Human pituitary somatotroph adenoma and prolactinoma: An ultrastructural and immunoelectron microscopical study

Summary 17 cases of pituitary somatotroph adenoma and 38 cases of prolactinoma were studied with electron microscopy and immunoelectron microscopy using protein A-gold complex. 4 adenomas were shown by immunoelectron microscopy to contain simultaneously growth hormone (GH)-producing and pcolactin (PRL)-producing cells. 6 cases were classified as densely granulated GH adenomas and 11 as sparsely granulated variant, wheceas only 3 adenomas out of 38 prolactinomas were identified as densely granulated adenomas. The present study showed that not all cells with fibrous bodies possessed secretory granules positive for GH, and in some cells with fibrous bodies. PRL-producing granules were also detected. Misplaced exocytosis was found frequently in the sparsely granulated prolactinomas. From these findings it may be suggested that fibrous bodies are not a morphological feature characteristic of pituitary somatotroph adenomas.     

Ultrastructural and Immunoelectron Microscopical Study of Human Pituitary Somatotroph Adenomas and Prolactinomas

Nowdays the application of immunohistochemical techniques and ultrastructuralanalysis and correlation with clinical and biochemical findings have led to a moredetailed functional classification,in which growth hormone (GH)-producing andprolactin (PRL)-producing adenomas have been shown to comprise more than halfof pituitary adenomaso.Few immunoelectron microscopic studies on GH and PRLadenomas have been made,however,in limited cases so far,though a numberof authors have described the characteristics of pituitary adenomas by conventionalelectron microscopy.In addition to routine electron microscopy,immuno-.electron microscopical technique using protein A-gold probes was applied in this     

垂体腺瘤功能的电镜及免疫电镜分类

应用电镜及免疫电镜技术对218例垂体腺瘤进行了观察分析,并根据瘤细胞超微结构及免疫细胞化学反应特点进行了分类。53例为多颗粒型或少颗粒型生长激素细胞腺瘤,78例少颗粒型腺瘤及3例多颗粒型腺瘤属泌乳素细胞腺瘤,11例为 ACTH 细胞腺瘤。5例为促性腺激素细胞腺瘤,主要由 FSH 或 LH 阳性细胞组成。16例肿瘤为生长激素及泌乳素细胞混合腺瘤。无功能肿瘤中包括嗜酸性干细胞瘤(4例),嗜酸细胞瘤(10例),未分化细胞腺瘤(38例)。部分有激素活性的腺瘤临床上也表现为无功能肿瘤。本文报道了这些肿瘤的超微结构及免疫细胞化学反应特点。     

Ultrastructural and immunocytochemical study on human silent pituitary adenomas

16 cases of silent pituitary adenomas were studied with immunoelectron microscopy using protein A-gold probes and were subtyped on their ultrastructural appearances and immunocytochemical reactivity. 2 cases were identified as sparsely granulated PRL adenomas, comprising numerous PRL-positive cells. In 2 acidophil stem cell adenomas were detected GH- and PRL-producing cells, though fewer in number. No hormone activity was found in the secretory granules of 3 oncocytomas and 9 undifferentiated cell adenomas. The morphological features of various silent pituitary adenomas are described and their clinical implications are discussed.     

人垂体中生长激素分泌颗粒的免疫电镜观察

运用电镜免疫金双标记技术对2例胎儿垂体及8例正常成人垂体前叶中的生长激素(GH)细胞以及12例单纯GH细胞腺瘤的分泌颗粒进行了观察,发现三者中的分泌颗粒均对GH呈阳性,并在大小,电子密度和形态上无明显区别,但GH细胞腺瘤中可有少数大而多形性的GH分泌颗粒。需同泌乳素(PRL)颗粒和含有GH的多激素颗粒(GH-PRL混合颗粒)进行鉴别,提出电镜免疫金双标记技术对鉴别大而多形性分泌颗粒的性质是必需的手段。     

功能性垂体腺瘤经蝶窦术后的随访研究

目的:探讨经蝶入路手术治疗泌乳素(PRL)腺瘤、生长激素(GH)腺瘤和促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤的效果及手术前后血清内分泌学变化.方法:我科1995年10月至2002年9月用显微外科手术治疗垂体腺瘤254例,其中具有完整血清内分泌学检查结果和MRI随访资料的功能性垂体腺瘤143例,其中PRL腺瘤61例,GH腺瘤50例,ACTH腺瘤32例.平均随访时间为2.3年.结果:GH腺瘤和ACTH腺瘤的全切率明显高于PRL腺瘤(P<0.01),GH腺瘤与ACTH腺瘤相差不显著(P>0.05).肿瘤的全切率与肿瘤的大小相关(P<0.05),微腺瘤全切率高于大腺瘤.肿瘤全切率与肿瘤侵袭性明显相关(P<0.05).PRL腺瘤的复发率明显高于GH腺瘤和ACTH腺瘤(P<0.05).侵袭性垂体腺瘤的复发率高于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05).术后血清内分泌水平均全面降低.结论:GH腺瘤与ACTH腺瘤的治疗效果优于PRL腺瘤.功能性垂体腺瘤的治疗效果与肿瘤的内分泌特征和侵袭性有关.     

垂体泌乳素分泌腺瘤细胞体外培养和激素分泌的研究

为研究垂体泌乳素(PRL)腺瘤体外细胞培养及激素分泌的特征,选择经临床、手术和病理证实的7例垂体PRL腺瘤和3例PRL/GH混合性腺瘤,采用细胞培养技术,观察细胞形态的改变和生长的特点,观测培养基基础激素分泌量随时间的改变.结果显示10例垂体腺瘤细胞培养成功8例,成活率为80%,贴壁后的细胞被拉长,呈椭圆形或梭形,呈团状或片状生长,培养基中PRL分泌量在1周内维持较高水平,1周后缓慢下降,而GH分泌量呈现迅速下降的趋势.提示培养基中高PRL水平预示着肿瘤的早期复发.     

脑垂体腺瘤功能分类的研究

本文对４１例垂体腺瘤经免疫组化定位标记分７个类型：ＰＲＬ腺瘤，ＧＨ腺瘤，ＡＣＴＨ腺瘤，ＴＳＨ腺瘤，ＦＳＨ腺瘤，多激素腺瘤和无功能腺瘤。电镜下，ＧＨ腺瘤和ＰＲＬ腺瘤可分为致密颗粒型和稀疏颗粒型，患者的内分泌症状与腺瘤所含的激素有密切关系。     

47例垂体嫌色性腺瘤细胞属性的病理学研究

本文用光镜和电镜研究了47例垂体嫌色性腺瘤的细胞属性。结果表明此瘤并非一独立肿瘤类型,而是新的电镜分类中各型腺瘤的共同光镜表现,尽管它们光镜下无大多差别,但超微结构各有其形态特征。     

垂体腺瘤激素分泌功能检测及临床研究

目的探讨垂体腺瘤激素分泌功能及其临床病理特点。方法采用免疫组化方法（S-P法）检测116例垂体腺瘤组织激素分泌功能并回顾性分析垂体腺瘤的临床病理特点。结果116例垂体腺瘤免疫组化检测有分泌功能腺瘤92例,其中单激素腺瘤57例,多激素腺瘤35例,无功能腺瘤23例。单激素腺瘤主要为PRL腺瘤,多激素腺瘤以PRL＋ACTH混合型腺瘤及PRL＋GH混合型腺瘤多见。垂体腺瘤的主要临床表现为头痛、性欲减退、乏力、泌乳、视力下降、毛发脱落、肢端肥大、鼻出血等。结论检测垂体腺瘤激素分泌功能有助于垂体腺瘤患者术后进行个体化综合治疗及术后随访。     

衰老大鼠垂体前叶超微结构的定量分析——(Ⅱ)参与激素合成与分泌的细胞器年龄性变化

在对衰老动物垂体各内分泌细胞的胞核、核仁、线粒体及脂褐素和核质比进行立体定量分析研究的基础上,又对其激素合成与分泌的亚细胞结构进行研究。发现衰老时垂体各种内分泌细胞中粗面内质网、高尔基复合体和内分泌颗粒的Vv、Sv和Nv都有不同程度的增加或减少。在ACTH、LH/FSH细胞和TSH细胞中,粗面内质网的Vv、Sv随年龄的增长而减少,其中,LH/FSH细胞的高尔基复合体Vv、Sv和ACTH细胞的高尔基复合体Sv也同样出现年龄性降低.此外,GH细胞成熟或未成熟分泌颗粒Vv、Nv随年龄增长而有所增加;在PRL细胞中,成熟分泌颗粒Vv、Nv表现为增龄性增加,而未成熟分泌颗粒的Vv、Nv却反而减少。TSH细胞成熟分泌颗粒Vv增加,而未成熟分泌颗粒Nv和LH/FSH细胞的未成熟颗粒Nv却随年龄增长而减少.     

PITUITARY ADENOMAS PATHOLOGIC ANALYSIS OF 150 CASES WITH LIGHT AND ELECTRON MICROSCOPY

This is a pathologic analysis of 150 cases of pituitary adenomas treated surgically. According to the clinical manifestations and laboratory findings they were divided int0 5 groups: 1. those with acro megaly, 77 cases; 2. those with amenorrhea and ga- lactorrhea, 44 cases; 3. those with Cushing's syndro me, 13 cases; 4. those with hypothyroidism, 1 case; and 5. those with no specific endocrine symptoms, 15 cases. Gross and microscopic analysis of the pituitary adenomas was made together with the clinical findings. Under electron microscope, pitui- tary adenomas were classified into GH, PRL, ACTH, TSH cell adenomas, and polyfunctional adenomas.     

垂体特异转录因子pit-1在垂体瘤中的表达及意义的实验研究

目的 检测垂体特异转录因子pit-1在垂体腺瘤中的表达，研究Pit-1与激素水平、肿瘤侵袭性的关系。以探讨Pit-1在垂体瘤发病机制中的作用。方法 根据术前激素水平、临床表现及术后病理诊断确定腺瘤类型，依影像学表现、术中所见及硬膜病检结果判断对肿瘤侵袭性分级，用免疫组化和RT-PCR分别测定Pit-1蛋白和pit-1mRNA的表达。结果 Pit-1在GH腺瘤、PRL腺瘤、GH／PRL混合腺瘤中均有表达。与对照组相比，中、高度表达者占此3种腺瘤的78．8％（26／33），无功能腺瘤及ACTH腺瘤中无Pit-1蛋白的表达。pit-1mRNA在全部的GH腺瘤、PRL腺瘤、GH／PRL混合腺瘤和50％（5／10）的无功能腺瘤中有表达，在ACTH腺瘤组中无表达。GH、PRL、GH／PRL混合腺瘤组间pit-1mRNA的表达量差异无显著性，此3组均显著高于无功能腺瘤组（P〈0．05）。GH、PRL腺瘤组中pit-1mRNA的表达量与其各自术前的激素水平呈显著正相关。在表达pit-1mRNA的腺瘤中，侵袭性组高于非侵袭性组。结论 Pit-1的表达与垂体腺瘤的表型、功能有关，与某些激素（GH、PRL）水平、肿瘤的侵袭性呈正相关，在某些类型（GH、PRL、GH／PRL）的垂体瘤发病机制中起重要作用。     

衰老大鼠垂体前叶超微结构的定量分析——(Ⅰ)细胞质、细胞核、核仁、线粒体和脂褐素的年龄性变化与细胞功能的关系

运用立体学方法,对幼年(1月龄)、成年(12月龄)和老年(31月龄)Wistar大鼠腺垂体各种内分泌细胞的细胞质、细胞核、核仁、线粒体及脂褐素进行定量分析,结果表明:老年动物的细胞质体密度(Vv)在促肾上腺皮质激素细胞中是增加的,但在催乳素细胞中却是减少的;细胞核体密度(Vv)在促性腺激素细胞和促甲状腺激素细胞中增大;而促肾上腺皮质激素细胞和促性腺激素细胞的核仁体密度(Vv)却出现下降。线粒体的体密度(Vv)在生长素细胞、催乳素细胞和促肾上腺皮质激素细胞都有所增加,而且在生长素细胞和促肾上腺皮质激素细胞中线粒体的面数密度也明显变大。至于脂褐素体密度(Vv)在五种细胞中均有出现,但其含量仅在生长素细胞、催乳素细胞、促肾上腺皮质激素细胞和促性腺激素细胞中出现年龄性差异。本文讨论了结构变化与细胞功能的关系。     

垂体瘤MR信号强度与组织类型的关系

目的：探讨垂体瘤MR信号强度与组织类型的关系。方法：回顾性分析了167例垂体瘤的MR图像，其中生长激素腺瘤20例，泌乳素腺瘤114例，非分泌性腺瘤30例，促肾上腺皮质激素腺瘤2例，促甲状腺激素腺瘤1例。分析了垂体瘤MR信号强度及其均匀性与组织类型的关系。结果：垂体瘤MR信号强度与组织类型有关，生长激素腺瘤T1WI及T2WI常呈等信号 (63.6%，69.2%)，泌乳素大腺瘤T1WI呈低、稍低及等信号(20.8%, 16.9%, 45.3%)，T2WI呈稍高、高信号(74%, 14%)；PRL微腺瘤T1WI多呈低(22.2%)及稍低信号(70.8%)，T2WI为稍高(30.6%)及高信号(56.9%)；非分泌大腺瘤T1WI多呈低、稍低及等信号(17.6%, 14.7%, 55.9%)，T2WI为稍高、高信号(61.8%, 32.4%)。肿瘤出血多见于生长激素腺瘤(22.2%)及泌乳素腺瘤　　　　(21.4%)。结论：MR信号强度可区分垂体瘤的组织类型；肿瘤出血多见于分泌性腺瘤。     

DAT和D2R在垂体腺瘤组织中的表达及其意义

目的探讨垂体腺瘤组织中多巴胺转运体（DAT）和多巴胺D2受体（D2R）的表达变化及其意义。方法选取179 例手术治疗的垂体腺瘤患者,根据术前内分泌激素检查和术后病理学检查结果,将患者分为泌乳腺瘤（PRL）45 例、生长激素腺瘤（GH）43 例、促肾上腺皮质激素腺瘤（ACTH）32 例及无功能垂体腺瘤（NFPA）59例,免疫组织化学法检测垂体腺瘤组织和瘤旁正常组织中DAT、D2R的表达,分析D2R、DAT 在垂体腺瘤组织中表达的相关性。结果PRL、GH及ACTH组织中D2R、DAT 表达高于NFPA 和瘤旁正常组织,PRL 和GH 组织中D2R、DAT 表达高于ACTH 组织（p <0.05）;D2R、DAT 在垂体腺瘤组织中的表达与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤质地、KNOSP 分级、是否侵袭及是否复发无关（p >0.05）;Spearman 相关分析显示,D2R 在垂体腺瘤组织中的表达与DAT 呈正相关（r =0.571,p =0.000）。结论D2R、DAT 在PRL 和GH腺瘤组织中呈高表达,而在ACTH 和NFPA 腺瘤中组织呈低表达,提示多巴胺代谢紊乱可能参与不同病理学类型垂体腺瘤的发生。     

垂体瘤手术对内分泌激素的影响

为了解垂体瘤手术对垂体激素分泌的影响,动态观察了１５０例垂体瘤患者在显微外科手术前后血清泌乳素（ＰＲＬ）、生长激素（ＧＨ）、甲状腺功能〔Ｔ３、Ｔ４、促甲状腺素（ＴＳＨ）〕、血皮质醇（Ｆ）和促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）的变化。结果：术后１周内ＰＲＬ、ＧＨ水平明显下降且与以后的ＰＲＬ、ＧＨ水平基本一致,故认为术后１周的ＰＲＬ、ＧＨ水平可做为判断手术疗效的主要指标之一;所有垂体瘤患者Ｔ３术后较术前均显著降低,提示手术摘除垂体腺瘤可引起Ｔ３水平的下降,而其他激素水平无明显变化。     

卵巢宫内膜样癌和透明细胞癌的超微结构

对8例卵巢宫内膜样癌进行了光镜及电镜观察。8例中有3例含透明细胞癌区。超微结构显示卵巢宫内膜样癌与子宫内膜腺癌及正常子宫内膜十分相似。瘤细胞主要成分类似子宫内膜增生期细胞,但亦含有类似分泌期细胞成分。透明细胞癌的超微结构表现为大量分泌期型细胞。说明卵巢宫内膜样癌的形态和功能本质为子宫内膜上皮。透明细胞癌是一型重演分泌期子宫内膜上皮的肿瘤,应归类于卵巢宫内膜样癌分泌型或透明细胞型。     

TRH、GRH及溴隐亭对垂体生长激素腺瘤细胞分泌激素的影响

对６例生长激素（ＧＨ）腺瘤患者手术前后分别进行促甲状腺激素释放激素（ＴＲＨ）兴奋试验。手术切除后的ＧＨ腺瘤组织用于体外细胞培养，在细胞培养液中分别掺入ＴＲＨ、生长激素释放激素（ＧＲＨ）及溴隐亭（ＢＲＥ），观察在短时间内激素或药物对培养细胞分泌ＧＨ及泌乳素（ＰＲＬ）的影响。结果：ＧＨ腺瘤细胞对ＴＲＨ的作用反应异常，瘤细胞的某些特性与正常垂体ＧＨ细胞相比差异甚大。ＴＲＨ兴奋试验可作为ＧＨ腺瘤患者术后病情判断及估计预后的良好参考。ＧＲＨ对多数病例的ＧＨ腺瘤细胞有促进分泌ＧＨ的作用，其反应敏感性与肿瘤组织块的大小有明显关系。ＢＲＥ直接作用于ＧＨ腺瘤细胞，能抑制细胞分泌ＧＨ，但个体差异较大。ＴＲＨ和ＧＲＨ各自对ＧＨ－ＰＲＬ混合性腺瘤的作用特点对鉴别腺瘤组织的不同细胞构成有所帮助。     

垂体腺瘤的免疫组化及超微结构观察

在对垂体腺瘤进行激素定位和功能分类的基础上，随机选择１４例标本进行电镜观察，按超微结构分型的标准，查见生长激素（ＨＧＨ）腺瘤４例，催乳素（ＰＲＬ）腺瘤３例，ＨＧＨ和ＰＲＤ混合性腺瘤２例，促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）腺瘤、促甲状腺素（ＴＳＨ）腺瘤、促性腺激素细胞腺瘤、瘤样细胞型无功能细胞腺瘤及非瘤样细胞型无功能细胞腺瘤各１例。电镜观察可准确判断颗粒的大小和多少，估计腺瘤的功能状态，了解分泌过程。观察结果表明，垂体腺瘤的细胞形态往往不是单一的，而是不同分化状态和各种类型细胞按不同比例的组合。