脑损伤后早期前列腺素的变化及消炎痛的干预作用

背景：颅脑损伤诱发的花生四烯酸代谢瀑布过程中产生的前列腺素类和氧自由基的增加是其重要的一方面，消炎痛能强烈抑制环氧化酶活性，减少前列腺素类合成，并可能减少氧自由基的增加，从而可能具有减轻脑损伤作用。目的：观察脑损伤后早期前列腺素的变化及消炎痛对其的干预作用，探讨其作用机制。设计：以实验动物为研究对象，随机对照实验研究：单位：一所大学医院的神经外科和一所大学医院的脑外科。材料：实验于2000—03／09在东南大学医学院神经外科实验室完成。将36只杂种猫，随机分为正常对照组，脑损伤组和消炎痛干预组3组，每组12只。干预：脑创伤按分级机械脑损伤实验动物模型制作，取中度脑损伤水平进行研究。伤后6h测定脑静脉血中前列腺环素(PGI2)和血栓素(TXA2)的最终分解产物6-酮-前列腺素F1a(6-keto—PGF1α)和血栓烷素B2(TXB2)、脑组织总超氧化物歧化酶(SOD)及脑含水量。主要观察指标：6-keto-PGF1α，TXB2，SOD含量和脑含水量测定。结果：猫脑损伤后早期脑静脉中6-keto-PGF1α和TXB2均明显增加[由(0．057&;#177;0．010)g／L增至(0．264&;#177;0．126)g／L，由(0．060&;#177;0．012)g／L增至(0．134&;#177;0．048)g／L，6-keto-PGF1α增幅大于TXB2，TXB2／6-keto-PGF1α比值下降(由1．052&;#177;0．145降为0．545&;#177;0．184)，脑含水量增加[由(77．39&;#177;0．36)％增至(78．06&;#177;0．4l％)]，同时脑组织总SOD明显降低[由(94．869&;#177;5．418)μkat／g降至(54．368&;#177;3．417)μkat／g1(P&;lt;0．01)；消炎痛干预组与脑损伤组比较，6-keto-PGF1α和TXB2明显降低，与正常对照组接近，而总SOD则有增加[(54．368&;#177;3．417)μkat／g增至(81．433&;#177;7．268)μkat／g](P&;lt;0．01)，脑含水量略降低，但无统计学意义(P&;gt;0．1)。结论：猫脑损伤后早期PGI2和TXA2增加，并伴随自由基产生，由此加重脑损害。消炎痛通过调节脑损伤后PGT2／TXA2失衡，减少自由基产生，有助于减轻脑创伤后继发性脑损害。     

大鼠脑损伤后脑组织肿瘤坏死因子α、内源性一氧化氮、前列腺素E2变化及与脑水肿的关系

目的研究脑损伤后脑组织内肿瘤坏死因子α(TNFα)、内源性一氧化氮、前列腺素E2(PGE2)3种物质的动态变化及与创伤后脑水肿的关系.方法利用Feeney's自由落体硬脑膜外撞击方法,造成大鼠闭合性脑损伤模型.运用干湿法、间接法、放射免疫法分析大鼠伤区脑组织中脑水含量、内源性一氧化氮,TNFa,PGE2进行动态定量检测.结果创伤后上述3种物质均有明显增高.脑组织含水量与TNFa呈正相关(r=0.389,P＜0.05),TNFa与内源性一氧化氮显著相关(r=0.521,P＜0.01),内源性一氧化氮与PGE2显著相关(r=0.826,P＜0.01);脑组织含水量与内源性一氧化氮、PGE2显著相关(r=0.781,0.701,P＜0.01).结论TNFa、一氧化氮、PGE2这3种物质与脑损伤后脑水肿的病理生理过程有关,TNFa可能是始动因子,内源性一氧化氮和PGE2则作为第二递质,直接参与创伤后脑水肿的发生发展.     

大鼠脑损伤后脑组织肿瘤坏死因子α、内源性一氧化氮、前列腺素E2变化及与脑水肿的关系

目的：研究脑损伤后脑组织内肿瘤坏死因子α(TNFα)、内源性一氧化氮、前列腺素E25（PGE2)3种物质的动态变化及与创伤后脑水肿的关系。方法：利用。Feeney’s自由落体硬脑膜外撞击方法，造成大鼠闭合性脑损伤模型。运用干湿法、间接法、放射免疫法分析大鼠伤区脑组织中脑水含量、内源性一氧化氮，TNFa，PGE2进行动态定量检测。结果：创伤后上述3种物质均有明显增高。脑组织含水量与TNFa呈正相关(r=0．389，P＜．05)，TNFa与内源性一氧化氮显著相关(r=0．521，P＜0．01)，内源性一氧化氮与PGE2显著相关(r=0．826，P＜0．01)；脑组织含水量与内源性一氧化氮、PGE2显著相关(r=0．781，0．701．P＜0.01)。结论：TNFa、一氧化氮、PGE2这3种物质与脑损伤后脑水肿的病理生理过程有关，TNFa可能是始动因子，内源性一氧化氮和PGEz则作为第二递质，直接参与创伤后脑水肿的发生发展。     

游泳及抚触对婴儿脑损伤的早期干预作用

目的 探讨游泳及抚触对婴儿脑损伤的早期干预作用。方法将94例有围生期脑损伤的患儿按家长意愿分为2组。对照组病情稳定、原发病控制后无特殊干预，出院随访；治疗组病情稳定后进行规律的游泳及抚触治疗，每个月15次，隔日1次，于6个月时比较两组中枢性协调障碍（CCD）及1岁时脑性瘫痪（CP）的发生率。结果6个月时对照组中枢性协调障碍28例，发生率为62．22％；治疗组中枢性协调障碍12例，发生率为27．90％。1岁时对照组确诊脑性瘫痪19例，发生率为42．22％；治疗组确诊脑性瘫痪9例，发生率为20．93％。两组发生率比较有显著意义（P〈0．01，P〈0．05）。结论游泳及抚触的早期干预可明显降低婴儿脑损伤后遗症的发生率。     

环氧酶抑制剂消炎痛对严重脑外伤治疗作用的研究进展

严重脑外伤后可引起全身及颅内一系列病理生理和生物化学的紊乱,伤后颅内压(ICP)增高是脑外伤急性期治疗的一个关键环节,而控制这类ICP增高,有时甘露醇等脱水剂难以奏效。过度换气,用巴比妥等方法     

6MeV电子线照射后大鼠脑组织自由基的变化

目的观察超大剂量6MeV电子线照射后大鼠脑组织自由基含量的动态变化。方法对SD大鼠用6MeV电子线进行20Gy全脑单次照射,分析大鼠脑放射性损伤后不同时间脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、含水量在照射后一个月内的动态变化。结果大鼠全脑受照射后24h,就存在脑组织中MDA含量升高、SOD活力下降和脑水肿的发生与对照组相比有显著差异(P<0.05),并且这种变化持续在整个观察期。结论证实自由基在大鼠急性放射性脑损伤中起作用,这种作用至少持续一个月。     

弥漫性脑损伤后低血压及高热对鼠脑血栓素 A_2 与前列环素代谢的变化

目的：探讨二次脑创伤（如低血压与高热）后大鼠脑血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）与前列环素（ＰＧＩ２）的代谢变化及意义。方法：在Ｍａｒｍａｒｏｕ弥漫性脑损伤模型基础上，采用抽血造成低血压，及高热形成二次脑创伤。３２只ＳＤ大鼠随机分为假手术对照组、单纯脑损伤组、单纯二次脑创伤组及脑损伤合并二次脑创伤４组。所有动物均实施同步生理监护，伤后４小时检测脑内ＴＸＡ２与ＰＧＩ２的稳定代谢产物血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）及６酮前列腺素Ｆ１α（６ｋｅｔｏＰＧＦ１α）含量。结果：伤后４小时，与假手术组比较，脑损伤组ＴＸＢ２及６ｋｅｔｏＰＧＦ１α含量无明显变化；单纯二次脑创伤组仅６ｋｅｔｏＰＧＦ１α含量升高（Ｐ＜０．０５）；合并二次脑创伤组ＴＸＢ２及６ｋｅｔｏＰＧＦ１α含量均显著升高（Ｐ均＜０．０５），但ＴＸＢ２／６ｋｅｔｏＰＧＦ１α比值下降。结论：原发脑损伤后，合并低血压与高热可使ＴＸＡ２大量生成，通过引起脑血管痉挛及微血栓形成，增加脑微循环阻力，导致脑缺血、缺氧而加重原发性脑损伤。     

8-异前列腺素F2α:一种评估新生儿缺血性脑损伤的可靠生化指标

新生儿窒息和缺氧缺血性脑病的发生与氧自由基所致的脂质过氧化过作用有关.8-异前列腺素F2a(PGF2a)的产生不依赖于环氧化酶催化,是氧自由基损害脂质细胞膜多不饱和脂肪酸(花生四烯酸)后的产物.本文对PGF2a的代谢过程、物理性质、生物学作用及检测方法等方面进行了综述,并认为PGF2a水平监测可以作为动态评价新生儿窒息和缺氧缺血性脑病病情变化和治疗效果的可靠生化指标.     

弥漫性脑损伤后低血压及高热对鼠脑血栓素A2与前列环素代谢…

目的：探讨二次脑创伤（如低血压与高热）后大鼠脑血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）与前列环素（ＰＧＩ２）的代谢变化及意义。方法：在Ｍａｒｍａｒｏｕ弥漫性脑损伤模型基础上，采用抽血造成低血压，及高热形成二次脑创伤。３２只ＳＤ大鼠随机分为假手术对照组、单纯脑损伤组、单纯二次脑创伤组及脑损伤合并二次脑创伤４组。所有动物均实施同步生理监护，伤后４小时检测脑内ＴＸＡ２与ＰＧＩ２的稳定代谢产物血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）及６－酮     

大鼠脑缺血再灌注后血清神经元特异性烯醇化酶变化及吲哚美辛的干预作用

目的：探讨大鼠脑缺血再灌注后血清神经元特异性烯醇化酶(neuro-specific enolase，NSE)水平和脑组织病理改变及吲哚美辛对脑缺血再灌注后的保护作用。方法：采用线栓法将SD大鼠制成大脑中动脉再灌注模型。第1部分将80只SD大鼠分成脑缺血2h再灌注后1，2，3，4，5d5个实验组。观测各组血清NSE，脑梗死灶体积及脑组织病理形态变化。第2部分探讨吲哚美辛对大鼠脑缺血再灌注后的保护作用，将30只SD大鼠分成对照组(脑缺血2h再灌注后3d)，2个治疗组分别于再灌注前、后1h给药存活至再灌注后3d，观察组同前。结果：①脑缺血再灌注后脑梗死灶体积逐渐增大，第3天达高峰(P&;lt;0．05)。②血清NSE水平在脑缺血再灌注后逐渐升高，第3天达高峰(P&;lt;0.05)，然后逐渐下降。③血清NSE水平与脑梗死灶体积呈正相关(r=0．92，P&;lt;0．001)。④病理检查可见神经组织缺血坏死改变于第3天最明显，并且在第3天时缺血脑组织中中性粒细胞浸润最明显。⑤两个治疗组脑梗死灶体积和血清NSE水平均明显小于对照组(P&;lt;0．001)，脑组织病理形态改变轻微，中性粒细胞浸润不明显，再灌注前1h用药组效果更明显，但两个用药组之间无显著差异。结论：①血清NSE水平与脑梗死灶体积呈正相关，血清NSE可以作为脑缺血再灌注后神经元损害程度的标志物，还可以作为对脑缺血再灌注损伤保护作用疗效观察的指标。②吲哚美辛对脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用。     

针刺对颅脑伤治疗作用的实验依据

目的研究颅脑伤后大鼠脑组织一氧化氮(NitricOxide,NO)和一氧化氮合酶(NitricOxideSynthase,NOS)水平变化及针刺的治疗作用.方法采用自由落体致伤模型,将SD大鼠分成正常组、模型组和针刺组,分别测定各组大鼠海马和皮质中NO及NOS含量,观察针刺对其产生的影响.结果颅脑伤大鼠海马和皮质NO及NOS水平均显著升高,而针刺后其水平则明显降低.结论NO和NOS参与了颅脑伤病理损伤机制,针刺可以通过降低大鼠脑组织NO和NOS酶的水平而起到治疗作用.     

利多卡因治疗继发性脑损伤临床效果观察

目的探讨静脉注射利多卡因对重度颅脑损伤后继发性脑损伤的治疗效果。方法重度颅脑损伤患者87例，随机分为静脉注射利多卡因治疗组（研究组）和对照组。在治疗前后对患者均进行GCS评分、颅内压测定、头部CT、ECT、TCD检查评估脑水肿、脑血流状况。结果利多卡因治疗3～5d后即出现颅内压降低、损伤的脑组织血流供应改善、脑水肿减轻，GCS评分增加，在治疗7～14d后较对照组明显改善（P〈0．01）。结论早期静脉注射利多卡因能明显减轻颅脑损伤后继发性脑组织损伤的程度，有利于神经功能的早期恢复，降低死、残率。     

缺血早期和再灌注早期七氟醚处理对体外循环后脑损伤的保护作用

目的探讨七氟醚应用于心肺转流心脏手术的缺血早期和再灌注早期对心脏换瓣手术后脑损伤的保护作用及可能的相关机制。方法选取体外循环(CPB)下择期行二尖瓣或主动脉瓣置换术的风湿性心脏病患者40例(ASAⅡ或Ⅲ级),随机分为七氟醚处理组和对照组,每组20例。对照组全程采用全凭静脉麻醉;七氟醚处理组于静脉麻醉的基础上,在CPB阻断升主动脉前吸入2%七氟醚15 min,阻断升主动脉后继续经膜式氧合器吸入2%七氟醚15 min,开放升主动脉前15 min经膜肺吸入2%七氟醚预充,开放升主动脉后持续吸入2%七氟醚15 min,其他处理同对照组。分别于CPB开始即刻(T1)、CPB停机即刻(T2)、停机后2 h(T3)、停机后6 h(T4)、停机后24 h(T5)抽取颈内静脉血,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中TNF-α、S100β蛋白的浓度。用简易智能状态检测法(MMSE)评估患者术前1 d和术后3 d认知状态。结果两组血清TNF-α、S100β蛋白的浓度值较T1时均有不同程度升高(P<0.05),且七氟醚处理组在T2~T5时的浓度值低于对照组的浓度值(P<0.05);七氟醚处理组术后72 h MMSE评分高于对照组(P<0.05)。结论缺血早期和再灌注早期七氟醚处理对CPB后的脑损伤具有一定的保护作用,其相关机制可能是降低CPB过程中的炎症反应。     

急性重型颅脑损伤患者早期纠酸的疗效及治疗机制

目的　研究早期纠正神经元内的酸中毒对急性重型颅脑损伤患者的疗效及治疗机理。方法　16 4例患者 (格拉斯哥昏迷评分≤ 8分 )随机均分为纠酸组 (A)和对照组 (B)。A组于伤后 6h内手术 ,用异丙酚 (Pro)等麻醉诱导并气管插管 ,静滴Pro维持麻醉 ,同时监测颅内压 (ICP)、血糖、血乳酸、脑组织氧分压 (PbrO2 )、和颈静脉血氧饱和度 (SjvO2 )等。B组麻醉时用安氟烷和咪唑安定取代Pro ,其他同A组。 3个月后判定疗效。结果　与B组相比 ,A组患者伤后早期高ICP、高血糖、高血乳酸分别显著下降(P <0 0 5 ) ;低PbrO2 迅速恢复正常。结论　早期纠酸治疗可降低病死率 ,提高生存质量。监测血糖、血乳酸、PbrO2 、SjvO2 ,对早期纠酸有临床指导意义     

颅脑损伤大鼠前列腺素E2与胃黏膜变化及其干预后效应

目的:研究颅脑损伤后前列腺素E2的变化以及施加米索前列醇干预后对胃黏膜损伤的影响。方法:实验于2004-10在兰州大学医学实验中心进行,采用改良Allen法制造大鼠颅脑损伤模型,30只Wistar大鼠随机分为正常组、损伤组、治疗组3组各10只。治疗组在颅脑损伤前30min给米索前列醇(100μg/kg)灌胃,4h后开始实验。损伤组、治疗组大鼠造模后禁食水24h,正常组仅禁食水24h。分别观察各组前列腺素E2的变化及胃黏膜损伤指数的关系。结果:胃黏膜前列腺素E2与损伤指数:对照组犤(578.8±103.6)pg/g,-犦,损伤组犤(98.5±50.4)pg/g,51.6±21.3犦,治疗组犤(312.5±64.3)pg/g,19.5±5.9犦。胃黏膜前列腺素E2与胃黏膜损伤指数明显负相关(r=-0.752,P<0.05)。结论:颅脑损伤应激后胃黏膜前列腺素E2降低,米索前列醇能明显抵御应激导致的胃黏膜内源性前列腺素E2的急剧减少,使之维持在明显高于损伤组又明显低于正常组的水平上,从而抵御急性应激性胃黏膜损伤。     

Inhibition of prostaglandin synthesis by indomethacin interacts with the antihypertensive effect of atenolol

The interaction of inhibition of prostaglandin (PG) synthesis by indomethacin (75 mg/day) with the antihypertensive effect of atenolol (50 mg b.i.d.) was studied in 11 untreated otherwise healthy men 35 to 45 years old with essential hypertension. Atenolol for 3 weeks decreased supine blood pressure (BP) from 157/109 mm Hg during placebo to 148/97 mm Hg. Indomethacin alone for 1 week slightly increased BP and antagonized the antihypertensive action of atenolol. Atenolol reduced plasma renin activity (PRA) to 40% but did not modify either the urinary excretion of vasodilatory PGs (PGE2 and prostacyclin measured as 6-keto-PGF1 alpha) or plasma kininogen and urine kallikrein. Indomethacin suppressed PRA to 27% and PG excretion to approximately 70% but did not markedly change plasma kininogen and urine kallikrein excretion. The decreased excretion of 6-keto-PGF1 alpha, the metabolite of the main vasodilatory prostanoid prostacyclin, correlated with the increased BP measured in standing subjects. The effects of indomethacin were practically the same when given with atenolol as when given alone. We conclude that the slight increase in BP by indomethacin in essential hypertension is associated with the reduced production of vasodilatory PGs but not with alterations in activities of the renin-angiotensin or kallikrein-kinin systems.     

Effects of sulindac and indomethacin on renal prostaglandin synthesis

We compared the effects of sulindac and indomethacin, the effects of two nonsteroidal anti-inflammatory drugs, on renal prostaglandin synthesis and renal function. Sulindac, 200 mg twice daily, indomethacin, 25 mg four times a day, or placebo were taken by 15 normal female subjects (five in each of three treatment groups). Indomethacin decreased renal excretion of prostaglandins PGE2, PGF2 alpha, and 6-keto-PGF1 alpha, but sulindac and placebo had no effect on renal prostaglandin excretion. Concomitant with the reduction of renal prostaglandin synthesis in the indomethacin group, sodium and chloride excretion decreased; sulindac and placebo had no discernible effects on urine electrolytes. Extrarenal cyclooxygenase activity, as assessed by platelet thromboxane beta 2 release, was inhibited by both sulindac and indomethacin. Plasma renin activity and plasma aldosterone levels fell in all groups as a result of positive sodium balance, but the decrements of aldosterone were greater after indomethacin and sulindac. None of the treatments altered glomerular filtration rate or renal plasma flow in these normal women. We conclude that in normal women renal prostaglandin synthesis and prostaglandin-dependent tubular functions such as Na and Cl reabsorption are relatively unaffected by doses of sulindac (200 mg twice daily) that inhibit nonrenal cyclooxygenase. This may reflect the capacity of oxidative enzymes in the kidney to convert the active sulfide metabolite of sulindac to the inactive prodrug sulindac sulfoxide.     

蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的研究进展

蛛网膜下腔出血是神经外科常见病,死亡率高,目前国内外对蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的研究已相当深入,但临床工作发现蛛网膜下腔出血后早期死亡的患者脑组织普遍存在严重的缺血损伤,涉及到迟发性脑血管痉挛出现（3 d~2周）之前脑组织内所发生的病理生理事件,包括脑灌注、微循环变化,基质金属蛋白酶、纤溶酶原激活剂等酶的消化作用导致基底膜IV型胶原蛋白缺失,分布于蛛网膜下腔的血清、富含血小板的血浆促成蛛网膜下腔出血后急性血管收缩,血小板的活化及在微血管内聚集打断脑循环导致脑灌注不足、局部缺血加剧等一系列病理生理学变化。针对这些现象,本文就蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的机制及进展做一综述,为未来能更好控制这些继发性事件、有效治疗急性蛛网膜下腔出血提供初步的理论基础依据。