血管细胞与动脉钙化

动脉钙化是与人类生理性增龄相互伴随发生，同时又与许多疾病伴随存在的病理生理过程。目前研究发现，血管细胞在其发生及发展的过程中起着重要的作用。本文就这方面国内外研究的现状作一综述。     

血管细胞与动脉钙化

动脉钙化是与人类生理性增龄相互伴随发生,同时又与许多疾病伴随存在的病理生理过程.目前研究发现,血管细胞在其发生及发展的过程中起着重要的作用.本文就这方面国内外研究的现状作一综述.     

细胞外基质蛋白-1与肿瘤发生关系的研究进展

细胞外基质蛋白-1是一种分泌性糖蛋白,能刺激内皮细胞增殖和促进鸡胚绒毛膜尿囊膜血管的生成。研究表明细胞外基质蛋白-1可能在肿瘤的侵袭转移及血管生成的过程中扮演着重要的角色。     

外泌体介导血管平滑肌细胞钙化的研究进展

外泌体(exosome)是由细胞内分泌到细胞外的纳米级别的基质囊泡,具有磷脂双分子层结构,内含多种细胞特异的脂质、核酸及蛋白质等,主要参与细胞间通讯、免疫调节以及细胞信号通路调节等过程。近年来,研究发现外泌体在血管平滑肌细胞钙化的发生、发展过程中发挥着重要作用。了解外泌体调节血管平滑肌细胞钙化的机制,对未来临床预防血管平滑肌细胞钙化及降低心血管疾病发生风险有重要作用。     

FAK-ERK信号转导通路在FRNK抑制肝星状细胞胶原合成中的作用

目的:探讨FAK-ERK信号转导通路在黏着斑激酶相关非激酶(FAK-related non-kinase,FRNK)质粒转染抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)胶原合成中的作用.方法:在体外,以FN诱导HSCs增殖,采用脂质体介导的方法用FRNK表达质粒瞬时转染HSCs,利用3H-Pro掺入技术测定HSCsⅠ型胶原的合成,Western blot及RT-PCR方法检测FRNK、FAK、p-FAK(Tyr397)、ERK蛋白和mRNA的表达.结果:FRNK表达质粒成功转染HSCs,在翻译后水平抑制FAK磷酸化.在FRNK转染HSC48 h后胶原合成能力较空质粒组显著下降(498.17±73.20 vs 748.33±61.30,P<0.01).FRNK抑制FAK磷酸化和在翻译和转录水平抑制ERK1、p-ERK的表达,而FN则促进FAK和ERK1、p-ERK在翻译和转录水平的表达.结论:FRNK可以使HSCs胶原合成能力降低,FAK-ERK信号转导通路可能发挥了负调控作用.     

先天性免疫在钙化性主动脉瓣疾病中的作用

钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是影响心脏瓣膜的最常见疾病,其特征是主动脉瓣瓣小叶的增厚、纤维化和矿化,目前尚无有效的药物治疗。主动脉瓣钙化是一个复杂的、多因素影响的过程,包括瓣膜炎症、纤维化、钙化以及瓣膜增厚和心流出道阻塞。CAVD的确切病理生理机制尚不完全清楚,但许多研究表明先天免疫细胞在主动脉瓣钙化的发展中起关键作用。该综述主要阐述目前关于先天性免疫细胞在CAVD发展中的作用。     

lncRNA在钙化性主动脉瓣疾病中的作用研究新进展

钙化性主动脉瓣疾病是老年人群中最常见的一种心脏瓣膜疾病,目前尚无有效药物逆转或预防其发病过程。钙化性主动脉瓣疾病致病过程高度类似于骨代谢和骨发育,但其具体致病机制尚不完全清楚。lncRNA是一种长度大于200个核苷酸的非编码RNA,具有重要的生物学功能。诸多研究表明lncRNA在钙化性主动脉瓣疾病中有表达差异,并通过不同机制参与钙化性主动脉疾病的发生。本文将综述近年来lncRNA与钙化性主动脉瓣疾病的重要进展,为进一步理解钙化性主动脉瓣疾病发生发展的分子机制提供依据。     

MiRNA在动脉钙化及粥样硬化过程中的研究进展

动脉钙化及粥样硬化是血管病变的基础,近年来随着研究血管病变机制深入到分子水平,小分子核糖核酸(miRNA)成为关注重点。MiRNA 是一类小分子核糖核酸,广泛存在于机体细胞内外,循环中和细胞内都存在各种不同的miRNA,它们参与调节基因表达。目前国内外大量研究表明miRNA作用于多个目标基因、信号通路及各组织细胞,通过复杂编码过程调节细胞向不同结局方向发展,进而介导肝脏脂代谢、动脉内皮细胞炎症、巨噬细胞代谢等多个血管粥样硬化及钙化过程,参与血管重塑过程,从而调节血管壁结构的变化。     

非胶原细胞外基质糖蛋白与肝纤维化

细胞外基质在肝纤维形成中起关键性作用。非胶原细胞外基质糖蛋白是一类重要的细胞外基质,参与了肝纤维的形成。本文对目前所知的七种主要非胶原细胞外基质糖蛋白的分子结构、作用及与肝纤维化的关系作一综合报道。     

HLA-DRβ1特异性非T细胞结合肽对胶原性关节炎的抑制作用

目的 研究HLA－DRβ1特异性非T细胞结合肽对胶原性关节炎的抑制作用，探索类风湿关节新的免疫治疗方法。方法 以丙氨酸及甘氨酸替换Ⅱ型胶原（CⅡ）263－272多肽中与T细胞受体结合的氨基酸，利用HLA－DRβ1转基因抗原呈递细胞及CⅡ特异性T细胞组成的激活体系，从这些CⅡ263－272修饰肽中筛选非T细胞结合肽。牛CⅡ＋完全福氏佐剂诱导大鼠胶原性关节炎（CIA）动物模型，应用不同剂量（10，500，100μg ）的非T细胞结合肽268A皮下注射进行为期16d的治疗，观察大鼠关节肿胀的变化情况。酶联免疫吸附法（ELISA）检测外周血CⅡ抗体和肿瘤坏死因子了（TNF)-α浓度，HE染色检测CIA病理变化。结果 7条CⅡ263－272修饰肽中以丙氨酸替换第267，268，269，270位残基的4条肽（267A，268A，269A及270A）和用丙氨酸和甘氨酸连续替换268，269，270位残基的1条肽（Sub268-270)对T2细胞激活能力显著低于的型肽（P＜0．01）。利用268A多肽对CIA进行治疗的结果发现，3个治疗组CIA缓解率显著高于对照组（P＜0．05或P＜0．01）；3个治疗组的关节炎评分显著低于对照组（P＜0．05或P＜0．01）。3个治疗组TNF-α浓度及CⅡ抗体浓度均显著低于对照组（P＜0．05或P＜0．01）。结论 HLA－DRβ1特异性的CⅡ263－272修饰型非T细胞结合肽为T细胞低反应性，并可以抑制大鼠胶原性关节炎，并可能成为类风湿关节炎的新的免疫治疗方法。     

非编码RNA在血管钙化中的调控作用

血管钙化的特征是羟基磷灰石晶体的沉积,已被认为是心血管疾病的独立危险因素。研究表明,非编码RNA与血管钙化关系密切。这些RNA类型包括微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA。现总结几种非编码RNA在血管钙化中的调控作用。     

Carneau白鸽血管壁细胞外基质的改变伴有自发性动脉粥样硬化症的发展

Ｃａｒｎｅａｕ白颌自发性动脉粥样硬化的发生发展有遗传易感性。在６周的白颌和ＳｈｏｗＲａｃｅｒ（ＳＲ）颌胞主动脉和腹结果表明，白颌动脉组织中总胶原和交叉连接的弹性硬蛋白显著增加。     

细胞外基质在血管平滑肌细胞迁移中的作用

血管损伤后新生内膜形成的过程,也是基质重建的过程,一方面血管平滑肌细胞增生、迁移,分泌大量的细胞外基质,另一方面又产生基质金属蛋白酶使基质不和解,最终导致再狭窄的发生。     

非编码RNA在血管钙化中的研究进展

血管钙化(VC)导致慢性肾脏病、高血压和糖尿病患者心血管事件发生率增加。然而目前为止,导致VC的分子机制仍未完全阐明,缺乏有效的治疗方法,因此需要寻找新的治疗靶标。随着分子生物学分析技术的发展,非编码RNA成为一个重要的研究热点。据报道,它能在促VC因素的刺激下,调节成骨基因或者成骨抑制基因表达,或者调节自噬、衰老等过程来调控VC。这篇综述主要总结非编码RNA(微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA)在VC中的研究进展。     

骨形态发生蛋白-2在动脉钙化中作用的研究进展

骨形态发生蛋白-2作为转化生长因子-β细胞因子超家族中的一员,在血管发育及血管病理生理过程(包括很可能参与冠状动脉粥样硬化发展的内皮的活化)中起重要作用,尽管其在骨化中研究得比较透彻,但其在血管钙化中作用比较复杂,研究也比较少,现就其目前的研究和进展做一综述。     

MicroRNAs在血管钙化中的作用

血管的钙化在冠心病患者是非常常见的,许多研究证实microRNAs(miRs)是血管钙化过程中一类重要的调节因子。人们对miRs的研究已取得一定进展,发现它可以通过调控平滑肌细胞的转分化、调节钙磷稳态、下调平滑肌细胞收缩表型等来引起血管钙化的发生。本文对miRs在血管钙化中所起的作用做一综述。     

肥大细胞对平滑肌源性泡沫细胞Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达的影响

目的　检测大鼠腹腔肥大细胞(mastcell,MC)对平滑肌源性泡沫细胞Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达的影响。方法　SD大鼠体重约2 0 0g ,雌雄不限,供采集MC和原代培养平滑肌细胞(smoothmusclecell,SMC)。采用梯度密度离心分离MC ,提取MC上清液(含MC释放的各种炎症介质)。用MC上清液和氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)处理SMC ,实验分四组:对照组SMC在5mL含10 %小牛血清的DMEM中培养4 8h ;oxLDL组SMC在5mL含10 %小牛血清的DMEM中(含oxLDL ,终浓度为10 0mg L)培养4 8h ;MC上清液组SMC在5mL含10 %小牛血清的MC上清液(由含1×10 6 个MC的细胞悬液提取)中培养4 8h ;MC上清液+ox LDL组SMC在5mL含10 %小牛血清的MC上清液(由含1×10 6 个MC的细胞悬液提取)中(含oxLDL ,终浓度为10 0mg L)培养4 8h。采用油红O染色检测SMC泡沫化。RT PCR检测SMCⅠ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA的表达,PCR引物序列Ⅰ型胶原为5′GACACTGAACCCTTTGTAATG 3′和5′GTGAAACTCCCGTCTGCT 3′,扩增片段长度为399bp ;Ⅲ型胶原引物序列为5′AGCGGAGAATACTGGGTT 3′和5′TGTAATGTTCTGGGAGGC 3′,扩增片段长度为2 88bp ;内参照采用βactin ,引物序列为5′GTGGGGCGCCCCAGGCACCA 3′和5′CTCCTTAATGTCACGCACGATTTC 3′,扩增片段长度为5 4 8bp。免疫细胞化学染色检测SMCⅠ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达。结果　油红O染色显示MC上清液可加速SMC泡沫化。RT PCR结果发现,与对照组SMC相比,用oxLDL或MC上清液分别单独处理SMC 4 8h后,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的mRNA表达均降低,用oxLDL和MC上清液同时处理SMC 4 8h后,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的mRNA表达降低更明显。免疫细胞化学染色显示,对照组SMC细胞浆内有大量棕色颗粒,颗粒粗大而染色深,说明对照组Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白表达为强阳性;用oxLDL或MC上清液分别单独处理SMC 8h后,细胞浆内棕色颗粒少而染色浅,说明Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白表达均明显降低;用oxLDL和MC上清液同时处理SMC 4 8h后,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白表达降低更明显。结论　MC在体外抑制SMCⅠ型胶原和Ⅲ型胶原表达,并且能协同oxLDL对Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达的抑制作用。因此MC释放的炎症介质也许参与了动脉粥样斑块纤维帽的重构。     

瓣膜间质细胞异质性在钙化性主动脉瓣疾病中的作用

钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是一种表现为主动脉瓣增厚、钙化的疾病,随病情发展可出现瓣膜硬化,进而引起一系列血流动力学的异常改变,最终可导致慢性心力衰竭和死亡。主动脉瓣膜间质细胞是构成主动脉瓣膜的主要细胞亚群,在CAVD的发生发展中起重要的作用。当前,单细胞测序等技术让研究者对间质细胞的起源、表型和功能异质性有了新的理解。文章对间质细胞的异质性在钙化性主动脉瓣疾病中所起的作用进行综述,为靶向间质细胞延缓CAVD进程提供新的思路。     

细胞外信号调节激酶与胶原在肝纤维化过程中的表达及相关性

目的:观察细胞外信号调节激酶(ERK)在肝纤维化组织中的表达变化及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的相关性,并探讨其在肝纤维化发生中的作用.方法:二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化,于用药1、2、3 wk分别取肝组织;收集临床肝手术标本,包括纤维化肝组织和远癌的纤维化肝组织,以正常肝组织做对照.采用免疫组化法检测ERK在肝纤维化组织中表达和定位及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的相关性.结果:随着大鼠注射DMN时间的延长,ERK、Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达逐渐增加,且在各时间组肝组织中ERK的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达呈正相关(1 wk:r = 0.75,0.68,P<0.05;2wk:r = 0.82,0.78,P<0.05;3 wk:r = 0.74,0.83,P<0.05).同样,ERK在人肝纤维化组较对照组表达增加(1.068±0.258 vs 0.035±0.011,P<0.05),且ERK的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达正相关( r = 0.87,0.88,均P<0.05).结论:ERK可能与肝纤维化的发生机制及胶原合成密切相关.