Oct-4在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 研究干细胞相关标志物Oct-4在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 收集1996年6月～2006年3月胃癌手术石蜡标本63例,免疫组化法检测组织中Oct-4表达,分别以58例癌旁正常组织和10例正常胃黏膜组织标本作为对照.回顾63例患者的临床病理学指标,并分析各项指标与Oct-4表达的关系.对63例中的50例患者进行为期8年的生存随访,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析Oct-4表达与患者生存的关系;构建Cox回归模型,评估Oct-4作为胃癌患者预后的独立影响因素的可能性.结果 Oct-4在胃癌组织中阳性表达率为80.95%(51/63),显著高于癌旁正常组织的5.2%(3/58)和正常胃黏膜组织(0)(P<0.01).Oct-4表达的阳性程度与胃癌的临床分期呈正相关(P<0.01).Oct-4表达在不同分化程度胃癌组织及不同年龄和性别患者间比较,差异无统计学意义(P>0.05).Oct-4表达阳性程度高的患者生存时间明显短于Oct-4表达阳性程度低的患者(P<0.05).Oct-4表达水平与胃癌患者预后无明显相关性(RR 0.554,95% CI 0.209～1.466).结论 Oct-4在胃癌组织中表达的阳性程度与肿瘤临床分期及患者生存期有关,但不是胃癌患者预后的独立影响因素.     

Ecdysoneless在胃癌组织中的表达及其意义

目的：探讨ecdysoneless（ECD）在胃癌中的表达及其与肿瘤病理参数和预后的关系。方法：Real-timePCR法检测56例胃癌组织及其对应癌旁正常胃黏膜组织中的ECDmRNA表达水平;免疫组化法检测100例胃癌组织中ECD蛋白的表达情况,分析ECD蛋白表达与胃癌病理参数及预后之间的相关性。结果：PCR结果显示ECDmRNA在胃癌组织中较癌旁正常胃黏膜组织中表达增高。100例胃癌组织中54例（占54．0％）ECD蛋白阳性表达。胃癌组织中ECD表达与肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、组织学类型无显著相关性（P〉0．05）,而与Lauren分型、淋巴结转移、脉管侵犯、远处转移、TNM分期密切相关（P〈0．05）。Kaplan-Meier生存分析显示,ECD表达阳性组的平均生存时间为（35．8±1．9）月,显著低于阴性组的（45．2±1．9）月（P〈0．01）;ECD表达阳性组的五年生存率为24．1鬈（13／54）,低于阴性组的50．0％（23／46）（P〈0．01）。多因素Cox回归分析显示,TNM分期、Lauren分型可以作为胃癌的独立预后因子（P〈0．05）,而ECD表达不能作为胃癌的一个独立预后因子（F=-0．212）。结论：ECD在胃癌中表达增高,其表达水平与Lauren分型、淋巴结转移、脉管侵犯、远处转移、TNM分期密切相关,且其高表达与胃癌预后相关。     

酪氨酸激酶受体RON在胃癌中的表达及意义

目的探讨酪氨酸激酶受体RON在胃癌组织中的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化Envision法检测98例胃癌组织、29例癌旁组织和10例正常胃黏膜的RON表达及用Western-blot方法检测19例新鲜胃癌组织、癌旁组织、转移的淋巴结和10例正常胃黏膜中RON的表达情况,检测正常胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株HGC．27、SGC-7901、BGC．803和BGC。823的RON蛋白表达。对所有胃癌术后患者进行随访,随访期为3—89（中位时间22）个月,生存率的比较用Kaplan—Meier法估计生存曲线。结果（1）98例胃癌组织RON阳性表达率为56．1％（55／98）,29例癌旁组织RON阳性表达率为27．6％（8／29）,两者比较差异有统计学意义（P=0．007）;正常胃黏膜不表达RON;（2）RON表达与胃癌细胞浸润深度、有否伴淋巴结转移和临床病理分期有关（P〈0．05或P〈0．01）,而与Borrmann分型、组织学类型及是否伴远处转移无关（P〉0．05）;（3）RON阳性表达组与阴性组术后生存率差异无统计学意义（P=0．195）;（4）胃癌新鲜组织,相应癌旁组织和伴有胃癌转移的淋巴结中RON变异体（RONA165）均呈强表达,而正常胃黏膜和正常淋巴结未见RON变异体表达;（5）正常人胎儿胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株SGC-7901、BGC-803、BGC-823均有不同程度的RON蛋白表达,而未分化胃癌细胞株HGC-27未发现有RON蛋白表达。结论RON主要表达于胃癌组织而不表达于正常胃黏膜,并且与胃癌的浸润深度、是否伴有淋巴结转移和胃癌临床病理分期有关,提示RON在人胃癌发生、发展和浸润转移方面发挥重要作用。     

胃癌PTEN与Survivin的表达及其相关性研究

目的探讨胃癌磷酸酶基因PTEN与Survivin的表达及其相关性。方法用免疫组织化学SP法检测70例胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中PTEN与Survivin的表达情况。结果PTEN蛋白表达在胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中阳性率分别为45171％、8429％及91．42％,差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin蛋白表达在胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中阳性率分别为5571％、1714％及8．57％,差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肝转移及临床分期呈负相关（均P〈0．05）;Survivin与胃癌淋巴结转移、肝转移及临床分期呈正相关（均P〈005）;胃癌PTEN阳性表达率与Survivin呈显著负相关（P〈0．05）。结论PTEN、Survivin基因在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用;联合检测PTEN及Survivin可能对胃癌恶性程度的判定及预后评估提供帮助。     

三叶因子家族在胃癌及癌前病变组织中的表达及其意义

目的探讨三叶因子家族（TFF）在胃癌及癌前病变中的表达及其意义。方法选择经胃镜活检并经病理证实的基本正常或轻度浅表性胃炎患者20例（正常胃黏膜组）、慢性浅表性胃炎伴胃黏膜肠上皮化生患者30例（肠上皮化生组）、慢性萎缩性胃炎伴胃黏膜不典型增生患者24例（不典型增生组）和胃癌患者40例（胃癌组）。采用免疫组化S—P法检测上述受检者的手术标本中TFF1、TFF2和TFF3的表达情况,并分析TFF与胃癌组织学类型、分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系。结果TFF1、TFF2在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜、肠上皮化生胃黏膜及胃癌组织中均有表达,二者表达强度依次呈递减趋势（P〈0．05）;TFF3在正常胃黏膜没有表达,而在肠上皮化生胃黏膜、不典型增生胃黏膜和胃癌组织中均有表达,表达强度依次呈递增趋势（P〈0．05）。在胃癌组织中,TFF1在低分化胃癌中的表达阳性率显著高于中高分化胃癌（73．7％与38．1％,P〈0．05）,而TFF2在中高分化胃癌中的表达阳性率显著高于低分化胃癌（90．5％与47．4％,P〈0．01）,二者均与胃癌是否发生浆膜浸润、是否有淋巴结转移及TNM分期无关（P〉0．05）;TFF3在有浆膜浸润、伴淋巴结转移和分期较晚（Ⅲ/Ⅳ期）胃癌组织中的表达阳性率[分别为91．7％、88．9％和95．0％]显著高于无浆膜浸润及淋巴结转移和Ⅰ／Ⅱ期的胃癌组织（37．5％、46．2％和55．0％,P〈0．01）,但与胃癌组织的分化程度无关（P〉0．05）;TFF1、TFF2和TFF3在弥漫型胃癌组织中的表达阳性率[分别为75．0％、82．1％和85．7％]显著高于肠型胃癌组织[分别为25．0％、41．7％和50．0％],差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TFF1和TFF2在正常胃黏膜-肠上皮化生-不典型增生-胃癌组织中的表达逐渐减少以及TFF3的表达逐渐增多可能在胃癌发生中起重要作用。TFF1和TFF2可能是胃癌抑制因子,其表达减少可能使胃癌恶性程度增加;TFF3可能与胃癌浸润转移有关,其表达增多则预后不良。     

分化抑制因子-1在胃癌的表达及临床意义

目的研究分化抑制因子-1（Id-1）在胃癌的表达，探讨其与胃癌临床病理特征之间的关系以及在胃癌侵袭和转移中的作用。方法应用半定量RT—PCR方法和免疫组织化学的方法，检测Id-1在胃癌及癌旁正常组织中的表达。结果RT—PCR检测35例胃癌及癌旁正常组织Id-1mRNA表达率分别为91．4％（32例）和71．4％（25例），两者比较有统计学意义（P〈0．05）；免疫组织化学检测65例胃癌标本Id-1蛋白表达明显高于正常组织（P〈0．05）。Id-1表达与年龄、Bormann分期、肿瘤远处转移无关（P〉0．05），与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0．05）。结论Id-1在胃癌组织中表达明显增高，并与胃癌侵袭转移及TNM临床分期相关，可作为判断胃癌预后的指标之一。     

Galectin-3和E-cadherin蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的探讨Galectin-3和E-cadherin蛋白在胃癌中的表达及其意义。方法选择60例胃癌组织标本,采用免疫组化方法检测胃癌组织中Galectin-3和E-cadherin蛋白的表达情况．同时选择60例正常胃黏膜检测Galectin-3和E-cadherin蛋白的表达情况作为对照。结果胃癌组织Galectin-3阳性表达率高于正常胃黏膜组织（P〈0．01）,E-cadherin蛋白阳性表达率低于正常胃黏膜组织（P〈0．01）。分化程度越高、浸润程度越浅、淋巴结无转移的胃癌组织E-cadherin蛋白阳性率越高（P〈0．01）。浸润程度越深、淋巴结有转移的胃癌组织Galectin-3的阳性表达率越高（P〈0．01）。结论胃癌组织中E-cadherin阳性表达率低于正常胃黏膜组织、Galectin-3的阳性表达率高于正常胃黏膜组织。E-cadherin的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,而Galectin-3表达率与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关。     

TCTP、mTOR在胃癌中的表达意义

目的探讨人肿瘤翻译控制蛋白（TCTP）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在胃癌组织中的表达并分析其与临床病理特征的关系．方法采用免疫组织化学法检测78例胃癌及10例正常胃组织中TCTP、mTOR的表达．结果胃癌组织中TCTP、mTOR蛋白的阳性表达率显著高于癌旁正常胃粘膜组织（P〈0．01）,其表达水平与胃癌组织学分化类型、浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移明显相关（P〈0．05）;而与胃癌患者性别、年龄及肿瘤生长部位之间差异无统计学意义（P〉0．05）．胃癌患者组织分化程度越低、浸润深度越深、临床分期愈高,TCTP、mTOR表达阳性率愈高;且有淋巴结转移及远处转移者TCTP阳性表达率明显高于无转移者（P〈0．05）．生存期分析显示,TCTP、mTOR表达阳性者与阴性者生存时间比较差异有统计学意义（P〈0．05）．结论TCTP、mTOR的异常表达参与了胃癌的演进过程,可能是胃癌患者预后的一个独立指标之一．     

Annexin I在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨膜联蛋白I（AnnexinI）在胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集胃癌患者手术标本88例（研究组）,以相应癌旁组织作为正常对照（对照组）,运用免疫组化检测胃癌及癌旁组织中AnnexinI的表达,并分析其与胃癌临床病理参数之间的关系。结果研究组AnnexinI阳性表达率18．18％显著低于对照组86．36％,差异有统计学意义（P〈0．01）;AnnexinI的表达随着胃癌临床分期演进和浸润深度的增加而下调,各组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;AnnexinI的表达与胃癌的分化程度相关,分化越差其表达越低,各组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;且有淋巴结转移的AnnexinI的表达显著低于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论AnnexinI的表达下调可能是胃黏膜恶性转变以及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志。     

VHL和Survivin在胃癌中的表达及临床意义的探讨

目的：观察VonHippel—Lindau（VHL）及Survivin在胃癌中的表达及相互关系,探讨联合检测VHL及Survivin基因在胃癌中的意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测40例胃癌组织．30例正常胃黏膜组织中VHL及Survivin基因的表达。结果：40例胃癌组织中,VHI。基因的阳性表达率为35％,显著低于正常胃组织的表达（P〈0．01）,Survivin的阳性表达率为80％,显著高于正常胃组织的表达（P〈0．01）．VHL基因的表达与胃癌的临床分期（P〈0．05）、淋巴结转移（P〈0．01）有关,Survivin基因的表达与胃癌的临床分期（P〈0．01）、淋巴结转移（P〈0．01）有关。结论：VHL及Survivin基因的表达可能与胃癌的发生发展有关,VHL基因蛋白的表达缺失可能在胃癌的发生、发展中存在重要意义,VHL可能作为诊断胃癌新的参考指标。     

转录因子Oct-4在皮肤鳞状细胞癌、脂溢性角化病的组织表达及其意义

目的检测干细胞转录因子Oct-4皮肤鳞状细胞癌(SCC)、脂溢性角化病(SK)的组织表达,分析其表达差异及与肿瘤干细胞的关系。方法采用免疫组织化学方法检测Oct-4在35例SCC、21例SK及15例正常对照皮肤组织中的表达。结果 Oct-4在正常皮肤组织表达为阴性,在SCC、SK之间表达有显著性差异(P<0.05),间接反映SCC、SK的恶性程度不同。结论 SCC、SK中表达Oct-4基因的细胞很可能是SCC、SK的干细胞,这将为其最终分离和鉴定人SCC、SK干细胞提供重要基础,将有助于揭示SCC、SK的肿瘤起始细胞,从而对预防和治疗SCC、SK有重大意义。     

Oct-4在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 分析Oct-4在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达特点及规律,探讨Oct-4的表达在NSCLC发生、发展中的意义及其与肿瘤干细胞的关系.方法 采用免疫组化SP法检测Oct-4蛋白在135例NSCLC组织和20例正常对照肺组织中的表达情况.结果 NSCLC组织中Oct-4表达的阳性率明显高于正常对照肺组织,二者之间的差异具有显著性（P＜0.05）.Oct-4表达的阳性率与NSCLC患者的临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤分化程度有关（P〈0.01）,而与患者的性别、年龄及NSCLC的组织学类型无关（P＞0.05）.结论 Oct-4的表达与NSCLC的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关,提示Oct-4的表达在NSCLC发生、发展中的可能具有一定的意义,表达Oct-4的肿瘤细胞很可能是肿瘤干细胞,推测Oct-4有可能成为分离和鉴定NSCLC肿瘤干细胞的标志物.     

胃良恶性病变组织中PSCA和Oct-4的表达及意义

目的:研究胃良恶性病变组织中PSCA和Oct-4的表达及其临床意义.方法:58例胃癌、加例癌旁组织、36例淋巴结转移灶及80例不同类型胃良性病变组织常规制作石蜡包埋切片.PSCA和Oct-4染色方法均为EnVision免疫组织化学法,比较其在不同病理类型中的表达情况.结果:胃癌病例PSCA,Oct-4阳性率明显高于癌旁组织及不同类型胃良性病例(P<0.05或P<0.01).PSCA和Oct-4阳性表达癌旁组织和良性病例均呈不同程度不典型增生;淋巴结转移灶与相应原发灶比较,两者阳性率无明显差异(P>0.05);浸润深度T1 T2、无淋巴结转移、淋巴结转移N1站及无远处转移病例PSCA和Oct-4表达阳性率明显低于浸润深度T3 T4、淋巴结转移、淋巴结转移N2 N3站及远处转移病例(P<0.05或P<0.01).结论:PSCA和Oct-4表达与胃癌侵袭能力、淋巴结转移及远处器官转移有密切关系,提示PSCA,Oct-4表达可能是反映胃癌生物学行为和预后的重要标记物.     

肺癌干细胞基因Oct-4表达的临床意义

目的研究肺癌干细胞的基因表达与临床特征、病理特征、预后间的关系。方法应用流式细胞仪分选出肺癌干细胞,并应用RT^2 Profiler TMPCR仪检测肺癌干细胞与非肺癌干细胞问的差异性基因表达。应用免疫组化分析十细胞基凶Octamer-4（Oct-4）的表达与临床病理特征之间的关系。应用Western—blot检测肺癌干细胞中Oct-4蛋白的表达情况。结果肺癌干细胞与非肺癌干细胞间显著差异性表达的基因共7种,包括干细胞分化相关因子（CD44、Oct-4和nestin）、细胞周期调节因子（APC和CDC2）以及生长因子（HGF和TGF）。其中,Oct-4蛋白在癌组织中的表达明显高于癌旁组织（P=0．001）。经过生存分析,Oct-4蛋白高表达病例的术后无病生存期明显短于Oct-4低表达或无表达的病例（P=0．001）。在Cox回归模型中,肿瘤大小、淋巴结转移和Oct-4的表达为独立预后网子（分别为P=0．031、0．002和0．003）。结论Oct-4在肺癌干细胞中高表达,并可作为肺癌发生、进展及分化的潜在生物标志。     

Oct-4在精原干细胞定向诱导分化中的表达

目的：检测Oct-4在小鼠精原干细胞（mouse spermatogonial stem cells,mSSCs）体外诱导分化中的表达。方法：①体外培养mSSCs;②用干细胞因子（SCF,stem cell factor）对mSSCs进行精母细胞方向诱导分化;③通过形态学观察和c-kit,GCNF间接免疫荧光染色鉴定mSSCs是否发生分化;④通过间接免疫荧光染色和RT-PCR分别从蛋白水平和mRNA水平检测Oct-4在mSSCs诱导分化前后的表达情况。结果：①形态学观察mSSCs细胞核较大,细胞质少,SCF诱导培养后,随着培养时间的延长,细胞克隆逐渐增长缓慢,并出现衰退、凋亡的细胞;②c-kit,GCNF间接免疫荧光染色结果显示,mSSCs经SCF诱导后发生分化;③Oct-4间接免疫荧光染色和RT-PCR结果显示,Oct-4在mSSCs诱导前表达水平最高,诱导2天后下降,5天后几乎不表达。结论：Oct-4是mSSCs未发生分化的标志。     

Oct-4和Nestin在肺癌中共表达的临床意义

目的研究Oct-4和Nestin共表达在肺癌中的临床意义。方法收集320例确诊肺癌患者的肿瘤组织标本,采用PCR和免疫组织化学法检测肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞中干细胞相关基因的表达差异。结果体外实验显示,与非肿瘤干细胞相比,肿瘤干细胞,尤其是高表达Oct-4和Nestin的肿瘤干细胞致瘤性明显增强。更重要的是,320例中的42例（13.13%）肿瘤组织呈Oct-4和Nestin表达阳性。单因素分析和多因素分析提示,Oct-4和Nestin的表达与起病年龄、淋巴结转移情况密切相关（P〈0.05）。结论 Oct-4和Nestin在肺癌的发展中起到重要的调节作用,Oct-4和Nestin或许可作为判断肺癌预后的重要指标。     

转录因子Oct-4和SOX-2在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的：研究转录因子Oct-4和SOX-2在宫颈癌及正常宫颈组织中的表达情况,
阐明二者作为宫颈癌干细胞标记物的可能性。方法：采用免疫组织化学SP法检测Oct-4和SOX-2在
52例宫颈癌组织和28例正常宫颈组织中的表达,分析二者在不同类型宫颈癌患者中的表达情况。
结果：Oct-4在宫颈癌组织中表达率(46.1%,24/52）显著高于其在正常组织中的表达率(7.1%,2/28）,二者比较差异有统计学意义（P<0.05）;SOX-2
在宫颈癌组织中的表达率(59.6%,31/52）显著高于其在正常组织中的表达率(10.7%,3/28）,
二者比较差异有统计学意义（P<0.05)。宫颈癌组织中Oct-4和SOX-2的表达与患者年龄、病
理类型和FIGO分期均无关联性（P>0.05）;与宫颈癌的分化程度有关联,随分化程度的降低,Oct-4和SO
X-2表达水平升高,不同分化程度宫颈癌患者表达频数比较差异均有统计学意义（P<0.05）;宫颈癌组织中Oct-4与SOX-2的表达频数呈正相关关系（r=0.753,P<0.05）。结论：Oct-4和SOX-2在宫颈癌组织中频数较高,且随宫颈癌分化程度降低表达频数升高,提示Oct-4和SOX-2可作为
宫颈癌干细胞的标记物。
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SALL4基因在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：检测人类婆罗双树样基因-4(SALL4)在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法采用逆转录 PCR(RT-PCR)、Westrrn blot 和免疫组织化学方法检测91例胃癌组织和37例正常胃黏膜中 SALL4的表达,分析 SALL4与胃癌临床病理特征之间的关系。结果SALL4在胃癌组织中阳性表达率为74.7%,显著高于正常胃黏膜组织阳性表达率18.9%(P <0.05),而且随着胃癌分化程度的降低,SALL4的阳性率和表达强度逐渐增高;胃癌组织 SALL4 mRNA 和蛋白的表达水平均显著高于正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P <0.05);在胃癌组织中 SALL4的阳性表达与肿瘤淋巴结转移(P =0.001)、分化程度(P =0.029)和浸润深度(P =0.050)密切相关。结论SALL4基因在胃癌组织中高表达,与淋巴结转移、分化程度和浸润深度密切相关,可能在胃癌发生、发展中起重要的作用。     

水通道蛋白4在人胃癌组织中的表达分布及临床意义

目的:检测水通道蛋白4(AQP4)在胃癌组织中的表达和分布,探讨其在胃癌发生中的可能作用.方法:在临床取胃癌组织标本应用RT-PCR、Western-blot及免疫组织化学的方法检测AQP4在胃癌及正常组织中的表达及分布.结果:AQP4主要分布在正常胃底及胃体的壁细胞及主细胞的基底侧,细胞浆中表达较低,而在肿瘤细胞中表达则表达缺失.结论:AQP4在胃黏膜上皮细胞表达较高,而在胃癌组织中表达缺失.