生存素、bcl-2及p53在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义

目的:探讨具有调节细胞凋亡作用的生存素、bcl-2和p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中表达及意义。方法:用免疫组织化学方法检测该院2002～2007年卵巢良性上皮性肿瘤(22例)、交界性肿瘤(19例)以及恶性肿瘤(34例)中生存素、bcl-2及突变型p53蛋白的表达情况,并以正常卵巢组织(12例)作为对照。结果:生存素及突变型p53在卵巢良性上皮性肿瘤中表达的阳性率低于恶性肿瘤组,而bcl-2在3组中的表达则无统计学意义。生存素、bcl-2及p53的表达强度与恶性肿瘤的临床期别无相关性,但随肿瘤恶性程度升高,多个标记物同时表达的现象增加。生存素的表达和突变型p53表达有关。结论:生存素、bcl-2及突变型p53与卵巢上皮性肿瘤形成有关,其中生存素及突变型p53与恶性肿瘤发生有关,且二者表达有相关性。恶性卵巢上皮性肿瘤的发生可能是多基因共同作用的结果。     

Cyclin E和p57kip2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:研究细胞周期蛋白Cyclin E和细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制因子p57kip2在不同卵巢上皮肿瘤中的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组化S-P法检测Cyclin E和p57kip2在正常卵巢组织(8例)、良性肿瘤(12例)、交界性肿瘤(20例)和恶性肿瘤(20例)中的表达情况,分析两指标的相关性及临床意义。结果:①CyclinE的阳性表达率随正常卵巢组织、良性肿瘤、交接性肿瘤、恶性肿瘤的进展程度显著升高;p57kip2的表达则相反,两者呈负相关(P<0.05);②Cyclin E的表达与卵巢恶性肿瘤的临床分级、组织学分化及周围组织浸润有关(P<0.05);p57kip2的表达与恶性肿瘤的组织学分化有关,与临床分级及周围组织浸润无关。结论:Cyclin E和p57kip2的表达水平与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展及恶性程度有关,Cyclin E的高表达和p57kip2的低表达可能是恶性卵巢上皮瘤的一对重要的生物学指标,对预测卵巢肿瘤的恶性程度及预后有指导意义。     

Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及相关性的探讨

目的:探讨Skp2和PTEN在卵巢上皮性癌组织中的表达,及其在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用及两者的关系。方法:采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)免疫组织化学方法检测42例卵巢上皮性癌、27例卵巢交界性上皮性肿瘤及20例卵巢良性上皮性肿瘤中Skp2蛋白和PTEN蛋白的表达情况,并分析其与各临床病理特征的关系及两者的相关性。结果:①卵巢上皮性癌中Skp2蛋白表达水平显著高于卵巢良性及交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白与Skp2相反,在卵巢上皮性癌中的表达水平明显低于良性肿瘤和交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);②Skp2和PTEN蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性瘤病理类型无关(P>0.05),与临床分期、组织学分级及大网膜或淋巴结转移有关(P<0.05);③卵巢上皮性癌中Skp2和PTEN的表达呈负相关。结论:Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌的发生、发展中发挥重要作用,Skp2和PTEN的联合检测有助于判断卵巢癌的恶性程度和预后。     

S期激酶相关蛋白2与p27和第10号染色体同源缺失性磷酸酶一张力蛋白基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达与其发生发展的关系

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中S期激酶相关蛋白2（Skp2）和第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）基因表达与其发生发展的关系。方法用免疫组织化学法检测卵巢良性肿瘤（30例）、卵巢交界性肿瘤（30例）及卵巢癌（50例）中Skp2、p27和PTEN蛋白的表达。结果Skp2在卵巢癌中的表达（48．00％）明显高于良性肿瘤（0．00％）和交界性肿瘤（0．00％）,差异有统计学意义（P〈0．01）;p27蛋白与PFEN蛋白在卵巢良性肿瘤（分别为90．00％、93．33％）和交界性肿瘤中（70．00％、70．00％）的表达明显高于卵巢癌（22．00％、40．00％）,差异有统计学意义（P〈0．01）。Skp2、p27和PTEN蛋白表达与卵巢癌的病理类型无关（P〉0．05）;卵巢癌中Skp2和p27的表达呈负相关（r=0．637,P〈0．01）;Skp2和PTEN蛋白表达呈负相关（r=0．726,P〈0．01）;p27和PTEN蛋白表达呈正相关（r=0．719,P〈0．01）。结论Skp2高表达、p27和PTEN蛋白低表达可能在卵巢上皮性肿瘤的发生发展中发挥重要作用,联合检测上述3种基因有助于判断卵巢癌的恶性程度和预后。     

高危型人乳头状瘤病毒感染及p53、Cyclin D1与卵巢上皮性肿瘤的关系

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒感染及p53、Cyclin D1与卵巢癌发生的关系。方法采用原位杂交法检测卵巢上皮性良性肿瘤32例、交界性肿瘤25例、卵巢癌45例中HPV16/18病毒,免疫组化SP法检测p53、Cyclin D1的表达;用正常卵巢组织作对照。结果:①卵巢上皮性良性肿瘤HPV16/18的感染率及Cyclin D1阳性表达与交界性肿瘤、卵巢癌比较差异均有统计学意义(P<0.001),与正常卵巢组织比较差异无统计学意义;卵巢交界性肿瘤与卵巢癌比较差异无统计学意义。p53蛋白在卵巢交界性肿瘤与卵巢癌比较差异有统计学意义(P<0.001),与正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤比较差异均无统计学意义。②低分化卵巢癌中HPV16/18的感染率高,p53呈高表达(P<0.05),与患者年龄、组织学类型及临床分期等无关。卵巢癌中Cyclin D1的表达与患者年龄、组织学类型、病理分级及临床分期等无关。③卵巢癌中Cyclin D1、p53与HPV16/18感染呈正相关。结论:高危型HPV感染及p53、Cyclin D1的异常表达可能与卵巢癌发生有关,其联合检测对卵巢交界性肿瘤及卵巢癌的早期诊断和治疗与估计预后具有重要意义。     

血管内皮细胞生长因子与P53在卵巢上皮性肿瘤中表达的定量分析

[目的]定量比较血管内皮细胞生长因子(VEGF)与P53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达的差别和关系。[方法]用细胞图象分析技术和免疫组化法分别检测VEGF和P53蛋白在61例上皮性卵巢良恶性肿瘤组织中表达的积分吸光度(IA)和平均吸光度(MA)。[结果]良性、交界性及恶性肿瘤组织中VEGF和P53蛋白表达的IA与MA值依次增大,良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性肿瘤分别两两相比,其IA和MA值差异有统计学意义(P﹤0.01)。VEGF表达与P53蛋白表达结果相互间有联系(P﹤0.05)。[结论]VEGF和P53蛋白在上皮性卵巢肿瘤的形成和发展中有重要影响,可以作为卵巢肿瘤生物学行为恶化的一项指标。     

p53蛋白在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达

目的 探讨p53蛋白在子宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及淋巴转移的关系.方法 采用免疫组化SP法分别对34例子宫颈上皮内瘤变、40例宫颈癌、10例正常宫颈组织进行p53蛋白表达状况的检测.结果 p53蛋白在正常宫颈组织、子宫颈上皮内瘤变、宫颈癌中的阳性表达率差异有显著性(P＜0.0005).在子宫颈上皮内瘤变I中,p53蛋白低表达,与正常宫颈组织的阳性表达率差异无显著性(P=0.481＞0.01),与宫颈癌的阳性表达率差异有显著性(P＜0.005);在子宫颈上皮内瘤变II中,p53蛋白的表达率明显增高,与正常宫颈组织的阳性表达率差异有显著性(P=0.002＜0.005),与宫颈癌的阳性表达率差异无显著性(P＞0.01).p53蛋白的表达在淋巴转移组与非淋巴转移组差异无显著性(P=0.565＞0.01),既p53蛋白的表达与宫颈癌的淋巴转移无关.结论 p53的过表达与宫颈癌的发生发展有关,可作为宫颈癌早期诊断和子宫颈上皮内瘤变治疗指导及预后判断的一项有效指标.     

胆囊癌及胆囊腺瘤中p53蛋白异常表达的研究

Objective To inviestigate the expression of gall bladder cancer and its relationship with eaneeration. Methods Immunohistoehemistry techniques are used to detect the expression of p53 protein in 36 eases of gall bladder cancer and 23 adenoma. Results p53 protein were founded positive in 19 cases (52.78%) of gall blodder cancer, in 5 cases (21.74%) of adenoma. Conclusion There is close relationship between the over expression and the cancemtion of gall bladder, p53 gene mutation and over expression are in the early stage of gall bladder cancer, and play an important role in the cancemtion of adenoma.     

环氧合酶-2和HER-2/neu蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和表皮生长因子-2(v-erb-b2erythroblastic leukemia viral oncogene homolog2,HER-2/neu)蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化链酶素抗生物蛋白—过氧化物酶连接(streptavidin-perosidase,SP)法检测12例正常卵巢组织、18例卵巢良性上皮性肿瘤、10例卵巢交界性上皮性肿瘤和40例卵巢上皮性癌组织中COX-2和HER-2/neu蛋白的表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果①COX-2和HER-2/neu蛋白在卵巢正常组织、良性肿瘤、交界性肿瘤和上皮性癌中的阳性表达率分别为0%、5.6%、30.0%、85.O%和8.3%、11.1%、20.0%、52.5%,二者的表达率随肿瘤恶性程度增加而增加,差异有统计学意义(P<0.05)。②COX-2和HER-2/neu蛋白在卵巢上皮性癌中的表达均与临床分期、病理分级、组织学类型无关(P>0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05),二者在卵巢上皮性癌组织中同时表达的阳性率为52.5%,呈正相关(r=0.44,P<0.05)。结论 COX-2和HER-2/neu蛋白与卵巢上皮性癌的发生发展密切相关,二者可能协同参与了卵巢癌的发生发展。     

鼻咽癌p53蛋白与生物学行为及p53基因突变和EB病毒感染的相关研究

目的　探讨鼻咽癌 (NPC)中p5 3蛋白表达情况及其与临床生物学行为、p5 3基因突变、EB病毒感染的的关系。方法　采用免疫组化检测p5 3蛋白 ,聚合酶链反应 -单链构像多态性 (PCR -SSCP)技术检测p5 3突变 ,聚合酶链反应 (PCR)检测EBV。结果　 43例NPC中p5 3蛋白总的阳性表达率为 76 7%( 3 3 / 43 ) ,临床Ⅲ、Ⅳ期中p5 3阳性率为 80 6%( 2 5 / 3 1)明显高于临床Ⅰ、Ⅱ期66 6%( 8/ 12 ) (P <0 0 5 ) ,且表达强度随肿瘤分期而增加 ;NPC伴颈淋巴结转移患者p5 3表达阳性率 88 9%( 2 2 / 2 6) ,明显高于不伴颈淋巴结转移患者p5 3表达阳性率 5 3 5 %( 11/ 17) (P <0 0 1) ;NPC组织中p5 3基因突变率为 4 7%( 2 / 43 ) ,鼻咽炎症组织中无突变 ;EBV阳性率为 93 %( 4 0 / 43 )。结论　NPC组织中p5 3蛋白表达与p5 3基因突变无关 ,与EB病毒的感染有关。p5 3阳性易发生颈淋巴结转移 ,随着NPC病程的发展p5 3的阳性表达率及表达强度均增加     

恶性卵巢上皮肿瘤的P53基因点突变及其意义

目的 为揭示P53抗癌基因与卵巢上皮肿瘤发病学的关系，对P53基因5—8外显子突变进行了检测。方法 采用聚合酶链反应—DNA单链构象多态性分析法，以同期良性卵巢上皮肿瘤作对照组。结果 30例卵巢良性上皮肿瘤中P53基因突变3例(10％)；而50例恶性卵巢上皮肿瘤中发生突变19例(38％)，经x^2检验，差异有显著性(P＜0．05)。但不同组织学分级时P53基因点突变差异不显著(P＞0．05)。结论 恶性卵巢上皮肿瘤P53基因5—8外显子点突变发生率，明显高于卵巢良性上皮肿瘤，该种突变可能与恶性卵巢上皮肿瘤的发生有关。但P53基因5—8外显子点突变与组织学分级天关。     

胃癌组织中bcl-2、Bax、p16和p53蛋白的表达和意义

目的探讨癌基因和抑癌基因产物bcl-2、Bax、p16、p53与胃癌发生的关系。方法用免疫组化法检测bcl-2、Bax、p16和p53产物在胃癌组织中的表达,取胃粘膜异型增生和肠上皮化生组织作为对照组。结果 bcl-2在胃癌和异型增生组织中的阳性率无显著性差异(P>0.05),但是显著高于肠上皮化生(P<0.01);Bax、p16、p53在胃癌、异型增生和肠上皮化生组织中的表达有显著性差异(P<0.01)。结论癌基因bcl-2可能参与胃癌的早期发生,抑癌基因Bax对bcl-2的功能有对抗调节作用;突变的p53基因通过抑制细胞凋亡而参与胃癌的发生,p16基因可能参与细胞增殖的负调节。     

成人肺癌切除组织和支气管切缘p53基因突变及端粒酶活性表达的研究

目的探讨肺癌切除组织和支气管p53基因突变及端粒酶活性表达,并对肺癌切除后的效果进行了评价.方法用PCR-SSCP方法,检测60例肺癌和10例肺良性肿瘤手术切除标本的支气管切缘(切缘病理切片无癌细胞残留)的p53基因突变及端粒酶活性的表达.结果在60例肺癌中有16例(26.7%)肺癌支气管切缘和30例(50.0%)肺癌组织存在p53基因突变及端粒酶活性阳性表达.肺癌切除组织基因突变及端粒酶活性表达为小细胞癌(100%)最高,次为鳞癌(70%)、腺鳞癌(60%)、腺癌(40%).p53基因突变及端粒酶活性表达与TNM分期有关.Ⅲ期(72.7%)最高,其次为Ⅱ期(58.3%),Ⅰ期(25.5%).术后随访3～8个月支气管切缘p53基因突变及端粒酶活性表达,10例(62.5%)发生支气管残端复发转移.而p53及端粒酶阴性者术后无残端癌复发.肺癌组织p53及端粒酶阳者中有20例(66.7%)在随访中发现癌复发转移,而p53及端粒酶阴性者中未发现癌复发转移.结论检测支气管切缘p53基因突变及端粒酶活性表达,作为肺癌切除后的"分子边界",可作为早期预测肺癌术后残端复发重要依据.     

卵巢粘液性肿瘤神经内分泌分化及与P53蛋白表达关系的研究

目的　研究卵巢粘液性肿瘤的神经内分泌分化与肿瘤病理组织学分型、分级、临床分期以及P5 3蛋白表达的关系。方法　应用免疫组织化学技术对 76例卵巢粘液性肿瘤 (良性 :2 0例 ,交界性 :2 4例 ,恶性 32例 )中的神经内分泌细胞的检出率、形态特点、分布方式以及P5 3蛋白表达进行了观察。结果　CgA检出率 ,良性、交界性和恶性肿瘤 ,分别是 4 5 0 %、83 3%、81 3% ,癌和交界瘤的阳性率显著大于良性瘤 (P <0 0 1) ,交界瘤和癌无差异 (P >0 0 5 ) ,囊腺癌各分级之间、不同临床分期之间无差异 (P >0 0 5 ) ,宫颈内膜样型和肠型之间无差异(P >0 0 5 )。P5 3蛋白表达阳性组 2 1例 ,阴性组 5 5例 ,CgA检出率分别是 85 7%、5 4 5 % ,P5 3蛋白阳性组的CgA阳性率显著大于阴性组 (P <0 0 2 5 )。CgA阳性细胞绝大多数与肿瘤细胞排列一致 ,形态相似。结论　卵巢粘液性肿瘤由良性向恶性转化过程中 ,神经内分泌细胞的检出率逐渐增加。神经内分泌细胞的检出率与P5 3蛋白的表达关系密切 ,表明在卵巢粘液性肿瘤中P5 3抑制基因的变化可能是影响神经内分泌细胞分化过程的重要因素。     

端粒酶的激活与胃癌进展关系的研究

目的　探讨胃腺癌组织中端粒酶的活性与胃癌进展的关系。方法　采用端粒酶原位分子杂交检测法对 4 5例原发性胃腺癌及 4 0例癌旁正常黏膜组织中端粒酶活性进行原位检测。结果　 4 5例原发性胃腺癌组织中 ,38例端粒酶呈阳性表达 ,其中早期胃癌阳性率为 6 6 6 % ,中晚期为 93 3%。 4 0例癌旁正常黏膜组织中仅 2例呈阳性表达。晚期胃腺癌组织中端粒酶阳性表达率显著高于早期胃腺癌 (P <0 0 5 )。虽然胃腺组织中端粒酶的表达随分化程度的降低与浸润深度的增加而增强 ,但其表达上的差异均无显著性 (P均 >0 0 5 )。结论　虽然胃腺癌组织中端粒酶的表达与肿瘤分化程度及浸润深度无关 ,但中晚期胃腺癌中的表达水平高于早期胃癌的事实 ,提示端粒酶的高表达是胃癌发生发展过程中的中晚期事件     

肝癌端粒酶逆转录酶表达与端粒酶活性相关性及临床意义

目的 探讨肝细胞肝癌（HCC）中端粒酶逆转录酶（hTERT）蛋白表达情况与端粒酶活性的相关性及其临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测52例HCC癌组织及相应癌旁组织中hTERT蛋白表达，并用TRAP-ELISA法检测上述组织中的端粒酶活性。结果 HCC癌组织中hTERT蛋白与端粒酶活性表达阳性率分别为86．5％（45／52）和80．8％（42／52），它们与相应癌旁组织比较差异均有显著性（P〈0．01）；且癌组织中hTERT蛋白阳性表达与端粒酶活性呈高度正相关（r=0．761，P〈0．001）。hTERT蛋白阳性表达与患者的性别、年龄、有无乙肝、肝硬化、肝功能、肿瘤包膜、病理分级及分期等临床指标无关，而与HCC肿瘤大小有关（P〈0.05）。结论 HCC癌组织中hTERT蛋白过度表达，可能参与肝癌端粒酶活性的调控，而在HCC发生、发展中起重要作用。hTERT蛋白表达与端粒酶活性均可作为HCC诊断的特异性指标。     

四项肿瘤标志物联合检测在卵巢肿瘤诊断中的应用

目的探讨端粒酶活性与三种血清肿瘤标志物即糖类抗原(CA125)、铁蛋白(SF)、人白细胞介素2受体(SIL-2R)联合检测在卵巢肿瘤诊断中的应用价值。方法对65例恶性卵巢肿瘤患者、48例良性卵巢肿瘤患者及31例正常卵巢组织进行组织中端粒酶活性及其血清中肿瘤标志物CA125、SF、SIL-2R的水平检测。结果端粒酶活性与三种血清肿瘤标志物诊断卵巢恶性肿瘤的敏感性依次为端粒酶>CA125>SF>SIL-2R;特异性依次为端粒酶>SIL-2R>SF>CA125;四种肿瘤标志物进行平行试验的敏感性大幅提高(100%),进行系列试验的特异性显著提高(97.9%);其四种肿瘤标志物阳性检出率与病理分期明显相关(P<0.05)。结论端粒酶活性与三种血清肿瘤标志物联合检测对卵巢恶性肿瘤的早期诊断、高危人群的肿瘤筛查、病理分期及临床确诊有重要意义。     

宫颈病变中端粒酶活性与高危HPV感染关系的研究

目的探讨端粒酶活性与高危HPV感染在宫颈病变中的表达情况及其相互关系。方法选择宫颈癌、CIN各级及慢性宫颈炎组织标本70例。应用TRAP—PCR银染定性检测端粒酶活性，并进行高危HPVDNA—PCR定性检测。结果随着宫颈病变级别的增强端粒酶阳性表达率及高危HPV阳性表达率增加。结论端粒酶活性表达在子宫颈癌的发生发展中可能起重要的作用；在宫颈癌发生发展过程中端粒酶活性与高危型HPV感染密切相关，宫颈高危型HPV感染可能通过激活端粒酶诱发癌变。     

前列腺癌中iNOS与p53的关系及其作用的探讨

目的 研究前列腺癌组织中诱导型一氧化氮合酶的表达及其与突变型p53表达的相关性。方法 免疫组化SP法对前列腺癌和前列腺增生组织的iNOS和p53的表达进行测定，用病理图像自动分析仪进行分析和比较。结果 前列腺癌的iNOS和p53染色程度要强于前列腺增生组织。p53表达阳性区，iNOS的表达也呈阳性。结论 iNOS和突变型p53可能促进前列腺癌的发生、发展。     

抗癌药物对人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞端粒酶活性的影响

目的观察羟基喜树碱、顺铂和环磷酰胺三种抗癌药对Hep-2细胞端粒酶活性的影响。方法运用MTT法测定72h的药物IC50，在此基础上，运用端粒重复序列扩增-酶联免疫吸附法测定细胞经过不同浓度的抗癌药作用不同时间后端粒酶活性的变化。结果羟基喜树碱和环磷酰胺均能抑制Hep-2细胞增殖生长并下调端粒酶活性，而顺铂则促进Hep-2细胞增殖生长并上调端粒酶活性。结论羟基喜树碱和环磷酰胺都能通过直接或间接的方式下调端粒酶活性，其机制可能与药物浓度及时间有关。顺铂则上调端粒酶活性，其机制不清楚。