人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展

人附睾蛋白4(HE4)是近年来发现的新型的血清学标志物,目前在卵巢上皮性癌已经得到广泛应用。近来研究发现,HE4在子宫内膜癌组织中高表达,国内外学者及机构已经就其高敏感性和特异性作为子宫内膜癌的肿瘤标志物开展研究。现就HE4在子宫内膜癌中的研究进展、临床意义等做一综述。     

卵巢癌诊断中血清人附睾分泌蛋白4检测价值的Meta分析

目的 评价血清人附睾分泌蛋白4含量检测在卵巢癌诊断中的价值.方法 系统地检索维普、清华同方、NCBI PubMed、EMBASE数据库中2000-2010年符合纳入标准的国内外公开发表的有关血清人附睾分泌蛋白4在卵巢癌诊断中价值的文献16篇,通过随机效应模型综合分析合并效应量,采用RevMan4.2.10统计软件分析.结果 人附睾分泌蛋白4诊断卵巢癌的敏感性为73％,95％可信区间为0.68～0.82;特异性为0.95,95％可信区间为0.93～0.98;阳性预测值为0.89,95％可信区间为0.83～0.95;阴性预测值为0.85,95％可信区间为0.80～0.90.结论 人附睾分泌蛋白4作为卵巢肿瘤标志物在卵巢癌的诊断中有一定价值.     

血清人附睾蛋白4和糖类抗原125联合检测对子宫内膜癌淋巴结转移的诊断价值

目的 探讨血清人附睾蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)联合检测诊断子宫内膜癌淋巴结转移的价值.方法 选择2018年1月1日至2020年1月1日新乡医学院第一附属医院妇科收治的行规范手术治疗的91例子宫内膜癌患者为观察对象,收集患者的年龄、绝经状态、体质量指数(BMI)、癌组织肌层浸润深度、淋巴结转移等临床资...     

子宫内膜癌患者人附睾蛋白4含量变化及其与肿瘤组织中凋亡分子表达的相关性

目的 探讨子宫内膜癌患者血清人附睾蛋白4(HE4)含量变化及其与肿瘤组织中凋亡分子表达的相关性.方法 收集2015年9月至2016年9月安徽医科大学第二附属医院收治的子宫内膜癌患者38例,根据病理分期将其分为早期子宫内膜癌组(Ⅰ期)30例、中晚期子宫内膜癌组(Ⅱ~Ⅳ期)8例;另取同期在安徽医科大学第二附属医院门诊接受诊刮治疗的良性疾病患者50例作为对照组.采用电化学发光法测定HE4含量;采用荧光定量PCR法检测肿瘤组织促凋亡基因、抗凋亡基因mRNA表达量.结果 早期子宫内膜癌组和中晚期子宫内膜癌组患者血清HE4含量分别为(125.64±15.82)pmol/L、(243.25±46.83)pmol/L,均高于对照组的(57.38±6.91)pmol/L(P<0.05).早期子宫内膜癌组、中晚期子宫内膜癌组患者肿瘤组织中促凋亡基因XAF1、ITLN-1 mRNA表达量及Caspase-3蛋白表达量低于对照组,中晚期子宫内膜癌组患者以上分子mRNA表达量低于早期子宫内膜癌组(P<0.05);早期子宫内膜癌组、中晚期子宫内膜癌组患者肿瘤组织抗凋亡基因Survivin、c-myb、Bax、RLIP76、PTP1B mRNA表达量高于对照组患者,中晚期子宫内膜癌组患者以上分子的 mRNA表达量高于早期子宫内膜癌组患者(P<0.05).经Pearson检验,子宫内膜癌患者血清HE4含量与肿瘤组织促凋亡基因及Caspase-3蛋白表达量呈负相关,与肿瘤组织抗凋亡基因表达量呈正相关.结论 子宫内膜癌患者血清中存在异常高表达的HE4,且其表达量与肿瘤恶性程度直接相关.     

血清人附睾蛋白4检测对子宫内膜癌诊断的临床意义

目的：评价血清人附睾蛋白4(HE4)在子宫内膜癌诊断中的价值,探讨其与子宫内膜癌病理特点的关系。方法随机选取安徽医科大学第一附属医院妇科收治的30例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组,同期体检的30例健康女性为健康对照组,比较两组的血清HE4和糖类抗原125(CA125)水平,并研究子宫内膜癌患者血清HE4浓度与子宫内膜癌病理特点的关系。结果子宫内膜癌组血清HE4水平高于健康对照组;血清HE4诊断子宫内膜癌的ROC曲线下面积( AUC)大于CA125;血清HE4诊断子宫内膜癌的敏感度高于血清CA125;子宫内膜癌患者血清HE4水平和FIGO分期、组织学分级、深肌层浸润有关,与病理类型、淋巴结转移和脉管浸润无关。结论相比血清CA125,HE4对子宫内膜癌有更好的诊断价值。     

血清人附睾分泌蛋白4、糖类抗原125和脂联素在子宫内膜癌淋巴结转移诊断中的价值

目的血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)及脂联素在子宫内膜癌淋巴结转移诊断中的价值。方法选择2011年12月至2014年6月在咸宁市中心医院接受治疗的子宫内膜癌患者82例,其中伴淋巴结转移47例(观察组),无淋巴结转移35例(对照组)。对2组患者血清HE4、CA125及脂联素水平进行比较,并分析血清HE4、CA125及脂联素在子宫内膜癌淋巴结转移诊断中的价值。结果观察组患者血清HE4和CA125水平显著高于对照组(P<0.05),血清脂联素水平显著低于对照组(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,以血清HE4水平为170.6 pmol·L~(-1)作为临界值,其对子宫内膜癌伴淋巴结转移诊断的敏感度为47.27%,特异度为77.78%;以血清CA125水平为40.69 k U·L~(-1)作为临界值,其对子宫内膜癌伴淋巴结转移诊断的敏感度为23.40%,特异度为91.43%;以血清脂联素水平为7.13 mg·L~(-1)作为临界值,其对子宫内膜癌伴淋巴结转移诊断的敏感度为44.68%,特异度为81.35%;血清HE4、CA125和脂联素联合检测对子宫内膜癌伴淋巴结转移诊断的敏感度为65.47%,特异度为89.02%。血清HE4与脂联素对子宫内膜癌伴淋巴结转移诊断的敏感度和特异度比较差异均无统计学意义(P>0.05);血清HE4和脂联素对子宫内膜癌伴淋巴结转移诊断的敏感度高于CA125(P<0.05),特异度低于CA125(P<0.05);血清HE4、CA125和脂联素联合检测对子宫内膜癌伴淋巴结转移诊断的敏感度均高于单独检测血清HE4、CA125及脂联素(P<0.05)。血清HE4、CA125和脂联素联合检测对子宫内膜癌伴淋巴结转移诊断的特异度高于单独检测血清HE4和脂联素(P<0.05),但三者联合检测与单独检测CA125对子宫内膜癌伴淋巴结转移诊断的特异度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清HE4、CA125和脂联素可作为诊断子宫内膜癌伴淋巴结转移的肿瘤标志物,三者联合检测对诊断子宫内膜癌淋巴结转移具有较高价值。     

血清人附睾分泌蛋白4、糖类抗原125与子宫内膜癌肌层浸润深度的相关性分析

目的:分析血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)与子宫内膜癌肌层浸润深度的相关性。方法:选取41例子宫内膜癌患者的临床资料。以酶联免疫吸附法测定血清HE4水平,以电化学发光免疫法测定血清CA125水平。统计分析不同肌层浸润深度子宫内膜癌患者血清HE4、CA125水平与肌层浸润深度的相关性。结果:≤1/2肌层浸润者血清HE4、CA125水平高于无肌层浸润者(P<0.05),>1/2肌层浸润者血清HE4、CA125水平高于≤1/2肌层浸润者(P<0.05);Pearson分析可知,患者血清HE4、CA125水平与肌层浸润深度均存在明显正相关关系(P<0.05)。结论:HE4及CA125水平均可用于评估子宫内膜癌患者的肌层浸润深度,为临床制定、调整治疗方案提供参考依据。     

人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者血清及组织中的表达及临床意义

目的：探讨人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)在子宫内膜癌患者血清及组织中的表达及临床意义。方法：ELISA法检测子宫内膜癌组40例、子宫良性疾病组42例及正常对照组40例血清HE4水平,免疫组织化学检测上述子宫内膜癌、配对的癌旁组织及子宫良性疾病组组织中HE4的表达。结果：子宫内膜癌组血清HE4水平较子宫良性疾病组及正常对照组明显升高(P＜0.01),子宫内膜癌组术后血清HE4水平较术前明显下降(P＜0.01),子宫内膜癌组织HE4表达分别高于配对的癌旁组织及子宫良性疾病内膜组织(P＜0.01),子宫内膜癌患者血清及组织HE4表达阳性率在不同的临床分期、肿瘤的分化程度、病灶范围、肌层浸润深度及淋巴结转移与否比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：子宫内膜癌患者血清及组织中HE4表达水平升高,而且其表达水平与肿瘤临床分期、分化程度、病灶大小、浸润程度及有无淋巴结转移有关,HE4可能作为子宫内膜癌辅助诊断、病情评估及预后判断的生化指标之一。     

血清人附睾分泌蛋白4对盆腔恶性肿瘤早期诊断的价值

目的：探讨检测血清人附睾分泌蛋白4（HE 4）对于鉴别诊断妇科盆腔良恶性肿瘤的临床应用价值。方法选取妇科盆腔肿瘤患者60例,采用酶联免疫法(ELISA)检测患者的血清HE 4和可被单克隆抗体OC 125（CA 125）表达水平,术后根据病理组织学确诊将所有患者分为恶性肿瘤组（n=36）和良性肿瘤组(n=24);并选取50例健康妇女进行对比分析,分析两者单独或者联合检测指标诊断妇科盆腔良恶性肿瘤的价值。结果恶性肿瘤组患者的血清HE 4以及CA 125水平分别为（411.6±276.8）pmol/L与（399.7±218.7）U/mL,均明显高于良性肿瘤组和对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）,良性肿瘤组血清HE 4水平与对照组相比差异无统计学意义,而良性肿瘤组血清CA 125水平与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）, HE 4单项检测恶性肿瘤组敏感度为72.22%,特异度为100.00%,CA 125单项检测良性肿瘤组敏感度为77.78%,特异度为66.67%。结论血清HE 4表达水平对于鉴别诊断盆腔恶性肿瘤具有重要价值,具有较高的敏感度和特异度,与CA 125联合诊断利于早期诊断盆腔恶性肿瘤。     

人附睾蛋白4和糖链抗原125对卵巢癌的诊断价值

目的评价人附睾蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）和糖链抗原125（carbohydrate antigen 125,CA125）对卵巢癌的诊断价值。方法前瞻性收集175名（卵巢癌104名,妇科良性疾病患者71名）在过去3年里因盆腔肿块而来医院就诊的妇科患者,采用酶联免疫吸附剂测定（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测其血清HE4水平,采用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve,ROC）曲线法评价HE4和CA125对卵巢癌的诊断价值,采用logistic回归分析HE4与卵巢癌的关系。结果不论是在绝经还是在未绝经女性中,HE4诊断卵巢癌的ROC曲线下面积（area under the curve,AUC）均高于CA125。在校正CA125之后,HE4〉168.5 pmol/L仍然与卵巢癌独立相关（OR=24.54,P〈0.01）。结论 HE4对卵巢癌的诊断价值高于CA125,二者的诊断价值并不完全重叠,联合使用有助于提高卵巢癌诊断的准确性。     

人附睾分泌蛋白4和CA125在卵巢癌早期诊断中的价值

目的探讨人附睾分泌蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)检测对卵巢癌早期诊断的价值。方法选择2012年1月至2014年1月南方医科大学附属深圳市妇幼保健院收治的45例卵巢癌患者(卵巢癌组)、50卵巢良性肿瘤患者(良性组)作为研究对象,并选择同期40例健康体检者作为对照组,比较三组血清HE4、CA125水平,并比较不同病理分期、有无淋巴转移卵巢癌患者之间血清HE4、CA125水平,比较血清HE4、CA125单项或联合检测对卵巢癌诊断的诊断效能。结果卵巢癌组、良性组、对照组血清HE4水平分别为(264±96)、(62±13)、(50±13)pmol/L,CA125水平分别为(306±121)、(58±19)、(19±9)k U/L,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者血清HE4、CA125水平低于Ⅲ、Ⅳ期患者[(196±91)pmol/L比(357±137)pmol/L,(108±34)k U/L比(412±168)k U/L,P<0.01],有淋巴转移的卵巢癌患者血清HE4、CA125水平高于无淋巴转移患者[(374±143)pmol/L比(201±98)pmol/L,(418±163)k U/L比(122±47)k U/L,P<0.01];血清HE4CA125联合检测诊断卵巢癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度分别为93.3%、95.6%、89.7%、96.6%、94.8%,均高于两者单项检测。结论血清HE4、CA125联合检测可弥补单项检测的不足,提高早期卵巢癌的诊断率。     

血清HE4水平及NLR对早期子宫内膜癌的诊断价值

目的探讨血清人附睾蛋白4(HE4)水平及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对早期子宫内膜癌的诊断价值。方法回顾性分析2016年6月至2019年6月在郑州大学第一附属医院接受手术治疗的162例早期子宫内膜癌患者(子宫内膜癌组)、同期73例子宫内膜非典型增生患者(非典型增生组)及60例子宫内膜正常体检者(正常组)的临床资料。采用受试者工作特征曲线(ROC)和Logistic回归分析血清HE4水平、NLR两项指标单独及联合检测对早期子宫内膜癌的诊断价值,分析其与早期子宫内膜癌患者临床特征的关系。结果子宫内膜癌组血清HE4水平和NLR高于非典型增生组和正常组,差异有统计学意义(均P<0.05)。不同肌层浸润深度、组织分化程度及宫颈间质是否受累的早期子宫内膜癌患者血清HE4水平、NLR不同,差异有统计学意义(均P<0.05)。HE4和NLR单独诊断早期子宫内膜癌曲线下面积(AUC)分别为0.732、0.653,二者联合诊断早期子宫内膜癌的AUC为0.795,高于二者单独诊断的AUC(均P<0.05)。结论 HE4、NLR联合检测可作为早期子宫内膜癌诊断的重要指标,二者水平升高与子宫肌层浸润程度深、组织分化差、宫颈间质受累等有关,可联合用于评估早期子宫内膜癌高危因素及预后。     

人附睾上皮分泌蛋白4联合糖链抗原125检测对卵巢癌诊断价值的初步探讨

目的 探讨人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)对卵巢癌的诊断价值,及其与糖链抗原125(CA125)联合检测对其诊断价值的比较.方法 用ELISA试剂盒检测58例卵巢癌患者、41例其他妇科肿瘤患者和41例健康女性血清中的HE4和CA125水平.结果 卵巢癌患者组的HE4水平明显高于妇科其他肿瘤组和健康对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);单独检测HE4的ROC曲线下面积为91.4%,灵敏性和特异性分别为75.0%和97.5%;单独检测CA125的ROC曲线下面积为77.3%,灵敏性和特异性分别为71.2%和77.5%;二者联合检测时ROC曲线下面积为92.5%,灵敏性和特异性分别为78.8%和97.5%.结论 HE4的灵敏性和特异性均优于CA125,二者联合检测特异性无明显改变,但提高了检测的灵敏性,HE4对卵巢癌的诊断价值优于单独CA125检测.     

人附睾蛋白4与卵巢癌疾病转归的关系探讨

目的 探讨人附睾蛋白4(HE4)水平在卵巢癌疾病转归中的价值. 方法 收集盆腔肿物患者112例,其中卵巢上皮性恶性肿瘤94例,卵巢非上皮性恶性肿瘤18例.应用电化学发光法测定患者手术前后血清HE4和糖类抗原125(CA125)的水平,并随访其中经过满意的全面分期手术的36例上皮性肿瘤患者术后血清HE4和CA125的水平,分析HE4水平与肿瘤复发的关系. 结果 患者术后血清HE4水平为32.19 pmol/L(21.67～293.40 pmol/L),明显低于术前水平63.37 pmol/L(29.10～444.80 pmol/L),二者差别有统计学意义(Z=-2.310,P=0.021).随着化疗后临床缓解,患者的HE4水平下降;当患者病情复发或盆腔出现病灶时,血清HE4水平再度升高.36例上皮性卵巢癌患者经15月随访后,复发5例,盆腔MRI检查示肿瘤直径约4～6 cm,血清HE4水平均明显升高,且血清HE4的升高比CA125提前4～12周. 结论 HE4水平与卵巢癌的临床转归密切相关,是监测患者病情的敏感肿瘤标志物.     

子宫内膜增生性病变与子宫内膜癌的超声诊断价值

目的:探讨子宫内膜增生性病变与子宫内膜癌的超声鉴别诊断及内膜癌肌浸程度的估价.方法:采用术前B超、术后大体标本观察测量,对123例子宫内膜病变患者的声像图资料进行分析并与手术后病理结果对照.结果:①子宫内膜病变者子宫三径之和平均值均大于正常值;②58.6%的子宫内膜增生过长病变患者内膜形态以条形、梭形和正常形态回声;35%的Ⅱ期以上子宫内膜癌患者内膜回声以积液为主兼有其它图像类型;③大于50岁患者不同病理类型病变的子宫内膜平均厚度均超过其正常内膜厚度值,但无明显的规律性.小于50岁的患者内膜增厚主要以子宫内膜增生过长病变为主占48%;④通过超声测量子宫内膜厚度判断子宫内膜癌浅肌层和深肌层浸润符合率均为71.4%.结论:超声检查对判断子宫内膜病变病理类型有一定帮助,内膜厚度、内膜形态、回声特点、及内膜与肌层间的关系等,仅提示病变存在的可能性,要鉴别病变的良恶性、肌层浸润深度,须根据上述回声特点进行综合分析.     

HE4——卵巢癌和子宫内膜癌的标志物

人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌和子宫内膜癌高度表达,在患者血清中检测到HE4水平显著升高。而在非妇科肿瘤患者血清中未见HE4升高。HE4较癌抗原125灵敏度高、特异性好,可用于患者确诊、术后复发监视和治疗反应评价等,已经成为盆腔肿瘤新的标志物。现就HE4的结构、表达、作为卵巢癌和子宫内膜癌标志物的价值以及在我国的应用现状等作一综述。     

MRI在Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌诊断中的应用价值

目的参照病理FIGO分期结果,评价MRI对I、II期子宫内膜癌肌层和宫颈侵犯的诊断价值。方法回顾分析26例经手术病理证实的子宫内膜癌患者并FIGO分期,术前MRI平扫、增强扫描,并根据M图像FIGO分期,与病理结果对照。结果MRI诊断子宫内膜癌局限内膜2例,浸润浅肌层15例、深肌层9例、宫颈7例。根据病理结果,MRI评价〈1/2肌层浸润的敏感性为94%（15/16）、特异性80%（8/10）、准确性89%（23/26）、阳性预测值88%（15/17）,阴性预测值89%（8/9）;≥1/2肌层浸润的敏感性、特异性、准确性分别为80%、94%、89%,阳性预测值89%（8/9）,阴性预测值88%（15/17）;评价浸润宫颈的敏感性为86%（6/7）,特异性为95%（18/19）诊断准确性为92%（24/26）,阳性预测值86%（6/7）,阴性预测值95%（18/19）。结论对I、II期子宫内膜癌肌层和宫颈侵犯的诊断,MRI有较高的价值,对可疑内膜癌的患者应列为常规检查方法。     

MRI在I、II期子宫内膜癌诊断中的应用价值

图1-3 Ia期。抑脂T2WI矢状位平扫,仅见弥漫型内膜增厚,抑脂增强示结合带完整,无肌层侵犯;子宫内膜癌病理切片HE×200内膜腺体明显异型,腺细胞呈腺状或复层状结构,属黏膜内癌,未见肌层浸润。图4-6 Ia期。抑脂T2WI矢状位平扫,结节状肿块及内膜增厚,抑脂增强示子宫后壁局部结合带模糊,浅肌层侵犯;子宫内膜癌病理切片HE×200内膜大部分呈黏膜内癌改变,局部见癌细胞呈乳头样浸润浅肌层。图7-9 Ib期。抑脂T2WI矢状位平扫,子宫体及后壁弥漫性增厚,抑脂增强示浸润≥1/2深肌层,浆膜层完整;子宫内膜癌病理切片HE×200癌细胞呈腺样乳头状结构,浸润子宫肌壁深层肌组织。图10-12 II期。抑脂T2WI矢状位平扫,子宫腔下部内膜癌侵润宫颈,抑脂增强示浸润宫颈间质及肌层;子宫内膜癌病理切片HE×200癌细胞浸润宫颈间质组织。     

循环microRNA-21对癌症诊断价值的Meta分析

目的评价循环微RNA21(miR-21)对不同类型癌症的诊断价值。方法检索Pub Med、Medline、Embase、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、中文期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊数据库(VIP)、万方数据库等,检索时间为1990年1月至2014年11月,收集关于循环miR-21诊断癌症的相关文献。依据诊断试验文献质量评价标准(QUADAS-2)对纳入文献进行质量评价。采用Metadisc 1.4和STATA 12.0软件进行Meta分析,绘制合并受试者工作特征(SROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),并进行敏感性分析及发表偏倚的评估。结果纳入符合要求的文献26篇,包含31个研究,共计3421例研究对象。纳入文献存在非阈值效应引起的异质性,采用随机效应模型计算循环miR-21诊断癌症的合并灵敏度和特异度分别为0.78(95%CI 0.76~0.80)和0.79(95%CI 0.77~0.82),其诊断比值比(DOR)为16.92(95%CI 11.91~24.04),SROC-AUC为0.875,标准误(SE)为0.015。结论循环miR-21对癌症诊断效能属中等,尚不能确定其诊断癌症具有高度准确性,但可作为重要的参考指标之一,仍需要更多的大样本高质量的临床试验加以验证。