氟喹诺酮类抗菌剂氧氟沙星合成工艺研究

氧氟沙星由2,3,4一三氟硝基苯经选择性碱水解、醚化、还原、缩合环合蝥合、缩舍与水解等五步制得,步骤短,反应条件温和,副反应少,总收率30％以上,较文献收率高8～15％。     

2-烷基取代喹诺酮的合成及生物活性

采用两种方法合成了15个2-烷基-4(1H)-喹诺酮生物碱(IVa～g,Va～h),其中5个化合物是从吴茱萸中分离得到的(包括2个新化合物IVa,Vc),IVa,d,f;Vb,c,d,f,h等8个化合物为首次合成。并对所合成的化合物进行了初步药理试验,结果表明具有一定的扩张血管和抗溃疡的作用。IVb还有细胞毒作用。     

7—（取代氮杂茂）喹诺酮类抗菌剂的合成及其抗菌活性

自从1962年Lesher等人第一次报道萘啶酸作为抗菌剂以来,合成了许多含吡啶羧酸(PCA抗菌剂)的类似物。在这些化合物中,已发现rosoxacin(1)有较高的抗菌活性,动物口服后有良好的生物利用度。其结构是在1-乙基-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸(喹诺酮)的7位上有杂原子取代基(4-吡啶基)。     

氟喹诺酮类抗菌药物的合成

从四个方面评述氟喹诺酮类抗菌药物的合成及有关化学:一、母核的形成;二、N'的烃化;三、3位酯的水解;四、7位的亲核取代。     

新氟喹诺酮抗菌剂T—3761

自从1980年开发诺氟沙星以来,已开发出许多临床应用的氟取代毗啶酮酸类抗菌剂.到目前为止已有7个氟喹诺酮和2个氟萘啶类药物上市供医用,及1个供兽用的氟喹诺酮药物.而且还有一系列的氟喹诺酮类药物正在临床评价中.     

氟喹诺酮环上的亲核取代反应

亲核取代反应是氟喹诺酮类抗菌剂合成路线中的一步重要反应。本文综述了在喹诺酮环的６，７和８位的亲核取代的硝基，氟和氯作为离去基团的反应情况。     

2-位取代苯并呋喃类化合物的生物活性及合成研究进展

苯并呋喃衍生物是当前研究杂环芳香族化合物的热点之一。据文献报道该类化合物具有抗肿瘤,抗氧化,钙内流阻滞,血管紧张素II受体拮抗,腺苷A1受体拮抗,抗真菌、抗菌活性和血小板聚集拮抗等药理作用。由于苯并呋喃具有广泛活性,因此吸引很多学者对其进行研究。为了更好地研究该类化合物的合成和生物活性,本文对近几年来文献报道的具有良好生物活性的2-位取代苯并呋喃衍生物进行综述,并对它们的合成方法进行概括,为开发新型2-取代苯并呋喃类化合物提供参考。     

新型氟喹诺酮化合物的设计及合成

目的 设计并合成新的氟喹诺酮化合物.方法 以左氧氟沙星中间体(-)-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为原料,经叠氮化、氢化、酰化、水解来合成目标物.结果 与结论合成的8个新型氟喹诺酮类化合物均经核磁共振谱确证结构.     

新型喹诺酮类化合物的设计合成与生物活性研究

目的设计合成具有抗肿瘤和抗HIV活性的新型喹诺酮类化合物。方法邻苯二胺衍生物和苯甲酰乙酸乙酯衍生物经缩合关环反应得到目标产物。结果与结论共合成5个未见文献报道的喹诺酮类化合物（7～11）,目标化合物的结构经1H—NMR、ESI-MS谱确证。并利用谱学方法解析了此类化合物的互变异构现象。其中,化合物11具有明显的抗肿瘤及抗HIV活性。     

N1位氟环丙基喹诺酮的合成与构效关系

近年来,像诺氟沙星(NFLX,1)、依诺沙星(ENX,2)、氧氟沙星(OFLX,3)、环丙沙星(CPFX,4)、洛美沙星(LMFX,6)等氟喹诺酮类抗菌药的不断出现,激起了人们对该类药物的浓厚兴趣.到目前为止,此类药物中N_1;位具有环丙基的环丙沙星被认为是最有效的抗菌药.然而,随着它们在临床上的广泛应用,其副作用,尤其是中枢神经系统的副作用也受到人们的高度重视.过去的研究已表明,将氟原子引入至芳香核,增加分子的脂溶性,而将氟原子引入至脂肪取代基上则降低分子的脂溶性,而分子的脂溶性又与药物的药代动力学相关,故拟将氟环丙基引入喹诺酮N_1位,以期通过降低分子的脂溶性来获得对中枢神经系统毒副作用低的新喹诺酮药.鉴于已往的构效关系研究表明C_7位引入3-氨基吡咯烷基可以增加抗革兰阳性细菌作用(如clinafloxacin,7)并且3,5-二甲基哌嗪衍生物对中枢神经系统副作用较哌嗪衍生物小,这种结果似乎与哌嗪4位碱性NH的立体位阻有关.3-氨基-4-甲基吡咯烷衍生物非甲基化的相应化合物的水溶性大.而强的抗菌活性不变.以上结果似乎说明在3一氨基的4位引入一个立体位阻相当于甲基的取代基可能有利于减少对中枢神经系统的副作用并改善药代动力学性质.基于此,Atarashi等在研究了l_ 氟环丙基_7_(取代)哌嗪基喹诺酮类构效关系的基础上     

新氟喹诺酮抗菌剂妥舒沙星

妥舒沙星(Tosufloxacin、T-3262、多氟啶酸、Tosilate)为日本富山化学工业株式会社研制成功的广谱氟喹诺酮类抗菌药物,发表于日本化学疗法学会杂志(Chemothe-rapy 1988,36(Suppl 9))现将其抗菌作用,药代动力学及临床应用结果综述于下.     

新氟喹诺酮抗菌剂AT—4140

化学名 5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(顺-3,5-二甲基-1-哌嗪)-4-氧代喹啉-3-羧酸合成五氟苯甲酰乙酸乙酯(Ⅰ)和原甲酸三乙酯在酸酐中回流反应后与环丙胺(Ⅱ)于醚中反应得氨基甲叉衍生物(Ⅲ),后者用氢化钠于四氢呋喃中环合得5,6,7,8-四氟-1-环丙基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯(Ⅳ)、(Ⅳ)和苄胺(Ⅴ)借助于K_2CO_3在乙腈中回流反应生成苄胺衍生物(Ⅵ)。再于乙醇中经Pd/C氢化还原脱去保护基得到5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三     

喹诺酮类抗菌药的合成

喹诺酮是一类全合成抗菌药,目前,已完成了大量的化学合成,而详细考察每一成果是不可能的,本文只讨论有代表性的工作,以便为今后合成喹诺酮类抗菌药提供一些借鉴.