虫草菌丝对实验性大鼠非酒精性脂肪肝解偶联蛋白2的影响

解偶联蛋白2(UCP2)一方面可以防止非酒精性脂肪肝(NAFLD)发生，另一方面，可能对机体造成不良后果。本实验观察了虫草菌丝对UCP2在脂肪肝形成过程中表达的影响。     

非酒精性脂肪肝病

第十二届世界消化病学会议于 2 0 0 2年 2月在泰国曼谷召开 ,这是继 1998年第十一届世界消化病学术会议(奥地利维也纳 )之后的又一次“奥林匹克式”的国际盛会 ,百余个国家的万余名医师出席了这次大会。会议内容广泛 ,涉及到多方面的新进展。《临床消化病杂志》曾相继及时报道了 1994年第十届及 1998年第十一届世界消化病学术大会的部分专题内容 ,受到广大读者欢迎。本期我们又组织华中科技大学同济医学院协和医院消化科医师整理了第十二届世界消化病学会大会上所涉及的近 4年来国际上在消化疾病某些领域中的最新进展 ,供同道们参考。     

IL-18对大鼠非酒精性脂肪肝病形成的作用

目的: 分析在高脂饮食诱发大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)形成过程中胰岛素抵抗(IR)与IL-18之间的相关性,并探讨IL-18对大鼠NAFLD形成的作用.方法: 将48只♂SD大鼠随机分为正常饮食组(NG)及高脂饮食组(FG),各24只,喂养至第2、4、6、8周末时,2组各随机抽取6只,抽取门静脉血测空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS),计算空腹胰岛素抵抗指数(FIRI);检测血清及肝组织匀浆IL-18浓度;光镜检查肝组织切片以评价肝脏脂肪变性程度.结果: FG第4周末开始出现IR,血清及肝组织匀浆IL-18均随喂养时间的延长逐渐升高,各期均高于NG,肝组织匀浆IL-18在第2、4、6、8周末均与同期NG比较均有统计学差异均P<0.05),而血清IL-18是第4、6、8周末与同期NG比较均有统计学差异(均P<0.05). FINS、FIRI、血清及肝组织匀浆IL-18均与肝脂肪变性呈正相关( r = 0.951,0.971,0.950,0.937,均P<0.05). 血清IL-18与FINS、FIRI及肝组织匀浆IL-18与FINS、FIRI均成正相关( r = 0.951,0.933,0.929,0.913,均P<0.05).结论: IR在高脂饮食诱发的NAFLD的发生发展中有重要作用,IL-18与IR形成有关,并与NAFLD的形成相关联.     

虫草益肝胶囊治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的 观察虫草益肝胶囊对非酒精性脂肪肝患者的疗效.方法 136例非酒精性脂肪肝患者随机分为观察组和对照组各68例,观察组予虫草益肝胶囊与熊去氧胆酸胶囊,对照组仅予熊去氧胆酸胶囊,均持续治疗28周.观察治疗前后两组的谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)变化情况及肝脏B超和(或)CT等影像学变化.结果 两组患者治疗后血清ALT、AST、GGT、CHOL、TG及肝脏B超和(或)CT等影像学检查指标较治疗前显著改善,且观察组疗效优于对照组(P均＜0.01).结论 虫草益肝胶囊能快速有效抑制非酒精性脂肪肝患者脂肪在肝脏的沉积,改善肝功能.     

非酒精性脂肪肝致肝细胞癌发病机制研究进展

非酒精性脂肪肝（NAFLD）包含以微小肝脂肪堆积或伴有炎症细胞浸润的肝细胞损伤以及肝纤维化的一系列肝功能障碍,包括良性的脂肪肝（NAFL）,NAFLD可发展为脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化,最终发展为肝细胞癌（HCC）.     

老年人非酒精性脂肪肝病与代谢综合征的相关研究

目的调查老年体检人员非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和代谢综合征（MS）及其相关疾病的情况。方法从参与本院体检的405名60岁及以上的老年人中选取313例（男224例,女89例）,平均76．08±7．53岁,检测身高、体重、腰围、体质指数（BMI）、空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白及多普勒超声,并对结果分析。结果老年男、女性MS患病率分别为14．3％和20．2％,男、女NAFLD患病率为40．2％、36．0％。在MS各种组合中,男、女性均以肥胖、高血压、高血脂组合比例最高,占40％以上,NAFLD患病率在肥胖、高血压、高血脂、血糖异常组合中高达100％。NAFLD病人中的脑梗死、糖尿病、高血压比例较高,NAFLD病人的空腹血糖、甘油三酯、BMI、腰围也、显著高于非NAFLD,但血清胆固醇差异无统计学意义。NAFLD和MS相关（r=0．374,P〉0．01）。结论60岁及以上老年人的NAFLD和MS患病率均较高,NAFLD作为MS的一个组成部分应及早干预治疗。     

枸杞多糖联合有氧运动对非酒精性脂肪肝炎大鼠模型的改善作用及其机制研究

目的基于p38 MAPK/NF-κB途径探讨枸杞多糖联合有氧运动对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝炎(NASH)大鼠肝脏的保护作用。方法 8周龄SD大鼠共45只,适应性饲养1周后随机选取10只作为对照组给予普通饲料,剩余大鼠为高脂组(35只),食用高脂饲料。28周时将高脂组大鼠随机分为4组进行干预(每组8只),分别为模型组、枸杞多糖组、有氧运动组、联合组(枸杞多糖+有氧运动),干预周期为10周。实验结束时,测定所有大鼠空腹血糖,收集血清样本,取肝组织和内脏脂肪。生化试剂盒检测血清TG、TC、ALT、AST水平。ELISA试剂盒测定大鼠血清胰岛素(FINS)、TNFα、IL-6和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。实时定量PCR和Western Blot测定肝组织Toll样受体4(TLR4)、p38 MAPK和NF-κB的表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组相比,模型组大鼠TG、TC、AST、ALT、FINS和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均显著升高(P值均0.05),血清炎症因子MCP-1、TNFα和IL-6水平均呈现增高趋势(P值均0.05),肝组织TLR4、p38 MAPK和NF-κB mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P值均0.05)。与模型组相比,各干预组大鼠TC、AST、ALT、FINS和HOMA-IR水平均显著降低(P值均0.05),血清炎症因子MCP-1、TNFα和IL-6水平均呈现降低趋势(P值均0.05);肝组织TLR4、p38 MAPK、NF-κB相关mRMA和蛋白水平均显著降低(P值均0.05)。与枸杞多糖组相比,联合组TG、ALT、FINS、HOMA-IR水平均显著降低(P值均0.05),血清MCP-1水平呈现降低趋势(P 0.05),TLR4 mRNA相对表达水平显著降低(P 0.05),p38 MAPK、NF-κB蛋白水平均显著降低(P值均0.05)。与有氧运动组相比,联合组FINS、HOMA-IR水平均显著降低(P值均0.05),IL-6、MCP-1水平均显著降低(P值均0.05),TLR4 mRNA相对表达水平显著降低(P值均0.05)。结论枸杞多糖联合有氧运动可能通过调节p38 MAPK/NF-κB途径改善NASH大鼠炎症水平。     

吡格列酮对SD大鼠非酒精性脂肪肝病形成的预防作用及其机制

目的:探讨吡格列酮(pioglitazone,PIO)对SD大鼠非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD)形成的干预作用及机制.方法:♂SD大鼠72只,随机分为正常饮食组(NG)、高脂饮食组(HG)和PIO干预组(PIOG)各24只.PIOG喂饲高脂饲料,并同时予PIO药物灌胃8 wk.正糖高胰岛素钳夹实验检测IR水平,放免法和全自动生化仪检测血清生化指标,RT-PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)mRNA表达,Western blot检测肝组织c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino-terminalkinase 1,JNK1)和PPARγ蛋白表达.结果:HG大鼠GIR水平降低和JNK1蛋白表达增高,均呈明显时间依赖性(均P<0.05);8 wk末HG大鼠肝细胞出现明显脂肪变性,与NG相比,体质量、肝指数,TG、ALT、AST、FFAs、FINS、TNF-α水平明显增高,IR加重,JNK1蛋白表达明显升高,肝组织PPARγ表达明显降低(TG:1.23±0.08 vs 0.62±0.12,ALT:92.80±7.09 vs 51.34±8.12;AST:153.22±20.65 vs 119.26±13.61;FFAs:511.94±24.88vs 335.31±15.71;FINS:41.23±1.84 vs 22.65±2.25;TNF-α:1.02±0.12 vs 0.34±0.07,均P<0.05);而PIOG大鼠,上述各项指标均得到明显改善,但仍不能完全达到NG大鼠水平(均P<0.05).结论:PIO对于由高脂饮食诱导的NAFLD的形成及其他IR相关疾病有预防作用.     

非酒精性脂肪肝病的一些生物学指标研究

肝活检是目前诊断非酒精性脂肪肝(NAFLD)和评估纤维化程度唯一值得信赖的手段。由于该病患者日益增多,现有的临床非侵入性检测手段均缺乏准确性及可信性,临床上迫切需要一些非侵入性、简单、可重复和可信赖的生物学标志。国内外研究在寻求氧化应激、炎症、肝细胞凋亡和纤维化等方面新的生物学标志取得一定的进展。     

非酒精性脂肪肝病与高尿酸血症的相关性分析

随着人们生活水平的提高,非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的 检出率逐渐升高;同时,高尿酸血症和痛风的患病率也逐年升 高.高尿酸血症是否与非酒精性脂肪肝病存在相关性,抗尿酸 治疗能否使非酒精性脂肪肝病合并高尿酸血症患者受益,成为 临床上关注的热点.我们对2010 ～2011年我院体检人群非酒 精性脂肪肝病和高尿酸血症的检出率进行分析.     

虫草菌丝对实验性肝纤维化大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的 探讨应用虫草菌丝抗肝纤维化时对大鼠胰岛β细胞功能的影响。 方法 以四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,设立止常组、模型组和虫草组。正常组于实验开始时取胰腺,模型组和虫草组则分别于造模后3周、6周取胰腺作胰岛细胞的分离与培养,然后测定其培养上清液胰岛素含量。结果 3周模型组大鼠空腹血清胰岛素与正常组差异无显著意义,而6周模型组大鼠空腹血清胰岛素为(52.6±2.5)mU/L,正常组为(23.7±2.3)mU/L,两组比较q=13.01,P<0.05;3、6周虫草组大鼠空腹血清胰岛素与相应模型组差异无显著意义。3周模型组大鼠胰岛细胞的基础胰岛素分泌量与正常组差异无显著意义,而6周模型组大鼠胰岛细胞的基础胰岛素分泌量为(52.94±13.12)μU/ml,正常组为(35.16±5.64)μU/ml,两组比较q=10.06,P<0.01;3、6周虫草组大鼠胰岛细胞的基础胰岛素分泌量分别为(156.63±6.57)μU/ml和(140.44±38.53)μU/ml均显著高于相应模型组,F值分别为66.94和12.98,P<0.01。 结论 虫草菌丝可增加四氯化碳所致肝纤维化3、6周大鼠胰岛β细胞的基础胰岛素分泌量。     

冬虫夏草及人工虫草菌丝体对超氧阴离子自由基和羟自由基清除作用的实验研究

目的　研究冬虫夏草及三种人工虫草菌丝体对超氧阴离子自由基和羟自由基的清除作用。方法　采用邻苯三酚自氧化体系产生超氧阴离子自由基 ,研究冬虫夏草及三种人工虫草菌丝体对超氧阴离子自由基的清除作用 ;利用 Fenton反应产生羟自由基 ,研究冬虫夏草及三种人工虫草菌丝体对羟自由基的清除作用 ,同时比较四种样品对超氧阴离子自由基和羟自由基的清除能力。结果　冬虫夏草、蝙蝠蛾拟青霉、虫草头孢菌和蝙蝠蛾被孢霉对超氧阴离子自由基和羟自由基均有清除作用 (P<0 .0 5) ;四种虫草样品对超氧阴离子自由基的清除能力弱于超氧阴离子自由基特异性清除剂抗坏血酸 (P<0 .0 5) ;对羟自由基的清除能力弱于羟自由基特异性清除剂 D-甘露醇 (P<0 .0 5)。结论　冬虫夏草及三种人工虫草菌丝体对超氧阴离子自由基和羟自由基均有清除作用 ;虫草素和 D-甘露醇是虫草中对自由基具有清除作用的有效组分之一 ,虫草素主要发挥对超氧阴离子自由基的清除作用 ,而对羟自由基的清除作用是虫草素和 D-甘露醇共同作用的结果。     

脂质体包被冬虫夏草多糖体对慢性活动性乙型肝炎的疗效观察

对55例乙型慢性活动性肝炎患者,30例采用脂质体包被的冬虫夏草多糖体冶疗,25例用单纯冬虫夏草多糖体治疗。结果肝功能在两组都有明显的改善,调整了免疫CD4/CD8及NK。在治疗组由0.97与13.4％提高到1.23与19.5％,在对照组由0.98与13.68％升到1.11及16.2％,HBeAg及HBV—DNA的消失率在治疗组分别为53.2％及68.4％,优于对照组的24％及30％。一年后对治疗组进行随访,HBeAg与HBV—DNA消失率分别又提高到66.6％及73.6％。提示脂质体包被的冬虫夏草多糖体优于单纯的冬虫夏草多糖体,而且在调整免疫后,HBeAg及HBV—DNA的消率失均有持续的提高。     

人工冬虫夏草在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的治疗作用和机制研究

目的 研究人工冬虫夏草对香烟烟雾所致慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型的治疗和作用机制.方法 SD健康雄性大鼠随机分为对照组、COPD组、造模前给药组、造模后给药组、中剂量(2.5 g·kg-1·d-1)和高剂量(5 g·kg-1·d-1)治疗组共6组,每组10只.动物连续烟熏90 d造模.造模前给药组于造模前两周开始给药,治疗组在造模前给药的基础上持续给药直至造模结束.造模后给药组为在造模结束后给药两周.测定各组大鼠肺功能,观察肺组织病理学变化,提取肺组织总蛋白进行双向电泳,对表达差异显著的蛋白点进行鉴定分析.结果 气道阻力均值COPD组(0.386 9 cm H2O·ml-1·s)明显高于对照组(0.263 0 cm H2O·ml-1·s)(P ＜0.05);造模前给药组(0.252 5 cm H2O·ml-1·s)、中剂量治疗组(0.223 3 cm H2O·ml-1·s)、高剂量治疗组(0.184 6cm H2O· ml-1·s)、造模后给药组(0.301 1 cm H2O·ml-1·s)均明显低于COPD组(P＜0.05),与对照组相比差异无统计学意义.给药各组特别是高剂量组与COPD组相比支气管和肺部病理情况均有明显改善,结果差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比有14种蛋白质的表达量在COPD组中显著下降.谷胱甘肽过氧化物酶、醛脱氢酶及线粒体醛脱氢酶前体等三种蛋白则在高剂量治疗组中表达量得到恢复和改善.结论 人工冬虫夏草对大鼠COPD有明确的治疗作用,推测与抑制或改善肺部组织氧化与抗氧化失衡以及改善全身状况有关.     

冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的观察冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨其肾脏保护的作用机制。方法35只8周龄清洁级雄性sD大鼠,体重260～280g,根据体重按随机数字表法分为正常血清组（n=18）、低剂量虫草提取液喂养组（5g·kg^-1·d^-1,n=8）和高剂量虫草提取液喂养组（10g·kg^-1·d^-1,n=9）,采用生理盐水及不同剂量虫草提取液灌胃8d后,分离静脉血提取对照血清及不同浓度的冬虫夏草含中药血清。体外培养HBZY-1大鼠肾小球系膜细胞,之后分别加入正常血糖正常血清[正常血糖组（NC组）：5．6mmol／L葡萄糖＋10％胎牛血清（FBS）＋1％正常大鼠血清]、高血糖正常血清[高血糖组（HG组）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％正常大鼠血清]、低剂量虫草含药血清[低药组（LD）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％低剂量虫草含药血清]和高剂量虫草含药血清[高药组（HD）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％高剂量虫草含药血清]进行培养,采用逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）测定各组细胞PEDF及VEGFmRNA的表达,酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组细胞上清液中PEDF及VEGF的水平。组间资料比较采用单因素方差分析,样本间资料比较采用t检验。结果与NC组相比,HG组PEDFmRNA表达明显下降（24h：0．375±0．011比0．507±0．008,t=16．828,P〈0．0l;72h：0．376±0．014比0．515±0．010,t=14．034,P〈0．01）,VEGFmRNA表达明显上升（24h：1．005±0．011比0．864±0．012,t=14．963,P〈0．01;72h：1．168±0．012比0．873±0．011,t=31．417,P〈0．01）;LD组和HD组PEDFmRNA表达较HG组显著上调（24h：0．505±0．018、0．639±0．012比0．375±0．011,F=354．719,P〈0．01;72h：0．612±0．023、0．700±0．019比0．376±0．014,F=97．82,P〈0．01）,VEGFmRNA表达明显下降（24h：0．838±0．014、0．767±0．017比1．005±0．011．F=79．55,P〈0．01：72h：0．923±0．016、0．784±0．012比1．168±0．012,F=244．28,P〈0．01）,且HD组疗效更明显。经对照血清及CS血清培养24、72h后,与NC组相比,HG组PDEF水平明显降低[24h：（267±8）比（303±10）ng／L,t=6．493,P〈0．01;72h：（265±27）比（338±42）ng／L,t=3．259,P〈0．01],VEGF明显升高[24h：（128±3）比（113±8）ng／L,t=3．737,P〈0．01;72h：（144±7）比（125±7）ng／L,t=4．215,P〈0．01;与HG组相比,LD组和HD组PEDF明显升高[24h：（297±12）、（296±26）比（267±8）ng／E,F=5．427,P〈0．01;72h：（323±20）、（332±33）比（265±27）ng／L,F=5．690,P〈0．01],VEGF明显降低[24h：（106±6）、（109±11）比（128±3）ng／L,F=5．738,P〈0．01;72h：（124±9）、（125±7）比（144±7）ng／L,F=7．878,P〈0．01]。结论冬虫夏草可能通过降低肾小球系膜细胞VEGF的表达,升高PEDF的表达,对肾脏起到保护作用。     

细胞凋亡在肝吸虫感染大鼠及肝吸虫病患者肝损伤的作用

目的 分析肝吸虫感染大鼠和肝吸虫病患者肝组织的病理改变及损伤情况,探讨细胞凋亡在肝吸虫感染所致肝损伤中的作用.方法 将Wistar大鼠分为2组:感染组60只,对照组20只.感染组大鼠经口饲感染囊蚴法建立肝吸虫感染模型,对照组大鼠采用生理盐水灌胃.于感染后第4、6、8、12周时处死动物.同时收集尸检获得的肝吸虫病患者及健康对照人体肝组织标本各4例.光镜下观察大鼠和人体肝吸虫感染情况以及肝组织的病理学改变;并用TUNEL法检测肝细胞的凋亡率.结果 光镜下各时间点感染组大鼠和肝吸虫病患者胆管壁增厚,胆管黏膜呈乳头状和腺瘤样增生,管腔内可见虫体及虫卵,胆管周围可见炎细胞浸润和少量纤维组织增生,汇管区周围有一些肝细胞出现核固缩,呈现细胞凋亡的形态特征.感染组大鼠第4、6、8、12周时肝细胞凋亡率分别为(7.15±1.50)%、(11.61±3.09)%、(13.21±3.47)%、(11.26±4.06)%,均明显高于对照组[(2.57±0.72)%、(3.17±0.77)%、(3.67±0.96)%、(2.84±0.87)%,t值分别为4.45、5.49、5.95、4.74,P均<0.01].肝吸虫病患者肝组织细胞凋亡率为(12.02±1.78)%,明显高于对照组[(2.03±0.68)%,t=15.13,P<0.01].结论 肝吸虫感染可以引起宿主肝细胞凋亡,后者可能与感染者肝损伤有关.

Abstract：

Objective To investigate the liver injury and pathological changes of rat and patients with Clonorchis sinensis(C, sinensis) infection, and to clarify the role of apoptosis in the injury induced by C. sinensis.Methods Wistar rats were divided into two group: 60 in infection group and 20 in control. The rats in infection group were infected with C. sinensis via oral feeding encysted cercaria;rats in control group were fed with normal saline. The rats were sacrificed 4, 6, 8 and 12 weeks after infection, respectively. Liver tissue specimens of the patients infected with C. sinensis were collected. The pathological changes of liver tissue were observed by light microscopy and the apoptofic rate of hepatocyte was detected by terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling(TUNEL) assay. Results Parasites and eggs could he seen around the bile duct, and the duct was associated with mucosa and adenoma papillary hyperplasia, wall thickening, inflammatory cell infiltration, a small amount of fibrous tissue hyperplasia, and periportal liver cells surrounded by a number of nuclear condensation, all these changes meant morphological characteristics of apoptosis. Apoptotic rates of liver cells in infection group 4, 6,8 and 12 weeks after infection were (7.15 ± 1.50)%,(11.61 ± 3.09)%,(13.21 ± 3.47)% and (11.26 ± 4.06)%,respectively, which was significantly higher than that in control group [(2.57 ± 0.72)%, (3.17 + 0.77)%, (3.67 ±0.96)% and (2.84 ± 0.87)%, t values were 4.45, 5.49, 5.95 and 4.74, respectively, all P < 0.01]. Conclusions These findings indicate that C, sinensis can stimulate both hepatoeytic apoptosis and degeneration which may he related to clinical manifestations and liver lesions in patients with clonorchiasis.     

慢性乙醇中毒所致大鼠肝损伤和肝细胞凋亡

目的:研究肝细胞凋亡在实验性大鼠乙醇性肝病(ALD) 发生、发展中的作用．方法:给大鼠饮用220 g／L的乙醇,并结合540 g／L乙醇分次、少量灌胃的方法建立大鼠肝损伤模型;常规HE 染色,光镜观察大鼠病理学形态改变,用TUNEL法检测肝细胞凋亡,速率法检测血清ALT,AST水平．结果:灌乙醇5 wk大鼠肝脏出现轻到中度脂肪变性,脂滴为以大泡型为主的混合脂滴,脂变率为40％(8／20); 10 wk,85％(17／20)大鼠发生肝脂肪变,45％(9／20)大鼠出现乙醇性肝炎的病理变化．5,10 wk大鼠血清 ALT,AST均较同期对照组有显著升高(5 wk:1017 ±267 VS 550±133,P<0．05;1350±333 vs 967±150, P<0．05;10 wk:1500±267 vs 767±250．P<0．05;2167 ±533 vs 850±183,P<0．05);灌乙醇10 wk血清ALT, AST较5 wk升高(P<0．05),有统计学意义．5,10 wk大鼠 TUNEL指数分别为0．33±0．49％、2．03±1．61％,与同期对照组相比,5 wk无显著差异,10 wk有显著性差异 (P<0．05);灌乙醇10 wk TUNEL指数较5 wk高,有显著性差异(P<0．05)．按病理损伤程度,将实验组分成乙醇性肝炎(AH)组和乙醇性脂肪肝(AFL)组,结果显示AH 组TUNEL指数也较AFL组高(3．24±1．50％ vs 1．12± 0．63％,P<0．05),差异显著．结论:过量饮用乙醇可以引起中毒性肝脏疾病,饮用乙醇及持续时间与肝损伤的发生有密切关系．细胞凋亡在乙醇诱发肝损伤时可能起着重要作用．     

人工发酵虫草菌丝体干粉对糖尿病大鼠肾脏组织色素上皮衍生因子和基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的 观察人工发酵虫草菌丝体干粉对糖尿病大鼠肾组织中色素上皮衍生因子（PEDF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响.方法 依照随机区组设计将45只体质量为180～220 g的8周龄雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组（A组,n=15）、糖尿病对照组（B组,n=15）、人工发酵虫草菌丝体干粉干预组（C组,n=15）.B组和C组大鼠腹腔注射55 μg/g链脲佐菌素制作糖尿病动物模型.造模成功后第3天,C组给予4 μg·g-1·d-1人工发酵虫草菌丝体干粉定时灌胃,A组、B组以等体积生理盐水灌胃.实验12周末,观察比较3组肾脏指数（KI）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿量、24 h尿白蛋白排泄量（UAE）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）.免疫组化方法分析比较3组PEDF、MMP-2和TGF-β1在肾组织中的表达,实时定量-聚合酶链反应（RT-PCR）分析比较3组PEDF mRNA的表达情况.两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析.结果 B、C组大鼠KI、BUN、SCr、UAE、TC、TG均高于A组（均P〈0.01）,C组均较B组降低（均P〈0.01）.免疫组化显示,B组和C组肾脏PEDF（1.53±0.12、2.60±0.15）、MMP-2（1.8±0.5、3.3±0.4）表达均低于A组（3.96±0.14、4.3±0.6）（均P〈0.01）,TGF-β1（4.60±0.15、2.60±0.09）表达均高于A组（1.57±0.09）（均P〈0.01）,而C组PEDF、MMP-2表达高于B组（P〈0.01）,TGF-β1表达低于B组（P〈0.01）.RT-PCR分析显示B、C组肾脏组织中PEDF mRNA表达量为0.3±0.1和0.8±0.2,显著低于A组（1.2±0.3）（均P〈0.01）,而C组高于B组（P〈0.01）.结论 肾脏组织中PEDF、MMP-2和TGF-β1表达的改变可能参与了糖尿病肾病的发生.人工发酵虫草菌丝体干粉可改善肾功能、调节血脂,还可通过调节PEDF、MMP-2及TGF-β1在肾脏的表达发挥肾脏保护作用.