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究大豆苷元(DD)对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 应用大鼠离体心肌缺血再灌注损伤模型,在灌流液中加入高、低剂量的大豆苷元.测定冠脉流量、心率、左心室收缩压、左心室内压最大变化速率及心肌组织乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌酸激酶(CK)活性的变化.结果 与溶剂组比较,大豆苷元能使左心室收缩压升高、左心室内压最大变化速率增大;能使心肌LDH及CK的活性升高;冠脉流量、心率未见明显变化.结论 大豆苷元可通过增大左心室内压最大变化速率、增强心肌收缩力及减少心肌酶的释放对离体心脏缺血再灌注损伤起保护作用.     

芍药苷预处理对大鼠离体缺血再灌注损伤心脏的保护作用

目的观察芍药苷预处理对大鼠离体缺血再灌注损伤心脏的保护作用,探讨其可能机制。方法建立Langendorff离体心脏灌注模型。随机将SD雄性大鼠分为6组,即空白对照（Con）组、单纯缺血再灌注（I／R）组、缺血预处理（IPC）组、不同浓度（15mg／L,30mg／L,60mg／L）芍药苷预处理组（PF1-PF3组）。Chart5软件分析缺血前,再灌注后20min、40min心功能参数,包括：左心室收缩压（LVSP）、左心室内压变化最大速率（dp／dtmax）、心率（HR）、冠脉流出量（CF）;收集灌注末心脏标本,制备心肌匀浆,检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）值;电镜观察再灌注末心肌细胞超微结构并拍照。结果IPC、PF预处理组在心功能恢复及心肌酶指标活力方面均优于I／R组（P〈0．01）;心肌超微结构损伤减轻。结论芍药苷预处理对大鼠离体心脏能产生保护作用。     

雷公藤内酯醇对大鼠脑局灶性缺血再灌注脂质过氧化损伤影响的实验研究

 目的 观察雷公藤内酯醇(TL)对大鼠脑局灶性缺血再灌注脂质过氧化损伤影响。方法 预防性给予TL(0.2,0.4mg·kg^-1,腹腔注射)3 d,实验第4天制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型后仍同法腹腔注射TL。观察大鼠脑功能的变化及大脑中动脉闭塞侧脑皮质超微结构变化;检测大脑中动脉闭塞侧脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)水平。结果 与损伤模型组比较,治疗组大鼠脑功能受损程度、大脑中动脉闭塞侧脑皮质电镜下神经细胞变性、坏死损伤程度明显改善;脑组织SOD水平显著升高、MDA水平显著下降。结论 TL对大鼠缺血再灌注脂质过氧化脑损伤有一定的保护作用。其作用机制可能与TL抗氧化作用有关。