分子靶向治疗在肺鳞癌中的研究进展

肺鳞癌(squamous-cell lung cancer,SQCLC)是一种常见的肺癌病理类型,全世界每年约40余万人死于肺鳞癌,发病与吸烟密切相关。然而,研究表明,在肺腺癌中有明显疗效的靶向药物却无法让肺鳞癌患者获益,如人表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)抑制剂、间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)抑制剂等。通过大量基因组学研究表明,纤维母细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)基因扩增和盘状结构域受体2(the discoidin domain receptor 2,DDR2)基因突变等都可能成为新的用于治疗肺鳞癌的潜在药物分子靶点。此外,肺鳞癌患者基因组中也存在特异性的基因变异位点,这些改变在肺鳞癌细胞周期调控、氧化应激反应、细胞凋亡和鳞状上皮分化过程中发挥了重要作用,也可能为寻找候选分子靶点提供依据。本综述通过回顾近年来肺鳞癌分子靶向治疗的相关研究,分析靶向治疗在肺鳞癌中的研究进展,使肺鳞癌的个体化靶向治疗成为可能。     

肺癌驱动基因及其靶向治疗药物

随着肿瘤分子生物学的发展,针对肺癌驱动基因的分子靶向治疗已成为晚期肺癌不可或缺的一部分。目前最成功的例子就是针对表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的靶向治疗。现在越来越多的肺癌驱动基因突变已被发现,包括ROS1基因融合、成纤维细胞生长因子1扩增、KRAS、BRAF和PIK3 CA基因突变等。明确这些基因突变的频率及临床意义,对指导肺癌的临床治疗有着重要的意义。     

肺鳞状细胞癌靶向治疗研究进展

肺鳞状细胞癌是肺癌的主要组织学类型之一。与肺腺癌不同,肺鳞状细胞癌患者从靶向治疗中的获益有限。虽然免疫治疗显著改善了肺鳞状细胞癌患者的预后,但是相对较低的有效率和相关不良反应限制了免疫治疗在肺鳞状细胞癌患者中的应用。肺鳞状细胞癌的发生与发展过程中存在多种基因突变,随着分子生物学、表观遗传学和代谢组学的进一步发展,针对肺鳞状细胞癌的发病过程相关信号通路的研究也在不断进行,目前临床也对一些治疗靶点进行了相关研究。了解肺鳞状细胞癌的发病机制以及不同信号通路之间的内在联系对靶向药物的研发至关重要。本文主要对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）通路、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）/血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）、磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide3-kinase,PI3K）信号通路和周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase,CDK）4/6等...     

肺癌驱动基因及相关靶向治疗研究进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。传统化疗为主的治疗手段使肺癌的疗效难以获得突破性的进展。随着分子生物学研究的深入,发现一些基因的突变在肿瘤的发生发展中起驱动作用,靶向这些基因的治疗措施使患者获益显著。全文就近年来肺癌驱动基因的发现及其相关靶向治疗药物的研究进展做一综述。     

肺鳞癌靶向治疗研究现状

随着肺癌驱动基因研究的逐步深入,肺癌靶向治疗已取得较大进展。与肺腺癌相比,肺鳞癌的靶向治疗进展明显滞后。对肺腺癌临床疗效确切的靶向药物,如：表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）、棘皮类微管相关样蛋白-4（echinodern microtubule-associated-protein-like 4, EML4）-间变型淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）融合基因抑制剂等,均对肺鳞癌疗效欠佳,目前肺鳞癌缺少有效的靶向治疗药物。因此,迫切需要对肺鳞癌的驱动基因和靶向治疗进行更深入的研究。本文将对肺鳞癌靶向治疗的研究现状作一综述。     

驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌靶向治疗

近年来,分子靶向治疗有效改善了驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后,其中,针对存在人体表皮生长因子受体基因突变、棘皮动物微管相关样蛋白4-间变性淋巴瘤激酶融合基因、ROS1基因重排等的NSCLC患者,疗效尤为显著。对于驱动基因阳性晚期NSCLC患者,靶向治疗药物的选择尤为重要。     

肺癌驱动基因、检测方法及靶向治疗研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。不同类型的肺癌对特定的遗传改变表现不同,这些遗传改变导致驱动基因激活和信号传导的持续表达,通过获得突变来定义驱动基因可以导致靶蛋白功能的显性增益。越来越多的证据支持了靶向致癌途径不是单个致癌基因而是多个基因所共同决定。随着基因分析和分子诊断技术的不断发展及新一代测序技术的应用及靶向药物的研制,其改善了肺癌传统的治疗状况,为肺癌患者的生存带来了新希望。     

肝内胆管癌驱动基因改变及靶向治疗的研究进展

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)是起源于肝内胆管上皮的肝脏原发性恶性肿瘤,发病率仅次于肝细胞癌,恶性程度极高,5年总生存率不足10%。手术治疗是其首选的治疗方法,晚期ICCA患者放化疗抵抗,治疗效果不理想,亟需寻找新的有效的治疗方法。随着精准医疗时代的到来,近年来国内外对于ICCA多种驱动基因改变及信号通路异常的机制研究不断深入,靶向治疗和免疫治疗探索已越来越广泛地应用于临床实践。本文拟对ICCA驱动基因改变及靶向治疗的研究进展进行综述。     

晚期肺鳞癌的治疗

肺癌是全世界肿瘤死亡的首要原因,肺鳞癌（squamous cell lung cancer, SQCLC）作为肺癌的一种常见的病理类型,全世界每年约40余万人因其致死。其常规治疗方法主要包括手术治疗、化学治疗和分子靶向治疗。但是大多数患者确诊的时候已经是晚期,失去了手术的机会。尽管分子靶向治疗在肺腺癌的治疗中具有里程碑式的作用,但是对肺鳞癌而言,尚无特异性的分子靶标药物,因此,对于晚期肺鳞癌的标准治疗仍是含铂双药方案。而大多数患者经历了一线、二线治疗失败后都面临无药可用的状态。本文旨在对晚期肺鳞癌的常规治疗进行系统性的综述,探讨晚期肺鳞癌的治疗方案以及发展方向。     

小细胞肺癌驱动基因研究进展

小细胞肺癌是一类具有高度侵袭性的肺恶性肿瘤,预后极差,近30年来,其治疗策略无明显进展。积极研究小细胞肺癌分子生物学特征,并筛选潜在驱动基因,有助于为小细胞肺癌开拓新的治疗途径,改善疾病预后。本文将对小细胞肺癌驱动基因研究相关进展进行综述。     

自杀基因在肺癌中的研究进展

全文从自杀基因治疗体系的构成、作用机制、旁观者效应、与其他治疗联合应用、提高自杀基因转导效率及其在肺癌中的研究进展进行综述.     

非小细胞肺癌辅助靶向治疗研究进展

辅助化疗或辅助放疗有助于提高非小细胞肺癌（NSCLC）,患者的生存期,而辅助靶向治疗的研究相对较少,作用尚不明确。文章主要就NSCLC辅助靶向治疗研究进展作一综述。     

鼻咽癌靶向治疗及免疫治疗的研究进展

鼻咽癌治疗方式主要包括放疗和化疗。近几年,尽管治疗方案有较多进展,但是局部复发或远处转移常常导致治疗失败。鼻咽癌与爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染、肿瘤淋巴细胞浸润(TIL)和程序性死亡受体1(PD-1)或其配体(PD-L1)表达增加有关,这些都可能成为治疗靶点,因此靶向及免疫治疗可能是未来的发展方向。目前有多项临床研究正在进行,验证了靶向及免疫治疗在鼻咽癌治疗中具有潜力,特别是在治疗复发或转移性鼻咽癌方面取得了突破进展。全文就靶向及免疫治疗在鼻咽癌中的研究进行综述。     

胃癌分子靶向药物治疗的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,手术切除是胃癌首选的治疗方法,但由于缺乏典型早期症状,多数患者就诊时已有远处转移,失去手术治疗的机会.目前,晚期胃癌的治疗主要是以化疗联合靶向治疗为主的综合治疗.过去几十年,随着肿瘤生物学的快速发展以及肿瘤分子标志物的不断涌现,使众多靶向药物应运而生,如表皮生长因子(EGFR)、血管生成、免疫关键位点阻滞剂、细胞周期、细胞凋亡、关键酶、C-MET、mTOP等信号通路,以及胰岛素样生长因子受体(IGF-IR)等.分子靶向药物作用机制的深入研究将为胃癌的治疗提供新的认识.     

食管鳞状细胞癌术后辅助治疗研究进展

手术是可切除食管癌的主要治疗手段,但单纯手术疗效较差.CROSS研究的发表使新辅助放化疗成为食管癌研究的热点,并成为以腺癌为主的西方国家的标准治疗手段.而我国,90％以上的患者为鳞状细胞癌.近年来,术后辅助治疗在食管鳞状细胞癌中也进行了较为深入的研究.文章主要就食管鳞状细胞癌术后辅助治疗的研究进展进行综述.     

放射诱导HSV-TK基因肺癌靶向性表达的研究

目的:构建由Egr-1启动子驱动HSV-TK基因表达的重组质粒,通过放射诱导调控HSV-TK基因的肿瘤靶向表达,以提高肺癌基因治疗的选择性和有效性。方法:利用基因重组方法构建tgEgr-HyTK表达载体;脂质体介导转染肺癌A549、SHG44细胞系,给以不同剂量γ射线照射,观察照射前后各时相点肺癌细胞HSV-TK表达情况;以及不同浓度前药GCV作用下肺癌细胞相对存活率的变化。结果:γ射线可诱导HSV-TK基因在被转染肺癌细胞表达显著增强,呈剂量依赖性;照射后3h HSV-TK基因表达增强,于第8小时达峰值,第36小时恢复至照射前水平。经放射诱导后,tgEgr-HyTK转染肺癌细胞对GCV的敏感性明显升高(P<0.05);进一步发现,HSV-TK/GCV系统对放射线有较明显的增敏作用。放射和HSV-TK/GCV在肿瘤杀伤作用上存在明显协同效应。结论:利用Egr-1启动子调控HSV-TK基因的肿瘤靶向性表达,是一种高效、特异的肺癌基因治疗新策略。     

非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展

人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）给EGFR基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。随着临床和基础研究的不断深入,EGFR-TKI已经越来越受到关注。本综述旨在将2016年EGFR-TKI药物研究进展进行概述。     

以端粒酶为靶治疗肺癌研究进展

端粒酶是一种可以维持端粒长度的RNA酶，抑制端粒酶可能会使端粒缩短并使肿瘤无限增殖停止。该文就端粒酶在肺癌治疗中的研究进展作一综述。